This is a good article. Click here for more information.

비타민 A

Vitamin A
비타민 A
All-trans-Retinol2.svg
Retinol 3D balls.png
레티놀
임상 데이터
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이선스 데이터
루트
행정부.
입으로는[1] IM
약물 클래스비타민
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 다음과 같습니다US. OTC
식별자
  • (2E,4E,6E,8E)-3,7-디메틸-9-(2,6,6-트리메틸시클로헥스-1-en-1-일)노나-2,4,6,8-테트라엔-1-ol
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
체비
첸블
ECHA 정보 카드100.031.195 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C20H30O
몰 질량286.4516 g/120−1
3D 모델(JSmol)
녹는점62~64°C(144~147°F)
비등점137 ~ 138 °C (279 ~280 °F) (10−6 mm Hg)
  • OC/C=C(C)/C=C=C(C)/C=C1=C(C)/CCCC1(C)C
  • InChI=1S/C20H30O/c1-16(8-6-9-17(2)13-15-21)11-12-19-18(3)10-7-14-20(19,4)5/h6,8-9,11-13,21H,7,10,14-15H2/5H2/5H
  • 키: FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N

비타민 A는 지용성 비타민이며 인간에게 필수적인 영양소입니다.레티놀, 레티날(레티날알데히드라고도 함), 레티노산여러 프로비타민 A 카로티노이드(가장 주목할 만한 것은 베타카로틴 [β-카로틴])[2][3][4][5]를 포함하는 유기 화합물 그룹입니다.비타민 A는 여러 가지 기능을 가지고 있다: 그것은 배아 발달과 성장, 면역 체계 유지, 그리고 단백질 옵신과 결합하여 낮은 [6]색각을 위해 필요한 광흡수 분자인 로돕신을 형성하는 시력에 필수적이다.

비타민 A는 레티놀 또는 레티닐 에스테르가 되기 위해 지방산에 결합된 동물성 식품에서 발견되는 레티놀과 B) 카로티노이드 알파카로틴, β카로틴, 감마카로틴 및 크랜토필 베타크립톡산(모두 β-cryptoxin)의 두 가지 주요 형태로 발생한다.프로비타민 카로티노이드를 분해하고 [7]망막과 레티놀로 변환하는 효소를 가진 잡식동물도 있다.몇몇 육식동물 종들은 이 효소가 부족하다.다른 카로티노이드는 비타민 [5]활성이 없다.

식이 레티놀은 수동 확산에 의해 소화관에서 흡수된다.레티놀과 달리 β-카로틴은 비타민 A [5]결핍 시 상향 조절되는 막 트랜스포터 단백질 스캐빈저 수용체 B1(SCARB1)에 의해 장세포에 흡수된다.레티놀의 저장은 지질 방울에 있다.레티놀의 장기 저장을 위한 높은 용량은 영양 상태가 좋은 사람이 정상 [3]범위로 혈액 수치를 유지하면서 비타민 A와 β-카로틴 결핍 식단을 몇 달 동안 먹을 수 있다는 것을 의미합니다.간 저장고가 거의 고갈되었을 때에만 결핍의 [3]징후와 증상이 나타난다.레티놀은 레티놀로 가역적으로 변환되고, 그 후 수백 개의 유전자를 [8]활성화하는 레티노산으로 불가역적으로 변환됩니다.

비타민 A 결핍은 개발도상국, 특히 사하라 사막 이남아프리카와 동남아시아에서 흔하다.결핍은 어느 연령에서나 발생할 수 있지만 취학 전 아동과 임산부에게 가장 흔하며, 후자는 레티놀을 태아에게 전달해야 하기 때문이다.비타민 A 결핍은 전세계 5세 미만 어린이들의 약 3분의 1에 영향을 미치는 것으로 추정되며, 면역 체계 [9]장애로 인해 수십만 건의 실명과 소아 질병으로 사망하는 결과를 초래한다.가역성 야맹증은 낮은 비타민 A 상태를 나타내는 초기 지표이다.혈장 레티놀은 비타민 A 결핍을 확인하는 바이오마커로 사용된다.모유 레티놀은 수유 산모의 결핍을 나타낼 수 있다.이 두 측정 모두 간 [5]비축 상태를 나타내지 않는다.

유럽연합(EU)과 다양한 국가는 식사 섭취에 대한 권고와 안전한 섭취에 대한 상한선을 설정했다.비타민 A 독성은 비타민 A가 몸에 너무 많이 축적될 때 발생한다.증상에는 신경계 영향, 간 이상, 피로, 근육 약화, 뼈 및 피부 변화 등이 포함될 수 있습니다.고용량 보충제 섭취를 [5]중단한 후에는 급성 및 만성 독성의 부작용이 반전된다.

정의.

비타민 A는 지용성 비타민으로 비타민 D, E, K도 포함하고 있습니다.비타민은 화학적으로 관련된 몇 가지 자연 발생 화합물 또는 대사물, 즉 바이타머를 포함하며, 모두 β-이오논 [3]고리를 포함합니다.주요 식사 형태는 레티놀인데, 이것은 지방산 분자가 붙어있을 수 있으며 간에 저장될 때 레티닐 에스테르를 생성한다.비타민 A의 수송 및 저장 형태인 레티놀은 레티놀과 상호 변환이 가능하며 레티놀 탈수소효소에 의해 레티놀로 촉매되고 레티놀 알데히드 환원효소에 [10]의해 레티놀로 돌아갑니다.

레티놀+NADPH++Hγ레티놀+NADP+
레티놀+NADγ망막++NADH+H+

망막(망막알데히드라고도 함)은 망막탈수소효소의 작용에 의해 모든 트랜스 레티노인산으로 불가역적으로 전환될 수 있다.

레티나 + NAD+ + HO2 → 레티노인산 + NADH + H+

레티노산은 레티노산 [5]수용체를 통해 유전자 표적에 직접 결합함으로써 500개 이상의 유전자를 조절하는 세포핵으로 확산된다.

레티놀, 레티날 및 레티놀산 외에 레티놀로 대사될 수 있는 식물, 곰팡이 또는 박테리아 소스의 카로티노이드가 있어 비타민 A 바이타머이다.[11]

레티놀, 레티날 또는 올트랜스 레티노인산으로 전환될 수 없기 때문에 비타민 A 바이타머로 간주되지 않는 2세대, 3세대 및 4세대 레티노이드도 있습니다.일부는 다양한 징후를 위한 처방약, 경구약 또는 국소약이다.예를 들어 에트레틴, 아시트레틴, 아다팔렌, 벡사로틴, 타자로틴, 트리파로틴 [12][13]등이 있다.

흡수, 대사 및 배설

동물성 식품으로부터의 레티닐에스테르(또는 인간과 가축의 식이 보충제를 위해 합성)는 소장의 내강에서 레티닐에스테르 가수분해효소에 의해 작용하여 유리 레티놀을 방출한다.레티놀은 수동 확산에 의해 장내 흡수 세포로 들어간다.흡수 효율은 70~90% 범위입니다.사람은 흡수를 억제하거나 [4]소변의 과잉을 배출하는 메커니즘이 없기 때문에 급성 또는 만성 비타민 A 독성의 위험이 있다.세포 내에 레티놀은 레티놀 결합 단백질 2(RBP2)와 결합되어 있다.그런 다음 레시틴 레티놀 아실전달효소의 작용에 의해 효소적으로 재에스테르화되어 림프계로 분비되는 카이로미크론에 통합된다.

레티놀과 달리 β-카로틴은 막수송단백질 스캐빈저 수용체 B1(SCARB1)에 의해 장세포에 흡수된다.비타민 A가 부족할 때는 단백질이 과잉 조절된다.비타민 A 상태가 정상 범위이면 SCARB1이 하향 조절되어 [5]흡수가 감소합니다.또한 하향조절된 효소인 베타카로틴 15,15'-모노옥시게나아제는 BCMO1 유전자에 의해 코드화되어 β카로틴을 대칭적으로 [7]망막으로 분해하는 역할을 한다.흡수된 β-카로틴은 카이로미크론에 혼입되거나 먼저 레티놀로 변환되어 RBP2에 결합된다.식사 후 약 3분의 2의 카이로미크론은 간에 흡수되고 나머지는 말초 조직에 전달됩니다.말초조직은 또한 카이로미크론β-카로틴을 레티놀로 [5][14]변환할 수 있다.

간에 레티놀을 저장할 수 있는 능력은 영양 상태가 좋은 사람들이 결핍의 징후와 증상 없이 비타민 A 결핍을 몇 달 동안 지속할 수 있다는 것을 의미합니다.간세포간성세포(HSC)의 두 가지 유형의 간세포가 저장 및 방출을 담당합니다.간세포는 지질 풍부 카이로미크론을 흡수하여 레티놀 결합 단백질 4(RBP4)에 결합하고 레티놀-RBP4를 레티닐 에스테르로서 지질 방울에 저장하기 위해 HSC에 전달한다.이동은 과정을 반전시킨다: 레티닐에스테르 가수분해효소는 유리 레티놀을 방출하고, 이 레티놀은 간세포로 전달되어 RBP4에 결합되어 혈액순환에 투입된다.식사 후 또는 다량의 섭취가 간 저장 용량을 초과하는 경우를 제외하고, 유통 중인 레티놀의 95% 이상이 RBP4와 [14]결합한다.

육식동물

엄격한 육식동물은 비타민 A를 잡식동물이나 초식동물과 다르게 관리합니다.육식동물들은 레티놀과 레티닐에스테르를 소변으로 배설하는 능력이 있기 때문에 레티놀의 높은 섭취에 더 내성이 있다.육식동물은 잡식동물이나 초식동물에 비해 간세포에 대한 간 HSC의 비율이 높기 때문에 간에 더 많은 저장 능력을 가지고 있다.사람의 경우 간 함량은 20~30μg/g의 습식 중량일 수 있습니다.악명 높은 것은, 북극곰의 간이 2,215에서 10,400 μg/g의 습식 [15]중량 범위에서 보고되었기 때문에 사람에게 급성 독성이 있다는 것이다.전술한 바와 같이 인간에서는 레티놀은 RBP4에 결합되어 순환한다.육식동물은 레티닐에스테르를 순환시키면서 R-RBP4를 좁은 범위 내에서 유지한다.결합 레티놀은 세포로 전달되고 에스테르는 [15]소변으로 배출된다.일반적으로 육식동물은 이오논 함유 카로티노이드의 변환이 잘 안 되고, 고양이과(고양이과) 같은 순수한 육식동물은 절단 효소가 전혀 없다.그들은 레티놀이나 레티닐에스테르를 [15]섭취해야 한다.

초식동물

초식동물은 이오논이 함유된 카로티노이드를 섭취해 망막으로 바꾼다.소와 말을 포함한 몇몇 종들은 혈액 속에 순환하는 측정 가능한 양의 베타카로틴을 가지고 있고, 체지방 속에 저장되어 황색 지방 세포를 생성한다.대부분의 종은 흰 지방을 가지고 있고 유통 [15]중인 베타카로틴은 없다.

