기면증

Narcolepsy
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기면증
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기면증 환자의 뇌척수액 중 오렉신 A 신경펩타이드 농도는 보통 매우 낮다.
발음
전문수면제, 신경학
증상과도한 낮 졸음, 무의식적인 수면 증상, 갑작스런 근력 저하, 환각[1]
합병증자동차 충돌, 추락[1]
통상적인 개시어린[1] 시절
지속장기[1]
원인들불명[1]
위험요소가족력, 뇌손상[1]
진단 방법증상 및 수면[1] 연구 결과에 따라
차동 진단수면무호흡증, 주요 우울장애, 빈혈, 심부전, 음주, 수면부족[1]
치료정기적인 짧은 낮잠, 수면[1] 위생
약모다피닐, 옥시베이트나트륨, 자극제, 항우울제[1]
빈도수.100,000[2] 당 0.2 ~600

기면증은 수면-기상주기 조절능력의 저하를 수반하는 장기 신경학적 질환이다.증상에는 종종 과도한 낮 졸음과 짧은 비자발적 수면 증상이 포함된다.영향을 받은 사람들 중 약 70%는 근력 저하로 알려진 갑작스러운 증상을 경험한다.[1]기면증과 강직증을 동반한 기면증은 자가면역장애로 [3]증명되었다.이러한 강직증의 경험은 강한 감정에 의해 야기될 수 있다.덜 흔하게, 잠들거나 잠에서 깨는 동안 생생한 환각이나 움직일 수 없는 증상(가위 마비)이 나타날 수 있다.기면증이 있는 사람은 그렇지 않은 사람과 같은 시간을 자는 경향이 있지만,[1] 수면의 질은 떨어지는 경향이 있다.

기면증의 정확한 원인은 알려지지 않았으며 여러 [4]가지 원인이 있을 수 있다.그 중 10%가 가족력이 있는 경우입니다.종종, 영향을 받는 사람들은 낮은 수준의 신경펩타이드 오렉신을 가지고 있는데, 이것은 유전적으로 민감한 사람들에게서 H1N1 [5]인플루엔자 감염으로 촉발된 자가면역 장애 때문일 수 있다.드문 경우지만, 기면증은 외상성 뇌 손상, 종양 또는 각성이나 렘수면을 조절하는 뇌의 일부에 영향을 미치는 다른 질병들에 의해 발생할 수 있다.진단은 일반적으로 다른 잠재적 원인을 제거한 후 증상과 수면 연구에 기초한다.과도한 낮 졸음은 수면 무호흡증, 심각한 우울증 장애, 빈혈, 심부전, 음주, 수면 부족과 같은 다른 수면 장애에 의해서도 발생할 수 있습니다.발작성 관절염은 [1]발작으로 오인될 수 있다.

치료법은 없지만, 많은 생활습관 변화와 약물이 도움이 될 수 있습니다.생활습관의 변화에는 규칙적인 짧은 낮잠과 수면위생을 포함한다.사용되는 의약품에는 모다피닐, 옥시브산나트륨 및 메틸페니다이트가 포함된다.초기에는 효과가 있었지만, 시간이 지남에 따라 이점에 대한 내성이 생길 수 있습니다.삼환식 항우울제와 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)는 [1]강직증을 개선할 수 있다.

다양한 [2]국가에서 인구 100,000명당 0.2~600명의 빈도를 추정한다.이 질환은 종종 어린 시절에 시작되며, 남성과 여성이 똑같이 영향을 받는다.기면증을 치료하지 않으면 자동차 충돌과 [1]추락의 위험이 높아진다.

기면증은 유아기와 50세 사이에 언제든지 발생할 수 있으며, 15세에서 36세 정도가 [6]절정기이다.

징후 및 증상

기면증의 주요 특징은 두 가지가 있다: 과도한 낮 졸음과 비정상적인 렘 [7]수면이다.충분한 야간 수면 후에도 과도한 주간 졸음이 찾아온다.기면증이 있는 사람은 종종 적절하지 않거나 원치 않는 시간과 장소에서 졸리거나 하루 종일 매우 피곤할 수 있다.기면증 환자들은 비정상적인 렘 조절로 인해 건강한 사람들이 경험하는 회복적 숙면의 양을 경험할 수 없을지도 모른다. – 그들은 "과숙"이 아니다.기면증 환자는 일반적으로 비기면증 환자보다 REM 수면 밀도가 높지만,[8] 또한 무호흡증 환자 없이 더 많은 REM 수면을 경험합니다.많은 기면증 환자들은 충분한 렘수면을 취하지만,[9] 하루 종일 개운하거나 경각심을 느끼지 못한다.이것은 마치 평생 수면 [medical citation needed]부족 상태로 사는 것처럼 느껴질 수 있다.

