티아지드

Thiazide
벤조티아디아진(Benzothiadiazine), 이 종류의 분자의 모체 구조
최초의 티아지드 약인 클로로티아지드

티아자이드(/ˈaaɪzazaɪd/)는 유황 함유 유기 분자의[1] 종류와 벤조토티아지인의 화학 구조에 기초한 이뇨제의 종류를 모두 말한다.[2] 티아자이드 약품 등급은 1950년대에 머크와 주식회사에서 발견되어 개발되었다.[3] 이 등급의 최초의 승인된 약인 클로로티아지드는 1958년부터 듀릴이라는 상표명으로 시판되었다.[3] 대부분의 나라에서 티아지드는 가장 저렴한 고혈압 치료제다.[4]

티아자이드 유기 분자는 하나의 고리에 인접한 황과 질소 원자를 포함하고 있는 2주기 구조물이다.[5] 티아자이드 화학구조가 없음에도 불구하고 인다파미드와 같은 티아자이드 같은 이뇨제를 티아자이드라고 부르기 때문에 혼동이 가끔 발생한다.[6] 이런 식으로 사용할 때, "티아지드"는 티아지드 수용체에서 작용하는 약물을 말한다.[7] 티아자이드 수용체(tiazide reception)는 원위경련관(tubulle)의 루멘에서 NaCl을 끌어내는 나트륨-염소화물 전달체다. 티아지드 이뇨제는 이 수용체를 억제하여 신체가 NaCl과 물을 루멘으로 방출하게 하여 매일 발생하는 소변의 양을 증가시킨다.[6] 화학적으로 티아자이드지만 이뇨제로 사용되지 않는 분자의 예는 화장품에서 항균제로 자주 발견되는 메틸클로로아소티아졸리논이다.[8]

의학적 용법

티아자이드 이뇨제는 칼슘의 불균형 대사와 관련된 특정 조건뿐만 아니라 수분 과부하로 인한 고혈압(고혈압)과 부종(흡입)을 치료하는데 주로 사용된다.

물 균형

고혈압

고혈압(고혈압)의 원인은 고령화, 흡연, 비만 등 여러 가지가 있다.[9] 때로는 고혈압의 근본 원인을 규명하지 못해 특발성 고혈압의 진단이 나올 때도 있다. 원인과 상관없이 초기 증상이 없이 고혈압이 매우 높은 사람이 있을 수 있다. 통제되지 않는 고혈압은 결국 심장, 신장, 눈에 손상을 입힐 것이다. 식이요법 소금 감소, 운동 증가, 체중 감량을 포함한 생활 방식의 변화는 혈압을 낮추는 데 도움을 줄 수 있다.[9]

티아지데스와 티아지데 같은 이뇨제는 1958년 도입 이후 지속적으로 사용되어 왔다. 고혈압 치료의 초석으로서의 수십 년은 이러한 약들이 대부분의 환자에게 얼마나 효과가 있는지를 보여준다.[10] 저선량 티아지드는 물론 ACE 억제제, 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제를 포함한 고혈압 치료제의 다른 종류도 허용된다.[9] 일반적으로 티아지드와 티아지드 유사 이뇨제는 고혈압으로 인한 사망, 뇌졸중, 심장마비, 심부전 등의 위험을 감소시킨다.[11]

티아지드 사용에 관한 임상 실무 지침은 지리적 지역에 따라 다르다. 미국의 지침은 티아지데스를 고혈압 1차 치료법(JNC 8세)으로 권고하고 있다.[12] Cochrane Collaboration의 체계적 검토는 특히 저선량 티아지드를 고혈압의 초기 약리학적 치료법으로 사용할 것을 권고했다.[9] 저선량 티아지드는 베타 차단제보다 고혈압 치료에 더 효과적이며 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제와 유사하다.[9] 티아지데스는 유럽의 고혈압 치료제([13]ESC/ESHESC/ESH 그러나 영국 국립보건임상우수연구소는 성인의 고혈압 1차 치료(CG127)에는 ACE 억제제와 칼슘 채널 차단제를 권고하고 있다.[14] 만약 환자가 심부전을 일으킬 위험이 높다면 티아지드는 초기 치료로 간주되어야 한다.[14] 티아지데스는 또한 타이자이드 사용과 당뇨병의 발생 위험 증가의 연관성 때문에 호주에서 ACE 억제제로 대체되었다.[15]

약물 유형 일반 약물 이름 저선량

임계값

(mg/일)[9]

티아지데 이우레틱 클로로티아지드 스타일 500>>
염소티아지드 스타일 50>>
벤드로플루메시아자이드 >
메티로비아자이드 >
트리클로르메시아사이드 >
티아지드식 이뇨레틱 클로르탈리돈 스타일 50>>
인다파미드 >

당뇨병인시피두스

티아지드는 역설적으로 신장 당뇨병에 걸린 사람들의 소변 흐름을 감소시키는 데 이용될 수 있다.[16] 티아지데스는 또한 중앙 당뇨병에 걸린 유아들의 저혈당 나트륨(저혈당 나트륨)을 치료하는데 유용할 수 있다.[17]

칼슘균형

비뇨기석

티아지드는 고칼슘(소변 칼슘 수치)으로 인한 신장 결석과 방광 결석을 치료하는데 유용하다. 티아지드는 원위관내 칼슘 섭취를 증가시켜 비뇨기 칼슘을 적당히 감소시킨다. 티아지드는 구연산칼륨, 수분 섭취 증가, 식이 요법 옥살산염과 나트륨 감소와 결합하면 칼슘이 함유된 신장결석의 형성을 늦추거나 역전시킬 수 있다.[18] 티아자이드와 같은 이뇨성 인다파미드를 이용한 고선량 요법은 특발성 고칼시뇨증(원인 불명의 높은 소변 칼슘) 치료에 활용할 수 있다.[19]

