콜레세벨람

Colesevelam
콜레세벨람
Colesevelam structure.svg
임상자료
상명웰철, 콜레스타겔
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a699050
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • US: ℞ 전용
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성해당 없음
신진대사콜로세벨람은 흡수되지 않고 대사되지 않는다.
제거 반감기해당 없음(비시스템 약물)
배설대장만으로 볼 때, 대장균은 비체계적이다.
식별자
  • 1-클로로-2,3-epoxypropane, [6-(allylamino)-hexyl]염화 트리메틸아몬늄과 N-alldecylamine, 염산염을 함유한 Alilamine 폴리머
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C31H67CL3N4O
어금질량618.25 g·2011−1
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

콜레스벨람은 구강으로 투여된 담즙산 분리제다. 겔텍스제약이 개발했고 이후 겐지메가 인수했다. 미국에서 웰콜이라는 브랜드명으로 다이이치 산쿄가, 겐지메가 콜스타겔로 판매하고 있다. 캐나다에서는 발리언트에 의해 로달리스로 판매되고 있다.

임상용도

콜세벨람은 1차 고지혈증 환자의 증가된 저밀도 지단백질콜레스테롤(LDL-C)을 단일요법으로 줄이고 스타틴과 결합하는 [1]등 제2형 당뇨 숙성을 가진 성인의 당분 조절을 개선하기 위한 식이요법과 운동의 보조제로 제시된다. 제2형 당뇨병을 가진 성인들에게 콜세벨람의 사용이 확대된 것은 약물 재배치의 한 예다.

콜레세벨람은 담즙산성 격리제 중 하나로, 니아신, 스타틴과 함께 콜레스테롤을 낮추는 세 가지 주요 유형이다. 스타틴은 제1선 작용제로 간주된다. 이는 스타틴의 심혈관 질환 예방 능력을 뒷받침하는 증거가 더 큰 데다 팽창과 변비(빌레아산성 격리제), 피부 홍조(니아신) 등 다른 두 가지 유형에서 두드러진 부작용 때문이다. 이러한 부작용은 종종 낮은 환자 순응으로 이어진다.[2]

콜레세벨람은 담즙소금흡수(빌레산 설사)로 인한 증상 만성설사에서는 콜레세슬람 대신 사용할 수 있는데, 이는 일차적인 조건이 될 수 있고, 크론병이나 담낭절제술 후 증후군에 이차적인 조건이 될 수 있다.[3][4][5]

구성 요소

콜레세벨람은 변형된 폴리알라민이다. 폴리알리아민에 에피클로로리딘을 교차 연결한 후 브로모데케인, (6브로모헥실)트리메틸람모늄브로미드로 수정하여 만든다. 그리고 나서 브롬화 이온은 물질을 씻을 때 염화 이온으로 대체된다.[6]

최종 제품에서 se 당 존재하지 않는 서브유닛으로 표시된 폴리머 콜레스벨람의 성분은 다음과 같다.

Colesevelam.png

N-prop-2-enyldecan-1-amine, trimethyl-[6-(prop-2-enylamino)hexyl]azanium, prop-2-en-1-amine, 2-(cloromethyl)oxirane, 염화수소, 염화물.

작용기전

콜레세벨람은 담즙산 격리제로 알려진 약의 일종이다. 웰콜의 활성 의약품 성분인 콜세벨람 염산염은 무흡수 지질저하 고분자로, 담즙산을 장에 묶어 재흡수를 방해한다. 담즙산 풀이 고갈됨에 따라 간질 효소인 콜레스테롤 7α-하이드록실라제가 상향 조절되어 콜레스테롤의 담즙산 전환이 증가한다. 이로 인해 간세포 내 콜레스테롤 수요가 증가하여 콜레스테롤 생합성 효소인 HMG-CoA 환원효소의 전사와 활성도가 증가하고 간질 LDL 수용체 수가 증가하는 이중 효과가 발생한다. 이러한 보상 효과는 혈액으로부터 LDL-C의 간극을 증가시켜 혈청 LDL-C 수치를 감소시킨다. 혈청 TG 수치가 증가하거나 변하지 않을 수 있다.[7]

콜레스벨람이 제2형 당뇨병을 앓고 있는 사람들의 혈당 조절을 돕기 위해 어떻게 작용하는지는 아직 알려지지 않았다. 그러나 이 약은 몸의 나머지 부분에 흡수되지 않기 때문에 소화기관 내에서 효과가 있는 것은 분명하다.

