인슐린 저항성

Insulin resistance
인슐린 저항성
전문내분비학

인슐린 저항성(IR)은 세포가 인슐린 호르몬에 정상적으로 반응하지 못하는 병리학적 질환이다.

인슐린은 포도당이 세포로 들어가 혈당을 감소시키는 호르몬이다.인슐린은 식단에서 섭취한 탄수화물에 반응하여 췌장에 의해 분비된다.인슐린 저항성 상태에서는 같은 양의 인슐린은 포도당 수송과 혈당 수치에 동일한 영향을 미치지 않습니다.인슐린 저항성에는 여러 가지 원인이 있으며 기초 과정은 아직 완전히 이해되지 않았지만 황산염 고갈이 중요한 요인일 수 있다.인슐린 저항성의 위험 요소에는 비만, 앉아서 생활하는 생활 방식, 당뇨병의 가족력, 다양한 건강 상태, 그리고 특정 약물이 포함됩니다.인슐린 저항성은 대사증후군의 구성요소로 여겨진다.단식 인슐린 수치나 포도당 내성 검사와 같이 인슐린 저항성을 측정하는 방법은 여러 가지가 있지만 임상에서는 자주 사용되지 않습니다.인슐린 저항성은 운동과 식생활 변화와 같은 생활습관 접근으로 개선되거나 반전될 수 있습니다.

원인

위험요소

인슐린 저항성에는 과체중이나 비만, 앉아있는 [1]생활습관을 포함한 많은 위험요소가 있다.당뇨병의 가족력과 같은 다양한 유전적 요인이 위험을 증가시킬 수 있고 다낭포성 난소 [1]증후군과 같은 인슐린 저항성과 관련된 몇 가지 특정한 질환이 있습니다.

국립당뇨병 소화기신장병 연구소는 인슐린 저항성을 유발하는 특정 위험은 다음을 포함할 수 있다고 말합니다.

  • 45세 이상
  • 아프리카계 미국인, 알래스카 원주민, 아메리카 인디언, 아시아계 미국인, 히스패닉/라티노, 하와이 원주민 또는 태평양 섬 주민 미국 민족을 가진
  • 고혈압이나 비정상적인 콜레스테롤 수치와 같은 건강 상태를 가진 모습
  • 임신성 당뇨병의 병력이 있다
  • 심장병이나 [1]뇌졸중 병력이 있습니다.

또한 일부 약물과 다른 건강 상태가 [1]위험을 증가시킬 수 있습니다.

라이프스타일 요인

식이 요인들은 인슐린 저항성에 기여할 수 있지만, 원인 식품은 영양 연구의 한계를 감안할 때 판단하기 어렵다.인슐린 저항성과 독립적으로 연관된 음식에는 높은 혈당 지수를 가진 높은 당분, 높은 식이 지방과 과당, 낮은 오메가-3와 섬유질, 그리고 [2]과식의 위험을 증가시키는 과식성 식품이 포함됩니다.지방과 당분이 풍부한 식사와 음료의 과잉 섭취가 대사증후군 유행의 근본적인 요인으로 제안되었다.

식이요법은 또한 세포막에서 포화 인지질 대 다불포화의 비율을 변화시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있다.다불포화지방산(PUFA)의 비율은 인슐린 [3]저항성과 반비례한다.PUFA 농도를 높여 세포막 유동성을 증가시키면 인슐린 수용체 수가 증가하고 수용체에 대한 인슐린의 친화력이 증가하며 인슐린 [4]저항성이 감소할 수 있다는 가설이 있다.

비타민 D 결핍은 또한 인슐린 [5]저항성과 관련이 있다.

앉아서 생활하면 인슐린 [6]저항성이 생길 가능성이 높아진다.역학 연구에서, 높은 수준의 신체 활동은 당뇨병의 위험을 28%[7]까지 감소시킨다.

연구는 인슐린 저항성과 일주기 리듬 사이에 연관성이 있다는 것을 지속적으로 보여주었고, 인슐린 민감도는 아침에 더 높고 저녁에 더 낮습니다.일주기 리듬 장애와 같이 일주기 리듬과 식사 일정이 일치하지 않으면 인슐린 [8]저항성이 증가할 수 있습니다.[9][10]

약품

일부 약물은 코르티코스테로이드, 단백질 분해효소 억제제(HIV [11]약물의 일종),[12] 비정형 항정신병 약물 등을 포함한 인슐린 저항성과 관련이 있다.

호르몬

코르티솔,[13] 성장호르몬, 인간 태반 [14]락토겐을 포함한 많은 호르몬들이 인슐린 저항을 유도할 수 있다.

코티솔은 인슐린을 중화시키고 간 글루코오스 생성의 증가, 포도당의 말초 이용의 감소, 인슐린 [15]저항성의 증가를 초래할 수 있습니다.이것은 포도당 운반체(특히 GLUT4)의 [16][17]세포막으로의 전이를 감소시킴으로써 이것을 한다.

비만 수술 후 인간 및 십이지장을 [18][19]외과적으로 제거한 랫드에서 인슐린 민감도의 유의한 향상에 기초하여 체세포가 인슐린 내성을 갖게 되는 신호를 보내는 소장의 초기 부분의 점막에서 어떤 물질이 생성되는 것이 제안되었다.생성 조직이 제거되면 신호가 중단되고 체세포가 정상 인슐린 민감도로 돌아갑니다.그러한 물질은 아직 발견되지 않았으며, 그러한 물질의 존재는 [citation needed]추측으로 남아 있다.

