칸나비노이드수용체

Cannabinoid receptor
CB1 및2 CB 구조
칸나비노이드수용체1(뇌)
WikiMedia CB1 File.png
PDB: 2b0y 좌표에 기초한 CB 칸나비노이드 수용체의1 제4세포질 루프를 모방한 펩타이드의 NMR 용액 구조.
식별자
기호.CNR1
Alt.CNR
NCBI유전자1268
HGNC2159
옴114610
맞춤법7273
참조NM_033181
유니프로트P21554
기타 데이터
궤적제6장 Q14-q15
칸나비노이드수용체2(식세포)
식별자
기호.CNR2
NCBI유전자1269
HGNC2160
옴605051
맞춤법1389
참조NM_001841
유니프로트P34972
기타 데이터
궤적제1장 p
시리즈의 일부
대마초
Cannabis
화학
소비.
경제학
영향들
폼
법
변종
  • 속
  • 종.
관련된

몸 전체에 위치한 칸나비노이드 수용체는 식욕, 통증 감지, 기분, [1]기억을 포함한 다양한 생리적 과정에 관여하는 엔도카나비노이드 시스템의 일부이다.

칸나비노이드 수용체는 G단백질 결합 수용체 [2][3][4]슈퍼패밀리의 세포막 수용체 종류이다.G단백질결합수용체의 전형과 같이 칸나비노이드수용체는 7개의 막간 스패닝 도메인을 포함한다.[5]칸나비노이드 수용체는 세 가지 주요 리간드 그룹, 즉 유두체에 의해 [citation needed]생성된 엔도카나비노이드, 식물 칸나비노이드(테트라히드로카나비놀, 대마초 식물에 의해 생성된 테트라히드로카나비놀), 합성 칸나비노이드(HU-210)에 의해 활성화된다.모든 엔도카나비노이드와 피토카나비노이드(식물 기반 칸나비노이드)는 지용성 화합물과 같은 친유성이다.

현재 알려진 칸나비노이드 수용체에는 CB와 [6][7]CB라는12 두 가지 아형이 있습니다.CB 수용체는1 주로 뇌에서 발현되지만 폐, 간, 신장에서도 발현된다.CB 수용체는 주로2 면역 체계와 조혈 [8]세포에서 발현되지만,[9] 추가적인 연구는 뇌의 일부에서도 이러한 수용체의 존재를 발견했다.축적된 증거는 내피세포와 CNS에서 발현되는 새로운 칸나비노이드[10] 수용체, 즉 비CB1 및 비CB가2 있음을 시사한다.2007년에는 뇌에서 G 단백질 결합 수용체 GPR55에 대한 여러 칸나비노이드의 결합이 [11]설명되었다.

CB 수용체와2 CB 수용체의 단백질1 배열은 약 44% [12][13]유사하다.수용체의 막 통과 영역만을 고려할 때, 두 수용체 아형 사이의 아미노산 유사성은 약 68%[5]이다.또한, 각 수용체에서 약간의 변화가 확인되었습니다.칸나비노이드는 칸나비노이드 수용체에 가역적으로 스테레오 선택적으로 결합한다.이론적으로 [14]비만과 같은 특정 질병의 치료에 이점을 가질 수 있는 아형 선택적 칸나비노이드가 개발되었습니다.

칸나비노이드 수용체는 Chordata문에 고유한 것으로 나타나며, 따라서 그들은 동물의 왕국에서 다소 제한된 계통학적 분포를 가지고 있다.그러나 일반적으로 엔도카나비노이드 및 엔도카나비노이드 시그널링(CB1/2형 수용체 이외의 대상물)의 생합성/비활성화에 관여하는 효소는 동물계 [15]전체에서 발생한다.칸나비노이드 수용체는 Chordates에 고유하지만, 다른 유기체는 여전히 다른 기술을 통해 엔도카나비노이드를 처리할 수 있다.

검출

뇌에서 칸나비노이드 수용체의 존재는 1980년대 체외 연구에서 발견되었으며, 수용체는 칸나비노이드 수용체 유형 1 또는 CB1로 [16][17]지정되었다.인간의 뇌에서 G단백질 결합 칸나비노이드 수용체를 코드하는 DNA 배열은 1990년에 [18][19]확인되고 복제되었다.이러한 발견으로 1993년 카나비노이드 수용체 타입 2 또는 [17]CB2라는 이름의 두 번째 뇌 카나비노이드 수용체가 결정되었다.

