파라세타몰

Paracetamol
파라세타몰
임상 데이터
발음파라세타몰: /ˌpərˈsiːtəmɒl/
아세트아미노펜: /əˌsːsiətˈmɪnəfɪn/
상호타이레놀, 파나돌[1] 등
기타 이름N-아세틸-파라-아미노페놀(APAP), 아세트아미노펜(USAN)
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a681004
라이센스 데이터
임신
카테고리
경로:
행정부.		구강(입으로), 직장, 정맥(IV)
약물류진통제와 해열제
ATC 코드
법적 지위
법적 지위
약동학 데이터
생물학적 가용성63–89%[4]: 73
단백질 결합과다 복용 시 10-25[5]%까지 무시할 수 있는
신진대사주로 간에서[8]
대사물APAP 글루코스, APAP 황산염, APAP GSH, APAP cys, AM404, NAPQI[6]
작용 개시경로별 통증 완화 시작:
구두 – 37분[7]
정맥 주사 – 8분[7]
제거 반감기1.9~2.5시간[5]
배설물소변[5]
식별자
  • N-(4-하이드록시페닐)아세트아마이드
CAS 번호
펍켐 CID
펍켐
IUPHAR/BPS
드러그 뱅크
켐스파이더
유니
KEGG
ChEBI
CHEMBL
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.002.870 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C8H9NO2
몰 질량151.185 g·mol−1
3D 모델(JSmol)
밀도1.263g/cm3
녹는점169°C(336°F)
물에 대한 용해도
  • 7.21 g/kg(0°[11]C)
  • 8.21 g/kg(5 [11]°C)
  • 9.44 g/kg(10 [11]°C)
  • 10.97 g/kg(15 [11]°C)
  • 12.78 g/kg(20 °[11]C)
  • 최대 14mg/ml(20°C)
  • CC(=O)Nc1cc(O)cc1
  • InChI=1S/C8H9NO2/c1-6(10)9-7-2-4-8(11)5-3-7/h2-5,11H,1H3,(H,9,10) checkY
  • 키:RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N checkY
(계속)

파라세타몰 (아세트아미노펜[a] 또는 파라-하이드록시아세타닐라이드)은 발열 및 경미한 통증을 치료하는 [12][13][14]데 사용되는 비오피오이드 진통제 및 해열제입니다.처방전 없이 널리 사용되며 일반적인 상표명으로는 타이레놀, 파나돌 등이 있습니다.

표준 용량에서 파라세타몰은 체온을 [13][15][16]약간만 낮춥니다. 그런 [17]점에서 파라세타몰은 이부프로펜보다 낮으며, 발열에 사용하는 이점은 [13][18][19]분명하지 않습니다.파라세타몰은 급성 가벼운 편두통의 통증을 완화시킬 수 있지만 간헐적인 긴장성 [20][21]두통에서는 약간만 완화시킬 수 있습니다.그러나 아스피린/파라세타몰/카페인 조합은 통증이 가벼운 두 가지 조건 모두에 도움이 되며,[22][23] 이들에게 첫 번째 치료법으로 권장됩니다.파라세타몰은 수술 후 통증에는 효과적이지만, 이부프로펜보다 [24]약합니다.파라세타몰/이부프로펜 조합은 효력을 더욱 증가시키며 [24][25]두 약물 단독보다 우수합니다.골관절염에서 제공되는 통증 완화 파라세타몰은 작고 임상적으로 [14][26][27]중요하지 않습니다.요통, 암통, 신경성 통증에 사용하는 것에 대한 찬성하는 [14][28][26][29][30][31]증거는 불충분합니다.

단기적으로 파라세타몰은 [32]지시에 따라 사용할 때 안전하고 효과적입니다.단기 부작용은 드물고 이부프로펜과 [33]유사하지만, 파라세타몰은 일반적으로 비스테로이드 항염증제(NSAID)보다 [34]안전합니다.파라세타몰은 또한 이부프로펜과 [35][36]같은 NSAID를 견딜 수 없는 환자들에게도 종종 사용됩니다.파라세타몰을 만성적으로 섭취하면 헤모글로빈 수치가 저하되어 위장 [37]출혈 가능성이 있으며 간 기능 검사에 이상이 있을 수 있습니다.일부 역학 연구는 파라세타몰을 심혈관, 신장 및 위장 질환과 연관시켰지만, 주로 교란된 편견과 파라세타몰의 [38][39][37][36][40]단기 사용과 관련이 거의 없습니다.파라세타몰은 하루에 [41][42]4그램의 용량으로 고혈압 환자의 수축기 혈압을 약간 증가시킬 수 있습니다.파라세타몰이 이러한 증가의 진정한 원인인지 [41]여부는 불분명하지만, 천식의 빈도 증가와 발달 및 생식 장애는 임신 중 파라세타몰을 장기간 사용하는 여성의 자손에서 관찰됩니다.어떤 연구들은 임신 중의 파라세타몰과 자폐 스펙트럼 장애와 주의력 결핍 과잉 행동 장애 사이의 연관성에 대한 증거가 있다고 제안하지만, 인과 관계를 [43][44]확립하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.이것은 임신 중에 그것의 사용을 가능한 한 짧은 [41][45][46]시간 동안 가장 낮은 효과적인 복용량으로 제한하라는 일부 요구를 촉발시켰습니다.

성인에게 권장되는 하루 최대 복용량은 3그램에서 [47][48][26]4그램입니다.높은 용량은 [49]간부전을 포함한 독성을 유발할 수 있습니다.파라세타몰 중독은 서구 세계에서 급성 간부전의 주요 원인이며, 미국, 영국, 호주,[50][51][52] 뉴질랜드에서 약물 과다복용의 대부분을 차지합니다.

