마루피탄트
Maropitant | |
| 임상자료 | |
|---|---|
| 발음 | /məˈrɒpɪttnt/ mə-ROP-i-tant |
| 상명 | 세레니아, 프레보맥스 |
| 기타 이름 | (2S,3S)-2-벤츠하이드릴-N-(5-테르트-부틸-2-메톡시벤질) 퀴니클루틴-3-아민 |
| AHFS/Drugs.com | 국제 마약 이름 |
| 라이센스 데이터 | |
| 경로: 행정 | 구강(테이블), SQ, IV |
| 마약류 | 안티메틱스 |
| ATCvet 코드 | |
| 법적현황 | |
| 법적현황 |
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| 약동학 데이터 | |
| 생체이용가능성 | 구강: 20~30%의 개, 50%의 고양이 질: 90%(둘 다) |
| 단백질 결합 | 99.5% |
| 신진대사 | 간(CYP3A12 및 CYP2D15) |
| 대사물 | CJ-18,518 |
| 제거 반감기 | 6~8시간(SQ) |
| 작용기간 | 24시간(SQ) |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C32H40N2O |
| 어금질량 | 468.685 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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| (iii) | |
Maropitant(INN;[1] 상표 이름:마로피탄트 구연산염(USAN)으로 사용되는 세레니아 /səriːniə/sə-REE-ne-e-ə)은 조에티스가 개의 멀미와 구토를 치료하기 위해 특별히 개발한 신경키닌-1(NK)1 수용체 길항제다.이것은 2007년에 개에[2][3] 사용을 위해 FDA에 의해 승인되었고, 2012년에는 고양이에게 사용을 승인 받았다.[4]
마로피탄트는 가벼운 통증 완화, 항불안, 항염증 효과도 있다.
수의학용
주입식 마로피탄트는 개에게 사용되어 급성 구토를 치료하고 예방하는데 사용되며, 멀미로 인한 구토를 예방하기 위해서는 더 많은 복용량이 필요하지만 다양한 원인에 의한 구토를 예방하는데 사용된다.주사 가능한 버전은 고양이의 급성 구토를 예방하고 치료하기 위해 허가되었다.[5][3][6][7]
마로피탄트는 위장염, 화학요법, 신부전 등 다양한 원인에 의한 구토를 치료하는데 효과적이며,[8][9] 미리 투여했을 때 오피오이드를 치료제로 사용해 구토를 예방할 수 있다.[6][10]어떤 사람들은 마루피탄트가 메스꺼움보다 구토를 더 잘한다고 주장하면서, 만성 신장병을 앓고 있는 고양이들을 가리키며, 이 고양이들은, 마루피탄트를 받았을 때 구토는 줄었지만 그에 상응하는 식욕은 증가하지 않았다.[4]
마로피탄트는 흡인성 폐렴으로 이어질 수 있는 구토를 예방하기 위해 호흡이 빠르거나 땀이 많이 나는 급성 증상의 경우에도 사용되어 왔다.[11]그것은 또한 과민증을 완화하기 위해 스트레스를 받는 사건(예: 수의사 방문)에 앞서 고양이들에게 벤조디아제핀과 함께 제공되었다.[12]
마로피탄트는 아포모르핀이나 자일라진 등에 의해 유도된 중앙 집중식 구토(뇌의 구토중심으로 직접 자극을 받아 유발되는 것)에 대해 다른 항이물질과 비교했을 때 클로로프로마진 및 메토클로프라미드(metoclopramide)와 효과가 비슷하거나 더 크다.[7]ipecac 시럽에 의해 유도된 말초 유도 구토(위장관 내 작용에 의한 것)에 대해서는 클로로프마진, 메토클로프라미드보다 효과가 좋다.[13]멀미에 쓰이는 디멘탈산염이나 에이스프로마진과는 달리 마로피탄트는 진정작용을 일으키지 않는다.[14]
마로피탄트는 항염증 효과가 약해 중증 기관지염에서 보조 치료제로 쓰이고 있다.[11]또한 내장 통증을 완화시켜 주며, 일부 수술에서 필요한 전신 마취제(세보플루란과 이소플루란 둘 다)의 양을 줄이는 것으로 밝혀졌다.[8][15]일부에서는 마로피탄트가 토할 수 없는 토끼에게 반동작용이 부족하지만 일레우스(배변 장애)로 인한 통증을 완화하기 위해 토끼나 기니피그에도 사용될 수 있다고 믿고 있다.[16]
마로피탄트는 구강, 피하 및 정맥주사로 투여된다.[3]
콘트라인커뮤니케이션
마로피탄트는 일부 아주 어린 강아지들이 골수 히포플라시아(완전하지 못한 발달)[3]를 앓았기 때문에 적어도 16주 된 개들에게만 나타난다.또한 GI 장애나 독소 섭취가 의심되는 동물에게도 사용해서는 안 된다.[9][14]
마로피탄트는 신진대사를 담당하는 간효소 중 하나인 CYP2D15가 포화 상태가 되어 체내에 축적되는 경향이 있으므로 5일 이상 연속 투여하지 않는 것이 좋다.그러나 2주 연속 마로피탄트를 투여받은 비글이 독성의 징후를 보이지 않는 연구도 있었다.[14]
