유통량
Volume of distribution약리학에서 유통량(VD, 겉보기 유통량이라고도 함, 문자 그대로 희석량[1])은 혈장에서 관찰된 것과 동일한 농도로 투여된 약물의 총량을 포함하는데 필요한 이론적 볼륨이다.[2] 즉 혈액, 혈장, 혈장, 간액에서 비결합으로 측정되는 약물의 농도 대비 체내 약물의 양(분)의 비율이다.[3][4]
약물의 V는D 혈장이 아닌 신체 조직에서 약물이 유통되는 정도를 나타낸다. V는D 조직으로 분배되는 약의 양과 정비례한다. V가D 높을수록 조직 분포의 양이 더 많다. 체수 총량(인체[5] 약 42리터)보다 큰 V는D 약물이 조직으로 고도로 분포되어 있음을 나타낼 수 있다. 즉, 플라즈마 속에 머무르는 약물이 조직에 널리 분포하는 약물에 비해 유통량이 적다는 것이다.[6]
대략적으로 지질 용해성이 높거나(비극성 약물), 이온화 속도가 낮거나 혈장 단백질 결합 능력이 낮은 약물은 극성이 높거나 이온화가 심하거나 체내 환경에서 혈장 단백질 결합이 높은 약물에 비해 분포 부피가 높다. 신장 기능 상실(액체 유지에 의한)과 간 기능 장애(체액 및 혈장 단백질 결합의 변화로 인한)로 인해 분포 부피가 증가할 수 있다. 반대로 탈수증으로 감소할 수도 있다.
초기 분포 용적은 겉보기 분포 용적을 얻기 전에 혈액 농도를 설명하고 동일한 공식을 사용한다.
방정식
분포의 부피는 다음 방정식에 의해 주어진다.
따라서 특정 혈장 농도에 필요한 선량은 해당 약물에 대한D V가 알려진 경우 결정할 수 있다. V는D 생리학적 가치가 아니다; 용해성, 전하, 크기 등과 같은 몇 가지 물리화학적 특성에 따라 약물이 어떻게 몸 전체에 분포할지를 더 잘 반영한다.
분배량 단위는 일반적으로 리터로 보고된다. 나이가 들수록 체질이 변하면서 V는D 줄어든다.
또한D V는 혈액을 기준으로 약물이 신체 조직 구획으로 얼마나 쉽게 대체되는지를 결정하는 데 사용될 수 있다.
위치:
예
한 번에 정맥주사(IV-bolus)로 약물 D를 투여하면 당연히 즉시 혈중농도 C 을 기대하게 되는데, 이는 V b d {\ 수학적으로 다음과 같다.
그러나 이것은 일반적으로 일어나는 일이 아니다. 대신 당신은 그 약이 다른 부피로 분산되어 있다는 것을 관찰한다(장기/이슈를 읽는다. 그래서 아마도 여러분이 가장 먼저 묻고 싶은 질문은 혈류 속에 얼마나 많은 약이 들어 있지 않은가 하는 겁니다. V 분포 볼륨은 실제로 측정된 혈액 농도를 관찰하기 위해 볼륨이 얼마나 큰지 명시함으로써 정량화한다.
간단한 사례(단층 아파트)의 예로는 D=8mg/kg을 사람에게 투여하는 것이 있다. 사람의 혈액량은 약 b d = 0. L/kg이다.[7] 이것은 이 혈류에만 머무르면 C = 100µg/mL를 주며, 따라서 그 분포 용적은 0.08 L/kg과 동일하다. 약물이 모든 체수에 분배될 경우 분배량은 약 = 0. L/kg까지 증가한다.
약물이 체지방으로 쉽게 확산될 경우 분포량이 급격히 증가할 수 있으며, 예를 들어 = 250-302 L/kg인 클로로킨이 있다.
단순한 단일 구획 사례에서 분포 용적은 다음과 같이 정의된다: = / 여기서 실제로 은 IV-bolus 투여 후 첫 번째 초기 혈장 농도로부터 0 = 0으로 시간 외삽된 농도(일반적으로 약 5). 약물을 투여한 후 최소 - 30분 후).