렙틴은 ob유전자와 [20]지방세포에서 생성되는 호르몬이다.그것의 생리적인 역할은 배가 [21]부를 때 신체에 경고함으로써 배고픔을 조절하는 것이다.연구들은 렙틴의 부족이 심각한 비만을 유발하고 인슐린 [22]저항성과 강하게 연관되어 있다는 것을 보여준다.

질병.

다낭성 난소[23] 증후군과 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 인슐린 저항성과 관련이 있다.C형 간염은 또한 사람들이 3-4배 더 2형 당뇨병과 인슐린 [24]저항성을 갖게 한다.

염증

감염과 같은 급성 또는 만성 염증은 인슐린 저항을 일으킬 수 있습니다.TNF-α지방분해를 촉진하고 인슐린 시그널링을 방해하며 GLUT4의 [25]발현을 감소시킴으로써 인슐린 저항을 촉진할 수 있는 사이토카인입니다.

유전학

몇 가지 유전적 위치가 인슐린 불감증과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.여기에는 인슐린 저항성과 관련된 NAT2, GCKR 및 IGFI 유전자 근처의 위치 변화가 포함됩니다.추가적인 연구는 유전자 근처의 위치가 인슐린 저항성과 관련이 있다는 것을 보여주었다.그러나 이러한 흔적은 인슐린 [26]저항성의 유전적 성분의 25-44%만을 차지하는 것으로 추정된다.

병태생리학

정상적인 신진대사에서 혈당 상승은 췌장에 위치한 랑게르한스 섬의 베타(β) 세포에 인슐린을 혈액으로 방출하도록 지시합니다.인슐린은 체내의 인슐린에 민감한 조직 (주로 골격근 세포, 지방 조직, 그리고 간)이 혈당을 [27]낮추고 에너지를 제공하는 포도당을 흡수하도록 합니다.베타 세포는 혈당 수치가 떨어짐에 따라 인슐린 분비를 감소시켜 혈당이 약 5mmol/L(90mg/dL)의 일정하게 안정되도록 합니다.인슐린 저항성이 있는 사람의 경우, 정상 수준의 인슐린은 혈당 수치를 조절하는 데 같은 효과가 없습니다.

인슐린 저항성의 조건하에서 인체가 인슐린을 생성하면 세포는 인슐린을 흡수하거나 효과적으로 사용하지 못하고 혈류 속에 머무르게 된다.지방이나 근육 세포와 같은 특정 세포는 포도당을 흡수하기 위해 인슐린을 필요로 하며 이러한 세포들이 순환하는 인슐린에 적절하게 반응하지 못하면 혈당 수치가 상승한다.은 보통 인슐린이 있을 때 포도당의 분비를 줄임으로써 포도당 수치를 조절하는데 도움을 준다.그러나 인슐린 저항성에서는 간의 포도당 생산량이 정상적으로 감소하지 않을 수 있으며, 이는 혈당 [28]증가에 더욱 기여할 수 있습니다.

지방세포의 인슐린 저항성은 순환지질의 흡수를 감소시키고 저장된 트리글리세라이드가수분해를 증가시킨다.이것은 혈장유리 지방산을 증가시키고 인슐린 [29][30][31]저항을 더욱 악화시킬 수 있습니다.인슐린은 지방 세포에 에너지를 저장하기 위한 일차 호르몬 신호이며, 간 및 골격근 저항 앞에서 민감성을 유지하는 경향이 있기 때문에, 인슐린 저항은 새로운 지방 조직의 형성을 자극하고 체중 [2]증가를 가속화한다.

인슐린 저항성의 상태에서 췌장베타 세포는 인슐린 생산을 증가시킨다.이것은 고혈당(고혈당)을 보충하기 위해 고혈당(고혈당)을 일으킨다.인슐린 저항성의 이 보정된 단계 동안, 인슐린 수치는 더 높고 혈당 수치는 여전히 유지됩니다.보상적인 인슐린 분비가 실패하면, 공복 또는 식후 포도당 농도가 증가한다.결국 제2형 당뇨병은 저항성이 높아지면서 포도당 수치가 높아지고 보상적인 인슐린 분비가 [32][33]실패할 때 발생한다.β세포가 고혈당 상태에서 충분한 인슐린을 생성하지 못하는 것이 인슐린 저항성에서 제2형 당뇨병으로 이행하는 특징이다.

인슐린 저항성은 인슐린 내성 피험자와 제2형 당뇨병 환자의 [34]장유래 apoB-48 생산율과 강하게 관련된다.인슐린 저항성은 종종 내장지방성, 고혈압, 고혈당 및 트리글리세리드, 소밀도 저밀도 리포단백질(sdLDL) 입자, 고밀도 리포단백질(HDL) 콜레스테롤 수치 감소를 포함한 이상지질혈증을 가진 사람들에게서 발견됩니다.내장 지방과 관련하여, 많은 증거는 인슐린 저항성과 두 가지 강한 연관성을 시사합니다.우선 내장지방세포는 피하지방조직과 달리 종양괴사인자α(TNF-a) 및 인터류킨-1 및 -6 등 상당한 양의 염증성 사이토카인을 생성한다.수많은 실험 모델에서, 이러한 염증성 사이토카인은 지방과 근육 세포에서 정상적인 인슐린 작용을 방해하고 내장 지방질 환자에게서 관찰되는 전신 인슐린 저항을 일으키는 주요 요인이 될 수 있습니다.염증성 사이토카인의 생성에 대한 많은 관심은 인슐린 저항을 일으킬 수 있는 염증 마커와 매개자의 전사를 향상시키는 단백질 네트워크인 IKK-베타/NF-카파-B 경로에 집중되어 왔다.둘째, 내장지방증은 비알코올성 지방간 질환으로 알려진 간 지방 축적과 관련이 있다.자유 지방산의 혈류(증가 지방 분해로 인해)에 NAFLD의 결과는 과도한 정책과 글리코겐의 상점들이 간성 파경에 이르는, 당뇨병들의 매개 변수 형식 2의 가능성 진성 증가하고 지엽적인 인슐린 저항성 악화시키는 효과를 가지고 있는 글루코스(글리코겐 분해)에 대한 증가.[표창 필요한]

