프로스타글란딘 EP3 수용체

Prostaglandin EP3 receptor
PTGER3
식별자
별칭PTGER3, EP3, EP3-I, EP3-II, EP3-IV, EP3-IV, EP3e, PGE2-R, EP3-VI, Prostaglandin E 수용체 3, lnc003875
외부 IDOMIM: 176806 MGI: 97795 HomoloGene: 105703 GeneCard: PTGER3
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_011196
NM_001359745

RefSeq(단백질)

n/a

위치(UCSC)Cr 1: 70.85 – 71.05MbChr 3: 157.57 – 157.65Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

프로스타글란딘 E2(PGE2)에 프로스타글란딘 EP3 수용체(53kDa), 또한 EP3로 알려져 있는 프로스타글란딘 수용기가 인간 유전자 PTGER3에서 만들어;[5]그것이 하나의 4확인된 EP수용체의, EP1, EP2, EP4, 이 모든 것 PGE2에 세포 반응과 간접과 또한 작은 애정과 responsivene 일반적으로와 결합하다.ss, certai다른 프로스타노이드([6]Prostaglandin 수용체 참조). EP는 다양한 생리적, 병리적 반응에 관련되어 있다.[7]

유전자

PTGER3 유전자는 p31.1 위치(즉, 1p31.1)의 인간 염색체 1에 위치하며, 10개의 엑손(exon)을 포함하고 있으며, 로도신 유사 수용체 제품군인 서브패밀리 A14(Rhodopsin 유사 수용체#Subfamily A14 참조)의 G단백질결합 수용체(GPCR)에 대한 코드도 포함되어 있다. PTGER3 codes for at least 8 different isoforms in humans, i.e. PTGER3-1 to PGGER3-8 (i.e., EP3-1, EP3-2, EP3-3, EP3-4, EP3-5, EP3-6, EP3-7, and EP3-8), while Ptger3 codes for at least 3 isoforms in mice, Ptger1-Ptger3 (i.e. Ep3-α, Ep3-β, and Ep3-γ). 이 등소 형태는 그들의 C-terminus 또는 그 근처에서 변화하는 단백질을 형성하기 위해 DNA의 5'끝에서 행해진 Alternative splacing에 의해 만들어진 변형이다.[5][8][9] 이 등소들은 조직 표현뿐만 아니라 그들이 활성화하는 신호 경로에서도 다르기 때문에, 그들이 수행하는 기능에도 차이가 있을 수 있다.[10] 이러한 등소형식들 사이의 기능적 차이를 조사하기 위해 추가 연구가 필요하다.

표현

EP는3 인간에게 널리 분포되어 있다. 그것의 단백질 및/또는 mRNA는 신장(즉, 글머룰리, Tamm-Horsfall 단백질의 음극성 원위성 경련관, 연결 부분, 피질 수혈관, 동맥과 동맥의 매체 및 내피성 세포), 위(혈관 매끄러운 근육 및 위액 점막 세포); 탈하부(전, 뇌막, 라)로 표현된다.terodorsal, paraventricular and central medial nuclei); intestinal mucosal epithelia at the apex of crypts; myometrium (stromal cells, endothelial cells, and, in pregnancy, placenta, chorion, and amnion); mouth gingival fibroblasts; and eye (corneal endothelium and keratocytes, trabecular cells, ciliary epithelium, and conjunctival and iridal strom세포, 그리고 망막 뮐러 세포.[11]

리간즈

리간즈 활성화

표준 프로스타노이드들은 EP와의3 결합과 활성화에 다음과 같은 상대적 효능이 있다:PGF2α2=PGD2=TXA2. PGE에2 비해 이중결합이 1개 적은 프로스타글란딘 E1(PGE1)은32 EP에 대한 결합 친화력과 효력이 동일하며,[11] PGE는2 EP에3 대한 결합 친화력(분열 상수 Kd=0.3nM)이 극심하다. 설프로스톤, SC-46275, MB-28767, ONO-AE-248과 같은 여러 합성물은 높은 효력 EP와3 결합하고 자극하지만, PGE와2 달리 이 수용체에 대해 다른 EP 수용체에 비해 선택성이 높으며 상대적으로 대사적으로 저하되는 것에 내성이 있다. 그것들은 인간의 위궤양을 치료하기 위한 약으로 개발되고 있다.[12]

