할로페리돌

Haloperidol
할로페리돌
Haloperidol.svg
Haloperidol-from-xtal-3D-balls.png
임상 데이터
발음/héloʊpɛrɪdl/
상호홀돌, 세레나체, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682180
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		구강, 근육내, 정맥주사, 디포(데카노에스테르)
약물 클래스대표적인 항정신병 약물
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티60 ~ 70 % (입에 [2]의한)
단백질 결합최대 90 %[2]
대사간 매개체[2]
반감기 제거14~26시간(IV), 20.7시간(IM), 14~37시간(구강)[2]
배설물담도(대변에서 발생) 및 소변[2][3]
식별자
  • 4-[4-(4-클로로페닐)-4-히드록시피페리딘-1-일]-1-(4-플루오로페닐)부탄-1-온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.142 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C21H23클론FNO2
몰 질량375.87 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • c1cc(ccc1C(=O)CCN2CC(CC2)(c3cc(cc3)Cl)O)f
  • InChI=1S/C21H23ClFNO2/c22-18-7-17(6-8-18)21(26)11-14-24(15-12-21)13-1-220(25)16-3-9-19(23)10-4-16-16-2615,2
  • 키: LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

할돌이라는 상표명으로 판매되는 할로페리돌은 대표적인 항정신병 [4]약물이다.할로페리돌은 정신분열증, 투레트 증후군 틱스, 조울증, 정신착란, 흥분, 급성 정신병, 알코올 [4][5][6]금단 환각 등의 치료에 사용된다.구강 또는 근육이나 [4]정맥에 주사하여 사용할 수 있습니다.할로페리돌은 보통 30분에서 60분 [4]이내에 효과가 있습니다.장기간 효과가 있는 제제는 4주마다 정신분열증 또는 관련 질환이 있는 사람들이 약물을 [4]경구 복용하는 것을 잊거나 거부하는 경우에 주사제로 사용할 수 있다.

할로페리돌은 영구적인 [4]운동장애로 알려진 운동장애를 일으킬 수 있다.신경성 악성 증후군 및 QT 간격 연장이 발생할 [4]수 있습니다.치매로 인한 정신질환이 있는 노인에게 그것은 [4]사망위험을 증가시킨다.임신 중에 복용할 경우 [4][7]신생아에게 문제가 발생할 수 있습니다.파킨슨병을 [4]앓고 있는 사람들은 이것을 사용하지 말아야 한다.

할로페리돌은 1958년 폴 [8]얀센에 의해 발견되었으며, 페티딘([9]메페리딘)의 유사체에 대한 구조-활성 관계 조사의 일부로 준비되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [10]의약품 목록에 있다.그것은 가장 일반적으로 사용되는 항정신병 [11]약물이다.2017년,[12][13] 그것은 미국에서 100만 개 이상의 처방으로 296번째로 많이 처방된 약이었다.

의료 용도

할로페리돌은 다음과 같은 증상을 제어하는 데 사용됩니다.

할로페리돌은 2001년과 2005년 [22][23][24]사이에 발표된 일련의 합의 검토에서 개략적으로 설명되었듯이 새로운 비정형 약물들이 많은 상황에서 더 큰 역할을 하고 있지만 정신과 응급 [20][21]상황 치료에 필수적인 것으로 여겨졌다.

2013년 정신분열증 내 15개 항정신병 약물 비교에서 할로페리돌은 표준 효과를 보였다.카리프라진은 지프라시돈, 클로르프로마진, 아세나핀보다 13~16% 더 효과적이었으며, 케티아핀과 아리피프라졸만큼 효과적이었으며,[25] 팔리페리돈보다는 10% 덜 효과적이었다.2013년 체계적 검토는 할로페리돌을 정신분열증에서 [26]위약과 비교했다.