과도한 졸음은 심각도가 다를 수 있으며,[9] 많은 상호작용을 필요로 하지 않는 단조로운 상황에서 가장 흔하게 나타난다.낮잠은 약간의 경고와 함께 발생할 수 있으며 물리적으로 저항할 수 없을 수 있습니다.이러한 낮잠은 하루에 여러 번 발생할 수 있습니다.일반적으로는 리프레쉬하지만 몇 시간 이내입니다.생생한 꿈은 아주 짧은 낮잠에도 정기적으로 경험할 수 있다.졸음이 장기간 지속되거나 일정하게 유지될 수 있습니다.또한, 야간 수면은 자주 깨우면서 단편화 될 수 있다.기면증의 두 번째 두드러진 증상은 비정상적인 렘 수면이다.기면증은 [7]낮잠을 잘 때도 수면 시작 단계에서 렘(REM) 수면 단계로 진입한다는 점에서 특이하다.

종종 "기면증의 4가지"라고 불리는 이 장애의 전형적인 증상은 긴장감, 가위눌림, 최면 환각, 그리고 과도한 [10]낮 졸음이다.다른 증상으로는 자동 행동과 야간 기상 [7][11][12]등이 있을 수 있다.이러한 증상들은 기면증이 있는 모든 사람들에게서 나타나는 것은 아니다.

  • 경직은 목이나 무릎의 절름거림, 처진 얼굴 근육, 흔히 "무릎 좌굴"[13]이라고 불리는 무릎의 약함, 또는 명확하게 말할 수 없는 것과 같은 가벼운 근육 기능의 일시적 상실에서부터 완전한 신체 붕괴에 이르기까지 다양하다.에피소드는 웃음, 분노, 놀라움 또는 두려움과 같은 갑작스러운 감정적 반응에 의해 유발될 수 있습니다.그 사람은 그 사건 내내 의식이 있다.어떤 경우에는, 강박증은 간질 [14]발작과 유사할 수 있다.보통 말이 흐려지고 시력이 손상되지만(이중시력, 집중력 장애), 청각과 자각은 정상 상태를 유지합니다.또한 기면증은 극심한 불안, 두려움, 발작을 일으킬 수 있는 사람이나 상황을 회피할 수 있기 때문에 기면증에 심각한 정서적 영향을 미친다.기면증은 일반적으로 기면증 특유의 것으로 간주되며 수면 중에 발생하는 통상적인 보호 마비 메커니즘이 부적절하게 활성화된다는 점에서 수면 마비와 유사하다.이 상황의 반대(이 보호 마비를 활성화하지 못하는 것)는 안구 움직임의 빠른 [medical citation needed]장애에서 발생합니다.
  • 야간[7] 각성 기간
  • 가위눌림은 잠에서 깰 때 일시적으로 말을 하거나 움직일 수 없게 되는 것이다.몇 초에서 몇 분 정도 지속될 수 있습니다.이것은 종종 무섭지만 [medical citation needed]위험하지는 않다.
  • 최면 환각은 졸거나 잠들 때 일어나는 생생하고, 종종 무섭고, 꿈같은 경험이다.최면성 환각은 잠에서 깨어날 때 느끼는 것과 같은 감각을 말한다.이러한 환각은 시각이나 청각의 [7]형태로 나타날 수 있다.

대부분의 경우 기면증의 첫 증상은 낮에 과도하게 졸음이 오는 것이다.다른 증상들은 단독으로 또는 낮잠이 시작된 후 몇 달 또는 몇 년 후에 복합적으로 시작될 수 있다.개인별로 강직증, 가위눌림, 최면 환각의 발생, 심각도, 출현 순서에 큰 차이가 있다.기면증이 있는 사람들 중 20에서 25퍼센트만이 네 가지 증상을 모두 경험한다.과도한 낮의 졸음은 일반적으로 평생 지속되지만, 가위눌림이나 최면 환각은 그렇지 않을 수 있다.

기면증이 있는 많은 사람들은 또한 장시간 불면증을 가지고 있다.과도한 낮의 졸음과 강직증은 종종 한 개인의 사회, 개인, 직업 생활에 심각한 문제를 일으킬 정도로 심각해진다.보통 사람이 깨어 있을 때 뇌파는 규칙적인 리듬을 보인다.사람이 처음 잠들면 뇌파가 느려지고 덜 규칙적으로 되는데, 이것을 NREM 수면이라고 한다.NREM 수면의 약 1시간 30분 후에, 뇌파는 가장 많이 기억되는 꿈이 일어날 때, 렘 수면이라고 불리는 더 활발한 패턴을 다시 보이기 시작합니다.렘수면 중 뇌파 관측 파동과 관련된 근육 아토니아는 렘 [medical citation needed]아토니아라고 불립니다.

