프로스타글란딘

Prostaglandin
E1 - 알프로스타일
I2 - 프로스타사이클린

프로스타글란딘은 동물들에게 다양한 호르몬과 같은 효과를 가진 에이코사노이드라고[1] 불리는 생리적으로 활성화된 지질 화합물 그룹이다.프로스타글란딘은 인간과 다른 동물들의 거의 모든 조직에서 발견되었다.그것들은 지방산 [2]아라키돈산으로부터 효소적으로 유도된다.모든 프로스타글란딘은 5개의 탄소 고리를 포함한 20개의 탄소 원자를 포함합니다.그것들은 에이코사노이드의 하위 분류이며 지방산 유도체의 프로스타노이드 분류이다.

프로스타글란딘 사이의 구조적 차이는 그들의 다른 생물학적 활동을 설명한다.주어진 프로스타글란딘은 다른 조직들에서 다른 그리고 심지어 반대의 효과를 가질 수 있다.동일한 프로스타글란딘이 한 조직에서 반응을 자극하고 다른 조직에서 동일한 반응을 억제하는 능력은 프로스타글란딘이 결합하는 수용체의 유형에 따라 결정된다.그들은 표적 세포가 분비 부위 바로 근처에 존재하며, 오토크린 또는 파라크린 인자로 작용한다.프로스타글란딘은 내분비 호르몬과는 다른데, 특정 부위가 아니라 인체의 많은 곳에서 생성된다는 것이다.

프로스타글란딘은 국소적으로 작용하는 강력한 혈관확장제이며 혈소판 응집을 억제합니다.혈관을 확장시키는 역할을 통해 프로스타글란딘은 염증에도 관여합니다.그것들은 혈관벽에서 합성되어 불필요한 응고 형성을 방지하고 평활근 조직의 [3]수축을 조절하는 생리적인 기능을 한다.반대로 트롬복산(혈소판 세포에 의해 생산됨)은 혈관 수축제이며 혈소판 응집을 촉진한다.그들의 이름은 응고 형성에서의 역할에서 유래했다.

특정 프로스타글란딘에는 문자(고리 구조의 유형을 나타냄) 뒤에 숫자(탄화수소 구조의 이중 결합 수를 나타냄)가 붙는다.예를 들어 프로스타글란딘 E1은 PGE1, 프로스타글란딘 I2는 PGI로2 약칭된다.

이력 및 이름

프로스타글란딘에 대한 체계적인 연구는 1930년에 시작되었는데, 커즈록과 리브는 인간의 정액이 고립된 자궁의 조각들을 자극하거나 이완시키는 것을 발견했다.그들은 성공적인 임신을 거친 환자의 자궁이 이 액체에 이완작용을 하는 반면, 불임 여성의 자궁은 이 [4]정액을 첨가하면 수축작용을 한다는 신기한 발견에 주목했다.프로스타글란딘이라는 이름은 1935년 스웨덴 생리학자 울프 폰 [5]오일러가 프로스타글란딘을 정액에서 처음 분리했을 때 아일랜드-잉글랜드 생리학자 모리스 발터 골드블랫(1895–1967)[6][7][8]에 의해 독립적으로 선택된 전립선에서 유래했다.프로스타글란딘은 전립샘 분비물의 일부라고 믿었고, 결국 정낭에 의해 생성되는 것으로 밝혀졌다.나중에 많은 다른 조직들이 프로스타글란딘을 분비하고 다양한 기능을 수행하는 것으로 나타났다.프로스타글란딘2α F와 프로스타글란딘2 E의 총합성은 1969년에 [9]E. J. 코리에 의해 보고되어 1989년에 일본상을 수상했다.

1971년 아스피린 유사 약물이 프로스타글란딘의 합성을 억제할 수 있다는 것이 확인되었다.생화학자인 수네 K. 베르크스트롬, 벵트 1세 사무엘슨과 존 R. 베인은 프로스타글란딘에 대한 연구로 1982년 노벨 생리의학상을 공동 수상했다.

생화학

생합성

에이코사노이드 생합성

프로스타글란딘은 대부분의 조직과 장기에서 발견된다.그것들은 거의 모든 핵세포에 의해 생산된다.이들은 혈소판, 내피, 자궁 및 돛대 세포에 작용하는 자가분비 및 파라크린 지질 매개체입니다.그것들은 지방산 [2]아라키돈산으로부터 세포 내에서 합성된다.

아라키돈산은 디아실글리세롤로부터 포스포리파아제-A를2 통해 생성된 후 시클로옥시게나아제 경로 또는 리폭시게나아제 경로로 보내진다.시클로옥시게나아제 경로는 트롬복산, 프로스타사이클린 및 프로스타글란딘 D, E 및 F를 생성한다.또는 리폭시게나아제 효소 경로는 백혈구 및 대식세포에서 활성화되어 류코트리엔을 합성한다.