파라세타몰은 1878년 하몬 노스롭 모스에 의해 처음 만들어졌으며 아마도 1852년 찰스 프레데릭 게르하르트에 [53][54][55]의해 만들어졌을 것입니다.그것은 미국과 [56]유럽 모두에서 통증과 발열에 가장 흔하게 사용되는 약으로 사용됩니다.그것은 세계보건기구의 필수 [57]의약품 목록에 올라 있습니다.파라세타몰은 타이레놀, 파나돌 등의 [58]상표명을 포함한 제네릭 의약품으로 제공됩니다.2020년, 500만 건 이상의 [59][60]처방과 함께 미국에서 118번째로 가장 많이 처방된 약물이었습니다.

어원

무료 사전인 위키사전에서 파라세타몰이나 아세트아미노펜을 찾아보세요.

"[61]아세트아미노펜"이라는 단어는 N-아세틸아미노페놀의 단축형이며 1955년 맥닐 연구소에 의해 처음으로 만들어졌습니다.

"paracetamol"[62]이라는 단어는 para-acetyl-amino-phenol의 단축형이며 1956년 [63]프레더릭 스턴즈 & Co에 의해 만들어지고 제조되고 판매되었습니다.

의료 용도

열.

파라세타몰은 열을 내리는 데 선택되는 약입니다.하지만, 특히 [13]성인의 해열 특성에 대한 연구가 부족했습니다.일반 관행에서 파라세타몰과 발열 관리에 대한 가장 최근의 리뷰(2008)는 그 이점이 [13]불분명하다고 주장했습니다.게다가, 일반적인 감기에 사용될 때, 파라세타몰은 코막힘이나 콧물을 완화시킬 수 있지만, 인후염, 메스꺼움, 재채기 또는 기침과 같은 다른 감기 증상은 아닙니다. 하지만, 이러한 데이터는 [64]질이 좋지 않습니다.

중환자 치료를 받는 환자의 경우 파라세타몰은 대조군 개입보다 체온을 0.2–0.3°C만 더 낮췄습니다.[15] 사망률에는 차이가 없었습니다.그것은 [65]뇌졸중을 가진 열성 환자들의 결과를 바꾸지 않았습니다.패혈증에서 파라세타몰 사용에 대한 결과는 모순됩니다. 더 높은 사망률, 더 낮은 사망률, 그리고 사망률의 변화가 [15]모두 보고되었습니다.파라세타몰은 뎅기열 치료에 아무런 이점을 제공하지 않았고 잠재적인 간 [66]손상의 징후인 간 효소 상승률이 더 높았습니다.전반적으로,[19] 입원 환자에게 파라세타몰을 포함한 해열제를 정기적으로 투여하는 것은 지원되지 않습니다.

열이 있는 아이들에게 파라세타몰의 효과는 [67]명확하지 않습니다.파라세타몰은 체온을 낮추는 목적으로만 사용되어서는 안 되지만,[68] 고통스러워하는 것처럼 보이는 열이 있는 아이들에게는 고려될 수 있습니다.발열성 발작을 예방하지 않으며, 그 [68][69]목적으로 사용해서는 안 됩니다.파라세타몰을 표준 용량으로 복용한 후 어린이의 체온이 0.2°C 감소하는 것은 특히 응급 [13]상황에서 의심스러운 가치가 있는 것으로 보입니다.이것에 근거하여, 일부 의사들은 온도를 0.7°[16]C까지 낮출 수 있는 더 높은 선량을 사용하는 것을 지지합니다.메타 분석에 따르면 파라세타몰은 [71]2세 미만의 어린이를 포함한 어린이에서 이부프로펜보다 효과가 덜하며(다른[70] 분석에 따르면 약간 덜 효과적이며) 동등한 [17]안전성을 가지고 있습니다.천식의 악화는 두 [72]약물 모두 비슷한 빈도로 발생합니다.파라세타몰과 이부프로펜을 5세 미만의 어린이에게 동시에 투여하는 것은 권장되지 않지만,[68] 필요한 경우 용량을 번갈아 투여할 수 있습니다.

고통

파라세타몰은 감기, 독감, 염좌,[73] 월경곤란 등으로 인한 통증뿐만 아니라 두통, 근육통, 경미한 관절염 통증, 치통과 같은 가벼운 통증에서 중간 정도의 통증을 완화하는 데 사용됩니다.특히 만성 통증의 치료에 대한 증거가 [14]불충분하기 때문에 급성 경도에서 중등도의 통증에 권장됩니다.

근골격통

골관절염과 요통과 같은 근골격계 질환에서 파라세타몰의 이점은 [14]불확실합니다.

그것은 [14][26]골관절염에서 임상적으로 중요하지 않은 작은 이점만을 제공하는 것으로 보입니다.골관절염의 관리를 위한 미국 류마티스 관절염 대학 재단의 지침은 파라세타몰의 임상 시험에서의 효과 크기가 매우 작았다고 지적하며, 이는 대부분의 개인에게 효과가 [27]없음을 시사합니다.가이드라인은 비스테로이드 항염증제를 용인하지 않는 사람들에게 단기 및 일시적인 사용을 조건부로 권장합니다.정기적으로 복용하는 사람들에게는 간 독성에 대한 [27]모니터링이 필요합니다.근본적으로 손 [74]골관절염에 대해서는 EURA에서 동일한 권고가 발표되었습니다.마찬가지로 무릎 골관절염 치료를 위한 유럽 알고리즘 ES CEO는 파라세타몰의 사용을 단기 구조 진통제로만 [75]제한할 것을 권장합니다.