비달-푸이그는 인슐린 저항성과 그에 따른 질병 [35]상태를 유발하는 데 기여할 수 있는 지방독성 및 염증 효과를 유도하기 위해 지속적인 양의 에너지 균형 하에서 발생하는 경향이 있는 지방조직의 과도한 팽창을 가정했다.

또한 인슐린 저항성은 종종 과응고성 상태(손상 섬유소 분해)와 염증성 사이토카인 [36]수치 증가와 관련이 있다.

분자 메커니즘

분자 수준에서 세포는 인슐린 수용체를 통해 인슐린을 감지하고 신호는 총칭 PI3K/Akt/m로 알려진 신호 캐스케이드를 통해 전파된다.TOR 시그널링 [37]패스최근의 연구는 특정 유형의 세포에 대한 생리학적 조건 하에서 경로가 쌍안정 스위치로 작동할 수 있으며 인슐린 반응은 역치 [38][37][39]현상일 수 있다고 시사했다.인슐린에 대한 경로의 민감성은 유리 지방산의 [40]지방 분해와 같은 많은 요인에 의해 둔화될 수 있으며, 이는 인슐린 저항을 유발할 수 있다.그러나 넓은 관점에서 보면, 감도 조정(감도 감소 포함)은 유기체가 변화하는 환경이나 대사 [41]조건에 적응하는 일반적인 관행이다.예를 들어, 임신은 어머니가 뇌에 더 많은 포도당을 공급하기 위해 근육의 인슐린 민감도를 낮춰야 하는 대사 상태의 두드러진 변화이다.이것은 인슐린 [38]저항성의 소위 조절 가능한 임계값 가설의 본질인 인슐린 수용체 기질(IRS)과 PI3K 사이의 상호작용을 방해하기 위해 태반 성장 인자를 분비함으로써 반응 임계값을 증가시킴으로써 달성될 수 있다.

인슐린 저항성은 항산화 방어 메커니즘으로 작용하는 세포 미토콘드리아에서 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제에 의한 과잉 영양에 대한 반응으로 제안되었다.이 연관성은 인슐린 저항성의 다양한 원인 하에서 존재하는 것으로 보인다.또한 세포를 미토콘드리아 언커플러, 전자전달사슬 억제제 또는 미토콘드리아 슈퍼옥시드 디스뮤타아제 마이메틱스[42]노출시킴으로써 인슐린 저항성이 빠르게 역전될 수 있다는 연구결과에 기초하고 있다.

진단.

공복 인슐린 수치

공복 혈청 인슐린 수치가 25 mU/L 또는 174 pmol/L 이상일 경우 인슐린 저항성을 나타낸다.마지막 식사 [43]후 3시간 후에 동일한 레벨이 적용됩니다.

글루코오스 내성 테스트

당뇨병을 진단하는 데 사용될 수 있는 포도당 내성 검사(GTT) 동안, 단식 중인 환자는 75그램의 포도당을 경구 복용한다.그리고 나서 혈당 수치는 다음 두 시간에 걸쳐 측정된다.

해석은 WHO의 가이드라인에 근거하고 있습니다.2시간 후 7.8mmol/L(140mg/dL) 미만의 혈당을 정상, 7.8~11.0mmol/L(140~197mg/dL)의 혈당을 내당성 장애(IGT)로, 11.1mmol/L(200mg) 이상의 혈당을 정상으로 한다.

경구용 포도당 내성 검사(OGTT)는 단순 인슐린 저항성의 정상 또는 경미한 이상일 수 있습니다.종종 초기 측정에서 포도당 수치가 상승하여 인슐린 생산에서 식후 피크(식사 후)의 손실을 반영한다.테스트의 연장(수시간 이상)은 생리학적 식후 [citation needed]인슐린 반응 실패 후 인슐린 생산 과잉의 결과인 저혈당 "딥"을 나타낼 수 있습니다.

고인슐린혈성 유혈 클램프

인슐린 저항성을 조사하고 정량화하기 위한 금본위제는 "고혈당성 유혈 클램프"로, 저혈당[44]일으키지 않고 인슐린 수치를 보상하기 위해 필요한 포도당의 양을 측정하기 때문에 일컬어진다.포도당 클램프 기술의 일종입니다.테스트는 임상 치료에서는 거의 수행되지 않지만, 예를 들어 다양한 약물의 효과를 평가하기 위해 의학 연구에 사용됩니다.포도당 주입 속도는 당뇨병 문헌에서 GINF 값으로 [45]흔히 언급된다.

