테산살린
Tepoxalin
주브린이라는[1] 브랜드명으로 시판되는 테산살린은 골관절염에 걸린 동물의 부기를 줄이기 위해 수의학에서 일반적으로 사용되는 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)이다.[1] 희귀한 환경에서는 인간 약리학에도 테산살린을 사용하여 관절염, 고관절 이상증 등 근골격계 질환으로 인한 통증을 완화할 수 있다.[2]
1997년 이 약은 수의학용으로 특허를 받아 염증 치료를 위한 이소사졸을 대체했다.[3] 2017년 이 약은 미국 시장에서 철수해 미국에서 더 이상 투여할 수 없게 됐다.[3]
테산살린(CHClNO202033)은 카르복실 그룹과 아미노 그룹의 응결에 의해 생성된다.[1] 다른 항히스타민제와 결합하는 것보다 테보살린을 자체 섭취하는 것이 효과적일지에 대해서는 여러 가지 견해가 있지만 수의학에서 적용하면 테보살린은 다른 항히스타민제와 정기적으로 합성된다.[1]
승인
수의사사용약물위원회(CVMP)는 테산살린이 동물의 염증 감소와 통증 조절을 위한 약물로 쓰일 수 있도록 승인하고 있다.[3] 또한 유럽에서 테산살린은 근골격계 하위 범주로 분류된 수의약 및 수의약요법 그룹의 제품 범주에서 EU 약용제품 커뮤니티 레지스터와 유럽의약청으로부터 승인을 받는다.[4]
테산살린은 1998년 미국에서 처음으로 의학적으로 승인되었다. 이 약은 2017년 시판돼 미국에서 투여할 수 없다.[4] 그러나 식약청의 승인을 여전히 받고 있다.[4]
2017년 9월 4일, 유럽 의약청(EMEA)에 테바살린에 대한 시판 허가 연장을 요청하는 신청서가 제출되었다.[3] EMEA는 제출된 품질, 안전 및 효능 데이터를 비판하였고 신청이 거절되었다.[3]
약리학과 생화학
테산살린(CHClNO202033)은 3-[5-(4-클로로페닐)-1-(4-메톡시페닐)피라졸-3-yl) 프로파노산과 N-메틸하이드록실라민의 아미노군이 응결되어 생성된다.[3] 응결은 두 개 이상의 분자가 합쳐져 더 큰 분자가 되는 화학반응으로, 물이나 메탄올과 같은 작은 분자가 동시에 손실되는 것이다.[3]
이 약은 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 작용해 사이클록시제네제와 리폭시제네제를 모두 억제한다.[5] 사이클록시제네아제와 리폭시제네아제는 각각 COX-2와 5-LOX 효소를 생산하는데, 이들 효소는 동물의 통증을 유발하는 붓기와 염증을 활성화시킨다. 테산살린은 부기와 염증을 줄이기 위해 세제 효소를 차단하는 억제제다. 또한, 백혈병과 프로스타글란딘(E2)을 추가로 억제하기 위한 "이중 작용" 억제제로도 사용할 수 있다.[5]백혈병과 프로스타글란딘도 체내 염증을 활성화시키는 효소다.[6]
테산살린은 흰색의 무향의 알약으로 만들어지는데, 이 알약은 동물이 섭취할 때 급속히 분해된다. 이 맛없는 알약들은 시중에서 주브린이라는 낙인이 찍혀 있다.[4] 주브린은 섭취 후 혈장 자체에서 반감기가 120분인 반면 대사물 전체(캡슐의 주요 부위)는 반감기가 13시간이다.[4] 따라서 보통 하루에 한 번 복용하도록 규정되어 있다.[3]
개와 고양이 용법
구강 제형으로 이용 가능한 테산살린은 개와 고양이 종의 골관절염 치료에 사용된다.[4] 카닌에 투여할 때 카프로펜인 NSAID(비스테로이드성 항염증제)보다 테산살린의 사용이 더 효과적이었다. 그 결과 카프로펜의 사용은 1998년 테산살린으로 대체되었다.[7]
테산살린은 체중이 3파운드(1.4kg) 이상인 개에게만 하루 10~20mg/kg의 용량으로 투여할 수 있다.[6] 완치 기간은 대략 14일이다.[1] 장기간(180일 이상) 치료할 경우 위장 자극과 위궤양을 일으킬 수 있다. 투약 시 테산살린의 혈장 농도는 개마다 다르기 때문에 사료용 또는 단식용 개간에도 투약에 차이가 없다.[1] 단, 낮은 수용성과 높은 지방 용해성이 있어 테산살린에 더 효과적이기 때문에 단식보다는 개에게 먹이를 주는 것이 처방되는 경우가 많다.[7]
고양이에서 테옥살린은 COX-1과 5-LOX 효소에 대해 반대로 억제 작용을 가지고 있으며, 테옥살린은 COX-2와 5-LOX 효소에 대한 억제를 유발한다. 흉악범의 경우 테산살린은 3일 연속 매일 1회 5~10mg/kg의 용량으로 처방된다. 또한 테산살린은 3파운드(1.4kg) 이상의 중량에 대해서만 처방할 수 있다.[8] 고양이에게 테산살린을 투여할 때 중앙 신경계를 괴롭히는 주정뱅이 같은 상태가 드물게 기록돼 왔다.[8]
등각 사용
말용으로 투여할 때 제형은 구강으로 먹일 수 있는 페이스트, 파우더 또는 사료 형태로 하거나 정맥을 통해 주입할 수 있지만, 조직 손상을 일으킬 수 있기 때문에 동일체 내 다른 곳은 없다.[9] 그러나 테산살린을 장기간 반복적으로 정맥에 주사하면 조직 손상과 부종(조직에 액체가 박혀 있는 것)을 유발할 수도 있다.[9]
만성 염증성 질환은 말에서 가장 흔한 질병이다. 페닐부타존은 이전에는 치료제로 사용되었지만, 많은 양으로 말에 투여하면 선상 위, 구강, 결장의 궤양이 생길 수 있다.[10] 페닐부타존의 주요 부작용 때문에 2003년 근육통을 줄이기 위해 테산살린을 말에게 투여하도록 했다.[9]
말에서 이 약은 10일 동안 매일 10mg/kg으로 정맥주사로 투여된다.[9] 복부염과 같은 심한 통증을 치료하기 위해 복용량을 두 배 또는 세 배로 늘릴 수 있다. 테산살린의 혈장(사이토플라즘; 캡슐의 주요 부분) 반감기는 염증성 전체 대사물(캡슐의 내부) 반감기는 24시간이지만 4~8시간이기 때문에 단 한 번 투여하는 것이 말에게 더 효율적이다. 적당한 용량으로 투여하면 반복적으로 사용해도 독성이 없다.[9]
역효과