세포에서 프로스타글란딘 방출

프로스타글란딘은 원래 높은 친유성 때문에 수동적 확산을 통해 세포를 떠난다고 믿어졌다.프로스타글란딘의 세포 흡수를 매개하는 프로스타글란딘 트랜스포터(PGT, SLCO2A1)의 발견은 확산만으로는 세포막을 통한 프로스타글란딘의 침투를 설명할 수 없음을 보여주었다.프로스타글란딘의 방출은 또한 ATP 결합 카세트 운반체 슈퍼패밀리의 구성원인 특정 운반체, 즉 다제 내성 단백질 4(MRP4, ABCC4)에 의해 매개되는 것으로 나타났다.MRP4가 세포에서 프로스타글란딘을 방출하는 유일한 운반체인지 여부는 여전히 불분명하다.

사이클로옥시게나아제

프로스타글란딘은 아라키돈산, DGLA 또는 EPA를 시클로옥시게나아제(COX-1 및 COX-2) 및 말단 프로스타글란딘 합성효소에 의해 순차적으로 산화한 후에 제조된다.일반적인 교의는 다음과 같습니다.

  • COX-1은 프로스타글란딘의 베이스라인 레벨을 담당한다.
  • COX-2는 자극을 통해 프로스타글란딘을 생성한다.

그러나 COX-1과 COX-2는 모두 혈관, 위, 신장에 위치하지만, 프로스타글란딘 수치는 염증과 성장 시나리오에서 COX-2만큼 증가한다.

프로스타글란딘E합성효소

가장 풍부한 프로스타글란딘인2[10] 프로스타글란딘 E(PGE2)는 프로스타글란딘2 H(프로스타글란딘 H2, PGH2)에 대한 프로스타글란딘 E 합성효소의 작용에서 생성됩니다.몇몇 프로스타글란딘 E 합성효소가 확인되었다.현재까지, 마이크로솜2 프로스타글란딘 E 합성효소-1은 PGE 형성의 핵심 효소로 나타난다.

기타 말단 프로스타글란딘 합성효소

다른 프로스타글란딘의 형성에 관여하는 말단 프로스타글란딘 합성효소가 확인되었다.예를 들어 조혈제 및 리포칼린 프로스타글란딘 D합성효소(hPGDS 및 lPGDS)는 PGH로부터의2 PGD2 형성을 담당한다.마찬가지로 프로스타사이클린(PGI2) 신타아제(PGIS)는 PGH를 PGI로2 변환합니다2.트롬복산합성효소(TxAS)도 확인되었다.프로스타글란딘-F합성효소(PGFS)는 NADPH의 존재 하에서 PGD로부터의2 9α,11β-PGF2α,β 및 PGH로부터의2 PGF의2α 형성을 촉매한다.이 효소는 최근 PGD 및 바이마토프로스트[12](PGF의2α 합성 유사체)와2[11] 복합적으로 결정화되었습니다.

기능들

다양한 세포 유형에 대해 현재 알려진 10개의 프로스타글란딘 수용체가 있다.프로스타글란딘은 세포 표면 7-막 통과 수용체의 하위 계열인 G-단백질 결합 수용체를 결합시킨다.이러한 수용체를 DP1-2, EP1-4, FP, IP1-2 및 TP라고 하며, 해당 프로스타글란딘과 결합하는 수용체(예: DP1-2 수용체가 PGD2에 결합)에 해당한다.

수용체의 다양성은 프로스타글란딘이 세포 배열에 작용하고 다음과 같은 다양한 영향을 미친다는 것을 의미한다.

종류들

다음은 프로스타글란딘2 I(프로스타클린; PGI2), 프로스타글란딘2 D(PGD2), 프로스타글란딘2 E(PGE2) 및 프로스타글란딘2α F(PGF)[18]를2α 포함한 다양한 유형의 프로스타글란딘의 비교입니다.

유형 리셉터 리셉터 타입 기능.
PGI2 아이피 Gs
PGD2 PTGDR(DP1) 및 CRTH2(DP2) GPCR
  • 비만세포에 의해 생산된다; Th2세포, 호산구 및 호염기구를 모집한다.
  • 포유류의 장기에서는 많은 양의 PGD2가 뇌와 비만 세포에서만 발견된다.
  • 천식 등 알레르기 질환 발생에 중요
PGE2 EP1 Gq
EP2 Gs
EP3 Gi
미지정
PGF2α FP Gq

약리학에서의 역할

억제

참고 항목: 프로스타글란딘 길항제 및 아스피린의 작용 메커니즘

프로스타글란딘 길항제 예는 다음과 같다.

임상 용도

합성 프로스타글란딘이 사용됩니다.

프로스타글란딘 자극제

차가운 노출과 IUD는 프로스타글란딘 생산을 [28]증가시킬 수 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크