뇌와 말초 신경계,anandamide('ananda의, 산스크리트어 'bliss에 '에서)에 가능할endocannabinoid 체계에 대한 신경 전달 물질, 먼저 1992,[20][21][22]는 내인성 cannabinoids 효능의 활성화를 위해서는low-to-high 거리를 갖는 것으로 행동한다면 다른 지방산의 신경 전달 물질 발견에 있고 그 특징 지어졌습니다. CB1 수용체뇌의 s 수용체와 [17][20]말초 CB2 수용체.

CB1

주요 기사: 칸나비노이드 수용체 타입 1

칸나비노이드 수용체 타입 1(CB1) 수용체는 뇌에서 가장 널리 발현되는αi G 단백질 결합 수용체 중 하나로 생각됩니다.이들이 기능하는 메커니즘 중 하나는 단일 뉴런의 탈분극이 GABA 매개 신경전달 감소를 유도하는 역행신호의 매우 일반적인 형태인 엔도카나비노이드 매개 탈분극 유도 억제이다.탈분극 후 뉴런에서 방출된 엔도카나비노이드는 시냅스 전 뉴런의 CB 수용체에 결합하고1 시냅스 전 칼슘 이온의 [medical citation needed]유입이 제한되어 GABA 방출 감소를 일으킨다.

그것들은 몸의 다른 부분에서도 발견됩니다.예를 들어 간에서 CB 수용체의1 활성화는 데노보 지방 [23]형성을 증가시키는 것으로 알려져 있다.

CB2

주요 기사: 칸나비노이드 수용체 타입 2

CB2 수용체는 면역계의 T세포, 대식세포 및 B세포, 조혈세포, 뇌 및 CNS(2019)[24]에서 발현된다.그들은 또한 각질세포에서 기능을 한다.그것들은 말초 신경 말단에서도 발현된다.이 수용체들은 항주입, 즉 통증 완화에 역할을 한다.뇌에서, 그것들은 주로 그들의 역할이 불분명한 미세아교세포에 의해 발현된다.엔도카나비노이드 또는 합성작용제의 CB 수용체 매개2 효과의 가장 가능성이 높은 세포 표적 및 실행자는 면역 및 면역 유래 세포(예: 백혈구, T 및 B 림프구의 다양한 집단, 단구/대식세포, 수지상 세포, 뇌 속의 비만 세포, 마이크로글리아, 간세포, 쿠퍼세포, 간세포, 쿠퍼세포)이다.다른 잠재적 세포 표적의 수는 현재 내피 및 평활근 세포, 다양한 기원의 섬유아세포, 심근세포 및 말초 또는 중추신경계의 특정 신경 요소([8]2011년)를 포함하여 확대되고 있다.

기타 칸나비노이드 수용체

혈압과 염증에 대한 칸나비노이드 유사 효과를 발생시키지만 CB와2 [25][26]CB를 활성화하지1 않는 비정상적인 칸나비디올과 같은 화합물의 작용으로 인해 추가적인 칸나비노이드 수용체의 존재가 오랫동안 의심되어 왔다.최근의 연구는 N-아라키도노일 글리신(NAGLY) 수용체 GPR18이 비정상적인 칸나비디올 수용체의 분자 동일성이라는 가설을 강하게 뒷받침하고 추가적으로 아난다미드의 내인성 지질 대사물인 NAGly가 CN 이동에서 방향성 마이크로글라이얼을 개시한다는 것을 시사한다.GPR18의 [27]활성화를 통한 S. 다른 분자생물학 연구는 결합 부위의 배열 호몰로지에 기초하여 고아 수용체 GPR55가 실제로 칸나비노이드 수용체로 특징지어져야 한다고 제안했다.후속 연구에서 GPR55는 실제로 칸나비노이드 배위자에 [11][28]반응하는 것으로 나타났다.다양한 내인성 및 외인성 칸나비노이드 리간드에 반응하는 뚜렷한 비CB1/CB2 수용체로서의 이 프로파일은 일부 그룹이 GPR55를 CB 수용체로3 분류해야 하며,[29] 이 재분류가 시간이 지나면 뒤따를 수 있다고 제안하도록 유도했다.그러나 이것은 유전자가 아직 [30]복제되지 않았지만 다른 가능한 칸나비노이드 수용체가 해마에서 발견되었다는 사실로 인해 복잡하다. 이는 이미 알려진 두 가지 외에 적어도 두 개의 칸나비노이드 수용체가 더 발견될 수 있다는 것을 암시한다.GPR119는 다섯 번째 가능한 칸나비노이드 [31]수용체로 제안되었으며, PPAR 계열의 핵 호르몬 수용체들은 특정 유형의 칸나비노이드에도 [32]반응할 수 있다.