수의학 센터에서 테산살린에 대해 받은 부작용 보고의 발생률이 높다.[11] 테산살린 섭취에 따른 일반적인 부작용으로는 구토, 설사, 대혈, 식욕 상실, 피로, 갈증, 배뇨 증가, 행동 변화 등이 있다.[7] 나이가 많고 예민한 동물에서는 털이 빠지고 피부가 마모될 수 있다.[10] 이 약은 태아나 유아에게 영향을 미칠 수 있기 때문에 사육, 임신 또는 젖먹이 중에는 동물들에 의해 사용될 수 없다.[10] 내출혈이나 저혈압 이력이 있는 동물에서는 위벽이나 장 점막에 천공이 생길 수 있다.[10]
나이가 많은 개들은 더 나쁜 영향을 받기 쉽다.[11] 수컷 개에게 투여하면 수컷의 생식력에 아무런 영향이 없다. 그러나, 유기생성 기간 동안 암컷 송곳니를 치료할 때, 태아 독성을 유발할 수 있다.[10] 이 독성의 결과는 태아 무게의 주요한 감소, 다양한 뼈의 불완전한 형성 및 다른 골격 기형이다. 극단적인 경우에는 태아의 죽음을 초래할 수 있다.[10]
과다한 용량으로 투여하면 과다 복용이 발생할 수 있다. 개와 흉악물의 과다복용 또는 독성의 징후는 떨림, 발작, 비정상적인 행동, 구토, 허약 등이다.[3]
참조
- ^ Jump up to: a b c d e f Papich MG (2016). "Tepoxalin". Saunders Handbook of Veterinary Drugs Small and Large Animal (4th ed.). Elsevier. p. 762. ISBN 978-0-323-24485-5.
- ^ "epoxalin (Zubrin®)". PetCoach. Petco Animal Supplies Stores, Inc.
- ^ Jump up to: a b c d e f g h i Murray WV, Hadden SK (2010-08-20). "ChemInform Abstract: A Facile Synthesis of Tepoxalin, 5-(4-Chlorophenyl)-N-hydroxy-1- (4-methoxyphenyl)-N-methyl-1H-pyrazole-3-propanamide". ChemInform. 24 (13): no. doi:10.1002/chin.199313189.
- ^ Jump up to: a b c d e f "Special issue". American Journal of Veterinary Research. 69 (12). December 2008. doi:10.2460/ajvr.2008.69.issue-12.
- ^ Jump up to: a b Kahan BD (August 1998). "FTY720: a new immunosuppressive agent with novel mechanism(s) of action". Transplantation Proceedings. 30 (5): 2210–2213. doi:10.1016/s0041-1345(98)00593-4. ISSN 0041-1345. PMID 9723444.
- ^ Jump up to: a b Carey FA, Sundberg RJ (2002). "Reaction of Carbon Nucleophiles with Carbonyl Groups". =Advanced Organic Chemistry. Advanced Organic Chemistry. Kluwer Academic Publishers. pp. 57–139. doi:10.1007/0-306-47380-1_2. ISBN 0-306-46244-3.
- ^ Jump up to: a b c Lothrop CD (1995). "Veterinary medical specialization". Veterinary Medical Specialization - Bridging Science and Medicine. Advances in Veterinary Science and Comparative Medicine. 39. Elsevier. pp. 141–190. doi:10.1016/s0065-3519(06)80019-4. ISBN 978-0-12-039240-7. PMID 8578975.
- ^ Jump up to: a b "Pink Pages 4+5: Further qualifications in feline medicine". Journal of Feline Medicine & Surgery. 9 (4): VIII–IX. August 2007. doi:10.1016/s1098-612x(07)00128-3. ISSN 1098-612X. PMID 28058970.
- ^ Jump up to: a b c d e Giorgi M, Cuniberti B, Ye G, Barbero R, Sgorbini M, Vercelli C, et al. (October 2011). "Oral administration of tepoxalin in the horse: a PK/PD study". Veterinary Journal. 190 (1): 143–9. doi:10.1016/j.tvjl.2010.09.013. hdl:2318/80291. PMID 21036634.
- ^ Jump up to: a b c d e f "Acta Orthopaedica Scandinavica 1976". Acta Orthopaedica Scandinavica. 47 (1): 1–2. January 1976. doi:10.3109/17453677608998964. ISSN 0001-6470.
- ^ Jump up to: a b New Zealand Veterinary Association. (2002). New Zealand veterinary journal : the complete archive in full-text on CD-ROM. New Zealand Veterinary Association. OCLC 946530381.