기면증에서는 NREM 및 REM 수면 기간의 순서와 길이가 흐트러져 NREM 수면 기간이 아닌 수면 시작 시 렘 수면이 발생한다.또한, 근육 조절 부족, 가위눌림, 생생한 꿈과 같이 수면 중에만 일어나는 렘 수면의 일부 측면은 기면증을 앓고 있는 사람들에게서 다른 때에 일어난다.예를 들어 근력 제어 부족은 각성 중에 일어날 수 있으며, 각성 중에 REM 아토니아가 침입하는 것으로 알려져 있다.가위눌림과 선명한 꿈은 잠들거나 일어날 때 발생할 수 있다.간단히 말해서, 뇌는 졸음과 숙면의 정상적인 단계를 거치지 않고 바로 빠른 안구 운동 수면으로 [medical citation needed]들어간다.

그 결과 밤잠은 숙면을 많이 포함하지 않기 때문에 뇌가 낮에 따라잡으려고 하기 때문에 낮에 지나치게 졸립니다.기면증이 있는 사람들은 예상치 못한 순간에 눈에 띄게 잠이 들 수 있다.기면증이 있는 사람들은 매우 깊은 잠으로 보이는 것에 빠르게 빠져들고, 그들은 갑자기 깨어나서 그들이 그럴 때 방향감각을 잃을 수 있다.그들은 매우 생생한 꿈을 꾸고 있으며, 종종 아주 세밀하게 기억한다.기면증이 있는 사람들은 몇 초만 잠들어도 꿈을 꿀 수 있다.기면증이 있는 사람들은 생생한 꿈과 함께 [medical citation needed]잠들기 전에 청각이나 시각적인 환각을 겪는 것으로 알려져 있다.

기면증은 체중이 초과될 수 있다; 아이들은 그들이 처음 기면증에 걸렸을 때 20에서 40파운드 (9에서 18 kg)가 증가할 수 있다; 성인의 경우 체질량 지수는 평균보다 [15][16]약 15% 더 높다.

원인들

기면증의 정확한 원인은 알려지지 않았으며, 몇 가지 뚜렷한 [1][4]요인에 의해 발생할 수 있다.이 메커니즘은 시상하부(약 70,000개의[17] 뉴런)[18][19] 내에서 오렉신을 방출하는 뉴런의 손실을 포함한다.

일부 연구에 따르면 제1형 기면증(박동성 기면증)을 앓고 있는 사람들은 깨어남과 [20]렘수면 조절에 기여하는 화학 물질인 오렉신(하이포크레틴)의 수치가 낮습니다.그것은 또한 신경세포가 [6]소통할 수 있게 해주는 신경전달물질의 역할을 한다.

그 장애의 가족력이 있는 경우는 최대 10퍼센트이다.가족력은 강직증이 [1]있는 기면증에서 더 흔하다.특정 유전자 [18]변종과 강한 연관성이 있으며, 이는 T세포가 H1N1 [5]인플루엔자 감염에 의해 자극된 후 오렉신 방출 [21]뉴런에 반응하기 쉽게 만들 수 있다.유전적 요인 외에도, 낮은 수준의 오렉신 펩타이드는 감염, 식사, 살충제와 같은 독소와의 접촉, 그리고 머리 외상, 뇌종양 또는 [7][18]뇌졸중으로 인한 뇌 손상과 관련이 있다.

유전학

기면증의 발병과 강하게 관련되어 있는 1차 유전 인자는 인간 백혈구 항원([18][22]HLA) 복합체로 알려진 6번 염색체의 영역을 포함한다.HLA 유전자의 특이적 변이는 기면증의 존재와 강한 상관관계가 있다. 그러나 이러한 변이는 [18][18][23]기면증이 없는 사람에게서 발생하는 질환에 필요하지 않다.HLA 복합체의 이러한 유전적 변이는 시상하부의 오렉신 방출 뉴런에 대한 자가 면역 반응의 위험을 증가시키는 것으로 생각됩니다.[18][19][23]

인간 유전자 HLA-DQB1의 대립 유전자 HLA-DQB1*06:02는 기면증 환자의 90% 이상에서 보고되었으며, HLA-DQB1*01:02와 같은 다른 HLA 유전자의 대립 유전자는 연결되어 있다.2009년 연구에서는 TRAC 유전자 궤적(dbSNP ID rs1154155, rs12587781, rs1263646)[17]에서 다형과의 강한 연관성을 발견했다.2013년 리뷰 기사는 TNFSF4(rs7553711), 카테프신 H(rs34593439), P2RY11-DNMT1(rs2305795)[24] 유전자의 위치에 추가적이지만 더 약한 연관성을 보고했다.기면증과 관련된 또 다른 유전자 흔적은 EIF3G이다.[25]

신종플루

제1형 기면증은 저체중/오렉신 신경손실에 의해 발생한다.T세포는 대유행 2009년 H1N1의 헤마글루틴 플루 단백질의 특정 조각과 분비된 하이포크레틴 [5]펩타이드의 아미타이드 말단 모두에 대해 교차반응하는 것으로 입증되었다.