요약
할로페리돌은 종종 골치 아픈 부작용을 일으킨다.다른 항정신병 약물들이 없는 경우, 치료되지 않은 정신분열증의 결과를 상쇄하기 위해 할로페리돌을 사용하는 것은 정당하다.그러나 약물 선택이 가능한 경우, 파킨슨병, 아카티스증 및 급성 디스토니아와 같은 부작용 가능성이 낮은 대체 항정신병 약물들이 더 [26]바람직할 수 있다.

임신 및 수유

동물 실험의 데이터에 따르면 할로페리돌은 기형 유발은 아니지만 고용량에서는 태아 독성이 있다.인간에게는 통제된 연구가 존재하지 않는다.임산부의 보고에 따르면 태아에 대한 손상 가능성이 있는 것으로 밝혀졌지만, 대부분의 여성들은 임신 중에 여러 가지 약물에 노출되었다.또한 보고에 따르면 항정신병 약물에 피폭된 신생아는 분만 후 교란, 고지전, 저혈압, 떨림, 졸음, 호흡곤란 및 섭식장애와 같은 추체외부 및/또는 금단증상의 위험이 있다.일반적으로 받아들여진 원칙들에 따라, 할로페리돌은 산모에 대한 혜택이 잠재적 [17]태아 위험을 분명히 초과하는 경우에만 임신 중에 투여되어야 한다.

할로페리돌은 모유에서 배설된다.몇몇 연구는 모유 수유 영아에 대한 할로페리돌 노출의 영향을 조사했으며, 대부분의 경우 영아의 성장과 발달에 [27]부정적인 영향은 없었다.

기타 고려사항

할로페리돌 데카노에이트의 골격식.데카노에이트 그룹은 빨간색으로 강조 표시됩니다.

만성 정신 질환의 장기 치료 동안, 하루 복용량은 완화의 유지에 필요한 최저 수준으로 감소해야 한다.할로페리돌 치료를 [citation needed]점차 중단하는 것으로 나타날 수 있다.또한 장기간 사용 시에는 [28]부작용의 위험이 있으므로 체질량지수, 혈압, 공복 혈당, 지질 측정 등 정기적인 모니터링을 권장합니다.

다른 형태의 치료(심리치료, 직업치료/ERG치료 또는 사회복귀)가 적절하게 [citation needed]시행되어야 합니다.PET 영상 연구는 저용량이 더 바람직하다는 것을 시사했다.임상 반응은 D2 수용체의 최소 65% 점유와 관련이 있었으며, 72% 이상은 고프로락틴혈증을 일으킬 가능성이 있었으며 78% 이상은 추체외 부작용과 관련이 있었다.할로페리돌을 5mg 이상 투여하면 효과가 [29]개선되지 않고 부작용 위험이 증가하였다.환자들은 1회성 [30]정신병에서 심지어 2mg 미만의 용량으로 반응했다.정신분열증의 유지 치료를 위해 국제 컨센서스 컨퍼런스는 최소 유지량이 [28]설정될 때까지 6개월마다 약 20%의 용량 감소를 권고했다.

  • 디포 형태도 이용할 수 있다; 이것들은 일정한 간격으로 근육 내에 깊이 주입된다.디포 형식은 초기 치료에는 적합하지 않지만 경구 투여량과 [citation needed]일치하지 않는 것으로 나타난 환자에게 적합합니다.

할로페리돌의 데카노에스테르(할로페리돌 데카노에이트, 상표명 할돌 데카노에이트, 할로몬스, 네오페리돌)는 작용 기간이 훨씬 길기 때문에 경구 약물에 적합하지 않은 것으로 알려진 사람들에게 자주 사용된다.2주에서 4주에 [31]한 번씩 근육 내 주사를 통해 투여된다.할로페리돌 데칸산염의 IUPAC명은 [4-(4-클로로페닐)-1-[4-(4-플루오로페닐)-4-옥소부틸]피페리딘-4-일] 데칸산염이다.