시술은 2시간 정도 소요됩니다.말초 정맥을 통해 인슐린은 분당 m당 102–120 mU의 속도로 주입된다.인슐린 주입을 보상하기 위해 포도당 20%를 주입하여 혈당치를 5~5.5mmol/L로 유지한다.포도당 주입 속도는 5분에서 10분 [45]간격으로 혈당 수치를 체크함으로써 결정됩니다.

검사 마지막 30분 동안의 포도당 주입 속도에 따라 인슐린 민감도가 결정됩니다.높은 수준(7.5mg/min 이상)이 필요한 경우 환자는 인슐린에 민감합니다.매우 낮은 수치(4.0mg/min 이하)는 인체가 인슐린 작용에 내성이 있음을 나타냅니다.4.0~7.5mg/min의 수치는 확정적이지 않으며 인슐린 [45]저항성의 초기 신호인 "장애된 포도당 내성"을 시사한다.

이 기본적인 기술은 포도당 추적기를 사용함으로써 크게 향상될 수 있다.포도당은 안정적인 원자 또는 방사성 원자로 표시될 수 있다.일반적으로 사용되는 추적기는 3-H3 포도당(방사성), 6,6H 포도당(안정적) 및 1-C13 포도당(안정적)입니다.고인슐린혈증 기간을 시작하기 전에 3시간 트레이서 주입을 통해 포도당 생산의 기본 속도를 결정할 수 있다.클램프 중 혈장 트레이서 농도는 전신 인슐린 자극 포도당 대사 및 체내 포도당 생산(즉 내인성 포도당 생산)[45]을 계산할 수 있게 한다.

수정 인슐린 억제 시험

인슐린 저항성의 또 다른 척도는 스탠포드 대학의 제럴드 리븐이 개발한 수정된 인슐린 억제 테스트입니다.이 테스트는 조작자 의존 오차가 적으면서 유혈 클램프와 잘 상관됩니다.이 테스트는 대사증후군과 [45]관련된 대규모 연구를 진전시키기 위해 사용되어 왔다.

환자는 최초 정맥주입(IV)을 통해 정상 식염수 5mL에 25μg의 옥트레오티드(산도스타틴)를 3~5분 동안 초기 보루스로 주입한 후 소마토스타틴(0.27μg/m2/min)을 지속적으로 주입하여 내인성 인슐린과 포도당 분비를 억제한다.다음으로 인슐린과 포도당 20%를 각각 32mg/m2/min, 267mg/min의 속도로 주입한다.혈당은 0분, 30분, 60분, 90분, 120분에 체크하고, 그 후 마지막 30분 동안 10분마다 체크합니다.이들 마지막 4개의 값은 정상상태 혈장 포도당 수준(SSPG)을 결정하기 위해 평균화된다.SSPG가 150mg/dL 이상인 피험자는 인슐린 [45]내성인 것으로 간주된다.

대체 수단

"클램프" 기법의 복잡한 특성(및 일부 환자에서 저혈당의 잠재적 위험)을 고려할 때, 인슐린 저항성의 측정을 단순화하기 위한 대안이 모색되어 왔다.첫 번째 방법은 항상성 모델 평가(HOMA)였고, 보다 최근의 방법은 정량적 인슐린 민감도 검사 지수(QUICKI)이다.둘 다 인슐린 저항성을 계산하기 위해 공복 인슐린과 포도당 수치를 사용하며, 클램핑 연구 결과와 합리적으로 관련이 있습니다.

예방 및 관리

건강한 체중을 유지하고 신체적으로 활동적인 것은 인슐린 [1]저항성을 발달시키는 위험을 줄이는데 도움을 줄 수 있다.

인슐린 저항성의 주요 치료법은 운동과 체중 [46]감량이다.메트포르민티아졸리딘디오네스 모두 인슐린 감수성을 향상시킨다.메트포르민은 당뇨병과 제2형 당뇨병에 대해 승인되었으며 인슐린 [47]저항성을 위해 가장 일반적으로 처방되는 약 중 하나가 되었다.

당뇨병 예방 프로그램(DPP)은 운동과 식단이 제2형 [48]당뇨병으로 진행될 위험을 줄이는데 메트포르민보다 거의 두 배 더 효과적이라는 것을 보여주었다.그러나 DPP 실험 참가자는 2.8년 말에 감량한 체중의 약 40%를 회복했고,[49] 그 결과 라이프스타일 개입과 대조군 팔 모두에서 유사한 당뇨병 발병률을 보였다.역학 연구에서, 높은 수준의 신체 활동은 당뇨병의 위험을 28%[50]까지 감소시킨다.

게다가,[51] 신체 훈련은 또한 일반적으로 비만 또는 과체중인 어린이와 청소년(19세 미만)에서 인슐린 저항성의 효과적인 길항제인 것으로 나타났다.Marson 등이 실시한 2016년 체계적 검토 및 메타분석에 따르면, 유산소 운동은 공복 인슐린 감소와 관련이 있으나 저항과 복합 운동은 그렇지 않다.[51]저자들은 저항력과 복합운동의 중요성을 떨어뜨리지 말라고 경고하는데, 이러한 유형의 훈련은 일반적으로 유산소 [51]훈련보다 덜 연구되기 때문이다.전반적으로, 신체 훈련은 청소년과 성인 모두에게 인슐린 저항의 진행과 미래의 가능한 대사 및 심혈관 질환을 예방하기 위해 사용될 수 있다.

고아밀로스 옥수수의 저항성 전분인 아밀로마이즈(amylomaize)는 건강한 사람, 인슐린 저항성을 가진 사람, 그리고 제2형 [52]당뇨병을 가진 사람에서 인슐린 저항을 감소시키는 것으로 나타났습니다.