시그널링

칸나비노이드 수용체는 칸나비노이드(cannabinoid)에 의해 활성화되며, 몸 안에서 자연적으로 생성되거나 칸나비스 또는 관련된 합성 [12]화합물로 체내에 도입된다.다른 방법으로 도입했을 때, 자연발생보다 더 농축된 형태로만 유사한 반응이 나타난다.

수용체가 결합되면 여러 세포 내 신호 전달 경로가 활성화된다.처음에, 칸나비노이드 수용체는 주로 아데닐산염 사이클라아제 효소(및 그에 따른 제2 메신저 분자 고리형 AMP의 생성)를 억제하고, 칼륨 채널을 내부로 정류하는 데 긍정적인 영향을 미치는 것으로 생각되었다(=Kir 또는 IRK).[33]그러나 다른 세포 유형에서 훨씬 더 복잡한 그림이 나타나 다른 칼륨 이온 채널, 칼슘 채널, 단백질 키나제 A 및 C, Raf-1, ERK, JNK, p38, c-fos, c-jun 등을 포함한다.[33]예를 들어 인간 1차 백혈구2 CB는 복잡한 신호 전달 프로파일을 나타내며, 고전적인αi G 신호 전달과 함께 자극성αs G를 통해 아데닐산 사이클라아제를 활성화하고 ERK, p38 및 pCREB [34]경로를 유도한다.

그러나 치료상 바람직하지 않은 향정신성 효과와 임상적으로 바람직한 효과 사이의 분리는 칸나비노이드 수용체에 결합하는 작용제와 함께 보고되지 않았다.THC뿐만 아니라 지금까지 확인된 두 가지 주요 내인성 화합물인 아난다미드와 2-아라키도닐글리세롤(2-AG)은1 CB 및 CB2 카나비노이드 수용체에 결합함으로써 대부분의 효과를 생성한다.주로 중추신경계에서 CB에 의해1 매개되는 효과는 철저히 조사되었지만, CB에 의해2 매개되는 효과는 똑같이 잘 정의되지 않았다.

태아 대마초 노출(PCE)은 태아 내인성 대마초 신호 시스템을 교란시키는 것으로 나타났다.이 섭동은 신경 발달에 직접적으로 영향을 미치거나 평생 인지, 행동, 기능적 이상을 일으키는 것으로 보여지지 않았지만, 그것은 자손들에게 인지 이상과 산후 [35]요인으로부터의 감정 변화를 일으킬 수 있다.또한 PCE는 태아 발달에서 뇌 회로의 배선을 변화시키고 신경 발달 프로그램에 상당한 분자 수정을 일으킬 수 있으며 신경 생리학적 장애와 행동 [36]이상을 초래할 수 있다.

칸나비노이드 치료법

주요 기사:의료용 대마초

합성테트라히드로카나비놀(THC)은 IN 드로나비놀 또는 상표명 마리놀로 처방되어 구토를 치료하고 식욕증진을 위해, 주로 에이즈 환자 및 화학요법을 받는 사람의 [37]난치성 메스꺼움 및 구토를 위해 식욕을 증진시킨다.의료 산업 내에서 알려진 편익이 더욱 두드러짐에 따라 합성 THC의 사용이 더욱 보편화되고 있다.THC는 2010년 영국에서 다발성 경화증 환자의 [38]구강 스프레이로 승인된 카나비스의 특정 추출물인 나빅시몰스의 유효성분이다.