할로페리돌의 국소 제제는 메스꺼움 치료제로 사용되어서는 안 된다. 왜냐하면 연구 결과 할로페리돌의 치료법이 [32]대안보다 더 효과적이라는 것을 알 수 없기 때문이다.

부작용

다음과 같은 부작용 [33][34][35][36]목록의 출처:

할로페리돌은 전형적인 고능성 항정신병 약물이기 때문에 상당한 추체외 부작용을 일으키는 경향이 있다.2013년 15개 항정신병 약물의 비교 효능 및 허용성에 대한 메타 분석 결과, 15개 중 추체외 부작용을 [25]일으킬 가능성이 가장 높은 것으로 나타났다.

6개월 이상 사용하면 사용자의 14%[37]가 체중이 증가합니다.할로페리돌은 신경독성일 [38]수 있다.

일반(발생률 1% 이상)

  • 다음을 포함한 추체외 부작용:
  • 저혈압
  • 다음과 같은 항콜린제 부작용은 (이러한 부작용은 클로르프로마진 및 티오리다진과 같은 저능력의 전형적인 항정신병 약물보다 덜 흔하다.)
    • 흐릿한 시야
    • 변비
    • 입이 마르다
  • 졸음(이는 전술한 메타 분석 결과에 의해 뒷받침되는 특별히 현저한 부작용은 아니다)[25]

알 수 없는 주파수

희귀(발생률 1% 미만)

금지 사항

  • 혼수상태, 급성 뇌졸중
  • 알코올 또는 기타 중추성 우울증 약물과의 심각한 중독
  • 할로페리돌, 기타 부티로페논 또는 기타 약물 성분에 대한 알려진 알레르기
  • 알려진 심장병, 결합되면 심장마비가[citation needed] 올 수 있습니다

특별한 주의사항

  • 다년간의 연구는 이 약물과 경미한 행동장애를 가진 알츠하이머병 환자에게 흔히 투여되는 다른 신경소독성 항정신병 약물들이 종종 그들의 상태를 악화시키고, 심지어 일부 인지적, 기능적 조치에도 [39]이롭다고 제안했다.
  • 치매 관련 정신질환 노인 환자: 17개 임상실험을 분석한 결과 위약 치료 환자의 1.6~1.7배 사망 위험이 나타났다.사인은 대부분 심혈관계이거나 자연감염성이었다.이러한 관찰이 환자의 특성이 아닌 항정신병 약물에 어느 정도 기인하는지는 명확하지 않다.그 약에는 [17]이 위험에 대한 경고 문구가 담겨 있다.
  • 할로페리돌은 주로 간에 의해 대사 및 제거되므로 간 기능 저하
  • 갑상선 기능 항진증 환자는 할로페리돌의 작용이 심해지고 부작용이 발생하기 쉽다.
  • 링거주사: 저혈압 또는 기립성 붕괴 위험
  • QT 연장의 특별한 위험이 있는 환자(저칼륨혈증, QT 연장의 원인이 되는 다른 약물의 병용)
  • 백혈구감소증이 있는 환자: 치료의 첫 몇 달 동안 혈구수 전체를 자주 관찰해야 하며 백혈구의 [17]임상적으로 유의한 감소의 첫 번째 징후에서 약물 사용을 중단하는 것이 고려되어야 한다.
  • 기존 파킨슨병 또는[40] 루이 신체를 가진 치매