활성화 및 배설

사람의 간 및 말초조직에서 레티놀은 알코올탈수소효소의 작용에 의해 레티놀로 가역적으로 전환되며, 레티놀은 에탄올에서 아세트알데히드로의 전환에도 관여한다.망막은 알데히드탈수소효소의 작용에 의해 레티노인산(RA)으로 비가역적으로 산화된다.RA는 유전자의 활성화 또는 비활성화를 조절한다.RA의 산화적 분해는 RA에 의해 유도되며, RA의 존재는 RA의 제거를 유발하여 단시간 유전자 전사 신호를 생성한다.이러한 불활성화는 시토크롬 P450(CYP) 효소 시스템, 특히 CYP26A1, CYP26B1CYP26C1에 의해 매개된다.CYP26A1은 인간의 간에서 지배적인 형태이며, 다른 모든 인간의 성인 조직에는 더 높은 수준의 CYP26B1이 포함되어 있다.CYP26C1은 주로 배아 발달 중에 발현된다.세 가지 모두 레티노산을 4-옥소-RA, 4-OH-RA 및 18-OH-RA로 변환합니다.글루쿠론산은 수용성 글루쿠로니드와 산화 대사물이 결합되어 소변과 [8]대변으로 배설된다.

대사 기능

시력 이외에 비타민 A의 대사 기능은 전 트랜스 레티노인산(RA)에 의해 매개된다.망막에서 RA의 형성은 되돌릴 수 없다.RA의 축적을 방지하기 위해 산화 및 제거 속도가 상당히 빠릅니다. 즉, 반감기가 짧습니다.세 개의 시토크롬이 레티노산 산화를 촉매한다.Cyp26A1, Cyp26B1, Cyp26C1의 유전자는 높은 수준의 RA에 의해 유도되어 자기 조절 피드백 [16][17]루프를 제공한다.

시력과 눈의 건강

비타민 A의 상태는 두 가지 기능을 통해 눈의 건강을 포함합니다.망막은 뇌로 신경 신호를 보내 빛의 노출에 반응하는 망막의 막대 세포와 원추 세포에서 필수적인 요소이다.비타민 A 결핍의 초기 징후는 [5]야맹증이다.레티노산 형태의 비타민 A는 정상적인 상피 세포 기능에 필수적이다.동남아시아 영유아에게 흔한 심각한 비타민 A 결핍은 결막 상피와 각막의 건조로 특징지어지는 안구건조증을 일으킨다.안구건조증은 치료하지 않으면 각막 궤양과 [18]실명으로 진행된다.

비전.

시각 주기에서 비타민 A의 역할은 특히 망막 화합물과 관련이 있다.레티놀은 망막색소상피 내에서 효소 RPE65에 의해 11-cis-retinal로 변환된다.눈 안에서 11-시스-레티날은 단백질 옵신에 결합되어 로드 세포에서 로돕신을 형성하고 콘 세포에서 요오드롭신을 형성한다.빛이 눈에 들어오면 11-cis-retinal은 전트랜스 형태로 이성화된다.전경로 망막은 광표백이라고 불리는 일련의 단계에서 옵신과 분리된다.이 이성화는 시신경을 따라 뇌의 시각 중추로 신경 신호를 유도한다.옵신에서 분리한 후 일련의 효소 반응에 의해 전트랜스 레티날은 재생되어 11-cis-retinal 형태로 다시 변환되며, 그 후 옵신에 결합하여 [5]망막 내의 로돕신을 재형성함으로써 사이클을 완료한다.또한 전트랜스 망막의 일부는 전트랜스 레티놀 형태로 변환된 후 광수용체 간 레티놀 결합 단백질과 함께 망막 색소 상피세포로 운반되어도 된다.전트랜스 레티닐에스테르로의 에스테르화에 의해 색소상피세포 내에 전트랜스 레티놀을 저장하여 필요에 따라 재사용할 수 있다.비타민 A의 결핍이 로돕신의 재형성을 억제하고 첫 증상 중 하나인 [5][19][20]야맹증을 초래하는 것은 이 때문이다.

야맹증

야맹증을 일으키는 비타민 A 결핍은 눈이 어두운 빛에 적응하는 데 가역적인 어려움이다.레티놀과 베타카로틴이 부족한 어린 아이들에게서 흔히 볼 수 있다.일반적으로 어두운 적응이라고 하는 공정은 낮은 조도에 반응하여 포토피그먼트의 양을 증가시킵니다.이는 일반적인 일광 조건보다 최대 100,000배까지 빛 감도를 높입니다.야간 시력은 10분 이내에 크게 개선되지만,[6] 이 과정은 최대 효과를 발휘하는 데 최대 2시간이 걸릴 수 있습니다.어두운 환경에서 일할 것으로 예상하는 사람들은 붉은 색 물안경을 착용하거나 적응을 되돌리지 않기 위해 붉은 색 빛 환경에 있었다. 왜냐하면 빨간색 빛은 노란색이나 녹색 [20]빛에서 발생하는 로돕신을 고갈시키지 않기 때문이다.

안구건조증 및 소아실명증

Bitot 스팟의 일반적인 위치

심각한 비타민 A 결핍으로 인한 건성건조증은 결막상피와 각막의 병리학적 건조로 나타난다.결막이 건조해지고 두꺼워지고 주름이 잡힙니다.비토 반점의 출현은 결막 안에 쌓인 케라틴 파편 덩어리입니다.안구건조증을 치료하지 않으면 안구건조증, 각막궤양, 그리고 각막과 망막 손상으로 인해 실명할 수 있다.안구건조증은 눈과 관련된 문제이지만 예방(및 반전)은 11-시스-망막에서 로돕신 [21]사이클이 아닌 망막에서 합성된 망막의 기능이다.

동남아시아 전역에서, 추정으로는 6세 미만의 어린이의 절반 이상이 치명적인 비타민 A 결핍과 야맹증을 앓고 있으며, 건성건조증으로 진행되는 것이 예방 가능한 아동 [21]실명의 주요 원인이다.비타민 A [18]결핍으로 인해 매년 35만 건의 소아 실명 사례가 발생하고 있는 것으로 추정된다.원인은 임신 중 비타민 A 결핍, 수유 중 비타민 A의 낮은 전달, 비타민 A 또는 베타카로틴이 [21][18]낮은 영유아 식단입니다.소아 비타민 A 결핍이 모든 원인 [18]사망률을 유의하게 증가시키기 때문에 비타민 A 결핍으로 인해 시각장애가 된 취학 전 아동의 발병률은 새로운 사례 발생률에서 예상보다 낮다.

2017년 코크란 리뷰에 따르면, 0.70µmol/L 미만의 혈청 레티놀을 기준으로 사용하는 비타민 A 결핍은 주로 사하라 이남 아프리카와 동남아시아의 저소득층 및 중산층 국가에서 약 1억 9천만 명의 어린이에게 영향을 미치는 주요 공중 보건 문제이다.식품 강화 프로그램 대신 또는 식품 강화 프로그램과 함께, 많은 국가들은 VAD를 예방하고 치료하기 위한 수단으로 어린이들에게 매우 큰 양의 합성 비타민 A(일반적으로 레티닐 팔미테이트)를 정기적으로 경구 투여하는 공중 보건 프로그램을 시행하고 있다.선량은 6~11개월 아동의 경우 50,000~10,000IU(국제 단위)였고, 12개월~5세 아동의 경우 10,000~20,000IU(국제 단위)였으며, 일반적으로 4~6개월마다 투여되었다.모든 원인 사망률의 24% 감소와 더불어, 눈 관련 결과가 보고되었다.후속 조치에서 비토 반점의 유병률은 58%, 야맹증은 68%, 건성건조증은 69%[22] 감소했습니다.

유전자 조절

RA는 레티노이드 "X" 수용체(RXR; RXRα, RXRβ, RXR))와 함께 헤테로디머로 DNA에 결합하는 레티노이드 수용체(RARs; RARα, RARβ, RAR))에 결합함으로써 유전자 전사를 조절한다.RAR 및 RXR은 DNA에 바인드하기 전에 디머라이즈를 실시할 필요가 있습니다.500개 이상의 유전자의 발현은 레티노산에 [5]반응한다.이 과정은 RAR-RXR 헤테로디머가 DNA에서 [23]레티노산 반응 요소를 인식하는 것이다.수용체들은 공동억제자들이 수용체로부터 분리되도록 하는 구조 변화를 겪는다.그런 다음, 공활성제는 수용체 복합체에 결합할 수 있으며, 이는 히스톤으로부터 염색질 구조를 느슨하게 하거나 전사 [24]기계와 상호작용할 수 있다.이 반응은 수용체 [19]자체를 암호화하는 유전자를 포함하여 표적 유전자의 발현을 상향 조절하거나 하향 조절합니다.RA의 과도한 축적을 방지하기 위해 RA는 대사되고 제거되어야 합니다.3개의 시토크롬(Cyp26A1, Cyp26B1 Cyp26C1)이 RA의 산화를 촉매한다.이러한 단백질의 유전자는 고농도의 RA에 의해 유도되며, 따라서 [5]조절 피드백 메커니즘을 제공한다.

발생학

척추동물과 무척추동물 척색체에서 RA는 발달 과정에서 중추적인 역할을 한다.초기 배아학 동안 너무 낮거나 너무 높은 내생 RA 신호 수준을 변경하면 선천성 혈관 [27][28]및 심혈관 결함을 포함한 선천성 [25][26]기형으로 이어진다.주목할 만한 것은 태아 알코올 스펙트럼 장애는 임신 중 어머니의 알코올 섭취로 인한 두안면, 청각 및 눈의 결함, 신경 행동 이상 및 정신 장애를 포함한 선천적 이상을 포함한다.배아에서 알데히드 탈수소효소 활성을 위해 아세트알데히드인 에탄올 대사물과 망막알데히드(망막알데히드) 사이에 경쟁이 있어 레테노산 결핍을 초래하고 선천성 선천성 기형을 RA 활성화 유전자 활성화의 상실로 돌리는 것이 제안되었다.이 이론을 뒷받침하는 것으로, 레티놀 또는 [29]레티놀의 수치를 증가시킴으로써 에탄올에 의한 발달 결함을 개선할 수 있다.과다한 RA의 위험성에 대해서는 여드름 치료에 경구 또는 국소적으로 사용되는 처방약 트레티노인(전트랜스 레티노인)과 이소트레티노인(13-시스 레티노인)은 [30][31]인간의 기형물질로 알려진 임신부나 임신을 앞둔 여성이 사용하지 말 것을 경고한다.

면역 기능

비타민 A 결핍은 전염병에 [32][33]대한 내성이 저하된 것과 관련이 있다.유아기 VAD가 흔한 국가에서는 1980년대에 시작된 비타민 A 보충 공중 보건 프로그램이 설사와 홍역의 발생률과 모든 원인 [22][34][35]사망률을 감소시키는 것으로 나타났다.VAD는 또한 면역 체계 과잉 반응의 위험을 증가시켜 장 내 만성 염증, 강한 알레르기 반응, 자가 면역 질환으로 [32][33][36]이끈다.

림프구단구면역체계[37]백혈구의 한 종류이다.림프구는 선천적 면역에서 기능하는 자연 킬러 세포, 적응성 세포 면역의 T 세포, 항체 구동의 적응성 체액 면역의 B 세포를 포함한다.단구들은 대식세포수상세포로 분화한다.일부 림프구는 흉선으로 이동하여 여러 종류의 T세포로 분화하며, 어떤 경우에는 "킬러" 또는 "도우미" T세포로 불리며 흉선을 떠난 후에 더욱 분화됩니다.각 아형은 분비되는 사이토카인의 종류와 세포가 우선적으로 이동하는 장기에 의해 구동되는 기능을 가지고 있으며, 이는 밀매 또는 [38][39]호밍이라고도 한다.

