프로키네틱스제

Prokinetic agent

프로키네틱스(위축성 물질, 위축성 물질 또는 추진제)는 수축의 빈도나 강도를 증가시켜 위장 운동성을 향상시키지만 리듬을 방해하지 않는 의 일종이다.그들은 복부 불편, 팽창, 변비, 심장 화상, 메스꺼움, 구토를 포함한 특정한 위장 증상들과 과민성 증후군, 위염,[1] 위경련증, 기능적 이상 증세를 포함한 특정한 위장 장애들을 치료하는데 사용된다.

대부분의 프로키네틱제는 해부학적 치료 화학 분류 체계(세계보건기구 약물 분류 체계)에 따라 ATC 코드 A03F로 분류된다.

약리역학

세로토닌 자체나 특정 프로키네틱스 약물에 의한 광범위한 세로토닌 수용체 활성화는 위장 운동성을 향상시키는 결과를 낳는다.[2]

다른 프로키노틱 약물은 아세틸콜린 분비를 유발하는1 M 수용체를 자극하거나 아세틸콜린 분비를 대사하는 효소 아세틸콜린 테라제를 억제하여 아세틸콜린 농도를 높일 수 있다.아세틸콜린 수치가 높아지면 위장근막증이 증가하고 식도 아래 괄약근의 압력이 더욱 높아져 위장 운동성이 촉진되고 위 비우기 속도가 빨라지며 위-십이지장 조정이 개선된다.[citation needed]

5-HT4 수용체는 GI 트랙 운동성의 생리학병리학 모두에 중요한 역할을 한다고 생각된다.[3]따라서 5-HT4 수용체는 만성 변비GI 운동장애와 관련된 질병의 잠재적 치료 대상으로 확인되었다.모사프라이드시사프라이드, 고전적인 벤자미드 등 이러한 프로키네틱제 중 일부는 5HT4 수용체에 대한 친화력이 중간 정도밖에 없다.최근 몇 년 동안 선택성 프로파일이 이 종류의 에이전트의 위험-효익 프로파일의 주요 결정 요인이라는 것이 명백해졌다.이와 같이 시사프라이드 대 다른 수용체(특히 hERG [Human ether-a-go-K+] 채널)의 선택성 프로파일이 상대적으로 열악하여 심장 부정맥을 유발하는 잠재력이 있다.동급 최초인 프루칼로프라이드는 선택적이고 친화력이 높은 세로토닌(5-HT4) 수용체 작용제로 대장질량 운동을 자극해 배변에 주된 추진력을 제공한다.[4][5]SSRIs는 소장에 대한 조제 작용이 있는 것으로 밝혀졌다.[6]

미템시날에리트로마이신 같은 매크롤라이드를 포함한 다른 분자는 그들이 작용제 역할을 하는 모틸린 수용체에 친화력을 가지고 있어 프로키네틱 특성을 유발한다.[7][8][9]

리서치

동물 연구 결과 프로바이오틱스 유산균 헴노수스비피도박테리움 락티스로 보충하면 소장 내 이동 운동 복합체의 속도와 강도가 높아져 소장의 박테리아 과성장 감소와 세균 번식이 감소한다는 연구 결과가 나왔다.[10]

쥐에 대한 연구는 유산균 산도필루스, 비피도박테리움 비피디움으로 보충하면 작은 장 운동성이 증가하며 운동 복합 주기가 이동하는 기간이 눈에 띄게 줄어든다는 것을 밝혀냈다.또 다른 연구결과에 따르면, 유산균 라모수스비피도박테리움 락티스의 식이요법으로 보충된 쥐의 경우, 이동 운동 복합체의 단계 3의 수와 속도가 증가하였다.이러한 효과들은 소장을 음식, 박테리아, 그리고 내강 분비물을 대장으로 밀어내는 데 더 효과적이게 만든다.[10]비피도박테리움 비피디움 비피듐과 유산균 산도필루스의 결합으로 쥐의 소장 이동을 가속화했다.[11]