기면증과 관련된 유전자는 이들 항원의 제시에 관여하는 특정 HLA 헤테로디머(DQ0602)를 표시하고 이들 항원의 T세포 수용체 인식에 관여하는 특정 T세포 수용체 세그먼트(TRAJ24 및 TRBV4-2)의 발현을 변조하여 [5]인과관계를 시사한다.

GlaxoSmithKline의 H1N1 독감 백신 Pandemrix와 기면증 사이의 연관성이 어린이와 [26]성인 모두에서 발견되었다.2010년 핀란드 국립보건복지연구소는 기면증에 [27][28]대한 추가 조사가 있을 때까지 판데믹스 백신 접종을 중단할 것을 권고했다.2018년에는 판데믹스에 의해 자극된 T세포가 타입 I 기면증과 [5]관련이 있는 하이포크레틴 펩타이드의 일부와 분자 모방으로 교차 반응하는 것으로 입증되었다.

병태생리학

뉴런의 손실

하이포크레틴으로 알려진 오렉신은 뇌 내에서 식욕과 각성뿐만 아니라 많은 다른 인지적, 생리학적 [18][29][30]과정들을 조절하기 위해 작용하는 신경펩타이드이다.이러한 오렉신을 생성하는 뉴런의 상실은 기면증을 유발하고 기면증을 앓고 있는 대부분의 사람들은 [18][19][23]뇌에서 이러한 뉴런의 수가 감소합니다.근위부 구조의 보존과 함께 HCRT/OX 뉴런의 선택적 파괴는 매우 특이적인 자가면역 병태생리학이 [31]있음을 시사한다.뇌척수액 HCRT-1/OX-A는 제1형 기면증 [31]환자의 최대 95%에서 검출되지 않는다.

인간의 수면, 각성, 그리고 이들 상태 사이의 변화를 조절하는 시스템은 세 개의 상호 연결된 하위 시스템으로 구성되어 있습니다: 시상하부로부터의 오렉신 투영, 망상 활성화 시스템, 그리고 복측 전안핵.[19]기면증 개인에서, 이러한 시스템은 모두 비 기면증 [19]개인에 비해 뇌척수액과 신경 조직에서 시상하부 오렉신 투영 뉴런의 수가 현저히 감소하고 오렉신 신경펩타이드 수가 현저히 적기 때문에 장애와 관련이 있다.기면증이 있는 사람들은 일반적으로 잠든 지 5분 이내에 수면의 REM 단계를 경험하는 반면,[32] 기면증이 없는 사람들은 수면 [1]주기의 첫 1시간 정도 지속되는 느린 파도의 수면 기간이 끝날 때까지 REM을 경험하지 않는다.

수면 장애 상태

정상적인 수면 상태의 신경 제어와 기면증과의 관계는 부분적으로만 이해된다.사람에게 있어서 기면증은 비렘수면을 거의 또는 전혀 개입하지 않고 갑자기 깨어있는 상태에서 렘수면으로 이행하는 경향을 특징으로 한다.렘수면 중 운동과 고유수용체계의 변화는 인간과 동물 모델 모두에서 연구되었다.정상적인 렘수면 동안, 척추 및 뇌간 알파 운동 뉴런 과분극은 억제성 하강 망상척수 경로를 통해 골격근의 거의 완전한 운동장애를 생성한다.아세틸콜린은 이 경로에 관여하는 신경전달물질 중 하나일 수 있다.기면증의 경우, 격막증에서 볼 수 있는 운동계의 반사 억제는 통상적인 [1]렘수면에서만 볼 수 있는 특징을 가지고 있다.

진단.

국제수면장애분류(ICSD-3) 제3판에서는 긴장성 기면증(타입 1)과 긴장성 기면증(타입 2)을 구분하고, 정신장애 진단 및 통계 매뉴얼(DSM-5) 제5판에서는 기면증 1만을 참조한다.DSM-5는 기면증이 없는 기면증을 과졸음 [33]장애라고 한다.국제질병분류 최신판인 ICD-11은 현재 기면증의 세 가지 유형을 식별한다: 1형 기면증, 2형 기면증, 그리고 불특정 기면증.[34]

ICSD-3 진단 기준은 기면증의 [33]아형 모두에 대해 개인이 "수면을 억제할 수 없는 필요성 또는 낮 동안의 수면 부족"을 매일 경험해야 한다고 가정한다.이 증상은 3개월 이상 지속되어야 합니다.제1형 기면증의 진단을 위해, 사람은 격퇴증, 8분 미만의 평균 수면 잠복기, 그리고 두 개 이상의 수면 온셋 렘 기간(SOREMPs)을 보여야 하며, 110 pg/mL [33]미만의 하이포크레틴-1 농도를 보여야 한다.타입 2 기면증의 진단은 8분 미만의 평균 수면 지연, 2개 이상의 SOREMP, 110 pg/mL 이상의 하이포크레틴-1 농도를 필요로 한다.또한, 과졸과 수면 지연 소견은 다른 [33]원인에 의해 더 잘 설명될 수 없습니다.

