네투피탄트
Netupitant | |
| 임상자료 | |
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| 라이센스 데이터 | |
| 경로: 행정 | 구강 |
| ATC 코드 |
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| 법적현황 | |
| 법적현황 |
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| 약동학 데이터 | |
| 생체이용가능성 | >60% (계속) |
| 단백질 결합 | >99% |
| 신진대사 | 주로 CYP3A4; 또한 CYP2D6 및 CYP2C9 |
| 제거 반감기 | 88시간 |
| 배설 | 71%(페이스) |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C30H32F6N4O |
| 어금질량 | 578.603 g·1998−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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네투피탄트는 항독성 약물이다.미국에서는 시스플라틴과 같은 고증발성 화학요법을 포함하여 급성 및 지연 화학요법에 의한 메스꺼움과 구토를 예방하기 위해 복합약물 네투피탄트/팔로노세트론(무역명 아킨지오)을 식품의약품안전청으로부터 승인받고 있다.[1][2]유럽에서는 같은 적응증에 대해 유럽의약품청(EMA)의 승인을 받는다.[3][4]
역효과
넷투피탄트론/팔로노세트론 조합의 부작용은 팔로노세트론만 비슷하므로, 넷투피턴트에 의한 일반적인 부작용은 있을 수 없다.[3][1]
두통, 허약, 소화불량, 피로, 변비, 피부홍조
상호작용
순두피탄트 혈장 수치는 간 효소 CYP3A4의 억제제와 결합하면 증가하고, 이 효소의 인덕터와 결합하면 낮아질 것으로 예상된다.[3]
순유피턴트는 CYP3A4 억제제 자체로서 CYP3A4에 의해 대사되는 의약품의 혈장 수치를 증가시킬 수 있다.이러한 효과는 항암제인 decsamethasone, docetaxel 및 etoposide에서 관찰되었으며, 레보노르게스트렐, 에리트로마이신, 미다졸람에서 (임상적으로 유의하지 않은) 미미한 범위까지 관찰되었다.[3]
약리학
작용기전
Netupitant는 선택적 NK1 수용체 길항제다.[5]
Netupitant는 잠재적인 항혈성 활성을 가진 선택적 신경키닌 1(NK1) 수용체 길항제다.Netupitant는 중추신경계(CNS)에서 인간 물질 P/NK1 수용체의 활동을 경쟁적으로 결합하여 차단함으로써 내생성 타키킨 신경펩타이드 물질 P(SP)의 NK1 수용체 결합을 억제하여 화학요법에 의한 메스꺼움과 구토(CINV)를 예방할 수 있다.SP는 화학수용체 트리거존(CTZ)이 포함된 뇌줄기핵핵 솔리타리 내측 질소섬유 신경세포에서 발견되며 항암화학요법에 대응해 상승할 수 있다.NK수용체는 이노시톨 인산염 신호전달 경로에 결합된 G단백 수용체로 핵 트랙투스 솔리타리와 후부위 모두에서 발견된다.[6]
약동학
생물 이용가능성은 경구순수피탄트의 경우 60% 이상일 것으로 추정된다.가장 높은 혈장 농도는 도포 후 5시간 후에 도달한다.기름진 식사를 한 후 복용하면 이용가능성이 적당히(10~20%) 증가한다.Netupitant와 그 주요 대사물(M1과 M3)은 혈장 단백질에 99% 이상 결합되어 있으며, M2 단백질 결합은 97%[3]이다.
이 물질은 주로 CYP3A4에 의해 대사되며, CYP2D6와 CYP2C9에 의해 대사된다.주요 대사물은 데스메틸-네투피탄트(M1)와 네투피탄트 N-산화물(M2), 히드록시네투피탄트(M3)로, 3가지 모두 약리학적으로 활성화되어 있다.[3][7]
순유피탄트와 그 대사물은 주로 대류를 통해 배설된다.[3]생물학적 반감기는 88시간으로 반감기가 9~13시간인 최초의 NK1 수용체 길항제인 유인원보다 상당히 길다.[8]
참조
- ^ a b "Akynzeo- netupitant and palonosetron capsule Akynzeo- fosnetupitant and palonosetron injection". DailyMed. 30 April 2018. Retrieved 19 March 2020.
- ^ "FDA approves Akynzeo for nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy". Food and Drug Administration. October 10, 2014. Archived from the original on February 1, 2017. Retrieved December 16, 2019.
- ^ a b c d e f g "Akynzeo: Summary of Product Characteristics" (PDF). European Medicines Agency. Retrieved 12 July 2016.
- ^ "Akynzeo EPAR". European Medicines Agency (EMA). 19 March 2020. Retrieved 19 March 2020.
- ^ Rizzi A, Campi B, Camarda V, Molinari S, Cantoreggi S, Regoli D, Pietra C, Calo G (2012). "In vitro and in vivo pharmacological characterization of the novel NK(1) receptor selective antagonist netupitant". Peptides. 37 (1): 86–97. doi:10.1016/j.peptides.2012.06.010. PMID 22732666. S2CID 7982557.
- ^ "Netupitant".
- ^ a b Spinelli, T; Calcagnile, S; Giuliano, C; Rossi, G; Lanzarotti, C; Mair, S; Stevens, L; Nisbet, I (2013). "Netupitant PET imaging and ADME studies in humans". The Journal of Clinical Pharmacology. 54 (1): 97–108. doi:10.1002/jcph.198. PMC 4282341. PMID 24122871.
- ^ Haberfeld, H, ed. (2015). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
외부 링크
- "Netupitant". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- "Netupitant mixture with palonosetron". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