억제 리간즈

수많은 합성 화합물이 EP와의3 결합에는 매우 선택적이지만 자극하지는 않는 것으로 밝혀졌다. 이러한 수용체 길항제 DG-O41, L798,106ONO-AE3-240은 EP가3 설프로스톤, OONO-AE-248TEI-3356을 비롯한 이 수용체의 다른 작용제나 PGE에2 반응하지 못하도록 차단한다. 그것들은 주로 항혈전, 즉 인간의 병리학적 혈액 응고를 치료하는 약으로 개발되고 있다.[12]

세포 활성화 메커니즘

EP는3 프로스타노이드 수용체 viz, 프로스타글란딘 DP, E2E4 수용체들의 이완제 타입에 의해 자극되는 아데닐 사이클라아제의 활성화를 억제하는 능력에 기초하여 프로스타노이드 수용체의 억제 타입으로 분류된다(프로스타글란딘 수용체 참조). 언제 처음에 PGE2 또는 그 촉진제의 다른에 붙어 있는 그것, 특정 EP3 isoform에 따라:beta-gamma 단지(Gαi 포지티브)-Gβγ는 동안 EP3γ isoform 외에 활성 EP3α과 EP3β isoforms)기 알파 아단 위(Gαi 포지티브)-G 단지)뿐만 아니라 Gα12-Gβγ 단지 활성화하면 G단백질 G단백질의 다양한 형식이 들어 있는 술렁이곤 합니다. 그리고 Gαi- Gβγ Gα-Giβγ [13]복합체 (다른 EP3 ISO 형식의 G 단백질 연결은 정의되지 않았다.) 결과적으로, 단지들은 viz 기능 대응 통한다 세포 신호 경로를 활성화하기 시작합니다 Gαi, Gα12, G, Gβγ의 요소로. 그렇다는 포스포리파아제 C는 단백질 인산화 효소 C의 특정 isoforms는 셀 이 이로 인해 경로의 활성화 홍보 디아실 글리세롤에 휴대 인지질 변환하는 활성 경로.양력 이에 따라 Ca 민감2+ 세포 신호 분자와 아데닐 사이클라아제를 억제하여 주기 아데노신 모노인산염(cAMP)의 세포 수준을 낮춰 cAMP 의존 신호 분자의 활동을 감소시키는 Cytosolic Ca2+.[13]

기능들

EP가3 부족하도록 유전적으로 조작된 동물을 이용한 연구와 동물 및 인체 조직뿐만 아니라 동물에서 EP3 수용체 길항제 및 작용제의 작용을 조사하는 연구에 의해 보완된 연구는 이 수용체가 다양한 기능을 수행한다는 것을 보여준다. 그러나 이러한 연구에서 발견된 EP3 수용체 함수가 반드시 인이 인간에게 하는 것을 나타내는 것은 아니다. 예를 들어, EP3 수용체 활성화는 마우스에서 십이지장 분비를 촉진한다; 이 기능은 인간의 EP4 수용체 활성화에 의해 매개된다.[13] EP 수용체 기능은 종에 따라 다를 수 있으며, 여기서 인용한 대부분의 기능 연구는 그들의 동물과 조직 모델을 인간에게 번역하지 않았다.

소화계통

십이지장 브런너의 분비샘에서
3 HCO(bicarbonate aion)가 분비되는 것은 위에서 배출되는 고산화 소화제를 중화시켜 소장에 궤양성 손상을 예방하는 역할을 한다.
생쥐에서3 EP와4 EP 수용체의 활성화가 이 분비를 자극하지만 인간에서는 EP가3 아닌 EP의4 활성화가 이 분비의 원인이 되는 것으로 나타난다.[13] 이 두 개의 프로스타노이드 수용체는 또한 장 점액 분비를 자극하는데, 이것은 십이지장의 산성 손상을 감소시키는 작용을 할 수도 있는 기능이다.[14]