콜레스테롤

콜세벨람은 총 콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤 수치를 낮출 수 있기 때문에(HDL - "좋은" 콜레스테롤을 증가시키는 것과 함께), 이것을 섭취하면 미래에 특정 건강 문제가 발생할 위험을 줄일 수 있다.

이전의 임상 연구 연구에 따르면 매일 3,800 mg에서 4,500 mg의 콜레세벨람을 복용하는 개인은 다음을 수행할 수 있었다.

  • LDL 콜레스테롤을 15~18%까지 감소시킨다.
  • 총콜레스테롤을 710퍼센트 감소시킨다.
  • HDL 콜레스테롤을 3% 올려라.

콜세벨람과 HMG-CoA 환원효소 억제제(더 일반적으로 스타틴으로 알려져 있음)를 함께 사용하면 콜레스테롤 수치를 더욱 낮출 수 있다.[8]

부작용

약 1,400명의 환자와 관련된 통제된 임상 연구에서, 대장암으로 치료된 환자들에게 다음과 같은 부작용들이 보고되었다. 매우 일반적인 경우(상위 1/10), 공통(상위 1/100, 51/10), 비범한 경우(상위 1/1000, 51/100), 희귀한 경우(상위 1/10.000, 51/1000), 구별은 매우 드물게(51/10.000)에 보고할 때 개별 사례를 포함하여 다음을 포함한다.

  • 조사 공통: 혈청 트리글리세라이드 증가, 흔치 않음: 혈청 트랜스아미노효소 증가
  • 신경계 장애 흔히: 두통
  • 위장 장애 매우 흔한 증상: 편평함, 변비; 흔한 증상: 구토, 설사, 소화불량, 복통, 대변 이상, 구역질
  • 근골격계 및 결합조직장애 흔치 않음: 골수병

편평성과 설사의 배경 발생률은 통제된 임상시험에서 환자에서도 같았고 위약군에서도 높았다. 위약군에 비해 콜레스타겔을 투여받은 환자 중에서는 변비와 난독증만 발생하는 것으로 나타났다. 부작용은 일반적으로 경미하거나 심각성이 보통이었다. 스타틴과 결합한 콜레세벨람의 도포에서는 예상치 못한 빈번한 부작용이 발생하지 않았다.[9]

참고 및 참조

  1. ^ Fonseca, V. A.; Rosenstock, J.; Wang, A. C.; Truitt, K. E.; Jones, M. R. (2008). "Colesevelam HCl Improves Glycemic Control and Reduces LDL Cholesterol in Patients with Inadequately Controlled Type 2 Diabetes on Sulfonylurea-Based Therapy". Diabetes Care. 31 (8): 1479–1484. doi:10.2337/dc08-0283. PMC 2494667. PMID 18458145.
  2. ^ 내분비학 및 신진대사의 원리 및 실천, 2000, ed. 베커, 163장
  3. ^ Puleston, J; Morgan, H; Andreyev, J (2005). "New treatment for bile salt malabsorption". Gut. 54 (3): 441–442. doi:10.1136/gut.2004.054486. PMC 1774391. PMID 15711000.
  4. ^ Wedlake, L; Thomas, K; Lalji, A; Anagnostopoulos, C; Andreyev, HJ (2009). "Effectiveness and tolerability of colesevelam hydrochloride for bile-acid malabsorption in patients with cancer: a retrospective chart review and patient questionnaire". Clinical Therapeutics. 31 (11): 2549–58. doi:10.1016/j.clinthera.2009.11.027. PMID 20109999.
  5. ^ Beigel F, Teich N, Howaldt S, Lammert F, Maul J, Breiteneicher S, Rust C, Göke B, Brand S, Ochsenkühn T (November 2014). "Colesevelam for the treatment of bile acid malabsorption-associated diarrhea in patients with Crohn's disease: A randomized, double-blind, placebo-controlled study". J Crohns Colitis. 8 (11): 1471–9. doi:10.1016/j.crohns.2014.05.009. PMID 24953836.
  6. ^ 미국 특허 5,607,669
  7. ^ RxList: 웰콜
  8. ^ 에메드TV: 웰철
  9. ^ 콜레스타겔에 대한 소비자 정보 Wayback Machine에 보관된 2011-07-19, 2009년 3월(Wayback Machine)

외부 링크

  • "Colesevelam". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.