체외 및 동물 연구에 기초한 리뷰는 면역 체계에서 레티노인산(RA)이 갖는 역할을 설명한다.RA는 골수에서 수용체를 유발하여 새로운 백혈구를 [40]생성한다.RA는 백혈구의 증식과 분화, T세포가 장계로 향하는 방향 이동, 림프구 [32][33][34][35][36][41]기능의 상하 조절을 조절한다.RA가 적절하면 T도우미 세포 아형 Th1을 억제하고 아형 Th2, Th17, iTreg(조절용)를 유도한다.장조직에 위치한 수지상세포는 림프구 상의 레티노산 수용체에 흡수되는 망막을 전트랜스 레티노산으로 변환하는 효소를 가지고 있다.이 과정은 T세포 타입 Th2, Th17 및 iTreg가 각각 [34][35]소장의 바깥쪽과 안쪽 벽에 있는 장간막 림프절과 파이어 패치로 이동 및 거주하도록 유도하는 유전자 발현을 유발한다.순효과는 면역활동의 하향조절이며, 식품 알레르겐의 내성과 [32][33][36]대장의 마이크로바이옴에 상주하는 박테리아와 다른 유기체의 내성으로 보인다.비타민 A 결핍 상태에서는 선천성 면역이 저하되어 염증성 Th1 세포가 우세하다.[32][41]

피부.

비타민 A의 결핍은 피부 감염과 [42]염증에 대한 감수성 증가와 관련이 있다.비타민 A는 선천적인 면역 반응을 조절하고 대사물인 레티노인산(RA)을 통해 상피 조직과 점막의 항상성을 유지하는 것으로 보인다.선천적 면역체계의 일부로서 피부세포의 톨라이크 수용체는 RA [42]생성 증가를 포함한 소염성 면역 응답을 유도함으로써 병원체 및 세포 손상에 반응한다.피부의 상피는 박테리아, 곰팡이, 바이러스와 마주친다.피부 표피층의 각질세포는 항균펩타이드(AMP)를 생성 및 분비한다.AMP 레지스틴과 카테리시딘의 [42]생산은 RA에 의해 촉진된다.

측정 단위

일부 카로티노이드는 비타민 A로 전환될 수 있기 때문에, 식단에 있는 카로티노이드의 양이 레티놀의 특정 양에 상당하는지를 판단하기 위한 시도들이 이루어졌고, 그래서 다른 음식들의 이점을 비교할 수 있다.시간이 지남에 따라 허용되는 동등성이 변경되었기 때문에 상황이 혼란스러울 수 있습니다.

수년간 국제단위(IU)가 레티놀 0.3μg(~1nmol), β-카로틴 0.6μg 또는 기타 프로비타민-A 카로티노이드의 1.2μg과 동일한 당량 시스템이 사용되었다.[43]이 관계는 레티놀 당량(RE)으로 대신 표현되었다. 즉, 1개의 RE는 레티놀 1μg, 기름에 용해된 2μg β-카로틴 2μg, 식품의 6μg β-카로틴, β-크립톡산틴 12μg에 해당한다.

새로운 연구는 프로비타민 A 카로티노이드의 흡수가 이전에 생각했던 것의 절반에 불과하다는 것을 보여주었다.그 결과, 2001년 미국 의학 연구소는 레티놀 활성 등가물(RAE)이라는 새로운 단위를 추천했다.각 μg RAE는 레티놀 1μg, 기름 중 β-카로틴 2μg, "다이어터리" 베타-카로틴 12μg 또는 기타 세 가지 식이 프로비타민-A 카로티노이드의 [4]24μg에 해당한다.

물질 및 그 화학적 환경(1μg당) 아이유(1989) μg(표준)[4] μg(2001)[4]
레티놀 3.33 1 1
기름에 녹은 베타카로틴 1.67 1/2 1/2
일반적인 식단인 베타카로틴 1.67 1/6 1/12
0.83 1/12 1/24

동물모델은 장구세포벽에서 β-카로틴이 막수송단백질 스캐빈저 수용체 클래스 B, 타입 1(SCARB1)에 의해 흡수되는 것을 보여주었다.흡수된 β-카로틴은 레티놀로 변환된 후 레티놀로 변환된다.전환 과정의 첫 번째 단계는 인간과 다른 포유류 종에서 BCM01 [7]유전자에 의해 암호화되는 β-카로틴-15, 15'-모노옥시게나아제에 의해 분해된 β-카로틴 1분자로 구성된다.혈장 레티놀이 정상 범위일 경우 SCARB1 및 BC01의 유전자 발현을 억제하여 β-카로틴 흡수 및 [11]변환을 억제하는 피드백 루프를 생성한다.수용체 36은 다운 [11]레귤레이션 되지 않기 때문에 흡수 억제가 완전하지 않다.

권장 식단

미국 국립 의학 아카데미는 2001년에 비타민 A에 대한 식단 참조 섭취량(DR)을 업데이트했으며, 여기에는 권장 식단 허용량(RDA)[4]이 포함되어 있습니다.최대 12개월 영아의 경우 RDA를 설정하기에 충분한 정보가 없었기 때문에 대신 적정 섭취량(AI)이 표시된다.안전성에 대해서는 허용 상한 섭취 수준(ULs)도 설정되었다.UL의 경우 안전성 [4]평가를 위해 총 비타민 A 섭취량을 계산할 때 카로티노이드는 첨가되지 않습니다.

라이프 스테이지 그룹 미국 RDA 또는 AI
(μg RAE/일)[4]
미국 상한
(μg/일)[4]
유아 0 ~ 6개월 400(AI) 600
7~12개월 500(AI) 600
아이들. 1 ~ 3년 300 600
4~8년 400 900
남성 9~13년 600 1700
14~18세 900 2800
19년 이상 900 3000
여성 9~13년 600 1700
14~18세 700 2800
19년 이상 700 3000
임신 19년 미만 750 2800
19년 이상 770 3000
수유 19년 미만 1200 2800
19년 이상 1300 3000

유럽식품안전청(EFSA)은 이 정보를 RDA 대신 인구기준섭취량(PRI)과 EAR 대신 평균요구량(Average Requirement)이라고 부른다.AI와 UL은 미국과 동일하게 정의되었다.15세 이상의 여성과 남성의 PRI는 각각 650μg RE/day로 설정된다.임신의 PRI는 700μg RE/day, 수유 1300/day이다.1~14세 어린이의 경우, PRI는 연령이 250~600μg RE/day에 따라 증가한다.이러한 PRI는 미국의 RDA와 [44]비슷합니다.EFSA는 미국과 동일한 안전 문제를 검토했으며,[45] 카로티노이드로부터 식이성 비타민 A의 기여도를 제외하고, ULs를 1~6세의 경우 800, 7-10세의 경우 1500, 11-14세의 경우 2000, 15-17세의 경우 2600, 18세 이상의 경우 3000μg/일로 설정했다.

안전.

비타민 A 독성 과비타민증은 비타민 A가 몸에 너무 많이 축적될 때 발생한다.그것은 적절한 레티놀의 존재에 의해 카로티노이드가 레티놀로 전환되는 것을 억제하기 때문에 미리 형성된 비타민 A의 섭취에서 비롯되지만 카로티노이드의 섭취는 아니다.

레티놀 안전성

저장된 레티놀의 [46]매우 풍부한 원천인 턱수염 바다표범이나 북극곰의 간을 섭취한 북극 탐험가들로부터의 급성 과비타민증에 대한 역사적 보고가 있고, 또한 어간 [47]섭취로 인한 급성 과비타민증에 대한 보고가 있지만, 그렇지 않으면 일반적으로 소비되는 음식을 통해 너무 많이 섭취할 위험은 없다.레티놀이 함유된 식이 보충제를 섭취해야만 급성 또는 만성 [5]독성을 일으킬 수 있다.급성 독성은 150,000 μg 이상의 단회 용량 또는 단기간 용량 후에 발생한다.증상으로는 8시간에서 24시간 이내에 시야가 흐릿해지고 메스꺼움, 구토, 어지럼증, 두통 등이 있습니다.비타민 A 결핍의 발병을 막기 위해 경구 투여된 0-6개월 영아의 경우, 24시간 후에 두개골 폰타넬이 불룩하게 부풀어 올랐으며, 보통 72시간까지 [48]해결되었다.만성 독성은 비타민 A를 수개월 [3]동안 25,000-33,000IU/일의 용량으로 장기간 섭취할 때 발생할 수 있다.과도한 알코올 섭취는 낮은 [2]섭취량에서 만성 독성을 유발할 수 있습니다.증상에는 신경계 영향, 간 이상, 피로, 근육 약화, 뼈와 피부 변화 등이 포함될 수 있습니다.급성독성과 만성독성의 부작용은 섭취 [4]중단 후 반전된다.

2001년, 성인의 UL을 결정하기 위해 미국 의학연구소는 세 가지 주요 부작용을 고려했고, 기형성, 즉 선천성 기형성, 간 이상이라는 두 가지에 대해 결론을 내렸다.골밀도의 감소를 고려했지만, 인간의 증거가 [4]모순되었기 때문에 기각되었다.임신 중, 특히 임신 첫 3개월 동안, 레티놀의 양이 4,500μg/일을 초과하여 섭취하면 선천성 기형의 위험이 증가하지만, 그 이하가 아니므로 "관찰되지 않은 부작용 수준"(NOAEL)이 설정되었다.임상시험 증거의 품질을 고려할 때 NOAEL을 1.5의 불확실성 인수로 나누어 생식 연령 여성의 UL을 사전 형성 비타민 A의 3,000μg/day로 설정했다.다른 모든 성인의 경우, 하루 14,000μg 이상의 섭취에서 간 이상이 검출되었다.임상 증거의 품질이 약하기 때문에 5의 불확실성 계수를 사용하였고, 반올림 시 UL은 3,000μg/day로 설정되었다.US UL이 3,000 μg으로 설정되어 있음에도 불구하고, 7,500 μg(25,000 IU)의 처방전 없이 살 수 있으며, "의학적 [49]감독하에 있지 않는 한 장기간 사용을 의도하지 않는다"는 경고 문구가 붙어 있습니다.

어린이의 경우, UL은 상대 체중에 대해 조정된 성인 값에서 추정되었다.유아의 경우, 여러 사례 연구에서 하루에 6000μg 이상의 만성 섭취 후 팽만감, 두개 내 압력 증가, 식욕 상실, 과민성 및 피부 박리 등의 부작용이 보고되었다.데이터베이스가 작을 경우, "최저 관찰-부작용 수준"(LOAEL)으로 나눈 10의 불확실성 인자는 [4]UL이 하루에 600μg/day가 되었다.

β-나트륨 안전성

β-카로틴이 풍부한 음식을 섭취하는 데 있어 카로틴혈증 이외의 부작용은 보고되지 않았다.β-카로틴 보충은 비타민 A [11]과다를 일으키지 않는다.기름으로 채워진 캡슐에서 β-카로틴 보충이 폐암 [50]위험을 감소시킬 수 있는지 확인하기 위해 담배 흡연자를 대상으로 두 가지 대규모 임상시험(ATBC 및 CARET)을 수행했다.이러한 실험은 관찰 연구에서 β-카로틴 함량이 높은 식단을 가진 흡연자의 폐암 발병률이 낮다고 보고되었기 때문에 시행되었다.예상외로, 이러한 고용량 β-카로틴 보충은 폐암과 전체 [11]사망률의 높은 발병률을 초래했다.이것과 다른 증거들을 고려하여, 미국 의학 연구소는 β-카로틴에 [11][50]대한 허용 상한 섭취 수준(UL)을 설정하지 않기로 결정했다.유럽 연합을 대표하는 유럽 식품 안전국은 또한 β-카로틴에 [45]대한 UL을 설정하지 않기로 결정했다.

