티오펜탈 나트륨

Sodium thiopental
펜토바르비탈이나 페노바르비탈과 혼동하지 마세요.
"Sodium Pentathol" 및 "C11 H17 N2 O2 S Na"는 여기에서 수정됩니다.탄저균의 노래는 'Sound of White Noise'를 참조하십시오.
티오펜탈 나트륨
Sodium thiopental.svg
임상 데이터
AHFS/Drugs.com모노그래프
임신
카테고리
  • AU: D
루트
행정부.		정맥주사(가장 일반), 구강 또는 직장의
약물 클래스바르비투르산염
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
단백질 결합80%
대사간
대사물펜토바르비탈, 기타
조치의 개시30~45초
반감기 제거5.5[1]~26시간[2]
작업 기간5~10분
식별자
  • 5-에틸-5-펜탄-2-일-2-글루사닐리덴-1, 3-글루시난-4,6-디온나트륨
CAS 번호
  • 71-73-8 checkY(소금)
    76-75-5(유리산)
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.694 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C11H17N2나O2S
몰 질량264.32g/120−1
3D 모델(JSmol)
키라리티라세미 혼합물
  • [Na+]O=C1NC(=S)/N=C(/[O-])C1(C(C)CC)참조
  • InChI=1S/C11H18N2O2S.Na/c1-4-6-7(3)11(5-2)8(14)12-10(16)13-9(11)15;/h7H,4-6H2,1-3H3,(H2,12,13,14,15,16),/q;+1/p-11 checkY
  • 키: ALLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

나트륨 펜토탈(Sodium Pentothal, Abbott Laboraties의 상표), 티오펜탈, 티오펜톤 또는 트라파날(Trapanal)로도 알려진 나트륨 티오펜탈은 급속하게 작동하는 바르비투르 전신 마취제입니다.펜토바르비탈의 티오바르비투르산 유사체이며 티오바르비탈의 유사체이다.티오펜탈 나트륨은 세계보건기구(WHO)의 필수 [3]의약품 목록에 포함된 핵심 의약품이었지만 프로포폴로 [4][5][6]대체됐다.그럼에도 불구하고 티오펜탈은 프로포폴의 허용 가능한 대안으로 나열되며, 이는 지역별 가용성과 이러한 [6]약물의 비용에 따라 달라집니다.이 약은 이전에 미국에서 가장 치명적인 주사를 맞는 동안 투여된 세 가지 약 중 첫 번째 약이었지만, 미국 제조업체인 호스피라가 이 약의 제조를 중단했고 유럽연합은 이 목적을 [7]위해 이 약의 수출을 금지했다.티오펜탈 남용은 의존성 위험을 수반하지만, 오락적으로 사용하는 경우는 드물다.[8]

사용하다

마취

티오펜탈 나트륨은 합성 초단시간 바르비투르산염으로 전신마취 유도 단계에서 일반적으로 사용되어 왔다.프로포폴의 사용으로 대체되었지만,[9] 산부인과와 같이 빠른 염기서열 유도 및 삽관을 위한 유도제로서 어느 정도 인기를 유지할 수 있다.정맥주사 후, 그 약은 뇌에 빠르게 도달하여 30-45초 이내에 의식을 잃게 한다.1분에, 그 약은 뇌에서 총 투여량의 약 60%의 최고 농도에 도달한다.그 후, 약물은 신체의 나머지 부분에 분배되고, 약 5~10분 후에 의식이 [citation needed]돌아올 정도로 뇌에서 농도가 낮아진다.

수술 분만을 위해 임산부에게 투여된 정상 용량인 티오펜탈 나트륨(보통 4-6mg/kg)은 빠르게 의식을 잃게 하지만 자궁에 있는 아기는 의식을 잃지 않습니다.하지만, 복용량이 많거나 반복되면 아기의 [10]의식이 저하될 수 있습니다.

나트륨 티오펜탈은 주입 시 0차 제거 약동학을 보여 의식이 회복될 때까지 오랜 시간이 걸리기 때문에 수술 시 마취 유지에 사용되지 않는다.대신, 마취는 보통 흡입 마취제로 유지된다.흡입 마취제는 비교적 빨리 제거되기 때문에 흡입 마취제를 멈추면 의식을 빠르게 회복할 수 있습니다.나트륨 티오펜탈은 체내로 빠르게 재배포되기 때문에 마취 중 의식을 유지하기 위해 대량으로 투여해야 한다(분포량이 많기 때문에).5.526시간의 반감기가 길기 때문에 의식이 [2]돌아오는데는 오랜 시간이 걸릴 것이다.