리간드

상세정보 : 칸나비노이드 수용체 타입 1 lig 리간드, 칸나비노이드 수용체 타입 2 lig 리간드

칸나비노이드 배위자의 결합 친화력 및 선택성

CB1 어피니티(Ki) CB에 대한1 유효성 CB2 어피니티(Ki) CB에 대한2 유효성 유형 레퍼런스
아난다미드 78nM 부분작용제 370nM ? 내인성
N-아라키도노일도파민 ? 어거니스트 ? ? 내인성
2-아라키도놀글리세롤 ? 완전 작용제 ? ? 내인성
2-아라키도닐글리세릴에테르 21nM 완전 작용제 480nM 완전 작용제 내인성
δ-9-테트라히드로카나비놀 10nM 부분작용제 24nM 부분작용제 식물성 [39]
EGCG 33.6μM 어거니스트 50μM 이상 ? 식물성
양곤인 0.72μM ? 10 μM 이상 ? 식물성 [40]
AM-1221 52.3nM 어거니스트 0.28nM 어거니스트 합성 [41]
AM-1235 1.5nM 어거니스트 20.4nM 어거니스트 합성 [42]
AM-2232 0.28nM 어거니스트 1.48nM 어거니스트 합성 [42]
UR-144 150nM 완전 작용제 180nM 완전 작용제 합성 [43]
JWH-007 9.0nM 어거니스트 2.94nM 어거니스트 합성 [44]
JWH-015 383nM 어거니스트 13.8nM 어거니스트 합성 [44]
JWH-018 9.00 ± 5.00 nM 완전 작용제 2.94 ± 2.65 nM 완전 작용제 합성 [44]

