루비프로스톤

루비프로스톤(RINN, 기타 아미티자라는 상표명으로 시판)은 만성 특발성 변비 관리에 사용되는 약으로, 주로 여성에서 과민성 장 증후군 관련 변비, 오피오이드 유도 변비 등이 주를 이룬다. 이 약은 말린크로드가 소유하고 있으며 다케다 제약회사가 시판하고 있다.

이 약은 수캄포제약에 의해 개발되었고 2006년에 식품의약품안전청의 승인을 받았다.^[1][2][3] 2014년 7월 국립보건의료원(NICE)이 영국에서 사용할 것을 권고했다.^[4] 캐나다 보건부는 2015년에 이 약을 승인했다.^[5]

국민건강보험에 대한 비용은 2017년 4월 기준으로 24mcg 28캡 팩당 29.68파운드였다.

루비프로스톤은 2008년 변비(IBS-C)로 과민성 장 증후군을 치료하고,^[6] 2013년에는 만성 비암 통증을 가진 성인의 OIC 치료 승인을 받았다.^[3] 그것은 처방전을 통해서만 구할 수 있다.^[7]

이 약은 미국, 일본, 스위스, 인도, 방글라데시, 영국, 캐나다에서 구할 수 있다.

방글라데시와 인도에서는 루비프로스톤이 지스카제약이 루비굿, 비콘제약이 루빌락스, 선제약이 루보웰이라는 상표명으로 시판되고 있다.

의학적 용법

루비프로스톤(Lubiprostone)은 변비 치료에 사용되는 설사약으로, 특히 다음과 같다.^[8]

• 만성 특발성 변비(^{[8][2][7][9][10][11][12]}식습관, 질병, 약물에 의한 것이 아닌 3개월 이상 지속되는 변비)

• 만성(진행 중), 비암 통증이 있는 사람 ^[8]또는 이전 암이나 그 치료로 인해 장기간 지속되는 통증이 있는 환자 중 매주 오피오이드 복용량이 증가하지 않는 사람에게 특정 오피오이드(나르코틱)^{[3][7][10][11]} 진통제에 의한 변비.
  • 디페닐헵탄 오피오이드(예: 메타돈)를 복용하는 환자에서는 루비프로스톤의 효과가 확립되지 않았다.^[2][10]

• 18세 이상의 여성에게서 변비를 동반한 과민성 장 증후군(IBS-C; 복통이나 경련, 팽창, 변의 간헐적 또는 어려운 통과를 유발하는 질환)^{[8][2][6][7][9][10][11][12]}

루비프로스톤은 아이들에게 연구되지 않았다.^[7][10] 수술 후 장 기능 장애의 안전성과 효능을 판단하기 위한 연구가 현재 진행 중이다.

액체로 채워진 캡슐에 들어 있으며 의사의 처방전이 있어야만 이용할 수 있다.^[7] 복용량을 놓친 경우 다음 투여 시간이 거의 다 된 경우가 아니라면 가능한 한 빨리 복용해야 하며, 이 경우 생략하고 사용자는 정기 투약 일정으로 돌아가야 한다.^[7]

역효과

임상시험에서 가장 흔한 부작용은 메스꺼움(31%)이었다. 기타 이상 증상(환자의 5%)으로는 설사(13%), 두통(13%), 복부팽창(5%), 복통(5%), 편도(6%), 축농증(5%), 구토(5%), 대변실금(1%) 등이 있었다.

FDA는 다음을 열거한다.^[2]

아미티자를 복용하는 만성 특발성 변비 환자:

• 메스꺼움 ~ 29%(4%가 심했으며, 9%의 환자가 메스꺼움으로 인해 치료를 중단했다. 메스꺼움 비율은 남성(8%)과 노인(19%) 환자의 비율이 낮았다. 임상연구에서 메스꺼움으로 입원한 환자는 없었다.)
• 설사 : 12% (심각 2%, 설사로 인해 치료를 중단한 환자 2%)
• 몇 가지 덜 일반적인 부작용(<1%)

오피오이드 유도 변비의 경우:

• 메스꺼움: 11%; 1% 심한 메스꺼움, 2%가 메스꺼움으로 인한 치료 중단.
• 설사: 8%, 심한 설사 2%, 환자의 1%가 설사로 인해 치료를 중단했다.
• 덜 흔한 부작용 (<1%): 변실금, 혈중 칼륨이 감소했다.