DSM-5 기면증 기준은 최소 [33]3개월 동안 일주일에 3번 이상 "억제할 수 없는 수면, 잠에 빠지거나 낮잠"의 반복 기간을 나타낼 것을 요구한다.또한 개인은 cataplexy, 110 pg/mL 미만의 하이포크레틴-1 농도, 15분 미만의 REM 수면 지연 또는 8분 미만의 수면 지연과 2개 이상의 SOREMP를 나타내는 다중 수면 지연 테스트(MSLT)[33] 중 하나를 표시해야 합니다.과곤증 진단을 위해서는 수면시간이 7시간 이상일 뿐 아니라 주간 수면이 반복되거나 9시간 이상 지속되지 않거나 각성 후 깨어있기 어려운 경우에도 과도한 졸음이 나타나야 한다.또한 과곤증은 3개월 동안 일주일에 세 번 이상 발생해야 하며 상당한 고통이나 장애를 동반해야 합니다.그것은 또한 다른 수면 장애, 정신 질환이나 의학적 질환,[35] 또는 약물 치료로 설명될 수 없다.

테스트

기면증의 모든 증상이 있을 때는 진단이 비교적 쉽지만, 수면 발작이 격리되고 경미하거나 없는 경우에는 진단이 더 어렵다.기면증 진단에 일반적으로 사용되는 세 가지 테스트는 다발성 수면 기록 검사(PSG), 다중 수면 지연 검사(MSLT), 그리고 Epworth 수면 척도(ESS)이다.이러한 테스트는 보통 수면 전문가에 [36]의해 수행됩니다.

수면다원촬영은 수면 뇌파와 야간 수면 중 많은 신경과 근육 기능을 지속적으로 기록하는 것을 포함한다.기면증이 있는 사람은 검사를 받으면 빠르게 잠이 들고 렘수면에 일찍 들어가며 밤에 자주 깨어날 수 있다.폴리솜노그램은 또한 낮의 [citation needed]졸음을 유발할 수 있는 다른 가능한 수면 장애를 발견하는데 도움을 준다.

Epworth sleepeness [citation needed]scale은 기면증을 포함한 수면장애의 발생 가능성을 결정하기 위해 시행되는 간단한 설문지입니다.

다중수면잠복검사는 야간수면연구 후 시행된다.2시간에 한 번씩 잠을 자도록 하고, 잠자는 데 걸리는 시간을 기록한다.대부분의 사람들은 5분에서 8분 이내에 잠이 들며, 기면증이 없는 [citation needed]사람들보다 렘수면을 더 빨리 나타낸다.

척수 탭으로 채취한 사람의 뇌척수액 중 오렉신 수치를 측정하는 것은 기면증을 진단하는데 도움을 줄 수 있으며, 비정상적으로 낮은 수치는 그 [37]장애의 지표가 된다.이 테스트는 MSLT 결과가 명확하지 않거나 [38]해석하기 어려울 때 유용합니다.

치료

오렉신 치환

기면증이 있는 사람들은 실질적으로 도움을 받을 수 있지만 낫지는 않는다.그러나 이 기술은 유전자 편집을 통해 기존 세트가 파괴된 후 다른 뉴런이 오렉신을 생산하게 하거나 누락된 오렉시네르기성 뉴런을 하이포크레틴 줄기세포 이식을 통해 정상 기능을 회복하는 실험 등 초기 단계에 존재한다.인간에게 [39][40]적용되면 효과적으로 생물학을 고치기 위한 모자 방향.또한 효과적인 이상적인non-gene 편집과 chemical-drug 방법 히포 크레틴 길항근처럼 미래의 마약(danavorexton 같은)[41]또는 히포 크레틴 교체 등 히포 크레틴 1 주어진 정맥(혈관에 주입하여),intracisternal(뇌에 직접 분사), 비강 내의.(s의 형태로 히포 크레틴 치료 방법을 수반하는pra코로 예드(yed through 코로 예드)는 현재 실험에서 사용되는 낮은 양으로 효과가 낮지만 [42][43]향후 매우 높은 용량에서 효과적일 수 있다.

행동

사람과 가족 교육, 수면 위생 및 약물 준수, 운전 면허증과 같은 안전 문제에 대한 논의와 같은 일반적인 전략이 유용할 수 있습니다.의약품의 잠재적 부작용도 [9]다룰 수 있다.치료에 대한 반응을 관찰하고, 폐쇄성 수면 무호흡증과 같은 다른 수면 장애의 유무를 평가하고, 심리 사회적 문제를 [9]논의하는 데 정기적인 후속 조치가 유용하다.