중선 전엽핵에서 선택적으로3 삭제된 EP 발현 마우스뿐만 아니라 EP 결핍3 마우스도 내독소(즉, 박테리아에서 유래된 리포폴리사당)나 신체 온도의 숙주 유래 조절기인 IL-1β에 반응하여 열이 생기지 않는다. 열을 발생시키는 내독소와 IL-1β는 아니지만, 열을2 발생시키는 PGE의 능력은 질소산화물과 PG의2 억제제에 의해 차단된다. EP 결핍3 마우스들은 스트레스, 인터루킨-8, 대식세포 염증성 단백질-1베타(MIP-1β)에 대한 정상적인 열 반응을 보인다. 이 분석 결과가 EP3 수용체의 a)활성화는 시각 교차 앞 시상 하부 열을 내는 이펙터는 세포 연구의 뇌에 대해 가지고 있는 억제 톤을 억제하는데, b)내 독소와 IL-1β고 그 때문에EP3-dependent fever-producing, 요리)의 일산화 질소의 PGE2의 생산을 야기하는 생산을 가장한 것을 제안 받는다.o스트레스, 인터루킨 8 및 MIP-1β와 같은 요인은 EP와3 독립적으로 발생하며, d) PGE-EP23 경로의 억제는 동물 및 가능한 인간에서의 염증으로 인한 열을 감소시키기 위한 아스피린 및 기타 비스테로이드성 항염증제의 능력에 기초한다.[15][16]

알레르기

생쥐 모델인 타원부민 유도 천식에서 선택적3 EP 작용제는 기도 세포성, 점액성, 메타콜린에 대한 기관지 폐쇄 반응을 감소시켰다. 이 모델에서, 타원부민 챌린지 시 EP 결핍3 생쥐는 야생 생쥐에 비해 기도 소시노필, 중성미자, 림프구, 프로알레르기 사이토카인(즉, 인터루킨 4, 인터루킨 5, 인터루킨 13)이 증가하여 측정했을 때 알레르기 염증이 악화되었다.[7][17] EP33 수용체 결핍 마우스 및/또는 EP 수용체 작용제로 처리된 야생형 마우스는 알레르기 결막염 및 접촉 과민성 모델에서 알레르기 반응으로부터 유사하게 보호된다.[18] 따라서 EP는3 적어도 생쥐에서 알레르기 반응성을 줄이는 데 중요한 역할을 하는 것으로 보인다.

기침

쥐, 기니피그, 인체 조직 및 기니피그에 대한 연구는 PGE가2 기침 반응을 유발하기 위해 EP를3 통해 작동한다는 것을 보여준다. 그것의 작용 메커니즘은 추정컨대 간접 메커니즘에 의한 TRPV1 수용체 (TRPA1)의 활성화 및/또는 감작성을 포함한다. EP3 수용체(rs11209716[19])의 유전자 다형성(polymorphism)은 인간의 ACE 억제제 유발 기침과 관련이 있다.[20][21] EP3 수용체 길항제들의 사용은 인간의 만성 기침 치료에 대한 연구를 보증할 수 있다.[22]

혈압

EP3 수용체 활성화는 랫드 중수동맥, 랫드 꼬리동맥, 기니피그 대동맥, 설치동맥 및 인간 폐동맥, 뮤린신 및 뇌혈관 등을 포함하는 혈관침대를 수축시킨다. EP가3 고갈된 생쥐는 실험적으로 유발된 뇌허혈에 따른 뇌손상으로부터 부분적으로 보호된다. 또한 설치류 연구는 PGE의2 심실내 주입 또는 선택적 EP3 작용제에 의한 뇌 내 EP의3 활성화가 고혈압을 유발한다는 것을 보여준다; 고선택적 EP3 수용체 길항제 는 이 PGE2 유도 반응이 차단되었다. 공감-흥분 반응( 뇌졸중과 같은 뇌 흥분으로 혈압이 상승하는 반응)을 검사하는 이러한 연구는 인간의 특정 고혈압 반응이 적어도 부분적으로 EP에3 의해 매개된다는 것을 시사한다.[23]