변비를 동반한 과민성 장 증후군이 있는 환자:

• 메스꺼움: 8%; 1% 심한 메스꺼움, 1%가 메스꺼움으로 인한 치료 중단.
• 설사: 7%까지; <1%의 환자가 심한 설사를 했고, <1%의 환자가 설사로 인해 치료를 중단했다.
• 덜 흔한 부작용: <1%^[2]

오피오이드 유도 변비 사용에 대한 무작위화, 이중 맹목, 위약 제어 연구 3상 3의 2018년 통합 분석 결과, 모든 오피오이드 등급의 루비프로스톤과 위약 치료 그룹에서 부작용을 보고하는 환자 수가 유사하였으나(P p 0.125) 위장 부작용은 없었다. 3개의 오피오이드 그룹 중 2개 그룹보다 루비프로스톤을 받는 사람들이 더 자주 보고한다. 루비프로스톤 치료군에서 가장 많이 보고된 TEAE는 메스꺼움(13.4%–18.1%), 설사(1.2%–13.9%), 복통(4.7%–5.6%)이었다. 전체 인구에서, 이 세 TEAE 중 첫 번째 에피소드를 경험할 가능성이 가장 큰 것은 치료 첫 주에 가장 컸고 그 후 감소하였다.^[3]

메디스케이프에 따르면, 가장 흔한 (>10%)는 메스꺼움, 설사(7-12%)와 두통(2-11%)이었다. 덜 일반적인 부작용(1-10%)이 포함되었다. Abdominal pain (4-8%), Abdominal distension (3-6%), Flatulence (4-6%), Vomiting (3%), Loose stools (3%), Edema (1-3%), Abdominal discomfort (1-3%), Dizziness (3%), Chest discomfort/pain (2%), Dyspnea (2%), Dyspepsia (2%), Fatigue (2%), Dry mouth (1%).^[11]

콘트라인커뮤니케이션

• 기계적 GI 장애물로 알려져 있거나 의심되는 경우.^[2][12][10]
• 루비프로스톤 또는 제형의 모든 성분에 대한 알려진 과민성.^[12]

간이나 신장 합병증이 있는 사람들의 사용에 대한 현재 데이터는 없다. 임신에 대한 영향은 사람에게서 연구된 것이 아니라 기니피그에서 실험한 결과 태아가 상실되었다.

아미티자는 어린이에게 사용이 허가되지 않았다. 루비프로스톤은 만성 설사, 장폐색 또는 설사증후군을 보이는 환자에게는 억제된다.

작용기전

루비프로스톤(Lubiprostone)은 프로스타글란딘 E1에서 유래한 자전거 지방산으로 위장 상피세포의 비정형적인 측면에서 ClC-2 염화 채널을 구체적으로 활성화시켜 염화물이 풍부한 유체 분비를 만들어 내는 작용을 한다. 이러한 분비물은 대변을 부드럽게 하고 운동성을 높이며 자발적인 배변 운동을 촉진시킨다.

통증과 부어오름 등의 변비 증상은 보통 1주일 이내에 호전되며 하루 안에 SBM이 발생할 수 있다.

약동학

많은 설사약 제품과 달리 루비프로스톤은 약물 내성, 화학적 의존성 또는 혈청 전해질 농도의 변화 징후를 보이지 않는다.^[13] 치료 철수에 따른 반발 효과는 없었지만 치료 전 배변 빈도로 점진적인 복귀를 예상해야 한다.

그 약물의 최소 유통은 즉시 위장 조직을 넘어 발생한다. 루비프로스톤은 감소/산소에 의해 빠르게 대사되며, 카보닐 환원효소에 의해 매개된다. 간낭사이토크롬 P450 계통의 대사 관여는 없다. 측정 가능한 대사물인 M3는 혈장에 매우 낮은 수준으로 존재하며 총 투여 선량의 10% 미만을 차지한다.

데이터는 위와 제주넘에서 국소적으로 신진대사가 발생한다는 것을 나타낸다.

참조

외부 링크

• 공식 웹사이트