상호 작용

  • 아미오다론: Q-Tc 간격 연장(심장 [41]리듬의 잠재적으로 위험한 변화).
  • 암페타민 및 메틸페니다이트: 기면증 또는 ADD/ADHD 환자의 노르에피네프린 및 도파민 작용 증가
  • 에피네프린: 작용 길항, 혈압의 역설적인 저하가 발생할 수 있음
  • 구아네티딘: 길항고혈압작용
  • 레보도파: 레보도파의 작용 감소
  • 리튬: 뇌증, 초기 및 후기의 추체외 부작용, 다른 신경학적 증상, 그리고 [42]혼수상태와 같은 증상을 보이는 드문 사례가 발견되었습니다.
  • Methyldopa: 추체외 부작용 및 기타 원치 않는 중심 효과의 위험 증가
  • 다른 중추성 우울제(알코올, 안정제, 마약): 이러한 약물의 작용과 부작용(진정, 호흡기 우울증)이 증가한다.특히 만성 통증에 함께 사용되는 오피오이드의 선량은 50%까지 줄일 수 있다.
  • CYP3A4 효소 시스템에 의해 대사되는 다른 약물: 카바마제핀, 페노바르비탈, 리팜피신과 같은 유도제는 혈장 수준을 낮추고 키니딘, 부스피론, 플루옥세틴과 같은 억제제는 혈장[17] 수준을 증가시킨다.
  • 삼환식 항우울제: 삼환식 대사 및 제거가 현저하게 감소, 독성 증가(항콜린제 및 심혈관 부작용, 발작 임계값 감소)

중단

영국 국립 조제법에서는 급성 금단 증후군이나 빠른 [43]재발을 피하기 위해 항정신병 약물 복용을 중단할 때 점진적인 금단 조치를 취할 것을 권고하고 있다.금단 증상에는 일반적으로 메스꺼움, 구토,[44] 식욕부진이 포함된다.다른 증상으로는 불안감, 땀의 증가, [44]수면장애 등이 있을 수 있다.덜 흔하게 세상이 빙글빙글 도는 느낌, 저림, 근육통이 [44]있을 수 있다.증상은 일반적으로 단시간 [44]후에 해결됩니다.

항정신병 약물의 중단이 정신병을 [45]유발할 수 있다는 잠정적인 증거가 있다.또한 치료 [46]중인 상태가 재발할 수도 있습니다.약물 복용을 [44]중단하면 드물게 지각성 운동장애가 발생할 수 있다.

과다 복용

증상

증상은 대개 부작용 때문이다.가장 자주 발생하는 것은 다음과 같습니다.

치료

치료는 대부분 증상이 나타나며 중요한 기능의 안정과 함께 집중적인 치료를 수반합니다.조기에 검출된 경구 과다 복용의 경우 구토 유도, 위세척 및 활성탄 사용을 시도할 수 있다.심각한 과다복용의 경우 브로모크립틴이나 로피니롤 등의 해독제를 사용하여 [citation needed]도파민 수용체 작용제로서 할로페리돌에 의해 야기되는 추체외 효과를 치료해도 좋다.특히 QT 연장을 위해 심전도 및 활력징후를 모니터링해야 하며 심한 부정맥은 항부정맥 [17]조치를 통해 치료해야 합니다.

예후

할로페리돌의 과다 복용은 [47]치명적일 수 있지만, 일반적으로 초기 단계에서 살아남았다면 과다 복용 후의 예후는 양호하다.

약리학

할로페리돌, 10mg 경구정

할로페리돌은 대표적인 부티로페논형 항정신병 약물로서 고친화성 도파민2 D 수용체 길항작용과 느린 수용체 해리 [48]동력을 나타낸다.페노티아딘과 [19]비슷한 효과가 있습니다.이 약물은 저용량(ED50 = 0.13, 0.42mg/kg)에서는 D 수용체와1 α 수용체에 우선2 결합하고, 고용량(ED50 = 2.6mg/kg)에서는 5-HT2 수용체에 우선 결합한다.D 수용체의2 길항작용은 정신분열증의 양성 증상에, 5-HT2 수용체의 음성 증상에 대한 길항작용에 더 유익하다는 점을 고려할 때, 이러한 특성은 망상, 환각 및 기타 정신병 [49]증상에 대한 할로페리돌의 더 큰 효과를 기초한다.히스타민1 H 수용체 및 무스카린1 M 아세틸콜린 수용체에 대한 할로페리돌의 무시할 수 있는 친화력은 치료 응급 추체외부 증상의 높은 비율을 가지지만 진정, 체중 증가 및 기립성 저혈압 발병률이 낮은 항정신병 약물을 생성한다.