혈관 투과성

모델 연구에 따르면 PG2(특정 항원이나 IgE 교차연락은 아님)는 EP 의존적 메커니즘에 의해 히스타민을 방출하도록3 마우스와 인간 마스트 세포를 자극한다. 더욱이 EP 결핍3 생쥐는 EP3 수용체 작용제에 반응하여 모세관 투과성 증가와 조직 부기를 일으키지 못하고 PGE2, 아라키돈산 대사 전조증후군도 생긴다. 이것들과 다른 덜 직접적인 연구에 기초하여 PGE-EP23 신호는 국소적인 5-아미노레불린산 광역학 치료, 화학 자극제와의 접촉, 병원균 감염 및 인간의 다양한 피부 질환에 의해 야기된 피부 붓기와 부종에 원인이 될 수 있다고 제안한다.[24][25]

혈액응고

생쥐, 원숭이, 인간의 혈소판에서의 EP3 수용체 활성화는 광범위한 생리학적(예: 혈전)과 병리학적(예: 무신성 격자)에 대한 응집력, 열화 및 혈전 촉진 반응성을 강화한다. ( 대조적으로 EP2 또는 EP3 수신부의 활성화는 혈소판 활성화를 억제한다) 선택적 EP3 수용체 길항제인 DG-041로 EP를3 억제하면 혈액 응고를 막을 수 있지만 생쥐의 지혈이나 혈액 손실을 변경하지 않으며 인간 전체 혈액에서 혈소판 활성화 반응을 억제하는 동시에 인간 자원봉사자에게 투여했을 때 출혈 시간을 연장시키지 않는 것으로 나타났다. 이 약은 출혈 경향을 거의 또는 전혀 일으키지 않으면서 혈액 응고 예방을 위해 잠재적인 임상 용도로 제안되었다.[26][27]

통증

EP3 결핍 생쥐는 아세트산 투여에 대한 고알제지 스크리딩(즉, 굼벵이) 반응, 급성 허페스 단순x 감염에 의한 통증, 그리고 HIV-1 인클로저 당단백질 GP120 체내 주입에 의한 촉각 올로디니아에서 현저한 감소를 보인다. 더욱이 선택적 EP3 작용제인 ONO-AE-248은 EP 결핍3 생쥐가 아닌 야생형에서 고알레지아 통증을 유발한다.[28][29][30] 통증 인식은 EP2, EP1, LTB4, 브래디키닌, 신경성장인자, 기타 수용체를 포함한 복합적인 원인과 다중 수용체를 수반하는 복합적인 현상인 반면, 이러한 연구들은3 EP 수용체들이 적어도 쥐의 특정 유형의 고통에 대한 인식에 기여하고 인간에게도 그럴 수 있다는 것을 보여준다.

동물3 및 조직 모델에서 EP 수용체 활성화가 암에 미치는 직접적인 영향에 대한 연구는 이 수용체가 발암물질에서 중요한 역할을 하지 않는다는 모순된 결과를 제시한다. 그러나 일부 연구에서는 EP3 수용체에 대한 간접 친카시네제 함수를 제안한다. 쥐 폐암 세포라인인 이식된 루이스 폐암 세포의 성장과 전이가 EP3 수용체 결핍 마우스에서 억제된다. 이 효과는 종양의 스트로마에서 혈관 내피 성장 인자매트릭스 금속단백질 효소-9의 수준 감소, 프로림프팡기 유발 성장 인자 VEGF-C와 수용체 VEGFR3의 표현, 그리고 종양 관련 혈관신생림프강 생성과 관련이 있었다.[31]

임상적 유의성

치료법

EP와3 종종 다른 프로스타글란딘 수용체에 작용하는 많은 약들이 임상적으로 사용되고 있다. 이러한 목록 중 일부에는 다음이 포함된다.