마로피탄트는 간에서 대사되기 때문에 간기능장애를 가진 개에게 줄 때 주의해야 한다.[3][8]또한 NSAID, 항경련제 및 일부 행동수정제와 같이 단백질이 많이 결합된 다른 약물과 함께 투여할 때 주의해야 한다;[3] 그러한 약물은 혈장 단백질에 결합하기 위해 마로피탄트와 경쟁하여 혈액 속의 결합되지 않은 마로피탄트의 농도를 증가시킨다.[17]마로피탄트는 칼슘 통로 길항제(고혈압 치료에 사용)나 심장질환이 있는 동물에게도 사용해서는 안 되는데, 칼슘과 칼륨 통로에는 약간의 친화력이 있기 때문이다.[18]
부작용
마로피탄트는 표적 특이성이 높기 때문에 중추신경계의 다른 수용체와 결합하지 않기 때문에 수의학에서 사용되는 다른 항균제보다 안전하다.[4]개와 고양이의 부작용으로는 과식, 설사, 식욕 상실, 구토 등이 있다.[8][12]8퍼센트의 개들이 멀미를 예방하기 위해 복용하는 것은 멀미를 예방하기 위한 것으로 위장관에 미치는 국소적인 영향 때문일 것이다.사전에 적은 양의 음식을 섭취하면 이러한 사후 구토를 예방할 수 있다.[7]
피하 투여의 가장 흔한 부작용 중 하나는 주사 부위의 중간에서 심한 통증이다.[6]비록 제조사가 마로피탄트를 상온에서 보관할 것을 권장하지만, 많은 사람들은 마로피탄트를 냉장고에 보관하면 주사할 때 침이 덜 찔리는 것을 줄일 수 있다고 한다.결합되지 않은 마로피탄트만이 고통을 유발한다 – 보통 용해도를 증가시키기 위해 베타-사이클로덱스트린으로 제조된다; 더 낮은 온도에서 마로피탄트 중 더 많은 부분이 사이클로덱스트린에 묶여 있어, 덜 결합되지 않은 마로피탄트를 남긴다.[10][16]
마로피탄트의 정맥 투여와 관련된 통증은 없지만, 너무 빨리 복용하면 일시적으로 혈압을 낮출 수 있다.[6][14]
1만 마리 중 1마리 미만의 개와 고양이들이 과민반응을 경험한다.[18]
과다 복용
마취제 과다 복용의 징후로는 무기력증, 불규칙하거나 근력적인 호흡, 근육의 조정력 부족, 떨림 등이 있다.구강 제형의 과다복용은 침술과 코방귀를 유발할 수 있는 반면 정맥주사제의 과다복용은 적갈색 오줌을 유발할 수 있다.[8]LD는50 높은데, 쥐의 경구 마로피탄트의 경우 2,000mg/kg이 넘는다.[19]
약리학
작용기전
구토는 뇌의 화학수용기 트리거존(CRTZ)에서 나오는 충동이 구토중심으로 보내질 때 발생한다.멀미는 특히 CRTZ로 전달되는 신호가 내이에서 발생할 때 발생한다: 운동은 과도한 자극을 유발하는 반고리 모양의 운하의 액체에 의해 감지된다.이 신호는 뇌의 전정핵으로 이동한 다음 CRTZ로 이동한 다음 마지막으로 구토중심으로 이동한다.[20]
마로피탄트는 구토를 유발하는 핵심 신경전달물질인 P 물질과 유사한 구조를 갖고 있어 길항제 역할을 하며 P 수용체 신경키닌 1(NK)과 결합할 수 있다.1[3][21]NK와2 NK보다3 NK에1 대해 선택성이 높다.[6][16] Maropitant는 GI 트랙을 떠나는 질신경의 신경키닌 수용체뿐만 아니라 CRTZ와 구토센터의 수용체에도 결합한다.[13][20]구토를 유발하는 마지막 단계에서 일하기 때문에 대부분의 항이민제가 할 수 있는 것보다 더 광범위한 자극을 예방할 수 있다.[21]중추신경계(개에서는 아포모르핀, 고양이에서는 자일라진 등)에서 작용하는 에메토균, 주변에서는 작용하는 에메토균(예: ipecac의 시럽),[10][14] 둘 다에서 작용하는 에메토균(예: 시스플라틴)에 효과적이다.[7]
약동학
마로피탄트의 생체이용률은 음식의 존재에 영향을 받지 않는다.[8]생체이용률은 표준 피하선량에서는 91%이지만 표준 경구선량에서는 24%로, 불완전한 생체이용률을 부분적으로 보상하기 위해서는 표준 경구선량이 더 높다.[3][14]99.5%의 비율로 혈장단백질에 결합해 분포량이 적어(9 L/kg) 광범위하게 흡수되지 않는다.[3][6]피하 투여된 마로피탄트는 투여 후 약 30분 후에 혈장 농도가 최고조에 달했다. 평균 반감기는 6~8시간이고, 개에서는 1회 복용량이 24시간 지속된다.[6]경구 투여 마로피탄트는 2시간 만에 혈장 농도가 최고조에 달했다.[8]
마로피탄트는 간 효소에 의해 1차 통과 대사를 거치게 되는데, 주로 CYP2D15(마로피탄트에 대한 친화력이 높고 90% 이상을 맑게 하는 물질)는 물론, 저선량 CYP3A12에 의해서도 신진대사를 하게 된다.[7][8]마로피탄트의 반복 투여는 결국 CYP2D15를 포화시켜 간극 감소로 인해 약물이 축적되게 한다.[3]따라서 마로피탄트를 5일 이상 연속으로 사용하지 않고, 마로피탄트가 몸을 맑게 해 누적을 방지할 수 있도록 1박 2일의 휴식기간을 두는 것이 좋다.[14][22]마로피탄트는 21개 이상의 대사물을 보유하고 있지만 주요 대사물(하이드록실화에 의해 생산)은 CJ-18,518이다.[8]
고양이들의 경우 마로피탄트 간극이 더 느리다.[14]
참고 항목
- 이즐로피탄트(테르트부틸 대신 이소프로필)
참조
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