당근은 베타카로틴의 풍부한 공급원이다.

경동맥 경화증

경동맥혈증이라고도 불리는 경동맥피증은 식이 카로티노이드의 과다 섭취로 인해 가장 바깥쪽 피부층이 주황색으로 변색되는 양성적이고 가역적인 의학적 질환입니다.고혈중 β-카로틴 값과 관련이 있다.이것은 당근, 당근 주스, 귤 주스, 망고, 또는 아프리카에서 붉은 팜 오일과 같은 베타카로틴이 풍부한 음식을 한 두 달 먹은 후에 발생할 수 있습니다.β-나트륨 식이 보조 식품도 같은 효과를 낼 수 있다.이 변색은 손바닥과 발바닥까지 이어지지만 의 흰 부분까지는 이어지지 않아 [51]황달과 황달을 구별하는 데 도움이 된다.장기간 30mg/일 이상의 섭취는 경동맥혈증을 [11][52]유발하는 것으로 확인되었다.

미국 라벨

미국 식품 및 식이 보충제 라벨링의 경우, 1인분의 양은 일일 가치(%DV)의 백분율로 표시됩니다.비타민 A 라벨링 목적으로 일가의 100%는 5,000 IU로 설정되었으나, 2016년 [53][54]5월 27일 900 μg RAE로 수정되었다.Reference Daily Incute(기준 일일 섭취량)에 이전 및 새 성인 일일 값 표가 제공됩니다.

원천

음식. 레티놀

100g당 마이크로그램[55]

대구 간유 30000
쇠고기 간(조리) 21145
닭간(조리) 4296
버터(스틱) 684
체다 치즈 316
달걀(조리) 140

비타민 A는 많은 [55]음식에서 발견됩니다.음식 속의 비타민 A는 동물의 간, 유제품, 계란 제품, 그리고 일부 강화 식품에서 발견되는 비타민 A의 활성 형태인 미리 형성된 레티놀 또는 일반적으로 빨간색, 주황색 [3]또는 노란색으로 카로티노이드가 풍부한 식물 식품을 섭취한 후 비타민 A로 소화되는 식물 색소인 프로비타민 A 카로티노이드로 존재한다.카로티노이드 색소는 시금치와 같은 짙은 녹색 잎 채소에 있는 엽록소에 의해 가려질 수 있다.식물성 식품 카로티노이드의 상대적으로 낮은 생물학적 가용성은 부분적으로 단백질에 결합함으로써 발생한다. 즉, 다지기, 균질화 또는 조리는 식물 단백질을 교란시켜 프로비타민 A 카로티노이드 생물학적 [3]가용성을 증가시킨다.

채식주의 채식주의 식단은 시금치와 케일과 같은 녹색 잎이 많은 채소, 당근, 당근 주스, 고구마 그리고 다른 카로티노이드가 풍부한 음식을 포함한다면 프로비타민 A 카로티노이드의 형태로 충분한 비타민 A를 제공할 수 있습니다.미국에서 β-카로틴의 하루 평균 섭취량은 2-7mg이다.[56]

일부 가공 식품과 식이 보조 식품은 비타민 A나 베타카로틴의 [3][4]공급원이다.

미국은 성인 상한선을 하루 3,000μg으로 정하고 있지만, 일부 업체는 비타민 A를 하루 7,500μg의 영양 보조 식품으로 판매하고 있습니다.두 가지 예가 WonderLabs와 Pure [57][58]Preceditions입니다.

요새화

일부 국가는 음식의 강화를 요구하거나 권장한다.2022년 1월 현재 주로 사하라 이남 아프리카에 있는 37개국은 비타민 A가 함유된 식용유, 쌀, 밀가루 또는 옥수수(옥수수) 가루의 식품 강화(보통 레티닐 팔미테이트 또는 레티닐 아세테이트)를 요구하고 있다.예로는 파키스탄, 석유, 11.7mg/kg 및 나이지리아, 석유, 6mg/kg, 밀 및 옥수수 가루, 2mg/kg [59]등이 있다.대부분 동남아시아에 있는 다른 12개국은 자발적인 요새화 프로그램을 가지고 있다.예를 들어 인도 정부는 기름에 7.95mg/kg, 밀가루와 쌀에 0.626mg/kg을 권장하고 있습니다.그러나 자발적 요새화 국가의 준수는 의무 [59]요새화 국가보다 낮다.유럽이나 북미의 어떤 나라도 비타민 [59]A로 음식을 강화하지 않는다.

음식. 베타카로틴

밀리그램/100g[55]

고구마 껍질 삶음 9.4
당근 주스 9.3
당근, 생 또는 삶은 것 9.2
케일, 삶음 8.8
호박 통조림 6.9
시금치, 통조림 5.9

식품에 합성 비타민 A를 첨가하여 강화시키는 것과 별도로, 유전자 공학을 통해 식품을 강화시키는 방법이 연구되었다.쌀에 대한 연구는 [60]1982년에 시작되었다.2004년에 처음으로 황금 쌀 재배 품종의 현장 실험이 실시되었습니다.[61]그 결과 [62][63]쌀의 식용 부분에 레티놀의 전구물질인 베타카로틴을 생합성하기 위해 유전자 공학을 통해 생산된 오리자 사티바 쌀의 품종인 황금쌀이 탄생했다.2018년 5월, 미국, 캐나다, 호주 및 뉴질랜드의 규제 기관은 골든 라이스가 식품 안전 [64]기준을 충족한다고 결론지었다.2021년 7월 21일 필리핀은 상업적으로 황금쌀을 [65][66]전파하는 생물안전허가를 공식적으로 발급한 첫 번째 국가가 되었다.

비타민 A 보충제(VAS)

비타민A 보충제 적용률(6~59개월 아동), 2014[67]

경구용 고용량 보충제의 전달은 [68]결핍을 최소화하기 위한 주요 전략으로 남아있다.2017년 현재, 전 세계 80개국 이상이 반기별 국가 [69]캠페인을 통해 생후 6-59개월의 어린이를 대상으로 한 범용 VAS 프로그램을 시행하고 있다.이 프로그램에서의 복용량은 생후 6개월에서 11개월 된 어린이의 경우 50,000 또는 10,000 IU, 12개월에서 5세 된 어린이의 경우 매 4개월에서 [22]6개월마다 10,000에서 20,000 IU이다.

부족.

주요 원인

비타민 A 결핍은 개발도상국, 특히 사하라 사막 이남아프리카와 동남아시아에서 흔하다.결핍은 어느 연령에서나 발생할 수 있지만 취학 전 아동과 임산부에게 가장 흔하며, 후자는 레티놀을 태아에게 전달해야 하기 때문이다.원인은 레티놀 함유 동물성 소스의 낮은 섭취량과 카로틴 함유 식물성 소스의 낮은 섭취량이다.비타민 A 결핍은 전 [70]세계 5세 미만 어린이의 약 3분의 1에 영향을 미쳐 매년 [71]67만 명의 5세 미만 어린이가 사망하는 것으로 추정된다.

개발도상국에서는 매년 25만에서 50만 명의 어린이들이 비타민 A [2]결핍으로 실명한다.유니세프에 [9][72]따르면 비타민 A 결핍은 "예방 가능한 아동 실명의 주요 원인"이다.그것은 또한 설사와 같은 흔한 어린 시절의 상태로 인한 사망 위험을 증가시킨다.유니세프는 비타민 A 결핍 문제를 유엔 밀레니엄 개발 목표 [9]중 네 번째인 아동 사망률 감소에 매우 중요하다고 보고 있다.

진단 중에, 야맹증과 안구건조증은 생화학 검사 없이도 알 수 있는 비타민 A 결핍의 징후이다.혈장 레티놀은 비타민 A 상태를 확인하기 위해 사용된다.혈장 농도가 약 2.0μmol/L이면 정상이고, 0.70μmol/L 미만(20μg/dL 상당)은 중간 정도의 비타민 A 결핍을 나타내고, 0.35μmol/L 미만(10μg/dL)은 심각한 비타민 A 결핍을 나타낸다.유지방 8μg/g 미만의 모유 레티놀은 [5]불충분한 것으로 간주된다.이러한 측정의 한 가지 약점은 그들이 간성세포에 레티닐에스테르로 저장되는 간 비타민 A의 좋은 지표가 아니라는 것이다.간에서 레티놀 결합 단백질에 결합되어 나오는 비타민 A의 양은 충분한 간 비축량이 있는 한 엄격하게 통제된다.비타민 A의 간 함량이 약 20μg/g 이하로 떨어져야만 혈중 농도가 [4][73]감소한다.

2차 원인

레티놀이나 카로틴 등의 비타민 A를 적게 섭취하는 것 외에 결핍의 원인이 있습니다.RBP의 정상적인 합성에 불충분한 식단백질과 칼로리 에너지가 필요하며, RBP가 없으면 레티놀은 간을 떠나기 위해 동원될 수 없다.전신 감염은 단백질-칼로리 영양실조가 없는 경우에도 RBP 합성의 일시적인 감소를 야기할 수 있다.만성적인 알코올 섭취는 간 비타민 A 저장을 [4]감소시킨다.간에 지방이 축적되는 이 특징인 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 대사증후군의 간 증상이다.NAFLD에 의한 간 손상은 레티놀의 간 저장 용량을 감소시키고 정상적인 순환 [74]농도를 유지하기 위해 간 저장소를 동원하는 능력을 감소시킨다.

동물 요구 사항

모든 척추동물과 척색체 종은 식이 카로티노이드 또는 다른 동물을 섭취하는 것으로부터의 프리폼 레티놀로서 비타민 [26]A를 필요로 합니다.실험실에서 사육되고 애완견, 고양이, 조류, 파충류, 양서류,[75][76] 상업적으로 사육된 닭과 [77]칠면조에서도 결함이 보고되었다.말, 소, 양과 같은 초식동물은 녹색 목초지에서 충분한 β-카로틴을 섭취할 수 있지만, 가뭄으로 건조한 목초지의 건초 함량이 너무 낮아 비타민 A가 [75]결핍될 수 있다.잡식동물과 육식동물 종들은, 특히 먹이사슬의 맨 위에 있는 종들은, 그들의 간에 많은 양의 레티닐 에스테르를 축적하거나,[15] 또는 잉여를 다루기 위한 수단으로 소변에 레티닐 에스테르를 배설할 수 있습니다.합성 레티놀 시대 이전에는 비타민 A와 D가 많이 함유된 대구 간유는 일반적으로 섭취되는 식이 [78][79]보충제였다.무척추동물은 카로티노이드나 레티놀을 합성할 수 없기 때문에 조류, 식물 또는 [80][81][82]동물의 섭취로부터 이러한 필수 영양소를 축적해야 한다.

