나프록시노드

나프록시노드(Nitronaproxen)는 프랑스 제약회사 니콜스가 개발한 비스테로이드성 소염제(NSAID)이다. Naproxybutyl 에스테르와 함께 Naproxen을 파생하여 질소산화물(NO) 기증자 역할도 할 수 있도록 한 것이다. 이 두 번째 작용 메커니즘은 나프록시노드를 새로운 종류의 약품들 중 첫 번째 것으로, 전통적인 NSAIDs와 유사한 진통 효능을 생산하기를 희망하지만 위장 및 심혈관계 부작용은 덜한, 질소산화물 도너레이터(CYODs)를 억제한다.^[1][2]

2006년 12월, Scientific American은 세계에서 가장 큰 건강 위협의 10대 유망 치료제 중 하나로 나프록시노드를 구별했지만,[3] 2010년 미국 식품의약국(FDA)은 승인을 얻기 위해 추가 임상시험이 필요하다고 결정했다.^[4]

통증 치료의 현재 상황

많은 사람들이 현재 만성적인 고통과 염증을 치료하기 위해 전통적인 NSAIDs와 COX-2 억제제(예: 셀레콕시브)에 의존하고 있다. COX-2 억제제는 뇌졸중이나 심장마비와 같은 심각한 심혈관 질환의 위험 증가와 관련이 있다.^[5] 그러므로, 더 안전한 약물에 대한 충족되지 않은 필요성이 있다. 이러한 필요성은 골관절염 환자의 50%를 차지하는 고혈압과 같은 심혈관 위험성이 높은 환자들 사이에서 특히 심각하다.^{[citation needed]}

적응증

니코스가 주도한 3상 임상실험에서는 나프록시노드가 무릎 골관절염과^[6][7][8] 엉덩이 골관절염에 대한 통증 치료에 효과가 있는 것으로 나타났다.^[9] 2단계 연구는 통증 치료에서 나프록시노드와 COX-2 억제제 로페콕시브 사이의 효과에 큰 차이가 없음을 보여주었다.^[10]

골관절염의 경우, 750mg의 복용량은 염증 치료를 위해 500mg의 나프록센으로 무력화되지만, 전통적으로 NSAIDs와 관련된 심혈관 효과를 감소시킬 수 있는 추가적인 이점이 있다.^[11]

2010년 7월 FDA는 나프록시노드를 승인하지 않기로 결정했다.^[4]

작용기전

나프록시노이드(Naproxcinoid)는 나프록센과 질소산화물로 대사된다. NO는 정상 혈관 톤을 유지하는 역할을 하는 혈관 매끄러운 근육 증식을 억제하는 것뿐만 아니라 혈관수축 및 혈소판 억제 작용 등 다양한 심혈관 효과를 가지고 있다.^[11]

안전 프로필

혈압 프로필

일부 전문가들에^[who?] 따르면 COX-2 억제제에 의해 유발되는 심혈관 위험은 혈압 상승에 의해 발생한다고 한다. 나프록시노드는 916명의 환자들을 대상으로 한 임상실험에서 위약과 유사한 혈압 프로파일을 가지고 있다는 것을 증명했다.^[11] 2단계 무작위 통제 실험에서는 환자들이 나프록시노드(375mg 또는 750mg/1일 2회)를 6주간 복용한 후 수축기 혈압이 2.1mmHg 감소하는 것으로 나타났다. 이러한 영향은 특히 고혈압 인구에서 두드러졌다.^[10][12]

혈압의 소량 상승의 임상적 관련성

미국 식품의약국(FDA) COX-2 자문위원회 회의에서 의사들은 혈압의 소폭 상승이라는 중요한 역할을 강조했다.^[13] 그들은 수축기 혈압이 5mmHg로 조금만 낮아도 심혈관 질환이 31% 감소할 수 있다는 결론을 내린 CAMPLOT 실험을 인용했다.^[14] 로페콕시브에 대한 임상연구에 따르면 이 약은 수축기 혈압을 증가시킨다.^[15]

2005년 분석에 따르면 혈압이 3.1mmHG로 감소하면 뇌졸중으로 인한 사망자가 3만 명 이상, 관상동맥질환으로 인한 사망자가 2,000명 이상 발생하여 44만9,000명 이상의 생명을 구하고 14억 달러의 직접적인 의료비 절감 효과를 볼 수 있다.^[16]

위장안전

NSAIDs는 또한 출혈과 같은 위장 위험과 관련이 있다. 초기 연구들은 나프록시노드가 특히 위생식 점막의 경우, 나프록시노드가 위장관 프로필이 나프록센보다 낫다는 것을 증명했지만,^[17][18] 2009년 한 리뷰는 위장관 부작용의 감소는 미미하고 임상적으로 관련이 없을 수 있다는 것을 발견했다.^[19][20]

금기 및 부작용

NSAIDs와 유사하게, 나프록시노드의 부작용은 위장 출혈을 포함한다.^[19][20]

상용화

Naproxcinod는 신약 응용에 필요한 3단계 연구를 완료했다. 그 결과 니콜스는 2009년 9월 FDA에 이 프로젝트를 제출하였다.^[21] 2010년 7월 FDA는 추가 임상시험 없이 나프록시노드를 승인하지 않기로 결정했다.^[4] 니콜스는 2009년 12월 유럽 의약품청(EMEA)에 MAA(Marketing Authorization Application)를 제출했다.^[22] 니코스와 페라제약은 2015년 11월 미국에서 나프록시노드의 개발과 상용화를 위한 라이선스 계약을 체결했다고 발표했다.^[23]

참고 항목

• Nitrosoprodenafil – 이중₅ PDE 억제제/공여자

참조