파라세타몰은 급성 요통에 [14][28]효과가 없습니다.무작위 임상 실험은 만성 또는 근골격 요통에 대한 사용을 평가하지 않았으며, 파라세타몰에 대한 찬성 증거는 [26][29][28]부족합니다.

두통

파라세타몰은 급성 [20]편두통에 효과적입니다. 대조군의 [76]20%에 비해 39%의 사람들이 한 시간에 통증 완화를 경험합니다.아스피린/파라세타몰/카페인 조합 또한 "효과의 강력한 증거를 가지고 있으며 [22]편두통에 대한 첫 번째 치료법으로 사용될 수 있습니다."파라세타몰은 그 자체로 그것들을 [21]자주 가지고 있는 사람들의 발작적인 긴장 두통을 약간 완화시킬 뿐입니다.그러나 아스피린/파라세타몰/카페인 조합은 파라세타몰 단독 및 위약 모두보다 [77]우수하고 긴장 두통의 의미 있는 완화를 제공합니다. 약물을 투여한 지 2시간 후에 파라세타몰 21%, 위약 18%와 비교하여 29%가 통증이 없었습니다.독일, 오스트리아, 스위스의 두통 학회와 독일 신경학회는 이 조합을 긴장성 두통의 자가 치료를 위한 "강조된" 조합으로 추천하며, 파라세타몰/카페인 조합은 "첫 번째 선택의 치료제"이고, 파라세타몰은 "두 [23]번째 선택의 치료제"입니다.

치과 및 기타 수술 후 통증

치과 수술 후의 통증은 다른 종류의 급성 [78]통증에 대한 진통 작용에 대한 신뢰할 수 있는 모델을 제공합니다.이러한 통증의 완화를 위해, 파라세타몰은 [24]이부프로펜보다 낮습니다.비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 이부프로펜, 나프록센 또는 디클로페낙의 전체 치료 용량은 치과 [79]통증에 대해 자주 처방되는 파라세타몰/코데인 조합보다 분명히 더 효과적입니다.파라세타몰과 NSAID 시부프로펜 또는 디클로페낙의 조합은 유망하며, 파라세타몰 또는 NSAID [24][25][80][81]단독보다 더 나은 통증 제어를 제공할 수 있습니다.또한, 파라세타몰/이부프로펜 조합은 파라세타몰/코데인 및 이부프로펜/[25]코데인 조합보다 우수할 수 있습니다.

치과 및 기타 수술을 포함한 일반적인 수술 후 통증의 메타 분석은 파라세타몰/코데인 조합이 파라세타몰 단독보다 더 효과적임을 보여주었습니다. 참가자의 53%에게 상당한 통증 완화를 제공한 반면 위약은 7%[82]만 도움을 주었습니다.

기타통증

파라세타몰은 신생아의 [83][84]절차상 고통을 완화시키는 데 실패합니다.회음부 통증의 경우 산후 파라세타몰은 비스테로이드 항염증제(NSAIDs)[85]보다 덜 효과적인 것으로 보입니다.

파라세타몰을 암 통증과 신경병적 통증에 사용하는 것을 지지하거나 반박하는 연구는 [30][31]부족합니다.응급실에서 [86]급성 통증 조절을 위해 파라세타몰 정맥 주사를 사용하는 것을 지지하는 증거는 제한적입니다.급성 [87]통증의 치료에는 파라세타몰과 카페인의 조합이 파라세타몰 단독보다 우수합니다.

특허관 동맥류

파라세타몰은 특허관 동맥류에서 도관 폐쇄를 돕습니다.이것은 이부프로펜이나 인도메타신만큼 효과적이지만,[88] 이부프로펜보다 위장관 출혈의 빈도가 적습니다.그러나 극도로 낮은 출생 체중과 임신 연령의 유아에게 그것을 사용하는 것은 [88]더 많은 연구가 필요합니다.

부작용

메스꺼움과 복통 같은 위장 부작용이 흔하며, 그 빈도는 [36]이부프로펜과 비슷합니다.위험을 감수하는 행동이 증가할 [89]수 있습니다.미국 식품의약국에 따르면, 이 약은 스티븐스와 같은 희귀하고 치명적인 피부 반응을 일으킬 수 있습니다.Johnson 증후군과 독성 표피 [90]괴사증은 프랑스 약물 감시 데이터베이스의 분석에서 이러한 [91]반응의 명백한 위험성을 나타내지 않았습니다.

골관절염에 대한 임상시험에서 부작용을 보고한 참가자의 수는 파라세타몰과 플라시보를 복용한 참가자와 유사했습니다.그러나, 이 효과의 임상적 중요성은 [39]불확실하지만, 비정상적인 간 기능 검사(간에 약간의 염증이나 손상이 있었다는 것을 의미)는 파라세타몰을 복용한 사람들에게서 거의 4배 이상의 가능성이 있었습니다.무릎 통증에 대한 파라세타몰 치료 13주 후, 참가자의 20%에서 위장관 출혈을 나타내는 헤모글로빈 수치의 감소가 관찰되었으며, 이 비율은 이부프로펜 [37]그룹과 유사했습니다.