  • EP3 및 EP4 수용체 작용제인 미소프로스톨은 궤양 예방, 임신·의학적 낙태·후유산의 노동유발, 산후 출혈 예방 및 치료 등에 임상적으로 사용되고 있다(미소프로스톨 참조).
  • EP1 수용체 자극 능력이 약한 비교적 선택적 EP3 수용체 작용제[13] 설프로스톤은 의료 낙태를 유도하고 태아 사망 후 임신을 끝내는 데 임상적으로 사용되고 있다(설프로스톤 참조).
  • 일로프로스트(Iloprostrost)는 EP2, EP3, EP, EP4 수용체를 활성화하며, 폐고혈압, 레이노즈병, 슬러로더마 등 혈관의 병리학적 수축과 관련된 질병을 치료하기 위해 임상적으로 사용되고 있다. 아마도 일로프로스트(Iloprost)는 혈관확장 작용이 있는 EP2 수용체와 EP4 수용체를 자극하여 작용한다.[32]

다른 약품들은 임상 개발의 다양한 단계에 있거나 임상 개발 테스트를 위해 제안되었다. 이러한 샘플링에는 다음이 포함된다.

  • 주로 EP3 수용체에 결합해 활성화하는 엔프로스틸은 일본에서 시행된 선행 다점 임의화 제어 실험에서 위궤양 치료에 시메티딘의 효과를 크게 향상시키기 위해 발견됐다.[13][33] 위궤양십이지장궤양에 효과적이고 안전한 치료법으로 평가된다.[34]
  • EP3/Prostaglandin F 수용체 작용제인 ONO-9054(세페토프로스트)는 안구 고혈압과 개방각 녹내장 치료를 위한 임상 1상 연구 중이다.[35]
  • 선택성이 높은 EP3 대항제인 DG-041이 항혈전제로서 추가 연구를 보증하기 위해 제안되었다.[26][27]
  • GR 63799X, MB-28767, ONO-AE-248 및 TEI-3356은 다양한 유형의 심혈관 질환을 치료하거나 예방하기 위한 추가 연구를 보증하기 위해 제안된 투여 EP3 수용체 선택 작용제다.[12]

게놈 연구

PTGER3, rs977214 A/G 변종의[36] 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)은 유럽 조상의 두 모집단, 즉 SNP 변종 -1709에서 임신 전 출산의 증가와 관련이 있다.PTGER3의 T>A는 한국 인구의 아스피린 유도 천식과 연관되어 있으며, 6개의 SNP 변종이 스티븐 존슨 증후군의 발달과 일본 인구의 독성 있는 표피 네크로리시스증후군과도 연관되어 있다.[37][38]