일부 유형의 다불포화 지방산(오메가-3)은 2형 [53][54][55]당뇨병으로 인슐린 저항의 진행을 완화할 수 있지만, 오메가-3 지방산은 인슐린 저항을 반전시키는 기능이 제한적인 것으로 보이며, 2형 당뇨병이 [56]확립되면 효과가 없어진다.

역사

당뇨병의 저항 인슐린은 개념이 될 수 있을 것 근본적 원인형 2먼저 교수는 빌헬름 Falta에 의해와 비엔나에서는 1931,[57]에 당면한 목적 달성 영국의 해럴드 퍼시벌 Himsworth 대학 대학 병원 메디컬 센터 런던에 의해 1936년의 확정 발표된;[58] 하지만, 2형 당뇨병이 발생하지 않는 발전되었습니다 진성.~하지 않는 한보상적인 인슐린 [59]분비의 동시 장애가 있다.

적응형 설명

일부 학자들은 인슐린 저항성이나 비만이 사실은 대사 장애자체라고 주장하기까지 합니다. 그러나 지방독성으로부터 신체 장기를 보호하기 위해 의도된 지속적인 열량 과잉에 대한 단순한 적응 반응입니다: "따라서 비만은 병리학이나 조직 내 지질 수준으로 간주되어서는 안 됩니다.오히려 지속적인 열량 과잉에 대한 정상적이고 생리적인 반응으로...골격근과 간을 포함한 인슐린 표적조직에서 높은 수준의 지질축적의 결과로 지질함유세포로부터의 포도당 배제는 지질유전성 기질의 추가 축적에 대한 보상적 방어라고 제안되어 왔다."[60]

인슐린 저항성이 진화적 적응이 될 수 있다는 다른 일반적인 생각들은 알뜰 유전자 가설을 포함한다.이 가설은 인슐린 저항성과 제2형 당뇨병에 유전적인 성분이 있다면 이러한 표현형을 [61]선택해야 한다는 점을 제기한다.그러나 당뇨병 환자뿐만 아니라 정상혈당 인구 [62]모두에서 평균 인슐린 저항성이 증가했다.

J.V. 닐은 원래 고대 인류의 조상들이 기근이 심했던 시기에는 포도당 저장량을 증가시키는 메커니즘을 가진 유전자가 유리할 것이라고 가정했다.그러나 오늘날 현대 환경에서는 [61]그렇지 않습니다.

피마 인디언의 연구에서 증거는 닐과 모순된다.이것은 인슐린 감수성이 높은 사람들이 가장 몸무게가 나가는 경향이 있고 반대로 인슐린 저항성이 있는 사람들이 이 인구 [63]통계학에서 평균 몸무게가 덜 나가는 경향이 있다는 것을 보여준다.