통제된 연구의 부재로 인해 파라세타몰의 장기적인 안전성에 대한 대부분의 정보는 [36]관찰 연구에서 나옵니다.이는 파라세타몰 [37][36][40]용량이 증가함에 따라 심혈관(뇌졸중, 심근경색), 위장(궤양, 출혈) 및 신장 부작용뿐만 아니라 사망률이 증가하는 일관된 패턴을 나타냅니다.파라세타몰의 사용은 소화성 [36]궤양의 위험이 1.9배 높은 것과 관련이 있습니다.고용량(하루에 2-3g 이상)으로 정기적으로 복용하는 사람들은 위장 출혈 [41]및 기타 출혈의 위험이 훨씬 높습니다.메타 분석에 따르면 파라세타몰은 신장 손상 위험을 23%,[92] 신장암 위험을 28%[40] 증가시킬 수 있습니다.파라세타몰은 특히 과다복용으로 간에 위험하지만, 이 약물을 과다복용하지 않더라도 비스테로이드성 [35]항염증제 사용자보다 간 이식이 더 자주 필요한 급성 간부전이 발생할 수 있습니다.파라세타몰은 혈압과 [36]심박수를 약간이지만 상당히 증가시킵니다.대부분의 관찰 연구는 만성적으로 사용될 경우, 예상되는 무작위 확인 [42]실험에서 확인된 바와 같이 고혈압 발병 위험을 증가시킬 수 있음을 시사합니다.투여량이 많을수록 위험이 높아집니다.[41]

소아에서 파라세타몰 사용과 천식 사이의 연관성은 [93]논란의 여지가 있습니다.하지만, 가장 최근의 연구는 [94]연관성이 없으며, 파라세타몰 이후 아이들의 천식 악화의 빈도는 자주 사용되는 또 다른 진통제 이부프로펜 [72]이후와 같다는 것을 시사합니다.

임신 중 사용

임신 중 파라세타몰 안전성에 대한 조사가 강화되었습니다.임신 초기 파라세타몰 사용과 부정적인 임신 결과 또는 선천적 결함 사이에는 연관성이 없는 것으로 보입니다.그러나 임신 [41]중 파라세타몰을 장기간 사용하는 여성의 자손에서 천식과 발달 및 생식 장애의 가능성에 대한 징후가 존재합니다.

임신 중에 산모가 파라세타몰을 사용하는 것은 소아 [95][96]천식의 위험 증가와 관련이 있지만 파라세타몰을 사용할 수 있는 모성 감염도 관련이 있으며, 이러한 영향을 분리하는 [41]것은 어렵습니다.파라세타몰(Paracetamol)은 소규모 메타분석에서 자폐 스펙트럼 장애, 주의력 결핍 과잉행동 장애, 과잉행동 증상 및 행동 장애의 20-30% 증가와 관련이 있었으며, 더 큰 인구통계학적 자료를 사용한 메타분석에서는 연관성이 더 낮았습니다.그러나 이것이 인과관계인지 여부는 불분명하며 [41][97][98]결과에 잠재적인 편향이 있었습니다.연구의 많은 수, 일관성, 그리고 견고한 설계가 이러한 신경 발달 [43][44]장애의 위험을 증가시키는 파라세타몰을 선호하는 강력한 증거를 제공한다는 주장도 있습니다.동물 실험에서 파라세타몰은 태아의 테스토스테론 생산을 방해하고, 몇몇 역학 연구는 크립토르키드증과 산모의 파라세타몰 사용을 2주 이상 연관시켰습니다.반면에, 몇몇 연구들은 [41]어떤 연관성도 발견하지 못했습니다.

합의된 권고 사항은 임신 중 파라세타몰의 장기간 사용을 피하고 필요할 때, 가장 낮은 유효 용량과 가장 짧은 [41][45][46]시간 동안만 사용하는 것으로 보입니다.

과다 복용

주요 기사: 파라세타몰 중독

파라세타몰의 과다복용, 즉 3~[47][48]4그램의 건강한 성인에게 권장되는 파라세타몰의 일일 최대 권장량 이상을 복용하면 잠재적으로 치명적인 간 [99][100]손상을 일으킬 수 있습니다.성인의 과다복용의 대다수가 자살 시도와 관련이 있지만, 많은 경우는 종종 파라세타몰 함유 제품을 [101]장기간에 걸쳐 사용하기 때문에 우발적입니다.

파라세타몰 독성은 서구 세계에서 급성 간부전의 주요 원인이며, 미국, 영국, 호주,[50][102][51][52] 뉴질랜드에서 약물 과다복용의 대부분을 차지합니다.파라세타몰 과다복용은 다른 약리학적 [103]물질의 과다복용보다 미국의 독극물 통제 센터에 더 많은 호출을 초래합니다.FDA에 따르면, 미국에서는 1990년대 동안 "56,000명의 응급실 방문, 26,000명의 입원, 458명의 사망이 아세트아미노펜과 관련된 과다 복용과 관련이 있습니다.이러한 추정치 내에서 의도하지 않은 아세트아미노펜 과다복용은 응급실 방문의 거의 25%, 입원의 10%, [104]사망의 25%를 차지했습니다."

과다복용은 종종 처방 오피오이드의 고용량 레크리에이션 사용과 관련이 있는데, 이 오피오이드는 파라세타몰과 가장 [105]자주 결합되기 때문입니다.알코올을 [106]자주 섭취하면 과다복용 위험이 높아질 수 있습니다.

치료되지 않은 파라세타몰 과다복용은 길고 고통스러운 질병을 초래합니다.파라세타몰 독성의 징후와 증상은 처음에는 없거나 특이적인 증상일 수 있습니다.과다복용의 첫 증상은 일반적으로 섭취 후 몇 시간 후에 시작되며, 급성 간부전이 [107]시작되면서 메스꺼움, 구토, 땀, 통증이 동반됩니다.파라세타몰을 과다 복용한 사람들은 잠들거나 의식을 잃지 않지만 파라세타몰로 자살을 시도하는 대부분의 사람들은 그들이 [108][109]약물에 의해 의식을 잃게 될 것이라고 잘못 믿고 있습니다.