참고 항목

참조

  1. ^ Jump up to: a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000050628 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ Jump up to: a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000040016 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Jump up to: a b "PTGER3 prostaglandin e receptor 3 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI".
  6. ^ "Entrez Gene: PTGER1 prostaglandin E receptor 1 (subtype EP1), 42kDa".
  7. ^ Jump up to: a b Woodward DF, Jones RL, Narumiya S (September 2011). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXXIII: classification of prostanoid receptors, updating 15 years of progress". Pharmacological Reviews. 63 (3): 471–538. doi:10.1124/pr.110.003517. PMID 21752876.
  8. ^ "Ptger3 prostaglandin e receptor 3 (subtype EP3) [Mus musculus (house mouse)] - Gene - NCBI".
  9. ^ "Gene symbol report HUGO Gene Nomenclature Committee".
  10. ^ Kim SO, Dozier BL, Kerry JA, Duffy DM (December 2013). "EP3 receptor isoforms are differentially expressed in subpopulations of primate granulosa cells and couple to unique G-proteins". Reproduction. 146 (6): 625–35. doi:10.1530/REP-13-0274. PMC 3832896. PMID 24062570.
  11. ^ Jump up to: a b Norel X, Jones RL, Giembycz M, Narumiya S, Woodward DF, Coleman RA, Abramovitz M, Breyer RM, Hills R (2016-09-05). "Prostanoid receptors: EP3 receptor". IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology.
  12. ^ Jump up to: a b c Markovič T, Jakopin Ž, Dolenc MS, Mlinarič-Raščan I (2017). "Structural features of subtype-selective EP receptor modulators". Drug Discovery Today. 22 (1): 57–71. doi:10.1016/j.drudis.2016.08.003. PMID 27506873.
  13. ^ Jump up to: a b c d e f Moreno JJ (February 2017). "Eicosanoid receptors: Targets for the treatment of disrupted intestinal epithelial homeostasis". European Journal of Pharmacology. 796: 7–19. doi:10.1016/j.ejphar.2016.12.004. PMID 27940058. S2CID 1513449.
  14. ^ Takeuchi K, Kato S, Amagase K (2010). "Prostaglandin EP receptors involved in modulating gastrointestinal mucosal integrity". Journal of Pharmacological Sciences. 114 (3): 248–61. doi:10.1254/jphs.10r06cr. PMID 21041985.
  15. ^ Furuyashiki T, Narumiya S (February 2009). "Roles of prostaglandin E receptors in stress responses". Current Opinion in Pharmacology. 9 (1): 31–8. doi:10.1016/j.coph.2008.12.010. PMID 19157987.
  16. ^ Narumiya S, Sugimoto Y, Ushikubi F (1999). "Prostanoid receptors: structures, properties, and functions". Physiological Reviews. 79 (4): 1193–226. doi:10.1152/physrev.1999.79.4.1193. PMID 10508233.
  17. ^ Claar D, Hartert TV, Peebles RS (February 2015). "The role of prostaglandins in allergic lung inflammation and asthma". Expert Review of Respiratory Medicine. 9 (1): 55–72. doi:10.1586/17476348.2015.992783. PMC 4380345. PMID 25541289.
  18. ^ Ueta M (November 2012). "Epistatic interactions associated with Stevens-Johnson syndrome". Cornea. 31 Suppl 1: S57-62. doi:10.1097/ICO.0b013e31826a7f41. PMID 23038037. S2CID 2468341.
  19. ^ "Rs11209716 RefSNP Report - DBSNP - NCBI".
  20. ^ Maher SA, Dubuis ED, Belvisi MG (June 2011). "G-protein coupled receptors regulating cough". Current Opinion in Pharmacology. 11 (3): 248–53. doi:10.1016/j.coph.2011.06.005. PMID 21727026.
  21. ^ Grilo A, Sáez-Rosas MP, Santos-Morano J, Sánchez E, Moreno-Rey C, Real LM, Ramírez-Lorca R, Sáez ME (January 2011). "Identification of genetic factors associated with susceptibility to angiotensin-converting enzyme inhibitors-induced cough". Pharmacogenetics and Genomics. 21 (1): 10–7. doi:10.1097/FPC.0b013e328341041c. PMID 21052031. S2CID 22282464.
  22. ^ Machado-Carvalho L, Roca-Ferrer J, Picado C (August 2014). "Prostaglandin E2 receptors in asthma and in chronic rhinosinusitis/nasal polyps with and without aspirin hypersensitivity". Respiratory Research. 15: 100. doi:10.1186/s12931-014-0100-7. PMC 4243732. PMID 25155136.
  23. ^ Yang T, Du Y (October 2012). "Distinct roles of central and peripheral prostaglandin E2 and EP subtypes in blood pressure regulation". American Journal of Hypertension. 25 (10): 1042–9. doi:10.1038/ajh.2012.67. PMC 3578476. PMID 22695507.