현대의 가설은 인슐린 대사가 신체의 다양한 구성 요소에 대한 에너지 할당을 구별하는 수단인 인슐린과 에너지가 어디로 전환되는지를 조작하는 인슐린 민감도로 사회 생태학적 적응이라는 것을 암시한다.행동 전환 가설은 인슐린 저항성이 생식 전략과 행동 방법을 변경하는 두 가지 방법을 초래한다고 가정합니다.이 두 가지 전략은 "r to K"와 "solder to diplatory"로 만들어졌다.r to K 전략은 태반을 통해 태아에게 인슐린을 돌리는 것을 포함한다.이것은 태아의 체중 증가를 보여주었지만, 산모는 부모의 투자를 늘리는 방법을 나타내지 않았다(K 전략)."외교관에게 군인들"에서 골격근의 인슐린에 대한 불감증은 인슐린 수용체를 필요로 하지 않는 뇌로 포도당을 돌릴 수 있다.이것은 다양한 [64]연구에서 인지 발달의 증가를 보여 왔다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e "Insulin Resistance & Prediabetes". National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. May 2018.
  2. ^ a b Isganaitis E, Lustig RH (December 2005). "Fast food, central nervous system insulin resistance, and obesity". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 25 (12): 2451–62. doi:10.1161/01.ATV.0000186208.06964.91. PMID 16166564.
  3. ^ Haugaard SB, Madsbad S, Høy CE, Vaag A (February 2006). "Dietary intervention increases n-3 long-chain polyunsaturated fatty acids in skeletal muscle membrane phospholipids of obese subjects. Implications for insulin sensitivity". Clinical Endocrinology. 64 (2): 169–78. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02444.x. PMID 16430716. S2CID 22878943.
  4. ^ Russo GL (March 2009). "Dietary n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids: from biochemistry to clinical implications in cardiovascular prevention". Biochemical Pharmacology. 77 (6): 937–46. doi:10.1016/j.bcp.2008.10.020. PMID 19022225.
  5. ^ Chiu KC, Chu A, Go VL, Saad MF (May 2004). "Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction". The American Journal of Clinical Nutrition. 79 (5): 820–5. doi:10.1093/ajcn/79.5.820. PMID 15113720.
  6. ^ Ivy JL (November 1997). "Role of exercise training in the prevention and treatment of insulin resistance and non-insulin-dependent diabetes mellitus". Sports Medicine. Auckland, NZ. 24 (5): 321–36. doi:10.2165/00007256-199724050-00004. PMID 9368278. S2CID 29053249.
  7. ^ Kyu HH, Bachman VF, Alexander LT, Mumford JE, Afshin A, Estep K, Veerman JL, Delwiche K, Iannarone ML, Moyer ML, Cercy K, Vos T, Murray CJ, Forouzanfar MH (August 2016). "Physical activity and risk of breast cancer, colon cancer, diabetes, ischemic heart disease, and ischemic stroke events: systematic review and dose-response meta-analysis for the Global Burden of Disease Study 2013". BMJ. 354: i3857. doi:10.1136/bmj.i3857. PMC 4979358. PMID 27510511.
  8. ^ Stenvers DJ, Scheer FA, Schrauwen P, la Fleur SE, Kalsbeek A (February 2019). "Circadian clocks and insulin resistance" (PDF). Nature Reviews. Endocrinology. 15 (2): 75–89. doi:10.1038/s41574-018-0122-1. hdl:20.500.11755/fdb8d77a-70e3-4ab7-a041-20b2303b418b. PMID 30531917. S2CID 54449238.
  9. ^ Reutrakul S, Van Cauter E (July 2018). "Sleep influences on obesity, insulin resistance, and risk of type 2 diabetes". Metabolism. 84: 56–66. doi:10.1016/j.metabol.2018.02.010. PMID 29510179.
  10. ^ Mesarwi O, Polak J, Jun J, Polotsky VY (September 2013). "Sleep disorders and the development of insulin resistance and obesity". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 42 (3): 617–34. doi:10.1016/j.ecl.2013.05.001. PMC 3767932. PMID 24011890.
    • 요약 배치 위치:
  11. ^ Fantry LE (March 2003). "Protease inhibitor-associated diabetes mellitus: a potential cause of morbidity and mortality". J Acquir Immune Defic Syndr. 32 (3): 243–4. doi:10.1097/00126334-200303010-00001. PMID 12626882.
  12. ^ Burghardt KJ, Seyoum B, Mallisho A, Burghardt PR, Kowluru RA, Yi Z (April 2018). "Atypical antipsychotics, insulin resistance and weight; a meta-analysis of healthy volunteer studies". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 83: 55–63. doi:10.1016/j.pnpbp.2018.01.004. PMC 5817633. PMID 29325867.
  13. ^ Joseph JJ, Golden SH (March 2017). "Cortisol dysregulation: the bidirectional link between stress, depression, and type 2 diabetes mellitus". Annals of the New York Academy of Sciences. 1391 (1): 20–34. Bibcode:2017NYASA1391...20J. doi:10.1111/nyas.13217. PMC 5334212. PMID 27750377.
  14. ^ Newbern D, Freemark M (December 2011). "Placental hormones and the control of maternal metabolism and fetal growth". Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity. 18 (6): 409–16. doi:10.1097/MED.0b013e32834c800d. PMID 21986512. S2CID 24095227.
  15. ^ Brown DD (2003). USMLE Step 1 Secrets. p. 63.
  16. ^ King MW (2005). Lange Q&A USMLE Step 1 (6th ed.). New York: McGraw-Hill Medical. p. 82. ISBN 978-0-07-144578-8.
  17. ^ Piroli GG, Grillo CA, Reznikov LR, Adams S, McEwen BS, Charron MJ, Reagan LP (2007). "Corticosterone impairs insulin-stimulated translocation of GLUT4 in the rat hippocampus". Neuroendocrinology. 85 (2): 71–80. doi:10.1159/000101694. PMID 17426391. S2CID 38081413.
  18. ^ Garrido-Sanchez L, Murri M, Rivas-Becerra J, Ocaña-Wilhelmi L, Cohen RV, Garcia-Fuentes E, Tinahones FJ (2012). "Bypass of the duodenum improves insulin resistance much more rapidly than sleeve gastrectomy". Surgery for Obesity and Related Diseases. 8 (2): 145–50. doi:10.1016/j.soard.2011.03.010. PMID 21570362.
  19. ^ Goodman A (June 1, 2016). "Duodenal resurfacing achieves metabolic benefits in type 2 diabetes". Family Practice News. Retrieved 12 March 2017.