치료는 몸에서 파라세타몰을 제거하고 글루타티온을 [109]보충하는 것을 목표로 합니다.활성탄은 과다복용 후 즉시 병원에 오면 파라세타몰의 흡수를 줄이기 위해 사용될 수 있습니다.해독제인 아세틸시스테인 (N-acetylcysteine 또는 NAC라고도 함)이 글루타티온의 전구체 역할을 하는 동안, 신체가 가능한 간의 손상을 예방하거나 적어도 감소시킬 수 있을 만큼 충분히 재생을 돕습니다; 간의 손상이 심각해지면 종종 [50][110]간 이식이 필요합니다.NAC는 일반적으로 치료 노모그램(위험 요인이 있는 사람들을 위한 것, 그렇지 않은 사람들을 위한 것) 다음에 제공되었지만, 노모그램의 사용은 더 이상 위험 요인의 사용을 뒷받침하는 증거로 권장되지 않습니다.그리고 많은 위험 요소들은 부정확하고 임상 [111][112]실습에서 충분한 확실성으로 결정하기 어렵습니다.파라세타몰의 독성은 퀴논 대사물 NAPQI에 기인하며 NAC는 [109]또한 파라세타몰을 중화시키는데 도움을 줍니다.신부전은 또한 가능한 [106]부작용입니다.

상호 작용

메토클로프라미드와 같은 프로키네틱제는 위 배출을 가속화하고, 파라세타몰 피크 혈장 농도(Cmax)까지 시간(tmax)을 단축하고, C를 증가시킵니다max.프로판테라인과 모르핀과 같은 위 배출을 늦추는 약물은 [113][114]C를 연장하고max 감소시킵니다max.모르핀과의 상호작용은 환자가 파라세타몰의 치료적 농도를 달성하지 못하는 결과를 초래할 수 있습니다. 메토클로프라미드 및 프로판테인과의 상호작용의 임상적 중요성은 불분명합니다.[114]

사이토크롬 유도체가 NAPQI에 대한 파라세타몰 대사의 독성 경로를 향상시킬 수 있다는 의혹이 제기되었습니다(파라세타몰 #파르마코키네틱스 참조).대체로 이러한 의혹들은 [114]확인되지 않았습니다.연구된 유도체 중 파라세타몰 과다복용에서 잠재적으로 간 독성이 증가했다는 증거는 페노바르비탈, 프리미돈, 이소니아지드, 그리고 아마도 성 요한의 [115]가치에 대해 존재합니다.반면 결핵 치료제 이소니아지드는 NAPQI의 형성을 70%[114]까지 감소시킵니다.

라니티딘은 곡선 아래 파라세타몰 면적을 1.6배 증가시켰습니다.AUC 증가는 니자티딘 및 시사프라이드에서도 관찰됩니다.그 효과는 파라세타몰의 [114]글루쿠론화를 억제하는 이 약물들에 의해 설명됩니다.

파라세타몰은 에티닐에스트라디올의 [114]황화를 억제하여 혈장 농도를 22%까지 높입니다.파라세타몰은 와파린 치료 중 INR을 증가시키므로 일주일에 [116][117][118]2g 이하로 제한해야 합니다.

약리학

약역학

파라세타몰은 사이클로옥시제네이스의 억제와 그 대사물인 N-아라키도노일페놀아민(AM404)[119]의 작용이라는 두 가지 메커니즘을 통해 그 효과를 발휘하는 것으로 보입니다.

첫 번째 메커니즘을 약리학적으로 그리고 그 부작용에서 지원하는 파라세타몰은 COX-1 및 COX-2 효소를 억제함으로써 작용하는 고전적인 비스테로이드 항염증제(NSAID)에 가깝고 특히 선택적인 COX-2 [120]억제제와 유사합니다.파라세타몰은 COX-1 및 COX-2 효소의 활성 형태를 감소시킴으로써 프로스타글란딘 합성을 억제합니다.이것은 아라키돈산과 과산화물의 농도가 낮을 때만 발생합니다.이러한 조건에서, COX-2는 파라세타몰의 명백한 COX-2 선택성을 설명하는 사이클로옥시제네이스의 지배적인 형태입니다.염증 상태에서는 과산화물의 농도가 높아 파라세타몰의 감소 효과를 상쇄합니다.따라서 파라세타몰의 항염증 작용은 [119][120]미미합니다.(COX 억제를 통한) 파라세타몰의 항염증 작용은 또한 위출혈과 같은 기존의 NSAID와 관련된 부작용의 부족을 설명하면서, 주로 신체의 말초 영역이 아닌 중추 신경계를 목표로 하는 것으로 밝혀졌습니다.

두 번째 메커니즘은 파라세타몰 대사산물 AM404에 중심을 둡니다.이 대사산물은 파라세타몰을 [119][121]복용하는 사람의 뇌척수액과 동물의 뇌에서 검출되었습니다.분명히, 그것은 지방산 아미드 [119]가수분해효소의 작용에 의해 다른 파라세타몰 대사물 4-아미노페놀로부터 뇌에서 형성됩니다.AM404는 칸나비노이드 수용체 CB1 및 CB2의 약한 작용제, 엔도카나비노이드 수송체의 억제제 및 TRPV1 [119]수용체의 강력한 활성화제입니다.이것과 다른 연구는 칸나비노이드 시스템과 TRPV1이 파라세타몰의 [119][122]진통 효과에 중요한 역할을 할 수 있음을 나타냅니다.

2018년에 Suemaru 등은 쥐에서 파라세타몰이 TRPV1 수용체의[123] 활성화에 의해 항경련 효과를 발휘하고 [124]뉴런의 과분극에 의해 신경 흥분성이 감소한다는 것을 발견했습니다.아세트아미노펜의 항경련 효과의 정확한 메커니즘은 명확하지 않습니다.Suemaru et al.에 따르면,[123] 아세트아미노펜과 그의 활성 대사물 AM404는 마우스에서 펜틸렌테트라졸 유도 발작에 대한 용량 의존적 항경련 활성을 보입니다.