마약 | 브이D | 평. |
와파린 | 8 L | 높은 수준의 혈장 단백질 결합을 반영한다. |
테오필린, 에탄올 | 30 L | 총 체수에서의 분포를 나타낸다. |
클로로킨 | 15000 L | 전체 체지방으로 분리되는 고지방 분자를 보여준다. |
NXY-059 | 8 L | 고도로 충전된 친수성 분자. |
표본 값 및 방정식
특성 | 설명 | 기호 | 구성 단위 | 공식 | 작업 예제 가치를 매기다 |
---|---|---|---|---|---|
복용량 | 투여된 약의 양. | 설계모수 | 500mmol | ||
투약 간격 | 약물 투여 사이의 시간. | 설계모수 | 24시간 | ||
Cmax | 투여 후 약물의 최고 혈장 농도. | 직접 측정 | 60.9 mmol/L | ||
tmax | C까지max 갈 시간이다. | 직접 측정 | 3.9시간 | ||
Cmin | 다음 투여 전에 약물이 도달하는 최저 농도(엄청난) | 직접 측정 | 27.7 mmol/L | ||
Cmeanavg 또는 C | 지정된 시간 간격 동안 약물의 평균 혈장 농도. | 직접 측정 | 59.3 pmol/L | ||
유통량 | 약물이 유통되는 겉보기 볼륨(즉, 혈장의 약물 농도와 체내의 약물 양과 관련된 파라미터) | 6.0 L | |||
집중력 | 주어진 혈장 부피의 약물 양. | 83.3 mmol/L | |||
흡수 반감기 | 주어진 약물의 50%가 전신 순환에 흡수되는 데 필요한 시간.[1] | 1.0시간 | |||
흡수율 상수 | 경구 및 기타 혈관 외 경로에 대해 약물이 체내로 유입되는 속도. | 0.693시간−1 | |||
제거 반감기 | 약물의 농도가 원래 값의 절반에 도달하는 데 필요한 시간. | 12시간 | |||
제거율 상수 | 몸에서 약물이 제거되는 속도. | 0.0578시간−1 | |||
주입률 | 제거의 균형을 맞추는 데 필요한 주입 속도. | 50mmol/h | |||
곡선 아래 영역 | 농도 시간 곡선의 적분(단일 선량 후 또는 정상 상태) | 1,320 mmol/L/h | |||
간격 | 단위 시간당 약물이 제거된 혈장 용량. | 0.38 L/h | |||
생체이용가능성 | 시스템적으로 사용할 수 있는 약물의 일부. | 유니트리스 | 0.8 | ||
변동 | 정상 상태에서 1회 투약 간격 내의 피크-트랙 변동. |
| 41.8% |
참조
- ^ Ward, Robert M.; Kern, Steven E.; Lugo, Ralph A. (2012). "Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Pharmacogenetics". Avery's Diseases of the Newborn. Elsevier. pp. 417–428. doi:10.1016/b978-1-4377-0134-0.10034-4. ISBN 978-1-4377-0134-0.
- ^ "Volume of distribution". sepia.unil.ch. Retrieved 19 April 2018.
- ^ Davis, Peter J.; Bosenberg, Adrian; Davidson, Andrew; Jimenez, Nathalia; Kharasch, Evan; Lynn, Anne M.; Tofovic, Stevan P.; Woelfel, Susan (2011). "Pharmacology of Pediatric Anesthesia". Smith's Anesthesia for Infants and Children. Elsevier. pp. 179–261. doi:10.1016/b978-0-323-06612-9.00007-9. ISBN 978-0-323-06612-9.
- ^ "vetmed.vt.edu".
- ^ "Fluid Physiology: 2.1 Fluid Compartments". www.anaesthesiamcq.com. Retrieved 19 April 2018.
- ^ Ilowite, Norman T.; Laxer, Ronald M. (2011). "PHARMACOLOGY AND DRUG THERAPY". Textbook of Pediatric Rheumatology. Elsevier. pp. 71–126. doi:10.1016/b978-1-4160-6581-4.10006-8. ISBN 978-1-4160-6581-4.
- ^ Alberts, Bruce (2005). "Leukocyte functions and percentage breakdown". Molecular Biology of the Cell. NCBI Bookshelf. Retrieved 2007-04-14.
- ^ Guyton, Arthur C. (1976). Textbook of Medical Physiology (5th ed.). Philadelphia: W.B. Saunders. p. 424. ISBN 0-7216-4393-0.
- ^ Wetsteyn JC (1995). "The pharmacokinetics of three multiple dose regimens of chloroquine: implications for malaria chemoprophylaxis". Br J Clin Pharmacol. 39 (6): 696–9. doi:10.1111/j.1365-2125.1995.tb05731.x. PMC 1365086. PMID 7654492.
- ^ Swain, Chris. "Distribution and plasma protein binding". Cambridge MedChem Consulting. Retrieved 2020-04-02.