  20. ^ Friedman JM (April 2000). "Obesity in the new millennium". Nature. 404 (6778): 632–4. doi:10.1038/35007504. PMID 10766249. S2CID 4406498.
  21. ^ Flier JS (May 1998). "Clinical review 94: What's in a name? In search of leptin's physiologic role". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 83 (5): 1407–13. doi:10.1210/jcem.83.5.4779. PMID 9589630.
  22. ^ Elmquist JK, Maratos-Flier E, Saper CB, Flier JS (October 1998). "Unraveling the central nervous system pathways underlying responses to leptin". Nature Neuroscience. 1 (6): 445–50. doi:10.1038/2164. PMID 10196541. S2CID 7474447.
  23. ^ Nafiye Y, Sevtap K, Muammer D, Emre O, Senol K, Leyla M (April 2010). "The effect of serum and intrafollicular insulin resistance parameters and homocysteine levels of nonobese, nonhyperandrogenemic polycystic ovary syndrome patients on in vitro fertilization outcome". Fertility and Sterility. 93 (6): 1864–9. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.12.024. PMID 19171332.
  24. ^ Milner KL, van der Poorten D, Trenell M, Jenkins AB, Xu A, Smythe G, et al. (March 2010). "Chronic hepatitis C is associated with peripheral rather than hepatic insulin resistance". Gastroenterology. 138 (3): 932–41.e1–3. doi:10.1053/j.gastro.2009.11.050. PMID 19962985.
    • 요약 배치 위치:
  25. ^ Peraldi P, Spiegelman B (May 1998). "TNF-alpha and insulin resistance: summary and future prospects". Molecular and Cellular Biochemistry. 182 (1–2): 169–75. doi:10.1023/A:1006865715292. PMID 9609126. S2CID 32740002.
  26. ^ Brown AE, Walker M (August 2016). "Genetics of Insulin Resistance and the Metabolic Syndrome". Current Cardiology Reports. 18 (8): 75. doi:10.1007/s11886-016-0755-4. PMC 4911377. PMID 27312935.
  27. ^ "A heavy burden". The Economist. December 15, 2012. Retrieved 10 January 2013.
  28. ^ "Science daily". Jun 2009.
  29. ^ Schinner S, Scherbaum WA, Bornstein SR, Barthel A (June 2005). "Molecular mechanisms of insulin resistance". Diabetic Medicine. 22 (6): 674–82. doi:10.1111/j.1464-5491.2005.01566.x. PMID 15910615. S2CID 10680747.
  30. ^ Koyama K, Chen G, Lee Y, Unger RH (October 1997). "Tissue triglycerides, insulin resistance, and insulin production: implications for hyperinsulinemia of obesity". The American Journal of Physiology. 273 (4): E708-13. doi:10.1152/ajpendo.1997.273.4.E708. PMID 9357799.
  31. ^ Roden M, Price TB, Perseghin G, Petersen KF, Rothman DL, Cline GW, Shulman GI (June 1996). "Mechanism of free fatty acid-induced insulin resistance in humans". The Journal of Clinical Investigation. 97 (12): 2859–65. doi:10.1172/JCI118742. PMC 507380. PMID 8675698.
  32. ^ "Insulin resistance". Medicine net.
  33. ^ Insulin Resistance Leads to LADA (Report). Diabetes Health. Retrieved Feb 21, 2015.
  34. ^ "Chylomicrons: Advances in biology, pathology, laboratory testing, and therapeutics". ResearchGate.
  35. ^ Caprio S, Pierpont B, Kursawe R (March 2018). "The "adipose tissue expandability" hypothesis: a potential mechanism for insulin resistance in obese youth". Horm Mol Biol Clin Investig. 33 (2). doi:10.1515/hmbci-2018-0005. PMID 29596053. S2CID 4515780.
  36. ^ Nagaev I, Bokarewa M, Tarkowski A, Smith U (December 2006). "Human resistin is a systemic immune-derived proinflammatory cytokine targeting both leukocytes and adipocytes". PLOS ONE. 1: e31. doi:10.1371/journal.pone.0000031. PMC 1762367. PMID 17183659.
  37. ^ a b Wang G (December 2010). "Singularity analysis of the AKT signaling pathway reveals connections between cancer and metabolic diseases". Physical Biology. 7 (4): 046015. Bibcode:2010PhBio...7d6015W. doi:10.1088/1478-3975/7/4/046015. PMID 21178243.
  38. ^ a b Wang G (December 2014). "Raison d'être of insulin resistance: the adjustable threshold hypothesis". Journal of the Royal Society, Interface. 11 (101): 20140892. doi:10.1098/rsif.2014.0892. PMC 4223910. PMID 25320065.
  39. ^ Wang G (October 2012). "Optimal homeostasis necessitates bistable control". Journal of the Royal Society, Interface. 9 (75): 2723–34. doi:10.1098/rsif.2012.0244. PMC 3427521. PMID 22535698.
  40. ^ Lucidi P, Rossetti P, Porcellati F, Pampanelli S, Candeloro P, Andreoli AM, et al. (June 2010). "Mechanisms of insulin resistance after insulin-induced hypoglycemia in humans: the role of lipolysis". Diabetes. 59 (6): 1349–57. doi:10.2337/db09-0745. PMC 2874695. PMID 20299466.
  41. ^ Wang G, Zhang M (February 2016). "Tunable ultrasensitivity: functional decoupling and biological insights". Scientific Reports. 6: 20345. Bibcode:2016NatSR...620345W. doi:10.1038/srep20345. PMC 4742884. PMID 26847155.
  42. ^ Hoehn KL, Salmon AB, Hohnen-Behrens C, Turner N, Hoy AJ, Maghzal GJ, et al. (October 2009). "Insulin resistance is a cellular antioxidant defense mechanism". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (42): 17787–92. Bibcode:2009PNAS..10617787H. doi:10.1073/pnas.0902380106. PMC 2764908. PMID 19805130.
  43. ^ eMedicine에서의 인슐린
  44. ^ DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R (September 1979). "Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance". The American Journal of Physiology. 237 (3): E214-23. doi:10.1152/ajpendo.1979.237.3.e214. PMID 382871. S2CID 7192984.