약동학

경구 복용 후 파라세타몰은 소장에서 빠르게 흡수되는 반면 위로부터의 흡수는 무시할 수 있습니다.따라서, 흡수 속도는 위를 비우는 것에 달려 있습니다.음식은 위의 비움과 흡수를 늦추지만, 흡수된 총 양은 [125]그대로 유지됩니다.동일한 실험 대상에서 파라세타몰의 최고 혈장 농도는 단식 시 20분 후와 사료 시 90분 후에 도달했습니다.고탄수화물(단백질이나 고지방은 아님) 음식은 파라세타몰 피크 혈장 농도를 4배까지 감소시킵니다.단식 상태에서도 파라세타몰의 흡수 속도는 가변적이며 제형에 따라 다르며, 최대 혈장 농도는 20분에서 1.5시간 [5]후에 도달합니다.

파라세타몰의 생체 이용률은 용량에 따라 다릅니다. 500 mg 용량의 경우 63%에서 1000 mg [5]용량의 경우 89%로 증가합니다.혈장 말단 제거 반감기는 1.9–[5][126]2.5시간이고 분포량은 약 50 L입니다. 단백질 결합은 15–21%[5]에 도달할 수 있는 과다복용 조건을 제외하고 무시할 수 있습니다.파라세타몰의 일반적인 용량 후 혈청의 농도는 보통 30 μg/mL(200 μmol/[127]L) 미만으로 정점에 도달합니다.4시간 후 농도는 보통 10μg/mL(66μmol/L)[127] 미만입니다.

파라세타몰 대사의 중요한 경로.

파라세타몰은 주로 간에서 글루쿠론화 및 황화에 의해 대사되고, 생성물은 소변에서 제거됩니다(오른쪽의 방식 참조).약의 2~5%만이 [5]소변에서 변하지 않고 배설됩니다.UGT1A1 및 UGT1A6에 의한 글루쿠론화는 약물 대사의 50-70%를 차지합니다.파라세타몰의 25~35%는 황산효소 SUT1A1,[128] SUT1A3 및 SUT1E1에 의해 황산으로 전환됩니다.

주로 CYP2E1에 의해 시토크롬 P450 효소에 의한 산화의 작은 대사 경로(5~15%)는 NAPQI(N-acetyl-p-benzoquinoneimine)[128]로 알려진 독성 대사산물을 형성합니다.NAPQI는 파라세타몰의 간 독성을 담당합니다.파라세타몰의 일반적인 용량에서 NAPQI는 글루타티온과의 결합에 의해 빠르게 해독됩니다.무독성 공액 APAP-GSH는 담즙에서 흡수되고 소변으로 배설되는 머캅투릭 공액과 시스테인 공액으로 더 분해됩니다.과다복용 시 글루타티온은 형성된 다량의 NAPQI에 의해 고갈되고, NAPQI는 간세포의 미토콘드리아 단백질에 결합하여 산화적 스트레스와 [128]독성을 일으킵니다.

그러나 대사의 또 다른 중요한 방향은 파라세타몰의 1-2%를 탈아세틸화하여 p-아미노페놀을 형성하는 것입니다. p-아미노페놀은 뇌에서 지방산 아미드 가수분해효소에 의해 AM404로 전환됩니다. 이는 파라세타몰의 [126]진통 작용에 부분적으로 책임이 있을 수 있는 화합물입니다.

화학

합성

고전적 방법

파라세타몰의 생산을 위한 고전적인 방법.

파라세타몰의 생산을 위한 고전적인 방법은 마지막 단계로 4-아미노페놀과 아세트산 무수물의 아세틸화를 포함합니다.그들은 4-아미노페놀이 준비되는 방법에 차이가 있습니다.한 가지 방법에서는 페놀을 질산으로 질화하면 4-니트로페놀을 얻을 수 있으며, 이는 라니 니켈을 수소화하여 4-아미노페놀로 환원됩니다.다른 방법으로, 니트로벤젠은 직접적으로 4-아미노페놀을 생성하여 전해로 환원됩니다.또한 4-니트로페놀은 절대 에탄올 또는 아세트산에틸에서 주석(II) 염화물에 의해 선택적으로 환원되어 91%의 4-아미노페놀을 생성할 수 있습니다.

셀란 합성

Celanese에서 개발된 대체 산업 합성은 먼저 플루오린화 수소가 존재하는 상태에서 페놀과 아세트산 무수물을 케톤으로 직접 아실화한 다음, 케톤을 히드록실아민으로 케톡시메로 전환시키고, 마지막으로 산 촉매로 베크만을 파라아세틸아미노페놀 생성물로 재배열하는 것을 포함한다.[129][132]

파라세타몰의 제조를 위한 셀라네산 방법.

반응

현미경 아래 파라세타몰 결정(수용액에서 결정화됨)

4-아미노페놀은 파라세타몰의 아미드 가수분해에 의해 얻을 수 있습니다.이 반응은 소변 샘플에서 파라세타몰을 결정하는 데에도 사용됩니다. 염산으로 가수분해한 후, 4-아미노페놀은 암모니아 용액에서 페놀 유도체, 예를 들어 살리실산과 반응하여 [133]공기에 의해 산화되는 인도페놀 염료를 형성합니다.

역사

Julius Axelrod (사진)와 Bernard Brodie는 아세타닐라이드와 페나세틴이 모두 파라세타몰로 대사된다는 것을 입증했는데, 이는 더 잘 견디는 진통제입니다.