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Aizpurua-Olaizola O, Elezgarai I, Rico-Barrio I, Zarandona I, Etxebarria N, Usobiaga A (January 2017). "Targeting the endocannabinoid system: future therapeutic strategies". Drug Discovery Today. 22 (1): 105–110. doi:10.1016/j.drudis.2016.08.005. PMID 27554802.
  2. ^ Howlett AC (August 2002). "The cannabinoid receptors". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 68–69: 619–31. doi:10.1016/S0090-6980(02)00060-6. PMID 12432948.
  3. ^ Mackie K (May 2008). "Cannabinoid receptors: where they are and what they do". Journal of Neuroendocrinology. 20 Suppl 1: 10–4. doi:10.1111/j.1365-2826.2008.01671.x. PMID 18426493. S2CID 20161611.
  4. ^ Graham ES, Ashton JC, Glass M (January 2009). "Cannabinoid Receptors: A brief history and what not". Frontiers in Bioscience. 14 (14): 944–57. doi:10.2741/3288. PMID 19273110.
  5. ^ a b Galiègue S, Mary S, Marchand J, Dussossoy D, Carrière D, Carayon P, et al. (August 1995). "Expression of central and peripheral cannabinoid receptors in human immune tissues and leukocyte subpopulations". European Journal of Biochemistry. 232 (1): 54–61. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x. PMID 7556170.
  6. ^ Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (August 1990). "Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA". Nature. 346 (6284): 561–4. Bibcode:1990Natur.346..561M. doi:10.1038/346561a0. PMID 2165569. S2CID 4356509.
  7. ^ Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (October 1991). "Molecular cloning of a human cannabinoid receptor which is also expressed in testis". The Biochemical Journal. 279 (Pt 1): 129–34. doi:10.1042/bj2790129. PMC 1151556. PMID 1718258.
  8. ^ a b Pacher P, Mechoulam R (April 2011). "Is lipid signaling through cannabinoid 2 receptors part of a protective system?". Progress in Lipid Research. 50 (2): 193–211. doi:10.1016/j.plipres.2011.01.001. PMC 3062638. PMID 21295074.
  9. ^ Jordan CJ, Xi ZX (March 2019). "Progress in brain cannabinoid CB2 receptor research: From genes to behavior". Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 98: 208–220. doi:10.1016/j.neubiorev.2018.12.026. PMC 6401261. PMID 30611802.
  10. ^ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, et al. (May 2005). "Evidence for novel cannabinoid receptors". Pharmacology & Therapeutics. 106 (2): 133–45. doi:10.1016/j.pharmthera.2004.11.005. PMID 15866316.
  11. ^ a b Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, et al. (December 2007). "The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor". British Journal of Pharmacology. 152 (7): 1092–101. doi:10.1038/sj.bjp.0707460. PMC 2095107. PMID 17876302.
  12. ^ a b Latek D, Kolinski M, Ghoshdastider U, Debinski A, Bombolewski R, Plazinska A, et al. (September 2011). "Modeling of ligand binding to G protein coupled receptors: cannabinoid CB1, CB2 and adrenergic β 2 AR". Journal of Molecular Modeling. 17 (9): 2353–66. doi:10.1007/s00894-011-0986-7. PMID 21365223. S2CID 28365397.
  13. ^ Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (September 1993). "Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids". Nature. 365 (6441): 61–5. Bibcode:1993Natur.365...61M. doi:10.1038/365061a0. PMID 7689702. S2CID 4349125.
  14. ^ Kyrou I, Valsamakis G, Tsigos C (November 2006). "The endocannabinoid system as a target for the treatment of visceral obesity and metabolic syndrome". Annals of the New York Academy of Sciences. 1083 (1): 270–305. Bibcode:2006NYASA1083..270K. doi:10.1196/annals.1367.024. PMID 17148745. S2CID 23486551.
  15. ^ Elphick MR (December 2012). "The evolution and comparative neurobiology of endocannabinoid signalling". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 367 (1607): 3201–15. doi:10.1098/rstb.2011.0394. PMC 3481536. PMID 23108540.
  16. ^ Elphick MR, Egertová M (March 2001). "The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences (Review). 356 (1407): 381–408. doi:10.1098/rstb.2000.0787. PMC 1088434. PMID 11316486.
  17. ^ a b c Pertwee RG (January 2006). "Cannabinoid pharmacology: the first 66 years". British Journal of Pharmacology (Review). 147 (Suppl 1): S163–71. doi:10.1038/sj.bjp.0706406. PMC 1760722. PMID 16402100.
  18. ^ Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (August 1990). "Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA". Nature. 346 (6284): 561–4. Bibcode:1990Natur.346..561M. doi:10.1038/346561a0. PMID 2165569. S2CID 4356509.
  19. ^ Howlett AC, Barth F, Bonner TI, Cabral G, Casellas P, Devane WA, et al. (June 2002). "International Union of Pharmacology. XXVII. Classification of cannabinoid receptors". Pharmacological Reviews (Review). 54 (2): 161–202. doi:10.1124/pr.54.2.161. PMID 12037135. S2CID 8259002.
  20. ^ a b Mechoulam R, Fride E (1995). "The unpaved road to the endogenous brain cannabinoid ligands, the anandamides". In Pertwee RG (ed.). Cannabinoid receptors (Review). Boston: Academic Press. pp. 233–258. ISBN 978-0-12-551460-6.
  21. ^ Devane WA, Hanus L, Breuer A, Pertwee RG, Stevenson LA, Griffin G, et al. (December 1992). "Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor". Science. 258 (5090): 1946–9. Bibcode:1992Sci...258.1946D. doi:10.1126/science.1470919. PMID 1470919.
  22. ^ Hanus LO (August 2007). "Discovery and isolation of anandamide and other endocannabinoids". Chemistry & Biodiversity. 4 (8): 1828–41. doi:10.1002/cbdv.200790154. PMID 17712821. S2CID 745528.