수의학에서는 동물의 마취를 유도하기 위해 티오펜탈 나트륨을 사용한다.그것이 지방으로 재배포되기 때문에, 십중팔구 같은 특정 살찐 종의 개들은 체지방 부족과 마른 체질량 때문에 티오펜탈 나트륨으로부터 장기간 회복될 것이다.반대로, 비만 동물들은 빠른 회복을 할 것이지만, 그들의 몸에서 완전히 제거되기까지는 약간의 시간이[vague] 걸릴 것이다.티오펜탈 나트륨은 조직과 방광제에 상당히 자극을 줄 수 있기 때문에 항상 정맥에 투여됩니다.[11] 정맥 주변 조직에 잘못 주입되면 심각한 조직 괴사와 슬라우징이 발생할 수 있습니다.

의학적으로 유발되는 혼수

마취유도 외에 역사적으로 티오펜탈 나트륨은 혼수상태로 [12]유도되는 데 사용되었다.그것은 티오펜탈보다 효과가 더 빨리 사라지기 때문에 프로포폴과 같은 약으로 대체되었다.뇌종양으로 뇌내압의 상승을 일으키는 환자는 트라우마나 수술 후에 이 약물의 혜택을 받을 수 있습니다.티오펜탈 나트륨 및 바르비투르계 약물은 신경활성을 감소시켜 뇌의 산소소비대사율(CMRO2)을 감소시키고 이산화탄소에 대한 뇌혈관 반응을 감소시켜 뇌내압을 감소시킨다.외상성 뇌손상(TBI)으로 인해 난치성 두개내압(RICH)이 상승한 환자는 바르비투르산 혼수가 신경집약적 치료 치료에 [13]추가되면 장기 결과가 개선될 수 있다.보고에 따르면 티오펜탈은 두개 [14]내압 감소에 있어 펜토바르비탈보다 우수한 것으로 나타났다.이 현상은 뇌의 모든 부분에 대한 뇌관류가 감소하기 때문에 역스틸 또는 로빈 후드 효과라고 불리기도 한다. 왜냐하면 뇌의 허혈 영역을 공급하는 혈관이 더 높은 신진대사 요구를 가진 뇌의 허혈 영역에 최적의 관류를 가능하게 하기 때문입니다.신진대사 [15]수요로 인해 이미 최대한 확장되고 있습니다.

간질 상태

난치성 간질 상태에서는 티오펜탈을 사용하여 발작을 종료할 수 있다.

안락사

티오펜탈 나트륨은 안락사를 위해 정맥주사로 사용된다.법으로 안락사가 허용된 벨기에와 네덜란드에서는 표준 의정서가 혼수상태에 빠지기 위한 이상적인 약제로 티오펜탈 나트륨을 추천하고 있으며, 이어 근육을 마비시키고 호흡을 멈추는 [16]판쿠로늄 브롬화염을 권장하고 있다.

정맥주사는 [citation needed]안락사를 성취하는 가장 신뢰할 수 있고 빠른 방법이다.죽음은 빠르다.혼수상태는 우선 소량(10ml 생리식염수)에 20mg/kg 티오펜탈 나트륨(네스도날)을 정맥 투여함으로써 유발된다.이어서 20mg의 판쿠로늄 브롬화물(Pavulon) 또는 20mg의 브롬화물(Norcuronium bromide)과 같은 비탈분극 신경근 차단제를 3회 투여한다.최적의 생체 가용성을 보장하기 위해 근육 이완제를 정맥에 투여해야 하지만, 판쿠로늄 브롬화물은 40mg의 [16]증가된 용량 수준에서 근육 내에 투여될 수 있다.

치사 주사

상세 정보:치사 주사

티오펜탈은 브롬화 판쿠로늄, 염화칼륨과 함께 미국 34개 주에서 독극물 주입으로 죄수를 처형하는 데 사용된다.빠른 의식 상실을 보장하기 위해 매우 많은 양을 투여한다.사망은 보통 주사 시작 후 10분 이내에 발생하지만 일부는 더 [17]오래 걸리는 것으로 알려져 있다.사형 집행 프로토콜에 티오펜탈 나트륨을 사용하는 것은 의학 저널 The Lancet의 부검 결과 그들의 혈류에서 티오펜탈 수치가 의식을 유발하기에 불충분하다는 것을 보여준 후 법정에서 이의를 제기되었다.

2009년 12월 8일, 오하이오주는 적절한 정맥을 찾지 못해 최근 사형 집행 중 표준 3약 칵테일을 사용하지 못하자 자본 집행에 1회 복용량의 티오펜탈 나트륨을 사용한 첫 번째 주가 되었다.Kenneth Biros는 단일 약물 [18]방법을 사용하여 처형되었다.