아세타닐라이드는 진통제와 해열제 특성을 가진 것으로 발견된 최초의 아닐린 유도체 세렌이며, [134]1886년 칸 & 헤프에 의해 Antifebrin이라는 이름으로 의료계에 빠르게 소개되었습니다.그러나 수용할 수 없는 독성 효과 - 가장 우려되는 것은 메트헤모글로빈혈증으로 인한 청색증, 산소를 결합할3+ 수 없는 메트헤모글로빈이라고 불리는 메트헤모글로빈의 증가, 따라서 조직으로의 산소 운반을 감소시키는 것 - 독성이 덜한 아닐린 [135]유도체의 검색을 촉진했습니다.어떤 보고들은 칸과 헵 또는 샤를 게르하르트라고 불리는 프랑스 화학자가 [54][55]1852년에 파라세타몰을 처음 합성했다고 말합니다.

하몬 노스럽 모스는 [136][137]1877년에 얼음 아세트산에 있는 주석과 p-니트로페놀의 환원을 통해 존스 홉킨스 대학에서 파라세타몰을 합성했지만, 임상 약리학자 조셉 폰 메링이 파라세타몰을 [135]인간에게 시도한 것은 1887년이 되어서였습니다.1893년, 폰 메링은 또 다른 아닐린 [138]유도체인 페나세틴과 파라세타몰의 임상 결과에 대한 논문을 발표했습니다.폰 메링은 페나세틴과 달리 파라세타몰은 메트헤모글로빈혈증을 일으키는 경향이 약간 있다고 주장했습니다.파라세타몰은 페나세틴을 선호하여 빠르게 폐기되었습니다.페나세틴의 판매는 바이엘을 선도적인 제약 [139]회사로 설립했습니다.

Von Mering의 주장은 미국의 두 연구팀이 아세타닐라이드와 페나세틴의 [139]대사를 분석하기 전까지 반세기 동안 근본적으로 이의가 없는 상태로 남아 있었습니다.1947년, David Lester와 Leon Greenberg는 파라세타몰이 사람의 혈액에서 아세타닐라이드의 주요 대사물이라는 강력한 증거를 발견했고, 후속 연구에서 그들은 알비노 쥐에게 투여된 많은 양의 파라세타몰이 메트헤모글로빈혈증을 [140]유발하지 않는다고 보고했습니다.1948년에, Bernard Brodie, Julius Axelrod 그리고 Frederick Flinn은 파라세타몰이 인간에서 아세타닐라이드의 주요 대사산물임을 확인했고,[141][142][143] 파라세타몰의 전구체만큼이나 효과적인 진통제라는 것을 확인했습니다.그들은 또한 메트헤모글로빈혈증이 사람에게서 주로 다른 대사산물인 페닐하이드록실아민에 의해 생성된다고 제안했습니다.1949년 브로디와 액셀로드의 후속 논문은 페나세틴이 파라세타몰로 [144]대사된다는 것을 증명했습니다.이것은 파라세타몰의 "[135]재발견"으로 이어졌습니다.

파라세타몰은 1950년 미국에서 파라세타몰, 아스피린, 그리고 [137]카페인의 조합인 트라이아게시크라는 이름으로 처음 판매되었습니다.1951년 혈액 질환 무과립구증에 걸린 세 명의 사용자에 대한 보고는 시장에서 그것을 제거하도록 이끌었고, 그 질병이 [137]연관성이 없다는 것이 명확해질 때까지 몇 년이 걸렸습니다.이듬해인 1952년에 파라세타몰은 처방약으로 [145]미국 시장에 돌아왔습니다.영국에서 파라세타몰의 마케팅은 1956년 스털링-윈트롭사에 의해 파나돌로 시작되었으며, 처방에 의해서만 이용 가능하며, 어린이와 [146][147]궤양이 있는 사람들에게 안전하기 때문에 아스피린보다 더 선호되는 것으로 홍보되었습니다.1963년, 파라세타몰은 영국 약전에 첨가되었고, 그 이후 부작용이 거의 없고 다른 [146][137]약전과 상호작용이 거의 없는 진통제로 인기를 얻었습니다.

파라세타몰의 안전성에 대한 우려 때문에 1970년대까지 널리 받아들여지는 것이 늦었지만, 1980년대에 파라세타몰의 판매량이 영국을 포함한 많은 나라들의 아스피린 판매량을 앞질렀습니다.이것은 진통제 신증과 [135]혈액학적 독성의 원인으로 비난 받는 페나세틴의 상업적 소멸을 동반했습니다.1955년[148](다른 출처에 따르면 1960년)부터[145] 처방전 없이 미국에서 사용할 수 있는 파라세타몰은 일반적인 가정용 [149]약물이 되었습니다.1988년 스털링 윈스롭은 이스트먼 [150]코닥에 인수되어 1994년 스미스 클라인 비첨에게 장외 의약품 권리를 매각했습니다.

2009년 6월, FDA 자문 위원회는 잠재적인 독성 효과로부터 사람들을 보호하는 것을 돕기 위해 미국에서 파라세타몰 사용에 새로운 제한을 둘 것을 권고했습니다.성인 1인 최대 용량은 1000mg에서 650mg으로 감소할 것이며 파라세타몰과 다른 제품의 조합은 금지될 것입니다.위원회 구성원들은 특히 파라세타몰의 당시 최대 용량이 [151]간 기능에 변화를 일으키는 것으로 나타났다는 사실에 대해 우려했습니다.

2011년 1월, FDA는 파라세타몰이 함유된 처방 조합 제품 제조업체에 정제 또는 캡슐 당 325mg 이하로 제한할 것을 요청하고 제조업체에 심각한 간 손상의 잠재적 위험을 경고하기 위해 모든 처방 조합 제품의 라벨을 업데이트하도록 요구하기 시작했다.[152][153][154][155][156]제조업체들은 처방 의약품에 포함된 파라세타몰의 양을 [153][155]용량 단위당 325mg으로 제한하는 데 3년이 걸렸습니다.