  23. ^ Osei-Hyiaman D, DePetrillo M, Pacher P, Liu J, Radaeva S, Bátkai S, et al. (May 2005). "Endocannabinoid activation at hepatic CB1 receptors stimulates fatty acid synthesis and contributes to diet-induced obesity". The Journal of Clinical Investigation. 115 (5): 1298–305. doi:10.1172/JCI23057. PMC 1087161. PMID 15864349.
  24. ^ Onaivi, Joshi. "Endocannabinoid System Components: Overview and Tissue Distribution". Joshi N., Onaivi E.S. (2019) Endocannabinoid System Components: Overview and Tissue Distribution. In: Bukiya A. (eds) Recent Advances in Cannabinoid Physiology and Pathology. Advances in Experimental Medicine and Biology, vol 1162. Springer, Cham. Springer.link. Retrieved 19 October 2021.
  25. ^ Járai Z, Wagner JA, Varga K, Lake KD, Compton DR, Martin BR, et al. (November 1999). "Cannabinoid-induced mesenteric vasodilation through an endothelial site distinct from CB1 or CB2 receptors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (24): 14136–41. Bibcode:1999PNAS...9614136J. doi:10.1073/pnas.96.24.14136. PMC 24203. PMID 10570211.
  26. ^ McHugh D, Tanner C, Mechoulam R, Pertwee RG, Ross RA (February 2008). "Inhibition of human neutrophil chemotaxis by endogenous cannabinoids and phytocannabinoids: evidence for a site distinct from CB1 and CB2". Molecular Pharmacology. 73 (2): 441–50. doi:10.1124/mol.107.041863. PMID 17965195. S2CID 15182303.
  27. ^ McHugh D, Hu SS, Rimmerman N, Juknat A, Vogel Z, Walker JM, Bradshaw HB (March 2010). "N-arachidonoyl glycine, an abundant endogenous lipid, potently drives directed cellular migration through GPR18, the putative abnormal cannabidiol receptor". BMC Neuroscience. 11: 44. doi:10.1186/1471-2202-11-44. PMC 2865488. PMID 20346144.
  28. ^ Johns DG, Behm DJ, Walker DJ, Ao Z, Shapland EM, Daniels DA, et al. (November 2007). "The novel endocannabinoid receptor GPR55 is activated by atypical cannabinoids but does not mediate their vasodilator effects". British Journal of Pharmacology. 152 (5): 825–31. doi:10.1038/sj.bjp.0707419. PMC 2190033. PMID 17704827.
  29. ^ Overton HA, Babbs AJ, Doel SM, Fyfe MC, Gardner LS, Griffin G, et al. (March 2006). "Deorphanization of a G protein-coupled receptor for oleoylethanolamide and its use in the discovery of small-molecule hypophagic agents". Cell Metabolism. 3 (3): 167–75. doi:10.1016/j.cmet.2006.02.004. PMID 16517404.
  30. ^ de Fonseca FR, Schneider M (June 2008). "The endogenous cannabinoid system and drug addiction: 20 years after the discovery of the CB1 receptor" (PDF). Addiction Biology. 13 (2): 143–6. doi:10.1111/j.1369-1600.2008.00116.x. PMID 18482429. S2CID 205400322. Archived from the original (PDF) on 2011-07-18.
  31. ^ Brown AJ (November 2007). "Novel cannabinoid receptors". British Journal of Pharmacology. 152 (5): 567–75. doi:10.1038/sj.bjp.0707481. PMC 2190013. PMID 17906678.
  32. ^ O'Sullivan SE (June 2016). "An update on PPAR activation by cannabinoids". British Journal of Pharmacology. 173 (12): 1899–910. doi:10.1111/bph.13497. PMC 4882496. PMID 27077495.
  33. ^ a b Demuth DG, Molleman A (January 2006). "Cannabinoid signalling". Life Sciences. 78 (6): 549–63. doi:10.1016/j.lfs.2005.05.055. PMID 16109430.
  34. ^ Saroz Y, Kho DT, Glass M, Graham ES, Grimsey NL (October 2019). "Cannabinoid Receptor 2 (CB2) Signals via G-alpha-s and Induces IL-6 and IL-10 Cytokine Secretion in Human Primary Leukocytes". ACS Pharmacology & Translational Science. 2 (6): 414–428. doi:10.1021/acsptsci.9b00049. PMC 7088898. PMID 32259074.
  35. ^ Richardson KA, Hester AK, McLemore GL (2016). "Prenatal cannabis exposure - The "first hit" to the endocannabinoid system". review. Neurotoxicology and Teratology. 58: 5–14. doi:10.1016/j.ntt.2016.08.003. PMID 27567698.
  36. ^ Calvigioni D, Hurd YL, Harkany T, Keimpema E (October 2014). "Neuronal substrates and functional consequences of prenatal cannabis exposure". review. European Child & Adolescent Psychiatry. 23 (10): 931–41. doi:10.1007/s00787-014-0550-y. PMC 4459494. PMID 24793873.
  37. ^ Badowski ME (September 2017). "A review of oral cannabinoids and medical marijuana for the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a focus on pharmacokinetic variability and pharmacodynamics". Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 80 (3): 441–449. doi:10.1007/s00280-017-3387-5. PMC 5573753. PMID 28780725.
  38. ^ "Sativex Oromucosal Spray - Summary of Product Characteristics". UK Electronic Medicines Compendium. March 2015. Archived from the original on 2016-08-22. Retrieved 2017-10-09.
  39. ^ "PDSP Database - UNC". Archived from the original on 8 November 2013. Retrieved 11 June 2013.
  40. ^ Ligresti A, Villano R, Allarà M, Ujváry I, Di Marzo V (August 2012). "Kavalactones and the endocannabinoid system: the plant-derived yangonin is a novel CB₁ receptor ligand". Pharmacological Research. 66 (2): 163–9. doi:10.1016/j.phrs.2012.04.003. PMID 22525682.
  41. ^ WO patent 200128557, Makriyannis A, Deng H, "Cannabimimetic indole derivatives", granted 2001-06-07
  42. ^ a b US patent 7241799, Makriyannis A, Deng H, "Cannabimimetic indole derivatives", granted 2007-07-10
  43. ^ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, et al. (January 2010). "Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB(2) cannabinoid receptor activity". Journal of Medicinal Chemistry. 53 (1): 295–315. doi:10.1021/jm901214q. PMID 19921781.
  44. ^ a b c Aung MM, Griffin G, Huffman JW, Wu M, Keel C, Yang B, et al. (August 2000). "Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB(1) and CB(2) receptor binding". Drug and Alcohol Dependence. 60 (2): 133–40. doi:10.1016/S0376-8716(99)00152-0. PMID 10940540.

외부 링크