의료 용도

결함 예방 및 치료

그 유행과 결과를 인식함으로써 정부와 비정부기구들은 비타민 A의 강화와[59] 4개월에서 6개월마다 어린이들에게 [69]비타민 A의 대용량을 경구 투여하는 프로그램을 만들었다.2008년 세계보건기구는 40개국에서 10년 동안 비타민 A를 보충하면 비타민 A [83]결핍으로 인한 125만 명의 사망을 피할 수 있다고 추정했다.Cochrane 리뷰는 비타민 A 보충제가 생후 6개월에서 5세 사이의 어린이들의 질병률과 사망률의 임상적으로 유의미한 감소와 관련이 있다고 보고했다.모든 원인 사망률은 14% 감소했고, 설사 발병률은 12%[22] 감소했습니다.그러나, 같은 그룹의 Cochrane 리뷰는 유아 사망률이나 질병률을 감소시키지 못하기 때문에 [48]생후 1~6개월 유아에게 포괄적인 비타민 A 보충제를 권장할 만한 충분한 증거가 없다고 결론지었다.

경구 레티노인산

All-trans-tretinoin 또는 13-cis-isotretinoin으로 경구 섭취된 레티노인(RA)은 유전자를 켜고 각질세포(미숙 피부세포)를 성숙한 표피세포로 분화시킴으로써 얼굴 피부 건강을 향상시키는 것으로 나타났다.RA는 피지선의 크기와 분비를 감소시키고, 그렇게 함으로써 덕트와 피부 표면 모두에서 세균 수를 감소시킨다.단구 및 호중구의 화학반응 억제를 통해 염증을 감소시킨다.미국에서, 이소트레티노인은 심각하고 난치성 여드름 vultis에 대한 혁명적인 치료법으로 1982년에 시장에 출시되었습니다.체중/kg당 0.5~1.0mg의 선량은 1~2개월 내에 피지 배설을 90%까지 감소시키기에 충분하지만, 권장 치료 기간은 4~[30]6개월이다.이소트레티노인은 알려진 테라토겐으로, 자궁에서 이소트레티노인에 노출된 유아에게 신체적인 선천적 결함의 위험이 20-35%로 추정되며, 여기에는 두개골 안면 결함, 심혈관 및 신경학적 기형 또는 흉선 질환과 같은 수많은 선천적 결함이 포함된다.신체적 결함이 없는 경우 신경 인지 장애는 30-60%로 확인되었다.이러한 이유로 의사 및 환자 교육 프로그램이 시작되었으며, 가임기 여성의 경우 경구(또는 국소) 이소트레티노인을 시작하기 한 달 전에 피임을 시작하고 치료 종료 [30]후 한 달 동안 피임을 계속할 것을 권고했다.

여드름을 치료하기 위해 승인된 사용 외에도, 연구원들은 장미, 건선, 그리고 다른 [84]조건과 같은 피부학적 조건에 대한 오프 라벨 적용에 대해 조사했습니다.로자세아는 여드름에 사용된 용량보다 낮은 용량에 호의적으로 반응하는 것으로 보고되었다.자외선과 함께 이소트레티노인이 건선 치료에 영향을 미치는 것으로 나타났다.주입된 간섭체 알파와 함께 이소트레티노인은 생식기 사마귀를 치료할 수 있는 가능성을 보였다.국소 불소우라실 또는 주입된 인터페론 알파와 함께 이소트레티노인은 암 전 피부 병변 및 피부암 [84]치료 가능성을 보였다.

국소 레티노인산 및 레티놀

레티노이드:트레티노인은 전트랜스 레티노인산이다. 초기 상표명:레틴 A이소트레티노인은 13-시스-레티노인산이며, 초기 상표명은 다음과 같다.어큐테인.에스테르화되지 않은 대사물인 에트레틴아시트레틴은 심각한 [12]건선 치료에 경구적으로 사용된다.

레티노인(모든 트랜스 레티노인)과 이소트레티노인(13-시스 레티노인)은 중간에서 심각한 낭포성 여드름과 다른 치료에 [85][86][87][88]반응하지 않는 여드름을 치료하기 위해 사용되는 처방된 국소 약물이다.이것들은 보통 세안 후 얼굴에 스킨크림으로 발라 메이크업과 스킨오일을 지웁니다.트레티노인과 이소트레티노인은 케라티노사이트 내에서 레티노인 수용체(RAR)와 레티노이드 X 수용체(RXR)[89]라는 두 개의 핵 수용체군에 결합함으로써 작용한다.이러한 현상은 모낭각화 정상화와 각질세포의 응집력 감소에 기여하여 모낭폐색 및 마이크로코미돈 [90]형성을 감소시킨다.레티노이드-수용체 복합체는 [89]염증에 관여하는 주요 전사인자인 AP-1의 공동활성화 단백질을 놓고 경쟁한다.레티노산 제품은 또한 얼굴 [citation needed]모공에서 세균의 영양원인 피지 분비를 감소시킨다.

이 약물은 미국 지정 임신 범주 C(동물 번식 연구로 태아에게 악영향을 미치는 것으로 확인됨)이며, 임산부나 [31]임신을 앞둔 여성이 사용해서는 안 된다.많은 국가가 의사 및 환자 교육 임신 예방 [91]정책을 수립했다.

트리파로틴은 여드름 vullis [13]국소 치료에 대한 처방 레티노이드이다.레티노인산 수용체(RAR)-분해작용제[92]기능한다.

얼굴 여드름을 줄이고, 피부 흑점과 싸우고, 노화와 관련된 주름과 라인을 줄이는 건강상의 주장이 있는 비처방 국소 제품들은 종종 레티닐 팔미테이트를 포함합니다.이 가설은 이것이 흡수되어 유리 레티놀로 탈수된 후, 레티놀알데히드로 전환되고, 나아가 전 트랜스 레티노산으로 대사되어 부작용이 [93]적은 처방 제품들과 같은 효과가 있을 것이라는 것이다.에스테르화된 레티놀이 흡수된 후 [94]레티놀로 전환된다는 생체외 증거가 사람 피부와 함께 있다.이들 제품 중 일부는 에스테르화된 레티놀 외에 에스테르화된 9-시스-레티노인산으로 [95]식별되는 히드록시피나콜론 레티노인트를 포함한다.

합성

생합성

카로티노이드 합성은 식물, 특정 곰팡이, 그리고 박테리아에서 일어난다.구조적으로 카로틴은 테트라테펜이며, 이는 4개의 10개의 탄소 테르펜 단위에서 생화학적으로 합성되며, 8개의 5개의 탄소 이소프렌 단위에서 형성된다.중간 단계는 40개의 탄소 피토엔 분자의 생성, 탈포화를 통한 리코펜으로의 전환, 그리고 분자의 양 끝에 이오논 고리의 생성이다.β-아크리덴은 양 끝에 β-이오논 고리를 가지고 있는데, 이는 분자가 대칭적으로 분할되어 두 개의 레티놀 분자를 생성할 수 있다는 것을 의미한다.α-카로틴은 한쪽 끝에 β-이오논 고리와 다른 한쪽 끝에 δ-이오논 고리를 가지므로 레티놀 변환능력의 [11]절반을 가진다.

β-카로틴으로부터의 비타민 A 생합성

대부분의 동물종에서 레티놀은 식물성 프로비타민인 β-카로틴의 분해로부터 합성된다.먼저 베타카로틴15,15'-디옥시게나아제(BCO-1)가 β카로틴을 중심 이중결합으로 분해하여 에폭시드를 생성한다.그런 다음 이 에폭시드는 구조물 중앙에 두 개의 수산기를 생성하는 물에 의해 공격됩니다.이러한 알코올이 NADH를 사용하여 알데히드로 환원될 때 분할이 발생합니다.생성된 망막은 레티놀 탈수소효소[5]의해 레티놀로 빠르게 환원된다.개, 늑대, 코요테, 여우와 같은 잡식성 생물들은 일반적으로 BCO-1의 낮은 생산량이다.이 효소는 고양이(고양이)에 결핍되어 있는데, 이는 먹이 [15]동물의 레티닐 에스테르 함량에서 비타민 A 요구 사항을 충족한다는 것을 의미합니다.

산업합성

β-이오논 고리

β-카로틴은 자일로스를 [96]기질로 하여 균류 Blakeslea trispora, 해조류 Dunaliella salina 또는 유전자 변형 효모 Saccharomyces cerevisiae에서 추출할 수 있다.화학 합성은 BASF에 의해[97][98] 개발된 방법 또는 Hoffman-La [99]Roche에 의해 이용된 그리냐드 반응 중 하나를 사용한다.

합성 레티놀의 세계 시장은 주로 동물 사료용이며, 식품, 처방약, 식이 보충제의 [100]조합으로 약 13%가 남아 있다.레티놀의 생산을 위한 산업적 방법은 화학 합성에 의존한다.레티놀의 산업화된 첫 합성은 1947년 Hoffmann-La Roche 회사에 의해 이루어졌다.이후 수십 년 동안 8개의 다른 회사가 자체 프로세스를 개발했습니다.아세톤으로부터 합성된 β-이오논은 모든 산업 합성에 필수적인 출발점이다.각 공정은 불포화탄소 [100]사슬을 연장하는 것을 포함한다.순수한 레티놀은 산화에 매우 민감하며 낮은 온도와 산소가 없는 대기에서 제조 및 운반됩니다.레티놀은 식이보충제 또는 식품첨가물로 조제될 때 에스테르 유도체 레티닐아세테이트 또는 레티닐팔미테이트로 안정화된다.1999년 이전에는 Roche, BASFRhone-Poulenc 등 3개 회사가 전 세계 비타민 A 매출의 96%를 점유하고 있었습니다.2001년 유럽위원회는 [101]1989년부터 시작된 8개의 시장점유율 및 가격담합 카르텔에 참여한 이들 및 5개 업체에 총 8억5522만유로의 벌금을 부과했다.로체는 2003년에 비타민 사업부를 DSM에 매각했다.DSM과 BASF는 산업 [100]생산에서 큰 비중을 차지하고 있다.유전공학적 효모종인 사카로미세스 세레비시아에를 이용하여 자일로스를 시작 기질로 하여 망막 및 레티놀을 합성하는 생합성 대안.이는 효모가 먼저 β-카로틴을 합성한 후 분해 효소 β-카로틴 15,15'-디옥시게나아제를 통해 망막을 [102]생성함으로써 보완되었다.

조사.

다양한 유형의 암에 대한 개입 및 관찰 시험의 메타 분석은 혼합된 결과를 보고한다.β-카로틴을 보충해도 전반적으로 암 위험을 감소시키지 않는 것으로 나타났으며, 일반적으로 췌장암, 대장암, 전립선암, 유방암, 흑색종,[103] 피부암을 포함한 특정 암의 위험도 감소시키지 않는 것으로 나타났다.다량의 β-카로틴 보충제는 예상외로 [11]담배 흡연자의 폐암 발병률과 총 사망률을 높였습니다.

식이 레티놀의 경우, 지난 검토에서 베타카로틴 [108]섭취가 증가할 위험이 낮다고 보고되었지만, 높은 식이 섭취와 유방암 생존,[104] 간암 [105]위험, 방광암[106] 위험 또는 대장암 [107][108]위험에는 효과가 관찰되지 않았다.반면 레티놀 섭취와 식도암,[109] 위암,[110] 난소암,[111] 췌장암,[112] 폐암,[113] 흑색종,[114][115] 자궁경부암의 상대적 위험 사이에는 역연관성이 보고되었다.폐암의 경우, 레티놀 [113]결과와 별개로 베타카로틴 섭취에 대해서도 역연관성이 관찰되었다.높은 식단 섭취량과 낮은 식단 섭취량을 비교했을 때, 상대적 위험 감소율은 15~20%였다.위암의 경우, 예방 시험의 메타 분석 결과,[116] 레티놀 보충으로 인한 상대적 위험이 하루 1500μg/day로 29% 감소했다고 보고되었다.