프로바이오틱스가 위장에 미치는 프로키노틱스 효과에 대한 연구도 인간에게 행해졌다.영유아의 경우 유산균이, 소아에서는 유산균 카세이비피도박테리움이 변비 치료에 효과가 있는 것으로 나타났다.성인의 유산균 식초는 배변 빈도를 증가시키는 것으로 밝혀졌다.[12]

참고 및 참조

  1. ^ "Acid Reflux Symptoms". Archived from the original on 2011-06-15. Retrieved 2011-06-23.
  2. ^ Dickson, EJ.; Heredia, DJ.; Smith, TK. (Jul 2010). "Critical role of 5-HT1A, 5-HT3, and 5-HT7 receptor subtypes in the initiation, generation, and propagation of the murine colonic migrating motor complex". Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 299 (1): G144–57. doi:10.1152/ajpgi.00496.2009. PMC 2904117. PMID 20413719.
  3. ^ Gershon, MD; Tack, J (2007). "The serotonin signaling system: from basic understanding to drug development for functional GI disorders". Gastroenterology. 132 (1): 397–414. doi:10.1053/j.gastro.2006.11.002. PMID 17241888.
  4. ^ SmPC. 제품 특성 확인자(프루칼로프라이드) 요약2009년 10월 1일-9일.
  5. ^ 부르라스 EP, 카밀레이 M, 버튼 DD, 맥킨지 S.건강한 인간에게 있어서 5HT4 작용제인 벤조푸란 5HT4에 의한 대장전달의 선택적 자극.1999년 5월;44(5):682-686.
  6. ^ Gorard DA, Libby GW, Farthing MJ (April 1994). "5-Hydroxytryptamine and human small intestinal motility: effect of inhibiting 5-hydroxytryptamine reuptake". Gut. 35 (4): 496–500. doi:10.1136/gut.35.4.496. PMC 1374798. PMID 8174987.
  7. ^ Takanashi, H.; Cynshi, O. (Jun 2009). "Motilides: a long and winding road: lessons from mitemcinal (GM-611) on diabetic gastroparesis". Regul Pept. 155 (1–3): 18–23. doi:10.1016/j.regpep.2009.03.011. PMID 19345243.
  8. ^ Berthet, S.; Charpiat, B.; Mabrut, JY. (Apr 2010). "Erythromycin as a prokinetic agent: risk factors". Journal of Visceral Surgery. 147 (2): e13–8. doi:10.1016/j.jviscsurg.2010.06.001. PMID 20655290.
  9. ^ Depoortere, I. (2001). "Motilin and motilin receptors: characterization and functional significance". Verh K Acad Geneeskd Belg. 63 (6): 511–29. PMID 11813507.
  10. ^ a b Lesniewska, V.; Rowland, I.; Laerke, HN.; Grant, G.; Naughton, PJ. (Jan 2006). "Relationship between dietary-induced changes in intestinal commensal microflora and duodenojejunal myoelectric activity monitored by radiotelemetry in the rat in vivo". Exp Physiol. 91 (1): 229–37. doi:10.1113/expphysiol.2005.031708. PMID 16263800.
  11. ^ Husebye, E.; Hellström, PM.; Sundler, F.; Chen, J.; Midtvedt, T. (Mar 2001). "Influence of microbial species on small intestinal myoelectric activity and transit in germ-free rats". Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 280 (3): G368–80. PMID 11171619.
  12. ^ Wu, RY.; Pasyk, M.; Wang, B.; Forsythe, P.; Bienenstock, J.; Mao, YK.; Sharma, P.; Stanisz, AM.; Kunze, WA. (Mar 2013). "Spatiotemporal maps reveal regional differences in the effects on gut motility for Lactobacillus reuteri and rhamnosus strains". Neurogastroenterol Motil. 25 (3): e205–14. doi:10.1111/nmo.12072. PMID 23316914.
  13. ^ a b Mozaffari, S.; Nikfar, S.; Abdollahi, M. (Apr 2013). "Metabolic and toxicological considerations for the latest drugs used to treat irritable bowel syndrome". Expert Opin Drug Metab Toxicol. 9 (4): 403–21. doi:10.1517/17425255.2013.759558. PMID 23330973.

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