  45. ^ a b c d e f Muniyappa R, Lee S, Chen H, Quon MJ (January 2008). "Current approaches for assessing insulin sensitivity and resistance in vivo: advantages, limitations, and appropriate usage". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 294 (1): E15-26. doi:10.1152/ajpendo.00645.2007. PMID 17957034. S2CID 848540.
  46. ^ Davidson LE, Hudson R, Kilpatrick K (Jan 2009). "Effects of Exercise Modality on Insulin Resistance and Functional Limitation in Older Adults". Archives of Internal Medicine. JAMA. 169 (2): 122–131. doi:10.1001/archinternmed.2008.558. PMID 19171808. Retrieved 17 Sep 2020.
  47. ^ Giannarelli R, Aragona M, Coppelli A, Del Prato S (September 2003). "Reducing insulin resistance with metformin: the evidence today". Diabetes & Metabolism. 29 (4 Pt 2): 6S28–35. doi:10.1016/s1262-3636(03)72785-2. PMID 14502098.
  48. ^ Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM (February 2002). "Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin". The New England Journal of Medicine. 346 (6): 393–403. doi:10.1056/NEJMoa012512. PMC 1370926. PMID 11832527.
  49. ^ Kahn R (January 2012). "Reducing the impact of diabetes: is prevention feasible today, or should we aim for better treatment?". Health Affairs. 31 (1): 76–83. doi:10.1377/hlthaff.2011.1075. PMID 22232097.
  50. ^ Kyu HH, Bachman VF, Alexander LT, Mumford JE, Afshin A, Estep K, Veerman JL, Delwiche K, Iannarone ML, Moyer ML, Cercy K, Vos T, Murray CJ, Forouzanfar MH (August 2016). "Physical activity and risk of breast cancer, colon cancer, diabetes, ischemic heart disease, and ischemic stroke events: systematic review and dose-response meta-analysis for the Global Burden of Disease Study 2013". BMJ. 354: i3857. doi:10.1136/bmj.i3857. PMC 4979358. PMID 27510511.
  51. ^ a b c Marson EC, Delevatti RS, Prado AK, Netto N, Kruel LF (December 2016). "Effects of aerobic, resistance, and combined exercise training on insulin resistance markers in overweight or obese children and adolescents: A systematic review and meta-analysis". Prev Med. 93: 211–218. doi:10.1016/j.ypmed.2016.10.020. PMID 27773709.
  52. ^ Keenan MJ, Zhou J, Hegsted M, Pelkman C, Durham HA, Coulon DB, Martin RJ (March 2015). "Role of resistant starch in improving gut health, adiposity, and insulin resistance". Advances in Nutrition. 6 (2): 198–205. doi:10.3945/an.114.007419. PMC 4352178. PMID 25770258.
  53. ^ Lovejoy JC (October 2002). "The influence of dietary fat on insulin resistance". Current Diabetes Reports. 2 (5): 435–40. doi:10.1007/s11892-002-0098-y. PMID 12643169. S2CID 31329463.
  54. ^ Fukuchi S, Hamaguchi K, Seike M, Himeno K, Sakata T, Yoshimatsu H (June 2004). "Role of fatty acid composition in the development of metabolic disorders in sucrose-induced obese rats". Experimental Biology and Medicine. 229 (6): 486–93. doi:10.1177/153537020422900606. PMID 15169967. S2CID 20966659.
  55. ^ Storlien LH, Baur LA, Kriketos AD, Pan DA, Cooney GJ, Jenkins AB, et al. (June 1996). "Dietary fats and insulin action". Diabetologia. 39 (6): 621–31. doi:10.1007/BF00418533. PMID 8781757. S2CID 33171616.
  56. ^ Delarue J, LeFoll C, Corporeau C, Lucas D (2004). "N-3 long chain polyunsaturated fatty acids: a nutritional tool to prevent insulin resistance associated to type 2 diabetes and obesity?". Reproduction, Nutrition, Development. 44 (3): 289–99. doi:10.1051/rnd:2004033. PMID 15460168.
  57. ^ Falta W, Boller R (1931). "Insulärer und Insulinresistenter Diabetes". Klinische Wochenschrift. 10 (10): 438–43. doi:10.1007/BF01736348. S2CID 32359074.
  58. ^ Himsworth H (1936). "Diabetes mellitus: its differentiation into insulin-sensitive and insulin insensitive types". The Lancet. 227 (5864): 127–30. doi:10.1016/S0140-6736(01)36134-2.
  59. ^ Nolan CJ (October 2010). "Failure of islet β-cell compensation for insulin resistance causes type 2 diabetes: what causes non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis?". Journal of Gastroenterology and Hepatology. 25 (10): 1594–7. doi:10.1111/j.1440-1746.2010.06473.x. PMID 20880166.
  60. ^ Unger RH, Scherer PE (June 2010). "Gluttony, sloth and the metabolic syndrome: a roadmap to lipotoxicity". Trends in Endocrinology and Metabolism. 21 (6): 345–52. doi:10.1016/j.tem.2010.01.009. PMC 2880185. PMID 20223680.
  61. ^ a b Neel JV (December 1962). "Diabetes mellitus: a "thrifty" genotype rendered detrimental by "progress"?". American Journal of Human Genetics. 14 (4): 353–62. PMC 1932342. PMID 13937884.
  62. ^ Ioannou GN, Bryson CL, Boyko EJ (2007-11-01). "Prevalence and trends of insulin resistance, impaired fasting glucose, and diabetes". Journal of Diabetes and Its Complications. 21 (6): 363–70. doi:10.1016/j.jdiacomp.2006.07.005. PMID 17967708.
  63. ^ Swinburn BA, Nyomba BL, Saad MF, Zurlo F, Raz I, Knowler WC, et al. (July 1991). "Insulin resistance associated with lower rates of weight gain in Pima Indians". The Journal of Clinical Investigation. 88 (1): 168–73. doi:10.1172/JCI115274. PMC 296017. PMID 2056116.
  64. ^ Watve MG, Yajnik CS (April 2007). "Evolutionary origins of insulin resistance: a behavioral switch hypothesis". BMC Evolutionary Biology. 7: 61. doi:10.1186/1471-2148-7-61. PMC 1868084. PMID 17437648.

추가 정보

외부 링크