많은 경우에 계획된 짧은 낮잠은 EDS의 약리학적 치료의 필요성을 줄일 수 있지만, 단기간 동안만 증상을 개선할 수 있다.120분 낮잠은 3시간 동안 정신을 차리는 데 도움이 됐지만 15분 낮잠은 아무런 [44]도움이 되지 않았다.낮잠은 밤잠을 대신할 수 없다.기면증의 최적의 관리를 위해서는 의료 제공자, 개인 및 가족 간의 지속적인 의사소통이 중요하다.

약품

기면증의 과도한 주간 졸음의 주요 치료제는 메틸페니다이트, 암페타민, 덱스트로암페타민, 모다피닐, 아르모다피닐과 같은 중추신경계 자극제이다.2007년 말 [45]FDA는 모다피닐에 대한 심각한 피부 부작용에 대한 경보를 발령했다.Pemoline은 이전에 사용되었지만 [46]독성 때문에 사용이 중단되었습니다.

사용되는 또 다른 약물은 아토목세틴, 비자극제 및 노르에피네프린 재흡수 억제제(NRI)로, 중독성이나 레크리에이션 [46]효과가 없다.빌록사진과 레복세틴과 같은 다른 NRI들도 기면증 [46]치료에 사용되어 왔다.추가적인 관련 의약품으로는 마진돌과 셀레길린이 [46]있다.

기면증에 대한 또 다른 FDA 승인 치료 옵션은 나트륨 [47]감마 하이드록시부티레이트(GHB)로도 알려진 산소산나트륨이다.그것은 기면증과 관련된 긴장감이나 [47][48][9][49]기면증과 관련된 과도한 낮 졸음에 사용될 수 있다.몇몇 연구들은 또한 옥시브산나트륨이 강직증을 [9]치료하는데 효과적이라는 것을 보여주었다.

솔리아메톨은 타입 1과 타입 [50]2의 기면증에 대해 지시된 새로운 분자이다.솔리아메톨은 도파민 트랜스포터 및 노르에피네프린 트랜스포터와의 상호작용을 통해 모노아민의 재흡수를 억제함으로써 작용한다.이 메커니즘은 웨이크업 촉진제인 Modafinil 및 Armodafinil과 다릅니다.이것들은 주로 도파민의 재섭취를 억제하기 위해 도파민 운반체에 결합하는 것으로 생각된다.솔리아메톨은 또한 [51]뇌에서 노르에피네프린의 방출을 촉진하지 않기 때문에 암페타민과 다르다.

기면증은 선택적 세로토닌 재흡입 억제제와 클로미프라민, 이미프라민, 프로트리프틸린과 같은 삼환 항우울제와 렘수면을 [52]억제하는 다른 약물로 치료되기도 한다.세로토닌과 노르에피네프린의 재섭취를 차단하는 항우울제인 벤라팍신은 강직증 [53]증상 관리에 유용하지만 수면장애 [54]등 부작용이 두드러진다.항우울제 클래스는 주로 강직증 치료에 사용되며, 강직증이 없는 기면증 환자는 보통 [55]사용하지 않습니다.

아이들.

소아 기면증의 일반적인 행동 치료법에는 수면 위생 개선, 예정된 낮잠, 그리고 신체 [56]운동이 포함된다.

많은 약들이 성인을 치료하는데 사용되며 아이들을 치료하는데 사용될 수 있다.이러한 약물에는 메틸페니다이트, 모다피닐, 암페타민,[57] 덱스트로암페타민과 같은 중추신경계 자극제가 포함됩니다.졸음을 억제하기 위해 옥시베이트[50] 나트륨이나 아토목세틴과 같은 다른 약들도 사용될 수 있다.아이가 카타플렉스를 [58]보이는 경우 옥시베이트나트륨, 벤라팍신, 플루옥세틴, 클로미프라민 등의 약물을 처방할 수 있다.

역학

주파수의 추정치는 이스라엘에서는 100,000명당 0.2에서 [2]일본에서는 100,000명당 600에 이른다.이러한 차이는 연구가 수행된 방법 또는 모집단 [2]자체 때문일 수 있습니다.

미국에서 기면증은 20만 명의 미국인들에게 영향을 미치는 것으로 추정되지만, 진단되는 사람은 5만 명 미만이다.기면증의 [59]발병률은 2,000명당 1명꼴이다.기면증은 종종 우울증, 간질, 약물의 부작용, 나쁜 수면 습관 또는 오락적 약물 사용으로 오진된다. [citation needed]뇌전증기면증 증상이 우울증과 혼동되는 경우가 많지만, 두 장애 사이에는 연관성이 있다.여러 연구에서 인용된 수치가 6%에서 [60]50% 사이이기 때문에 기면증 환자의 우울증 동시 발생에 대한 연구 결과는 엇갈린다.