덴트병

티아지데스는 신장결석의 반복적인 에피소드와 함께 전해질 불균형을 초래하는 X연계 유전질환인 덴트병의 증상을 치료하는 데 사용될 수 있다. 이 질환을 가진 두 형제의 사례연구, 염산염으로 2년간 치료한 결과 신장결석 발생률이 감소하고 신장기능이 개선됐다.[20] 티아자이드와 같은 이뇨제 클로르탈리돈은 연구에 참여한 CLCN5 유전자를 불활성화한 8명의 남성 중 7명의 소변 칼슘을 감소시켰다.[21] CLCN5 유전자의 불활성화는 덴트의 질병 타입 1을 유발한다.[22] 덴트병의 희귀한 특성으로 인해 대규모 통제 연구를 조정하기가 어려우므로, 티아자드 사용에 대한 대부분의 증거는 넓은 권고를 하기에는 너무 적은 환자와 함께 있다.[22] 상당한 부작용의 위험 때문에 장기간 티아지드 사용을 권장하지 않을 수 있다.

골다공증

저칼슘혈증(저혈액 칼슘)은 식이 칼슘 흡수를 감소시키거나 칼슘 배설을 증가시키거나 둘 다에 의해 발생할 수 있다. 칼슘의 양의 균형은 칼슘의 배설량이 줄어들고 섭취량이 일정하게 유지되어 칼슘이 체내에 유지될 때 발생한다.[23] 칼슘 보유량이 높을수록 골다공증 환자의 골밀도 증가와 골절 감소와 관련이 있다.[23] 잘 이해되지 않는 메커니즘에 의해 티아지드는 골수성 분화와 뼈 미네랄 형성을 직접 자극하여 골다공증의 진행을 더욱 늦춘다.[24]

기타 용도

브롬 도취는 티아지드나 루프 이뇨제를 사용한 정맥 식염수를 투여하여 치료할 수 있다.[25]

콘트라인커뮤니케이션

금기사항에는 다음이 포함된다.

티아지데스는 같은 운반체를 놓고 경쟁하기 때문에 요산의 간극을 줄여 혈액 속의 요산 수치를 높인다. 따라서 통풍 또는 고뇨증 환자에게는 주의하여 처방한다.[26][27]

티아지드의 만성 투여는 고혈당을 유발할 수 있는 인슐린 저항성의 증가와 관련이 있다.[28]

티아지드는 혈중 칼슘을 보존하면서 혈중 칼륨의 손실을 초래한다.

티아지드는 태반관류를 감소시키고 태아에게 악영향을 줄 수 있으므로 임신 중에는 피해야 한다.[27][29]

역효과

작용기전

네프론의 원위부 경련된 관에 있는 티아자이드 이뇨제의 작용 메커니즘에 대한 그림.

티아자이드 이뇨제는 부분적으로 티아자이드 민감성 Na-Cl+− symporter를 차단하여 신장의 원위성 경련관으로부터 나트륨(Na+)과 염화물(Cl−) 이온의 재흡수를 억제함으로써 고혈압을 조절한다.[31] '티아자이드'라는 용어는 클로르탈리돈, 메톨라존 등 티아자이드 화학구조가 없는 유사한 작용을 하는 약에도 자주 쓰인다. 이 요원들은 티아자이드와 같은 이뇨제라고 더 적절하게 불린다.

티아자이드 이뇨제는 또한 원위관에서의 칼슘 재흡수를 증가시킨다. 티아지드는 관상피세포의 나트륨 농도를 낮추어 기저측면 Na+/Ca2+ 항정신병자의 활동을 간접적으로 증가시켜 세포내 Na+ 레벨을 유지함으로써 Ca가2+ 상피세포를 신장간막염에 남길 수 있게 한다. 따라서 세포내 Ca2+ 농도가 감소하여 관의 내강에서 더 많은 Ca가2+ 비정형 Ca 선택적2+ 채널(TRPV5)을 통해 상피세포로 들어갈 수 있게 된다. 즉, 세포에서 Ca가2+ 적으면 루멘의 재흡수 추진력이 높아진다.[32]

티아지데스는 또한 나트륨 고갈에 반응하여 근위관절의 나트륨과 칼슘의 재흡수를 수반하는 메커니즘에 의해2+ Ca의 재흡수를 증가시키는 것으로 생각된다. 이 반응의 일부는 부갑상선 호르몬의 작용이 증가했기 때문이다.[33]

모유수유

티아지드는 모유에 침투하여 모유의 흐름을 감소시킬 수 있다.[34] 티아지드는 일부 수유 유아에서 상당한 부작용과 연관되어 왔으며, 수유 엄마에게 주의하여 투여해야 한다.[35]

역사

티아자이드 이뇨제는 과학자 Karl H에 의해 개발되었다. 비이어, 제임스 M. 스프래그, 존 E. 배어, 프레더릭 C. 1950년대 머크와 회사의 노벨로,[36] 1958년 이 등급의 최초의 약품인 클로로티아지드(Clorothiazide)를 상표명인 디우릴(Diuril)으로 마케팅을 이끌었다.[37] 클로로티아지드 발견으로 이어진 연구는 1975년 라스커재단이 수여한 특별 공중보건상(공중보건상)에서 인정받아 '말도 안 되는 수천 명의 생명을 구하고 수백만 명의 고혈압 피해자들의 고통을 덜어주는 것'으로 이어졌다.[38]

참조

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외부 링크