워싱턴주는 사형 집행을 위해 단일 용량인 티오펜탈 나트륨 주사를 사용한 미국에서 두 번째 주가 되었다.2010년 9월 10일, Cal Coburn Brown의 사형 집행은 주에서 처음으로 단일 용량, 단일 약물 주사를 사용했다.그의 사망은 5그램의 약을 [19]정맥에 투여한 지 약 1분 30초 후에 발표되었다.

영국은 미국에서 제프리 랜드리건의 사형 집행에 사용된 이후 2010년 [20]12월 유럽산 티오펜탈 나트륨의 [21]수출을 금지했다.이 제한은 "유럽연합 고문 규정(독극물 [22]주입에 의한 사형 집행에 사용되는 약물의 허가 포함)"에 근거했다.2011년 12월 21일부터 EU는 사형을 위한 특정 의약품의 수출을 막기 위해 무역제한을 확대했다.EU는 모든 상황에서 사형을 반대하며 보편적 [23]폐지를 위해 노력하고 있다.

진실 혈청

상세 정보:진실 혈청

티오펜탈은 여전히 인도 같은 곳에서 피험자의 결의를 약화시키고 압박에 [24]더 순응하게 만드는 진실 혈청으로 사용됩니다.바르비투르산염은 높은 피질성 뇌기능과 억제력을 감소시킨다.일부 정신과[who?] 의사들은 거짓말을 하는 것이 진실을 말하는 것보다 더 복잡하기 때문에, 더 높은 피질 기능을 억제하는 것이 진실을 밝혀내는 것으로 이어질 수 있다고 가정한다.그 약은 피실험자들을 장황하고 심문자들과 협력적으로 만드는 경향이 있다; 하지만, 티오펜탈 하에서 이루어진 자백의 신뢰성은 [25]의심스럽다.

정신의학

정신과 의사들은 공포증이[26] 있는 환자들을 둔감하게 만들고 "억압된 고통스런 [27]기억의 기억을 되살리는 것을 용이하게 하기 위해 티오펜탈을 사용해 왔다.티오펜탈과 함께 일했던 정신과 의사 중 한 명은 얀 바스티안스인데,[28] 그는 홀로코스트에서 살아남은 희생자들의 트라우마를 완화하기 위해 이 절차를 사용했다.

작용 메커니즘

주요 기사: 바르비투르산염

나트륨 티오펜탈은 바르비투르계 약물의 일종으로, 비교적 비선택적인 화합물로서 리간드 게이트 이온 채널의 전체 슈퍼패밀리에 결합하며, GABAA 수용체 채널은 여러 가지 대표적인 것 중 하나이다.이 이온 채널의 슈퍼패밀리는 신경 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nACHR), 5-HT3 수용체, 글리신 수용체 등을 포함한다.놀랍게도 GABAA 수용체 전류는 바르비투르산염(및 다른 전신 마취제)에 의해 증가하지만, 양이온 이온에 대해 투과성이 높은 리간드 게이트 이온 채널은 이러한 화합물에 의해 차단된다.예를 들어 신경성 nACHR은 티오펜탈 나트륨과 펜토바르비탈 [29]양쪽의 임상적으로 관련된 마취 농도에 의해 차단된다.이러한 발견은 (비GABAergic) 리간드 게이트 이온 채널, 예를 들어 신경 nACHR을 바르비투르산염의 ([30]부작용을) 매개하는 것과 관련이 있다.GABAA 수용체는 신경 활동을 감소시키는 억제 채널이며, 바르비투르산염은 GABAA [31]수용체의 억제 작용을 강화한다.

논쟁

캘리포니아에서 법원이 사형 집행을 연기하도록 한 부족 사태 이후, 이 약의 유일한 미국 제조사인 호스피라의 회사 대변인은 티오펜탈을 독극물 주입에 사용하는 것에 반대했다.「Hospira는, 이 제품을 제조하고 있습니다.이는 제품의 라벨에 기재되어 있는 대로의 사용만을 목적으로 하고 있기 때문입니다.이 약은 사형에 처하도록 지시되어 있지 않으며, 호스피라는 이 [32]절차에서의 사용을 지원하지 않습니다."2011년 1월 21일, 이탈리아 공장에서 티오펜탈 나트륨 생산을 중단한다고 발표했는데, 이는 이탈리아 당국에 수출된 용량이 사형 집행에 사용되지 않는다는 보장을 제공할 수 없기 때문입니다.회사 대변인에 따르면, 이탈리아가 그 약을 생산할 수 있는 유일한 생존지였고,[33] 미국은 공급자가 없었다고 한다.