태아 알코올 스펙트럼 장애

태아 알코올 스펙트럼 장애(FASD)는 태아 [117][118]발달 과정에서 인간 배아를 알코올에 노출시키는 원인으로 이전에 태아 알코올 증후군으로 불렸던 안면 기형, 신경 행동 장애 및 정신 장애로 나타난다.FASD의 위험은 섭취량, 섭취 빈도 및 임신 시점에 [119]따라 달라집니다.에탄올은 선천적 결함을 일으키는 것으로 알려진 테라토겐이다.에탄올은 알코올 탈수소효소 효소에 의해 아세트알데히드[120][121]대사된다.아세트알데히드의 아세트산 산화는 알데히드 탈수소효소 효소에 의해 수행됩니다.레티노인산(RA)이 수많은 배아 및 분화 과정을 조절하는 것을 고려할 때, 에탄올의 기형 유발 효과를 위한 제안된 메커니즘 중 하나는 비타민 A로부터의 RA 생합성에 필요한 효소의 경쟁이다.동물 연구는 배아에서 알데히드 탈수소효소 활성에 대한 아세트알데히드와 망막알데히드 사이의 경쟁이 일어난다는 것을 보여준다.이 모델에서는 아세트알데히드가 레티나알데히드탈수소효소에 의한 레티노인산의 생성을 억제한다.레티놀, 레티날알데히드 또는 레티날알데히드탈수소효소의 수치를 높임으로써 에탄올에 의한 발달결함을 개선할 수 있다.따라서, 동물 연구는 FASD 유도 [117][118][122][123]병인학적 트리거로서 레티노산 활성의 감소를 뒷받침한다.

말라리아

말라리아와 비타민 A 결핍은 모두 사하라 이남 아프리카의 어린 아이들에게 흔하다.비타민 A 결핍이 흔한 지역의 어린이들에 대한 비타민 A 보충제는 특히 홍역과 [124]설사로 인한 전반적인 사망률을 감소시키는 것으로 반복적으로 나타났다.말라리아의 경우 임상시험 결과는 혼합되어 비타민 A 치료가 말라리아 발열 발생률을 감소시키지 않았거나 발병률에 영향을 미치지 않았지만 슬라이드 확인 기생충 밀도를 감소시키고 발열 발생 [124]횟수를 감소시켰다.말라리아가 비타민 A 결핍을 일으키는가, 아니면 비타민 A 결핍이 말라리아 중증도의 원인이 되는가, 혹은 둘 다에 대한 의문이 제기되었다.연구자들은 간에서 혈장 및 조직으로 레티놀을 운반하는 역할을 하는 망막결합단백질(RBP)의 발열성 감소를 포함하여 말라리아(및 다른 감염)가 비타민 A 결핍에 기여할 수 있는 몇 가지 메커니즘을 제안했지만 일시적인 우울증이나 회복에 대한 증거를 발견하지 못했다고 보고했다.말라리아 감염이 제거된 후 혈장 RBP 또는 레티놀을 투여했습니다.[124]

역사

1929년 노벨 생리의학상 프레드릭 고울랜드 홉킨스

1912년, 프레드릭 고울랜드 홉킨스는 탄수화물, 단백질, 그리고 지방제외한 우유에서 발견되는 알려지지 않은 부속 요소들이 쥐의 성장에 필요하다는 것을 증명했다.홉킨스는 1929년에 [6][125]이 발견으로 노벨상을 받았다.1913년까지, 이러한 물질들 중 하나는 위스콘신-매디슨 대학Elmer McCollum과 Marguerite Davis, 예일 대학Lafayette Mendel과 Thomas Bur Osborne에 의해 독립적으로 발견되었다.맥콜럼과 데이비스는 멘델과 오스본보다 3주 전에 논문을 제출했기 때문에 결국 학점을 받았다.두 논문 모두 1913년 '[126]생물화학 저널'의 같은 호에 실렸다."부작용 인자"는 1918년에 "지방 수용성"이라고 불렸고, 나중에 1920년에 "비타민 A"라고 불렸습니다.1919년, Harry Steenbock (Wisconsin-Madison 대학)은 황색 식물 색소와 비타민 A 사이의 관계를 제안했다.1931년, 스위스의 화학자 Paul Carrer는 비타민 [125]A의 화학적 구조를 설명했다.레티노산과 레티놀은 1946년과 1947년에 두 명의 네덜란드 화학자인 데이비드 아드리안 반 도프와 요제프 페르디난드 아레스에 [127][128]의해 처음 합성되었다.

조지 왈드, 1967년 노벨 생리의학상

제2차 세계대전독일 폭격기는 영국의 방어를 피하기 위해 야간에 공격했다.1939년 독일 폭격기로부터 새로운 기내 공중 요격 레이더 시스템의 발명을 비밀로 하기 위해 영국 정보부는 신문과의 인터뷰에서 영국 공군 조종사들이 야간 방어에 성공한 것은 베타카로틴이 풍부한 당근을 많이 섭취했기 때문이라고 말했다.어둠이 [129]더 낫다.

1967년 조지 월드는 눈의 [130]화학적 시각 작용에 대한 연구로 노벨 생리의학상을 수상했다.Wald는 1935년에 눈에 있는 광수용체 세포가 단백질 옵신11-cis 레티날로 구성된 색소인 로돕신을 포함하고 있다는 것을 증명했다.11-cis 망막은 빛에 맞으면 광이성화 과정을 거쳐 망막 전체를 거쳐 신호 전달 캐스케이드를 통해 뇌로 신경 신호를 보낸다.전트랜스 레티놀로 환원되어 망막 색소 상피로 돌아가 11-cis 레티놀로 재활용되어 옵신에 [6][131]재접합됩니다.Wald의 연구는 거의 60년에 걸친 연구의 결실이었다.1877년 Franz Christian Boll은 빛에 노출되었을 때 희미해지거나 표백되는 망막 막대 세포의 바깥 부분에서 빛에 민감한 색소를 확인했지만, 빛 노출이 멈춘 후에 복원되었다.그는 이 물질이 광화학적인 과정을 통해 [6]빛에 대한 인상을 뇌에 전달한다고 제안했다.이 연구는 "시각적 보라색"이라고도 알려진 색소 로돕신이라는 이름을 붙인 빌헬름 쿤에 의해 시작되었다. 쿤은 로돕신이 빛에 매우 민감하고, 따라서 낮은 조도 조건에서의 시력을 가능하게 하며,[6] 뇌에 신경 자극을 주는 것은 이 화학적 분해라는 것을 확인했다.기름기가 아닌 유지방에서 발견되는 "지용성 비타민 A"가 야맹증과 안구건조증을 예방할 수 있다는 사실이 밝혀질 때까지 연구는 중단되었다.1925년, 프리데리시아와 홀름은 비타민 A가 부족한 쥐들이 밝은 방에서 어두운 [132]방으로 옮겨진 후 로돕신을 재생하지 못한다는 것을 증명했다.

