라로피프란트

Laropiprant
라로피프란트
Laropiprant.svg
임상자료
기타 이름MK-0524A
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
  • 인출됨
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.207.712 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C21H19CLFNO4S
어금질량435.89 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
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라로피프란트(INN)는 심혈관 이점이 없는 부작용의 증가로 더 이상 팔리지 않는 혈중 콜레스테롤(LDL, VLDL)을 줄이기 위해 니아신과 결합해 사용한 약이었다. 라로피프란트 자체는 콜레스테롤 강하 효과는 없지만 나이아신에 의해 유발되는 안면홍조를 줄여준다.

Merck & Co.는 이 조합을 미국의 Codeaptive와 유럽의 Tredaptive라는 상표명으로 판매할 계획이었다. 두 브랜드는 모두 각 태블릿에 1000mg의 나이아신과 20mg의 라로피프란트를 함유하고 있었다.[1]

작용기전

콜레스테롤 내 나이아신 함량(하루 500~2000mg)은 특히 피부에서 프로스타글란딘D(Prostaglandin2 D2)의 생합성을 자극해 안면홍조를 일으킨다. PGD는2 프로스타글란딘D2 수용체 서브타입 DP1 활성화를 통해 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시켜 홍조를 일으킨다.[1][2] 라로피프란트는 선택적 DP1 수용체 길항제 역할을 하여 프로스타글란딘 D 유도2 DP의1 혈관확장을 억제한다.[1]

니아신을 복용하기 20~30분 전에 325mg의 아스피린을 복용하는 것도 90%의 환자에게서 홍조를 방지하는 것으로 증명되었는데, 아마도 프로스타글란딘 합성을 억제하여 홍조를 방지하는 것으로 추정되지만,[3][4] 이 약물은 증가된 위험은 1%에도 못 미치지만 위장 출혈의 위험도 증가시킨다.[5]

역사

2000년대 중반 1613명의 환자를 대상으로 한 임상시험에서는 10.2%의 환자가 약물복용을 중단한 반면 니아신 일요법에서는 22.2%가 약물복용을 중단한 것으로 나타났다.[6]

2008년 4월 28일, 미국 식품의약국(FDA)은 코데탑티브에 대해 "승인되지 않은" 서한을 발행했다.[7] Tredaptive는 2008년 7월 3일 유럽 의약청(EMA)의 승인을 받았다.[8]

2013년 1월 11일, Merck & Co Inc.는 유럽 규제 당국의 권고에 따라 전세계적으로 이 약을 회수할 것이라고 발표했다.[9]

심장 보호 연구 2-혈관 사건 발생률 저감을 위한 HDL 치료(HPS2-THRIVE)에는 25,000명 이상의 성인이 참여했다. 치료군은 매일 2g의 확장배출 니아신, 40mg의 애벌레약을 받았다. 2014년 7월에 보고된 연구 결과는 나이아신과 라로피프란트의 조합이 플라시보 치료와 비교했을 때 유익한 효과가 없었고 부작용도 증가했다는 것을 보여주었다.[10]

참조

  1. ^ Jump up to: a b c "Tredaptive Prescribing Information" (PDF). Merck & Co. Retrieved 2009-11-14.
  2. ^ Sood, A.; Arora, R. (2009). "Mechanisms of Flushing Due to Niacin and Abolition of These Effects". The Journal of Clinical Hypertension. 11 (11): 685–9. doi:10.1111/j.1559-4572.2008.00050.x. PMID 19878384. S2CID 32102745.
  3. ^ Richard A. Kunin (1976). "The Action of Aspirin in Preventing the Niacin Flush and its Relevance to the Antischizophrenic Action of Megadose Niacin" (PDF). Orthomolecular Psychiatry. 5 (2): 89–100. Retrieved 2009-11-14.
  4. ^ Sørensen HT, Mellemkjaer L, Blot WJ, et al. (September 2000). "Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with use of low-dose aspirin". Am. J. Gastroenterol. 95 (9): 2218–24. PMID 11007221.
  5. ^ "For Healthy People Daily Aspirin May Do More Harm Than Good". Medical News Today. 31 August 2009.
  6. ^ Lai E, De Lepeleire I, Crumley TM, et al. (June 2007). "Suppression of niacin-induced vasodilation with an antagonist to prostaglandin D2 receptor subtype 1". Clin. Pharmacol. Ther. 81 (6): 849–57. doi:10.1038/sj.clpt.6100180. PMID 17392721. S2CID 2126240.
  7. ^ Carey, John (April 29, 2008). "FDA Rejects Merck's Cordaptive". BusinessWeek. Retrieved 2009-11-13.
  8. ^ "Tredaptive European Public Assessment Report" (PDF). European Medicines Agency. Retrieved November 13, 2009.
  9. ^ "Merck withdraws cholesterol drug Tredaptive globally". Reuters. January 11, 2013. Retrieved 11 January 2013.[데드링크]
  10. ^ The HPS2-THRIVE Collaborative Group (July 17, 2014). "Effects of Extended-Release Niacin with Laropiprant in High-Risk Patients" (PDF). New England Journal of Medicine. 371 (3): 203–212. doi:10.1056/NEJMoa1300955. PMID 25014686.