할로페리돌은 다음 수용체에 작용한다. (Ki)

약동학

입으로

경구 할로페리돌의 생물학적 가용성은 60~70%이다.그러나 서로 다른 연구에서max 보고된 평균 T와1/2 T는 각각 [2]1.7 - 6.1시간과 14.5 - 36.7시간으로 큰 차이가 있다.

근육내 주사

근육 주입용[57] 할돌 데카노에이트

근육내 주입 시 높은 생물학적 가용성으로 약물이 잘 흡수되고 빠르게 흡수된다.건강한max 사람은 20분, 정신분열증 환자는 33.8분이다.평균1/2 T는 20.7시간입니다.[2]데카노산염 주입식 제제는 근육 내 투여만을 위한 것이며 정맥 내 사용을 의도하지 않았습니다.할로페리돌 데카노에이트의 혈장 농도는 주사 후 약 6일 후에 최고점에 도달하고 이후 감소하며, 약 3주의 [58]반감기를 가진다.

정맥주사

생체 가용성은 정맥주사(IV)에서 100%이며, 수 초 이내에 매우 빠른 작용이 시작된다.T는1/2 14.1~26.2시간입니다겉으로 보이는 유통량은 9.5~21.7L/[2]kg입니다.동작 시간은 4시간에서 6시간입니다.

치료 농도

일반적으로 리터당 5 - 15 마이크로그램의 혈장 수준은 치료 반응에 대해 나타난다(Ulrich S, et al).Clinn Pharmacokinet, 1998).혈장 수준의 결정은 선량 조정 계산에 거의 사용되지 않지만 준수 여부를 확인하는 데 유용할 수 있다.

뇌조직의 할로페리돌 농도는 혈중 수치에 비해 약 20배 높다.그것은 뇌 [59]조직에서 서서히 제거되는데, 이것은 약물을 [59][60]중단했을 때 부작용이 천천히 사라지는 것을 설명할 수 있다.

유통 및 대사

할로페리돌은 사람 혈장에 고단백질로 결합되어 있으며 유리율은 7.5~11.6%에 불과하다.또한 간에서 광범위하게 대사되며 투여량의 약 1%만이 소변에서 변경되지 않고 배설된다.간 클리어런스의 가장 큰 비율은 글루쿠론화에 의한 것이며, 그 다음으로 환원 및 CYP 매개 산화에 의한 것이며, 주로 CYP3A4에 의한 것이다.[2]

역사

할로페리돌은 폴 얀센에 [61]의해 발견되었다.1958년 벨기에 회사인 얀센 파마세우티카에서 개발되어 그해 [62][63]말 벨기에의 첫 임상시험에 제출되었습니다.

할로페리돌은 1967년 4월 12일 미국 식품의약국(FDA)에 의해 승인되었으며, 이후 맥닐 [62]연구소에 의해 할돌이라는 상표명으로 미국과 다른 국가에서 판매되었다.

사회와 문화

비용.

할로페리돌은 비교적 저렴해 최신 [64][65]항정신병 약물보다 최대 100배 저렴하다.

브랜드명

할로페리돌은 INN, BAN, USAN, AAN 승인 이름입니다.

그것은 Aloperidin, Bioperidol, Brotopon, Dosic, Duraperidol(독일), Einalon S, Einalon S, Ekystol, Haldol(미국과 영국에서 통용되는 상표명), Halol, Haldol, Haldol, Haldon, Pelton, Peluces, Sigidol, Sigidol, Sigelace라는 상표명으로 판매되고 있다.

수의학에서의 사용

할로페리돌은 또한 수의학 및 사육 [66]관리를 포함한 다른 환경에서 비선택적 안정과 행동적 흥분 감소를 위해 많은 다른 종류의 동물들에게 사용됩니다.

레퍼런스

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외부 링크

  • "Haloperidol". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.