기면증은 남성과 여성 모두에게 어느 연령대에서나 발생할 수 있지만, 전형적인 증상은 청소년기와 젊은 성인기에 나타난다.성인의 [16]기면증 진단은 10년 정도 지연된다.기면증의 과도한 낮 졸음과 관련된 인지적, 교육적, 직업적, 그리고 심리 사회적 문제들이 기록되었다.교육, 자기 이미지 개발, 직업 선택의 개발이 이루어지고 있는 중요한 10대에 이러한 일들이 일어나는 것은 특히 파괴적이다.인지장애는 발생하지만, 그것은 단지 과도한 낮잠의 [61]반영일 수 있다.

사회와 문화

다음 항목도 참조하십시오.기면증 환자 목록

2015년 영국 보건부는 판데믹스 신종플루 백신 사용과 관련된 문제로 법적 조치를 취하고 있는 80명의 사람들에게 연간 12,000파운드의 옥시베이트 나트륨 약값을 지불하고 있는 것으로 보고되었다.옥시베이트나트륨은 국민건강서비스를 [62]통해 기면증 환자에게 제공되지 않는다.

이름.

"기면병"이라는 [63]용어는 프랑스 기면병에서 유래했다.The French term was first used in 1880 by Jean-Baptiste-Édouard Gélineau, who used the Greek νάρκη (narkē), meaning "numbness", and λῆψις (lepsis) meaning "attack".[63]

조사.

히스타민 유도 약물

H3 길항제(즉, 각성 촉진 분자 아민 히스타민의 방출을 촉진하는 피톨리젠트와 같은 화합물)가 각성 촉진제로 [64]특히 유용한지는 두고 볼 일이다.단, 사용 지금 같은 프랑스에서 여러 국가에서 존재하는가, 유럽 위원회의 유럽 의약품 기구의 조언이나 미국에서 식품 의약품 안전청의 승인에 의해 마케팅 허가가 넘겨받아 영국의(국민 건강 보험 9월 2016[업데이트][65][66][67][68]의)(FDA)로 8월 2019년[는 이름있어].[69]pdate

GABA에 의한 약물

원발성 과민증(기면증 및 특발성 과민증)에서 과활성A GABA 수용체의 가능한 역할을 감안할 때, 이러한 활동을 상쇄할 수 있는 약물은 졸음을 개선하기 위한 그들의 잠재력을 시험하기 위해 연구되고 있다.이것들은 현재 클라리트로마이신과 플루마제닐을 [70][71]포함한다.

플루마제닐

플루마제닐은 2013년 1월 현재 시판되고A 있는 유일한 GABA 수용체 길항제이며, 현재는 정맥 제제로만 제조되고 있다.약리학적으로 볼 때, 연구자들은 이것이 원발성 과민증 치료에 유망한 약이라고 생각한다.2012년 11월에 소규모 이중맹검 무작위 대조 임상시험 결과가 발표되었습니다.이 연구는 플루마제닐이 GABAA 수용체의 기능을 강화시키는 알려지지 않은 "솜노겐"을 함유한 대부분의 사람들에게 GABA의 수면 유도 효과에 더 민감하게 만드는 완화를 제공한다는 것을 보여주었다.한 사람의 경우, 설하 로젠지와 국소 크림에 의한 플루마제닐의 매일 투여는 몇 [70][72]년 동안 효과가 있는 것으로 입증되었습니다.2014년 환자 보고서에서도 지속적인 피하 플루마제닐 [73]주입으로 치료 후 1차 과민증 증상이 개선되었다.일반 플루마제닐의 공급은 초기 과민증의 [74]잠재적 치료 수요를 충족시키기에는 너무 낮은 것으로 생각되었다.하지만, 이러한 희소성은 완화되었고, 현재 수십 명의 사람들이 플루마제닐 오프 [75]라벨로 치료를 받고 있다.

클라리트로마이신

시험관 모델에서, 클라리트로마이신(FDA가 감염 치료를 위해 승인한 항생제)은 일차성 과민증이 있는 사람들의 GABA 시스템의 기능을 정상으로 되돌리는 것으로 밝혀졌다.따라서 연구자들은 기면증을 앓고 있는 몇몇 사람들을 오프라벨 클라리트로마이신으로 치료했고, 대부분은 이 치료로 그들의 증상이 개선되었다고 느꼈다.클라리트로마이신이 기면증 및 특발성 과민증의 치료에 정말로 도움이 되는지 여부를 더욱 결정하기 위해 [71]2012년에 소규모 이중맹검 무작위 대조 임상시험을 완료했습니다."이 파일럿 연구에서 클라리트로마이신은 GABA 관련 과체증의 주관적인 졸음을 개선했습니다.장기간에 걸친 대규모 임상시험이 [76]보증됩니다.2013년, 장기 클라리트로마이신 사용을 평가한 소급 검토 결과, GABA 관련 과민증 [77]환자 중 많은 비율에서 효과가 나타났다."클라리트로마이신의 긍정적인 효과는 항생제 효과가 아니라 벤조디아제핀 길항제 효과보다 2차적이라는 것을 주목하는 것이 중요합니다. 그리고 치료는 [64]유지되어야 합니다."