2011년 11월, 의약품 및 건강 관리 제품 규제 기관은 [157]어린이를 위한 액체 파라세타몰의 영국 투여를 개정했습니다.

2013년 9월, 라디오 프로그램 디스 아메리칸 라이프의[158] 에피소드인 "유즈 온리 디렉티드"는 파라세타몰 과다복용으로 인한 사망을 강조했습니다.이 보고서에 이어 프로퍼블리카가 "FDA는 오랫동안 아세트아미노펜의 위험성을 보여주는 연구를 알고 있었습니다.Johnson & [159]Johnson의 부서인 McNeil Consumer Healthcare의 Tylenol 제조업체도 마찬가지입니다.는 안전 경고, 용량 제한 및 약물 [160]사용자를 보호하기 위한 기타 조치에 반복적으로 반대해 왔습니다."

코로나19 범유행 당시 과학계 일각에서는 코로나19 증상을 치료하는 효과적인 진통제라는 평가가 나왔지만,[161][162][163][164] 이는 근거가 없는 것으로 드러났습니다.

사회와 문화

명명

파라세타몰은 세계보건기구(WHO)와 다른 많은 국가에서 사용되는 국제적인 비소유권 이름이자 호주[166] 승인[165] 이름입니다. 아세트아미노펜은 캐나다,[166] 베네수엘라[166], 콜롬비아 및 [166][167]이란에서 일반적으로 사용되는 이름입니다.파라세타몰과 아세트아미노펜은 둘 다 화합물의 화학적 이름인 파라-아세틸아미노페놀의 수축입니다.미국에서 조제 약사들이 사용하는 이니셜리즘 APAP는 대체 화학명 [N-]아세틸-파라-아미노페놀에서 [168]유래되었습니다.

사용 가능한 양식

참고 항목: Paracetamol 브랜드 이름
타이레놀 500mg 캡슐
파나돌 500mg 정제
비교를 위해:순수한 약은 무색의 결정성 분말입니다.

파라세타몰은 구강,[169] 좌약 및 정맥 주사 형태로 사용할 수 있습니다.정맥 파라세타몰은 [170]미국에서 Ofirmev라는 상표명으로 판매되고 있습니다.

일부 제형에서 파라세타몰은 아편산 코데인과 결합되며, 때때로 호주에서 코코다몰(BAN) 및 파나데인으로 지칭됩니다.미국에서는 [171]처방전이 있어야만 이 조합을 사용할 수 있습니다.2018년 2월 1일부터 오스트레일리아에서도 [172]코데인이 함유된 의약품이 처방전 전용이 되었습니다.파라세타몰은 또한 co-dydramol (BAN), 옥시코돈[174] 또는 하이드로코돈으로 지칭되는 [175]디히드로코데인과 [173]같은 다른 오피오이드와 결합됩니다.또 다른 매우 일반적으로 사용되는 진통제 조합은 프로폭시펜 냅실레이트와 [176]결합된 파라세타몰을 포함합니다.파라세타몰, 코데인 및 독실라민 석신산의 조합 또한 [177]사용 가능합니다.

파라세타몰은 때때로 페닐레프린 [178]염산염과 결합됩니다.때때로 아스코르브산,[178][179] 카페인,[180][181] 말레산 [182]클로르페니라민 또는 과이펜신과[183][184][185] 같은 세 번째 활성 성분이 이 조합에 첨가됩니다.

수의학적 이용

캣츠

파라세타몰은 고양이에게 극도로 독성이 강하며 고양이를 해독하는 데 필요한 UGT1A6 효소가 부족합니다.초기 증상은 구토, 침, 혀와 잇몸의 변색을 포함합니다.사람의 과다 복용과 달리 간 손상은 사망의 원인이 되는 경우가 거의 없습니다. 대신, 적혈구에서 메트헤모글로빈 형성과 하인즈 신체의 생산은 혈액에 의한 산소 수송을 억제하여 질식(메트헤모글로빈혈증 및 용혈성 [186]빈혈)을 유발합니다.N-아세틸시스테인으로 독성을 치료하는 것이 좋습니다.[187]

개들

파라세타몰은 [188]개의 근골격계 통증 치료에 아스피린만큼 효과적인 것으로 보고되었습니다.개에 사용이 허가된 파라세타몰-코데인 제품(브랜드명 Pardale-V)[189]은 수의사, 약사 또는 기타 자격을 갖춘 [189]사람의 감독 하에 구입할 수 있습니다.그것은 오직 수의사의 조언과 극도의 [189]주의로 개들에게 투여되어야 합니다.

개의 독성의 주요 효과는 간 손상이며, GI 궤양이 [187][190][191][192]보고되었습니다.N-아세틸시스테인 치료는 파라세타몰 [187][188]섭취 후 2시간 이내에 투여하면 개에게 효과적입니다.

뱀

80mg의 아세트아미노펜 정제로 죽은 쥐로 구성된 공중 미끼 카트리지

파라세타몰은 뱀에게 치명적이며 [193][194]괌의 침습적인 갈색 나무 뱀(Boiga unregularis)의 화학적 통제 프로그램으로 제안되었습니다.80mg의 용량이 뱀들이 먹을 치명적인 미끼로 헬리콥터에[195] 의해 흩어진 죽은 쥐들에게 삽입됩니다.

메모들

  1. ^ 미국, 캐나다, 일본, 그리고 한국에서 흔히 "아세트아미노펜"이라고 불립니다.

레퍼런스

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