2015년 10월 미국 식품의약국은 애리조나주와 텍사스주로 향하는 티오펜탈의 해외 수송품을 압수했다.제프 벤추라 FDA 대변인은 성명에서 "쿠르트는 인체용 주사용 티오펜탈 나트륨이 승인되지 않은 약으로 국내에 수입되지 않을 수 있다는 결론을 내렸다"[34]고 말했다.

대사

티오펜탈은 친유성 분자이기 때문에 혈액-뇌 장벽을 빠르고 쉽게 통과한다.모든 지질 용해성 마취제와 마찬가지로 티오펜탈 나트륨의 짧은 작용 지속 시간은 매우 높은 지질-수분할 계수(약 10)로 인해 거의 전적으로 근육 및 지방 조직으로의 중앙 순환에서 벗어나 지방 조직에 격리되기 때문이다.재분배 후 혈액 내 자유분율은 0차 동태에 의해 간에서 대사된다.티오펜탈 나트륨은 주로 펜토바르비탈,[35] 5-에틸-5-(1'-메틸-3'-히드록시부틸)-2-티오바르비투르산 [36]및 5-에틸-5-(1'-메틸-3'-카르복시프로필)-2-티오바르비투르산으로 대사된다.

용량

티오펜탈을 사용한 마취 유도의 일반적인 선량 범위는 3~6mg/kg이다. 그러나 이를 변경할 수 있는 요인은 많다.벤조디아제핀이나 크로니딘과 같은 진정제를 사용한 사전 약물치료는 특정 질병 상태 및 다른 환자 요인들과 마찬가지로 약물 시너지 효과로 인한 요구량을 감소시킬 것이다.환자 요인으로는 나이, 성별, 마른 체질량이 있습니다.티오펜톤 및 기타 정맥 내 마취제의 용량 요건을 변경할 수 있는 특정 질환 조건은 저혈당, 화상, 아조테미아, 간부전, 저단백혈증 등이다.[citation needed]

부작용

거의 모든 마취제와 마찬가지로 티오펜탈은 저혈압, 무호흡, 기도폐쇄를 초래하는 심혈관 및 호흡저하를 일으킨다.이러한 이유로 적절한 훈련을 받은 의료진만이 이러한 영향을 처리할 수 있는 적절한 장비를 갖춘 환경에서 티오펜탈을 투여해야 합니다.부작용으로는 두통, 동요된 발작, 장기간의 졸음, 메스꺼움 등이 있다.티오펜탈 나트륨의 정맥 투여는 즉시 냄새 및/또는 미각으로 이어지며, 때로는 썩은 양파 또는 마늘과 유사한 것으로 묘사된다.부작용으로 인한 숙취는 36시간까지 지속될 수 있다.

티오펜탈의 각 분자는 1개의 황 원자를 포함하고 있지만 술폰아미드가 아니며 술파/술파 약물의 알레르기 반응을 보이지 않는다.

금지 사항

티오펜탈은 간질환, 애디슨병, 점액부종, 심각한 심장질환, 심각한 저혈압, 심각한 호흡장애 또는 포르피린증의 [37][38]가족력이 있는 경우 주의해서 사용해야 한다.

펜톡시필린과 티오펜탈을 동시에 투여하면 랫드에서 급성 폐부종으로 사망에 이르게 된다.이 폐부종은 심부전이나 폐고혈압에 의한 매개가 아니라 폐혈관 [39]투과성의 증가에 의한 것이었다.

역사

나트륨 티오펜탈은 1930년대 초에 어니스트 H. 볼와일러와 도날리 L에 의해 발견되었다.애보트 연구소에서 일하는 세튼입니다그것은 1934년 3월 8일, 랄프 M[40]. 워터스 박사가 단기 마취와 놀랄 만큼 적은 [41]진통제의 성질을 조사하기 위해 인간에게 처음 사용되었습니다.3개월 [42]후 존 S. 룬디 박사는 애보트의 [43]요청에 따라 메이요 클리닉에서 티오펜탈 임상시험을 시작했다.애보트는 2004년까지 이 약을 계속 제조하다가 병원 제품 부서를 Hospira로 분사했다.

티오펜탈은 진주만 공격 피해자들의 많은 마취제 죽음과 관련이 있는 것으로 유명하다.이 약물이 도입된 지 비교적 얼마 되지 않은 이 사망자들은 쇼크 받은 외상 환자들에게 투여된 과도한 용량에 의한 것으로 알려졌다.그러나 정보의 자유 입법을 통해 입수할 수 있는 최근의 증거는 영국 마취 [44]저널에서 검토되었으며, 이는 이 이야기가 엄청나게 과장되었음을 시사한다.트리플러 육군병원에 입원한 344명의 부상자 중 13명만이 살아남지 못했고, 티오펜톤 과다복용이 이들 중 몇 명 이상의 원인이 될 것 같지는 않다.

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레퍼런스

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