  24. ^ Hohjoh H, Inazumi T, Tsuchiya S, Sugimoto Y (December 2014). "Prostanoid receptors and acute inflammation in skin". Biochimie. 107 Pt A: 78–81. doi:10.1016/j.biochi.2014.08.010. PMID 25179301.
  25. ^ Kawahara K, Hohjoh H, Inazumi T, Tsuchiya S, Sugimoto Y (April 2015). "Prostaglandin E2-induced inflammation: Relevance of prostaglandin E receptors". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1851 (4): 414–21. doi:10.1016/j.bbalip.2014.07.008. PMID 25038274.
  26. ^ Jump up to: a b Mawhin MA, Tilly P, Fabre JE (September 2015). "The receptor EP3 to PGE2: A rational target to prevent atherothrombosis without inducing bleeding". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 121 (Pt A): 4–16. doi:10.1016/j.prostaglandins.2015.10.001. PMID 26463849.
  27. ^ Jump up to: a b Friedman EA, Ogletree ML, Haddad EV, Boutaud O (September 2015). "Understanding the role of prostaglandin E2 in regulating human platelet activity in health and disease". Thrombosis Research. 136 (3): 493–503. doi:10.1016/j.thromres.2015.05.027. PMC 4553088. PMID 26077962.
  28. ^ Matsuoka T, Narumiya S (September 2007). "Prostaglandin receptor signaling in disease". TheScientificWorldJournal. 7: 1329–47. doi:10.1100/tsw.2007.182. PMC 5901339. PMID 17767353.
  29. ^ Minami T, Matsumura S, Mabuchi T, Kobayashi T, Sugimoto Y, Ushikubi F, Ichikawa A, Narumiya S, Ito S (July 2003). "Functional evidence for interaction between prostaglandin EP3 and kappa-opioid receptor pathways in tactile pain induced by human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) glycoprotein gp120". Neuropharmacology. 45 (1): 96–105. doi:10.1016/s0028-3908(03)00133-3. PMID 12814662. S2CID 40071244.
  30. ^ Takasaki I, Nojima H, Shiraki K, Sugimoto Y, Ichikawa A, Ushikubi F, Narumiya S, Kuraishi Y (September 2005). "Involvement of cyclooxygenase-2 and EP3 prostaglandin receptor in acute herpetic but not postherpetic pain in mice". Neuropharmacology. 49 (3): 283–92. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.12.025. PMID 15925391. S2CID 7011364.
  31. ^ O'Callaghan G, Houston A (November 2015). "Prostaglandin E2 and the EP receptors in malignancy: possible therapeutic targets?". British Journal of Pharmacology. 172 (22): 5239–50. doi:10.1111/bph.13331. PMC 5341220. PMID 26377664.
  32. ^ Moreno JJ (2017). "Eicosanoid receptors: Targets for the treatment of disrupted intestinal epithelial homeostasis". European Journal of Pharmacology. 796: 7–19. doi:10.1016/j.ejphar.2016.12.004. PMID 27940058. S2CID 1513449.
  33. ^ Murata H, Kawano S, Tsuji S, Tsujii M, Hori M, Kamada T, Matsuzawa Y, Katsu K, Inoue K, Kobayashi K, Mitsufuji S, Bamba T, Kawasaki H, Kajiyama G, Umegaki E, Inoue M, Saito I (2005). "Combination of enprostil and cimetidine is more effective than cimetidine alone in treating gastric ulcer: prospective multicenter randomized controlled trial". Hepato-Gastroenterology. 52 (66): 1925–9. PMID 16334808.
  34. ^ "Drug Information Portal - U.S. National Library of Medicine - Quick Access to Quality Drug Information".
  35. ^ Harris A, Ward CL, Rowe-Rendleman CL, Ouchi T, Wood A, Fujii A, Serle JB (October 2016). "Ocular Hypotensive Effect of ONO-9054, an EP3/FP Receptor Agonist: Results of a Randomized, Placebo-controlled, Dose Escalation Study". Journal of Glaucoma. 25 (10): e826–e833. doi:10.1097/IJG.0000000000000449. hdl:1805/11908. PMID 27300645. S2CID 27501398.
  36. ^ "Rs977214 RefSNP Report - DBSNP - NCBI".
  37. ^ Ueta M, Sotozono C, Nakano M, Taniguchi T, Yagi T, Tokuda Y, Fuwa M, Inatomi T, Yokoi N, Tashiro K, Kinoshita S (2010). "Association between prostaglandin E receptor 3 polymorphisms and Stevens-Johnson syndrome identified by means of a genome-wide association study". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 126 (6): 1218–25.e10. doi:10.1016/j.jaci.2010.08.007. PMID 20947153.
  38. ^ Cornejo-García JA, Perkins JR, Jurado-Escobar R, García-Martín E, Agúndez JA, Viguera E, Pérez-Sánchez N, Blanca-López N (2016). "Pharmacogenomics of Prostaglandin and Leukotriene Receptors". Frontiers in Pharmacology. 7: 316. doi:10.3389/fphar.2016.00316. PMC 5030812. PMID 27708579.

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외부 링크

기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.