오렉신수용체작용제

다음 항목도 참조하십시오.오렉신수용체

오렉신-A(a.k.a.하이포크레틴-1)는 동물 모델에서 강한 각성 촉진 작용을 하는 것으로 나타났지만 혈액-뇌 장벽을 넘지 않는다.기면증의 첫 번째 치료제인 모다피닐은 오렉신 시스템과 간접적으로 상호작용하는 것으로 밝혀졌다.또한 [64]과민증 치료를 위해 오렉신 수용체 작용제가 발견되고 개발될 가능성이 있다.현재 임상시험 중인 그러한 약제 중 하나가 다나보렉스턴이다.[78][79]

L-카르니틴

기면증 [80]환자에게서 비정상적으로 낮은 수준의 아실카르니틴이 관찰되었다.이러한 낮은 수치는 일반적으로 마우스 연구에서 1차 과민증과 관련이 있다.전신성 카르니틴 결핍이 있는 쥐는 깨어남과 안구운동(REM) 수면의 파편화 빈도가 높고 운동량이 감소합니다.아세틸-L-카르니틴을 투여하면 [81]생쥐에서 이러한 증상이 개선되는 것으로 나타났다.그 후의 인간 실험에서는 L-카르니틴이 투여된 기면증이 있는 사람들은 [82]위약을 투여 받은 사람들보다 낮잠에 더 적은 시간을 보낸다는 것이 밝혀졌다.

동물 모형

동물 연구는 하이포크레틴/오렉신 수용체를 수정하거나 이 [83]펩타이드를 제거함으로써 인간의 장애를 모방하려고 한다.시상하부 뉴런의 변성에 의한 오렉신 결핍이 기면증의 [84]원인 중 하나로 제시된다.동물과 인간에 대한 보다 최근의 임상 연구들은 또한 하이포크레틴이 각성과 수면의 조절 외에도 다른 기능에 관여한다는 것을 밝혀냈다.이러한 기능에는 자율 조절, 감정 처리, 보상 학습 행동 또는 에너지 항상성이 포함됩니다.다른 상황에서 하이포크레틴의 농도를 측정한 연구에서, 하이포크레틴 수치는 긍정적인 감정, 분노 또는 사회적 상호작용에 따라 증가했지만 수면 중이나 통증 경험 [85]동안 낮게 유지되는 것이 관찰되었다.

개발된 가장 신뢰할 수 있고 유효한 동물 모델은 기면증을 조사하고 이 [84]장애에서 오렉신의 역할에 초점을 맞추는 데 도움을 준 개와 설치류입니다.

개 모형

개뿐만 아니라 고양이나 말과 같은 다른 종들도 사람에게 보고된 것과 유사한 증상을 보이는 자발적 기면증을 보일 수 있다.개의 강직증의 발작은 부분적 또는 완전한 [84]붕괴를 수반할 수 있다.강직성 기면증은 래브라도 리트리버나 도버만 핀처와 같은 몇몇 품종에서 확인되었으며, 그곳에서 상염색체 열성 [86]모드에서 이 장애를 유전할 가능성이 조사되었다.기면증에 대한 신뢰할 수 있는 개 모델에 따르면 기면 증상은 유전자 HCRT 2의 돌연변이의 결과일 것이다.영향을 받은 동물들은 낮 동안 과도한 졸음과 함께 주의력 저하를 보였으며, 음식을 먹거나 주인이나 다른 [83]동물들과 상호작용을 한 후에 심각한 긴장 증세를 보였다.

설치류 모형

오렉신 유전자가 부족하도록 유전적으로 조작된 쥐들은 인간의 기면증과 많은 유사성을 보여준다.쥐가 정상적으로 존재하는 야간 시간 동안, 오렉신이 부족한 쥐는 쥐의 격막증을 보였고, REM과 NREM 수면 중 존재하는 활동과 유사한 뇌와 근육의 전기적 활동을 보였다.이 강박증은 사회적 상호작용, 휠 러닝, 초음파 발성을 통해 유발될 수 있습니다.깨어났을 때, 쥐들은 또한 과도한 낮 [84]졸음과 일치하는 행동을 보인다.

생쥐 모델은 또한 오렉신 뉴런의 부족이 기면증과 관련이 있는지를 테스트하기 위해 사용되어 왔다.오렉신 뉴런이 수축된 쥐들은 수면 조각화, SOREMPs, 그리고 [84]비만을 보여왔다.

쥐 모델은 오렉신 결핍과 기면증 증상 사이의 연관성을 증명하기 위해 사용되어 왔다.대부분의 오렉시네거성 뉴런을 잃은 쥐들은 야간에 깨어있는 시간이 줄어들었을 뿐만 아니라 여러 개의 SOREMP를 보였고, REM 지연 시간이 단축되었고,[84] 짧은 기간 동안 강직증을 보였다.

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