레퍼런스

  1. ^ a b "Vitamin A". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 30 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  2. ^ a b c "Vitamin A Fact Sheet for Health Professionals". Office of Dietary Supplements, US National Institutes of Health. March 2021. Retrieved 8 August 2021.
  3. ^ a b c d e f g h "Vitamin A". Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis. 1 July 2016. Retrieved 21 December 2021.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Institute of Medicine (2001). "Vitamin A". Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. Food and Nutrition Board of the Institute of Medicine. pp. 82–161. ISBN 0-309-07290-5.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Blaner WS (2020). "Vitamin A". In BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (eds.). Present Knowledge in Nutrition, Eleventh Edition. London, United Kingdom: Academic Press (Elsevier). pp. 73–92. ISBN 978-0-323-66162-1.
  6. ^ a b c d e f Wolf G (June 2001). "The discovery of the visual function of vitamin A". The Journal of Nutrition. 131 (6): 1647–50. doi:10.1093/jn/131.6.1647. PMID 11385047.
  7. ^ a b c Wu L, Guo X, Wang W, Medeiros DM, Clarke SL, Lucas EA, Smith BJ, Lin D (November 2016). "Molecular aspects of β, β-carotene-9', 10'-oxygenase 2 in carotenoid metabolism and diseases". Exp Biol Med (Maywood). 241 (17): 1879–87. doi:10.1177/1535370216657900. PMC 5068469. PMID 27390265.
  8. ^ a b Kedishvili NY (2016). "Retinoic Acid Synthesis and Degradation". Subcell Biochem. Subcellular Biochemistry. 81: 127–61. doi:10.1007/978-94-024-0945-1_5. ISBN 978-94-024-0943-7. PMC 5551983. PMID 27830503.
  9. ^ a b c '비타민 A 결핍', 유니세프2015년 6월 3일 취득.
  10. ^ Lidén M, Eriksson U (May 2006). "Understanding retinol metabolism: structure and function of retinol dehydrogenases". The Journal of Biological Chemistry. 281 (19): 13001–13004. doi:10.1074/jbc.R500027200. PMID 16428379.
  11. ^ a b c d e f g h i von Lintig J (2020). "Carotenoids". In BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (eds.). Present Knowledge in Nutrition, Eleventh Edition. London, United Kingdom: Academic Press (Elsevier). pp. 531–49. ISBN 978-0-323-66162-1.
  12. ^ a b Beckenbach L, Baron JM, Merk HF, Löffler H, Amann PM (2015). "Retinoid treatment of skin diseases". Eur J Dermatol. 25 (5): 384–91. doi:10.1684/ejd.2015.2544. PMID 26069148. S2CID 408725.
  13. ^ a b "Trifarotene Monograph for Professionals". Drugs.com. 28 October 2019. Retrieved 23 May 2021.
  14. ^ a b Chelstowska S, Widjaja-Adhi MA, Silvaroli JA, Golczak M (October 2016). "Molecular Basis for Vitamin A Uptake and Storage in Vertebrates". Nutrients. 8 (11): 676. doi:10.3390/nu8110676. PMC 5133064. PMID 27792183.
  15. ^ a b c d e f Green AS, Fascetti AJ (2016). "Meeting the Vitamin A Requirement: The Efficacy and Importance of β-Carotene in Animal Species". ScientificWorldJournal. 2016: 7393620. doi:10.1155/2016/7393620. PMC 5090096. PMID 27833936.
  16. ^ Roberts C (March 2020). "Regulating Retinoic Acid Availability during Development and Regeneration: The Role of the CYP26 Enzymes". J Dev Biol. 8 (1): 6. doi:10.3390/jdb8010006. PMC 7151129. PMID 32151018.
  17. ^ Isoherranen N, Zhong G (December 2019). "Biochemical and physiological importance of the CYP26 retinoic acid hydroxylases". Pharmacol Ther. 204: 107400. doi:10.1016/j.pharmthera.2019.107400. PMC 6881548. PMID 31419517.
  18. ^ a b c d Whitcher JP, Srinivasan M, Upadhyay MP (2001). "Corneal blindness: a global perspective". Bull World Health Organ. 79 (3): 214–21. PMC 2566379. PMID 11285665.
  19. ^ a b Combs GF (2008). The Vitamins: Fundamental Aspects in Nutrition and Health (3rd ed.). Burlington, MA: Elsevier Academic Press. ISBN 978-0-12-183493-7.
  20. ^ a b Miller RE, Tredici TJ (1 August 1992). "Night Vision Manual for the Flight Surgeon". US Department of Defense, Defense Technical Information Center. Archived from the original on 4 January 2022. Retrieved 4 January 2022.
  21. ^ a b c Akhtar S, Ahmed A, Randhawa MA, Atukorala S, Arlappa N, Ismail T, Ali Z (December 2013). "Prevalence of vitamin A deficiency in South Asia: causes, outcomes, and possible remedies". J Health Popul Nutr. 31 (4): 413–23. doi:10.3329/jhpn.v31i4.19975. PMC 3905635. PMID 24592582.
  22. ^ a b c d Imdad A, Mayo-Wilson E, Herzer K, Bhutta ZA (March 2022). "Vitamin A supplementation for preventing morbidity and mortality in children from six months to five years of age". Cochrane Database Syst Rev. 3 (11): CD008524. doi:10.1002/14651858.CD008524.pub4. PMC 8925277. PMID 35294044.
  23. ^ Duester G (September 2008). "Retinoic acid synthesis and signaling during early organogenesis". Cell. 134 (6): 921–31. doi:10.1016/j.cell.2008.09.002. PMC 2632951. PMID 18805086.
  24. ^ Stipanuk MH (2006). Biochemical, Physiological and Molecular Aspects of Human Nutrition (2nd ed.). Philadelphia: Saunders. ISBN 9781416002093.
  25. ^ Metzler MA, Sandell LL (December 2016). "Enzymatic Metabolism of Vitamin A in Developing Vertebrate Embryos". Nutrients. 8 (12): 812. doi:10.3390/nu8120812. PMC 5188467. PMID 27983671.
  26. ^ a b Marlétaz F, Holland LZ, Laudet V, Schubert M (2006). "Retinoic acid signaling and the evolution of chordates". Int J Biol Sci. 2 (2): 38–47. doi:10.7150/ijbs.2.38. PMC 1458431. PMID 16733532.
  27. ^ Pawlikowski B, Wragge J, Siegenthaler JA (July 2019). "Retinoic acid signaling in vascular development". Genesis. 57 (7–8): e23287. doi:10.1002/dvg.23287. PMC 6684837. PMID 30801891.
  28. ^ Wang S, Moise AR (July 2019). "Recent insights on the role and regulation of retinoic acid signaling during epicardial development". Genesis. 57 (7–8): e23303. doi:10.1002/dvg.23303. PMC 6682438. PMID 31066193.
  29. ^ Shabtai Y, Fainsod A (April 2018). "Competition between ethanol clearance and retinoic acid biosynthesis in the induction of fetal alcohol syndrome". Biochem Cell Biol. 96 (2): 148–160. doi:10.1139/bcb-2017-0132. PMID 28982012.
  30. ^ a b c Draghici CC, Miulescu RG, Petca RC, Petca A, Dumitrașcu MC, Șandru F (May 2021). "Teratogenic effect of isotretinoin in both fertile females and males (Review)". Exp Ther Med. 21 (5): 534. doi:10.3892/etm.2021.9966. PMC 8014951. PMID 33815607.
  31. ^ a b "Tretinoin topical Use During Pregnancy". Drugs.com. 1 July 2019. Retrieved 16 January 2020.
  32. ^ a b c d e Ross AC (November 2012). "Vitamin A and retinoic acid in T cell-related immunity". Am J Clin Nutr. 96 (5): 1166S–72S. doi:10.3945/ajcn.112.034637. PMC 3471201. PMID 23053562.
  33. ^ a b c d Pino-Lagos K, Guo Y, Noelle RJ (2010). "Retinoic acid: a key player in immunity". Biofactors. 36 (6): 430–36. doi:10.1002/biof.117. PMC 3826167. PMID 20803520.
  34. ^ a b c Brown CC, Noelle RJ (May 2015). "Seeing through the dark: New insights into the immune regulatory functions of vitamin A". Eur J Immunol. 45 (5): 1287–95. doi:10.1002/eji.201344398. PMC 4426035. PMID 25808452.
  35. ^ a b c Guo Y, Brown C, Ortiz C, Noelle RJ (January 2015). "Leukocyte homing, fate, and function are controlled by retinoic acid". Physiol Rev. 95 (1): 125–48. doi:10.1152/physrev.00032.2013. PMC 4281589. PMID 25540140.
  36. ^ a b c Bono MR, Tejon G, Flores-Santibañez F, Fernandez D, Rosemblatt M, Sauma D (June 2016). "Retinoic Acid as a Modulator of T Cell Immunity". Nutrients. 8 (6): 349. doi:10.3390/nu8060349. PMC 4924190. PMID 27304965.
  37. ^ Janeway C, Travers P, Walport M, Shlomchik M (2001). Immunobiology (5th ed.). New York and London: Garland Science. ISBN 0-8153-4101-6.
  38. ^ Omman RA, Kini AR (2020). "Leukocyte development, kinetics, and functions". In Keohane EM, Otto CN, Walenga JN (eds.). Rodak's Hematology: Clinical Principles and Applications (6th ed.). St. Louis, Missouri: Elsevier. pp. 117–35. ISBN 978-0-323-53045-3.
  39. ^ Cohn L, Hawrylowicz C, Ray A (2014). "Biology of Lymphocytes". Middleton's Allergy: Principles and Practice (8th ed.). Philadelphia: Saunders. pp. 203–14. doi:10.1016/B978-0-323-08593-9.00013-9. ISBN 9780323085939.
  40. ^ Cañete A, Cano E, Muñoz-Chápuli R, Carmona R (February 2017). "Role of Vitamin A/Retinoic Acid in Regulation of Embryonic and Adult Hematopoiesis". Nutrients. 9 (2): 159. doi:10.3390/nu9020159. PMC 5331590. PMID 28230720.
  41. ^ a b Czarnewski P, Das S, Parigi SM, Villablanca EJ (January 2017). "Retinoic Acid and Its Role in Modulating Intestinal Innate Immunity". Nutrients. 9 (1): 68. doi:10.3390/nu9010068. PMC 5295112. PMID 28098786.
  42. ^ a b c Roche FC, Harris-Tryon TA (January 2021). "Illuminating the Role of Vitamin A in Skin Innate Immunity and the Skin Microbiome: A Narrative Review". Nutrients. 13 (2): 302. doi:10.3390/nu13020302. PMC 7909803. PMID 33494277.
  43. ^ 표준 참조용 생, 가공, 조제 USDA 국가 영양소 데이터베이스, 20 USDA, 2008년 2월
  44. ^ "Overview on Dietary Reference Values for the EU population as derived by the EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies" (PDF). 2017.
  45. ^ a b Tolerable Upper Intake Levels For Vitamins And Minerals (PDF), European Food Safety Authority, 2006
  46. ^ Rodahl K, Moore T (July 1943). "The vitamin A content and toxicity of bear and seal liver". Biochem J. 37 (2): 166–68. doi:10.1042/bj0370166. PMC 1257872. PMID 16747610.
  47. ^ Schmitt C, Domangé B, Torrents R, de Haro L, Simon N (December 2020). "Hypervitaminosis A Following the Ingestion of Fish Liver: Report on 3 Cases from the Poison Control Center in Marseille". Wilderness Environ Med. 31 (4): 454–456. doi:10.1016/j.wem.2020.06.003. PMID 32861618. S2CID 221384282.
  48. ^ a b Imdad A, Ahmed Z, Bhutta ZA (September 2016). "Vitamin A supplementation for the prevention of morbidity and mortality in infants one to six months of age". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 9 (2): CD007480. doi:10.1002/14651858.CD007480.pub3. PMC 6457829. PMID 27681486.
  49. ^ "Vitamin A 25,000 Softgels". NOW Foods. Retrieved 23 December 2021.
  50. ^ a b Institute of Medicine (US) Panel on Dietary Antioxidants Related Compounds (2000). "Beta-carotene and other Carotenoids". Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington, DC: The National Academies Press. pp. 325–82. doi:10.17226/9810. ISBN 978-0-309-06935-9. PMID 25077263. Archived from the original on 2 September 2017. Retrieved 19 December 2021.
  51. ^ Maharshak N, Shapiro J, Trau H (March 2003). "Carotenoderma--a review of the current literature". Int J Dermatol. 42 (3): 178–81. doi:10.1046/j.1365-4362.2003.01657.x. PMID 12653910. S2CID 27934066.
  52. ^ Nasser Y, Jamal Z, Albuteaey M (11 August 2021). "Carotenemia". StatPearls. doi:10.1007/s00253-001-0902-7. PMID 30521299. S2CID 22232461.
  53. ^ "Federal Register May 27, 2016 Food Labeling: Revision of the Nutrition and Supplement Facts Labels" (PDF).
  54. ^ "Daily Value Reference of the Dietary Supplement Label Database (DSLD)". Dietary Supplement Label Database (DSLD). Archived from the original on 7 April 2020. Retrieved 18 December 2021.
  55. ^ a b c "Rank order of vitamin A content in foods, retinol activity equivalent (RAE) in ug per 100 g". FoodData Central, US Department of Agriculture. 1 October 2021. Retrieved 20 December 2021.
  56. ^ "USDA National Nutrient Database for Standard Reference, Release 28" (PDF). 28 October 2015. Retrieved 5 February 2022.
  57. ^ "Vitamin A 25,000 IU (7,500 μg)". WonderLabs. Retrieved 26 January 2022.
  58. ^ "Vital Nutrients Vitamin A 7,500 RAE". Pure Prescriptions. Retrieved 26 January 2022.
  59. ^ a b c d "Total number of nutrients in food vehicles, according to a country's fortification standard". Global Fortification Data Exchange. Retrieved 7 January 2022.
  60. ^ FAQ: 누가 골든라이스를 발명했고 이 프로젝트는 어떻게 시작되었습니까?Goldenrice.org 를 참조해 주세요.
  61. ^ LSU AgCenter Communications (2004). "'Golden Rice' Could Help Reduce Malnutrition". Archived from the original on 28 September 2007.
  62. ^ Kettenburg AJ, Hanspach J, Abson DJ, Fischer J (2018). "From disagreements to dialogue: unpacking the Golden Rice debate". Sustain Sci. 13 (5): 1469–82. doi:10.1007/s11625-018-0577-y. PMC 6132390. PMID 30220919.
  63. ^ Ye X, Al-Babili S, Klöti A, Zhang J, Lucca P, Beyer P, Potrykus I (January 2000). "Engineering the provitamin A (beta-carotene) biosynthetic pathway into (carotenoid-free) rice endosperm". Science. 287 (5451): 303–5. Bibcode:2000Sci...287..303Y. doi:10.1126/science.287.5451.303. PMID 10634784.
  64. ^ "Golden Rice meets food safety standards in three global leading regulatory agencies". International Rice Research Institute – IRRI. Retrieved 30 May 2018.
  65. ^ Talavera C. "Philippines OKs GMO 'golden rice'". Philstar.com. Retrieved 21 August 2021.
  66. ^ "Filipinos soon to plant and eat Golden Rice". Philippine Rice Research Institute. 23 July 2021. Retrieved 21 August 2021.
  67. ^ "Vitamin A supplementation coverage rate (children ages 6–59 months)". Our World in Data. Retrieved 6 March 2020.
  68. ^ Vitamin A Supplementation: A Decade of Progress (PDF). New York: UNICEF. 2007. p. 3. ISBN 978-92-806-4150-9. Archived from the original (PDF) on 31 October 2020. Retrieved 23 January 2011.
  69. ^ a b Wirth JP, Petry N, Tanumihardjo SA, Rogers LM, McLean E, Greig A, Garrett GS, Klemm RD, Rohner F (February 2017). "Vitamin A Supplementation Programs and Country-Level Evidence of Vitamin A Deficiency". Nutrients. 9 (3): 190. doi:10.3390/nu9030190. PMC 5372853. PMID 28245571.
  70. ^ "Global prevalence of vitamin A deficiency in populations at risk 1995–2005" (PDF). WHO global database on vitamin A deficiency. World Health Organization. 2009.
  71. ^ Black RE, Allen LH, Bhutta ZA, Caulfield LE, de Onis M, Ezzati M, Mathers C, Rivera J (January 2008). "Maternal and child undernutrition: global and regional exposures and health consequences". The Lancet. 371 (9608): 243–260. doi:10.1016/S0140-6736(07)61690-0. PMID 18207566. S2CID 3910132. Archived from the original on 16 October 2021.
  72. ^ Akhtar S, Ahmed A, Randhawa MA, Atukorala S, Arlappa N, Ismail T, Ali Z (December 2013). "Prevalence of vitamin A deficiency in South Asia: causes, outcomes, and possible remedies". Journal of Health, Population, and Nutrition. 31 (4): 413–423. doi:10.3329/jhpn.v31i4.19975. PMC 3905635. PMID 24592582.
  73. ^ Tanumihardjo SA (August 2011). "Vitamin A: biomarkers of nutrition for development". The American Journal of Clinical Nutrition. 94 (2): 658S–665S. doi:10.3945/ajcn.110.005777. PMC 3142734. PMID 21715511.
  74. ^ Saeed A, Dullaart RP, Schreuder TC, Blokzijl H, Faber KN (December 2017). "Disturbed Vitamin A Metabolism in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD)". Nutrients. 10 (1): 29. doi:10.3390/nu10010029. PMC 5793257. PMID 29286303.
  75. ^ a b Hensel P (2010). "Nutrition and skin diseases in veterinary medicine". Clin Dermatol. 28 (6): 686–93. doi:10.1016/j.clindermatol.2010.03.031. PMID 21034992.
  76. ^ Clugston RD, Blaner WS (2014). "Vitamin A (retinoid) metabolism and actions: What we know and what we need to know about amphibians". Zoo Biol. 33 (6): 527–35. doi:10.1002/zoo.21140. PMC 4685470. PMID 24958673.
  77. ^ Shojadoost B, Yitbarek A, Alizadeh M, Kulkarni RR, Astill J, Boodhoo N, Sharif S (April 2021). "Centennial Review: Effects of vitamins A, D, E, and C on the chicken immune system". Poult Sci. 100 (4): 100930. doi:10.1016/j.psj.2020.12.027. PMC 7900602. PMID 33607314.
  78. ^ Semba RD (April 1999). "Vitamin A as "anti-infective" therapy, 1920-1940". J Nutr. 129 (4): 783–91. doi:10.1093/jn/129.4.783. PMID 10203551.
  79. ^ "STANDARD FOR FISH OILS CODEX STAN 329-2017" (PDF). CODEX ALIMENTARIUS COMMISSION, World Health Organization. 2017. Retrieved 28 January 2022.
  80. ^ André A, Ruivo R, Gesto M, Castro LF, Santos MM (November 2014). "Retinoid metabolism in invertebrates: when evolution meets endocrine disruption". Gen Comp Endocrinol. 208: 134–45. doi:10.1016/j.ygcen.2014.08.005. PMID 25132059. S2CID 44685529.
  81. ^ Gutierrez-Mazariegos J, Schubert M, Laudet V (2014). "Evolution of retinoic acid receptors and retinoic acid signaling". Subcell Biochem. Subcellular Biochemistry. 70: 55–73. doi:10.1007/978-94-017-9050-5_4. ISBN 978-94-017-9049-9. PMID 24962881.
  82. ^ Albalat R (December 2009). "The retinoic acid machinery in invertebrates: ancestral elements and vertebrate innovations". Mol Cell Endocrinol. 313 (1–2): 23–35. doi:10.1016/j.mce.2009.08.029. PMID 19737598. S2CID 41188476.
  83. ^ "Micronutrient Deficiencies-Vitamin A". World Health Organization. Archived from the original on 27 January 2011. Retrieved 9 April 2008.
  84. ^ a b Nickle SB, Peterson N, Peterson M (April 2014). "Updated Physician's Guide to the Off-label Uses of Oral Isotretinoin". J Clin Aesthet Dermatol. 7 (4): 22–34. PMC 3990537. PMID 24765227.
  85. ^ "Tretinoin". The American Society of Health-System Pharmacists. 22 March 2021. Retrieved 23 December 2021.
  86. ^ Merritt B, Burkhart CN, Morrell DS (June 2009). "Use of isotretinoin for acne vulgaris". Pediatric Annals. 38 (6): 311–20. doi:10.3928/00904481-20090512-01. PMID 19588674.
  87. ^ Layton A (May 2009). "The use of isotretinoin in acne". Dermato-Endocrinology. 1 (3): 162–9. doi:10.4161/derm.1.3.9364. PMC 2835909. PMID 20436884.
  88. ^ Leyden J, Stein-Gold L, Weiss J (September 2017). "Why Topical Retinoids Are Mainstay of Therapy for Acne". Dermatol Ther (Heidelb). 7 (3): 293–304. doi:10.1007/s13555-017-0185-2. PMC 5574737. PMID 28585191.
  89. ^ a b 강S, 부레스 JJ국소 레티노이드.인: Fitzpatrick's Demperology in General Medicine, 7th ed, Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, et al (Eds), McGrow Hill, 2008 페이지 2106.
  90. ^ 페르난데스 EM, 짱글레인 A, 티부토 D.여드름 치료 방법론.인: 스킨케어 제품의 화장품 제조, 테일러 앤 프란시스 그룹, 뉴욕 2006. 페이지 273.
  91. ^ Kovitwanichkanont T, Driscoll T (September 2018). "A comparative review of the isotretinoin pregnancy risk management programs across four continents". Int J Dermatol. 57 (9): 1035–1046. doi:10.1111/ijd.13950. PMID 29508918. S2CID 3726217.
  92. ^ Scott LJ (November 2019). "Trifarotene: First Approval". Drugs. 79 (17): 1905–09. doi:10.1007/s40265-019-01218-6. PMID 31713811. S2CID 207964653.
  93. ^ Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G (2006). "Retinoids in the treatment of skin aging: an overview of clinical efficacy and safety". Clinical Interventions in Aging. 1 (4): 327–48. doi:10.2147/ciia.2006.1.4.327. PMC 2699641. PMID 18046911.
  94. ^ Boehnlein J, Sakr A, Lichtin JL, Bronaugh RL (1994). "Characterization of Esterase and Alcohol Dehydrogenase Activity in Skin. Metabolism of Retinyl Palmitate to Retinol (Vitamin A) During Percutaneous Absorption". Pharmaceutical Research. 11 (8): 1155–59. doi:10.1023/A:1018941016563. ISSN 0724-8741. PMID 7971717. S2CID 25458156.
  95. ^ Villani A, Annunziata MC, Cinelli E, Donnarumma M, Milani M, Fabbrocini G (October 2020). "Efficacy and safety of a new topical gel formulation containing retinol encapsulated in glycospheres and hydroxypinacolone retinoate, an antimicrobial peptide, salicylic acid, glycolic acid and niacinamide for the treatment of mild acne: preliminary results of a 2-month prospective study". G Ital Dermatol Venereol. 155 (5): 676–79. doi:10.23736/S0392-0488.20.06581-5. PMID 32869963. S2CID 221402891.
  96. ^ Sun L, Atkinson CA, Lee YG, Jin YS (November 2020). "High-level β-carotene production from xylose by engineered Saccharomyces cerevisiae without overexpression of a truncated HMG1 (tHMG1)". Biotechnol Bioeng. 117 (11): 3522–32. doi:10.1002/bit.27508. OSTI 1651205. PMID 33616900. S2CID 222411819.
  97. ^ Wittig G.; Pommer H.: DBP 954247, 1956
  98. ^ 위티그 G.; 포머 H.(1959)케미컬, 애스트러53: 2279
  99. ^ US 2609396, Inhofen Herloff & Pommer Horst, "베타카로틴의 탄소 골격 및 그 제조 프로세스와 결합", 1952-09-02 출판
  100. ^ a b c Parker GL, Smith LK, Baxendale IR (February 2016). "Development of the industrial synthesis of vitamin A". Tetrahedron. 72 (13): 1645–52. doi:10.1016/j.tet.2016.02.029.
  101. ^ Dow Jones Business News (21 November 2001). "Vitamin Makers Fined Record $755.1 Million in Price-Fixing Case". The New York Times. Retrieved 24 March 2022.
  102. ^ Sun L, Kwak S, Jin YS (September 2019). "Vitamin A Production by Engineered Saccharomyces cerevisiae from Xylose via Two-Phase in Situ Extraction". ACS Synth Biol. 8 (9): 2131–40. doi:10.1021/acssynbio.9b00217. OSTI 1547320. PMID 31374167. S2CID 199389319.
  103. ^ Druesne-Pecollo N, Latino-Martel P, Norat T, Barrandon E, Bertrais S, Galan P, Hercberg S (July 2010). "Beta-carotene supplementation and cancer risk: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials". International Journal of Cancer. 127 (1): 172–84. doi:10.1002/ijc.25008. PMID 19876916. S2CID 24850769.
  104. ^ He J, Gu Y, Zhang S (December 2018). "Vitamin A and Breast Cancer Survival: A Systematic Review and Meta-analysis". Clin Breast Cancer. 18 (6): e1389–e1400. doi:10.1016/j.clbc.2018.07.025. PMID 30190194. S2CID 52169953.
  105. ^ Leelakanok N, D'Cunha RR, Sutamtewagul G, Schweizer ML (June 2018). "A systematic review and meta-analysis of the association between vitamin A intake, serum vitamin A, and risk of liver cancer". Nutr Health. 24 (2): 121–31. doi:10.1177/0260106018777170. PMID 29792083. S2CID 43944154.
  106. ^ Tang JE, Wang RJ, Zhong H, Yu B, Chen Y (April 2014). "Vitamin A and risk of bladder cancer: a meta-analysis of epidemiological studies". World J Surg Oncol. 12: 130. doi:10.1186/1477-7819-12-130. PMC 4030017. PMID 24773914.
  107. ^ Liu Y, Yu Q, Zhu Z, Zhang J, Chen M, Tang P, Li K (January 2015). "Vitamin and multiple-vitamin supplement intake and incidence of colorectal cancer: a meta-analysis of cohort studies". Med Oncol. 32 (1): 434. doi:10.1007/s12032-014-0434-5. PMID 25491145. S2CID 25904916.
  108. ^ a b Xu X, Yu E, Liu L, Zhang W, Wei X, Gao X, Song N, Fu C (November 2013). "Dietary intake of vitamins A, C, and E and the risk of colorectal adenoma: a meta-analysis of observational studies". Eur J Cancer Prev. 22 (6): 529–39. doi:10.1097/CEJ.0b013e328364f1eb. PMID 24064545. S2CID 36958552.
  109. ^ Li K, Zhang B (August 2020). "The association of dietary β-carotene and vitamin A intake on the risk of esophageal cancer: a meta-analysis". Rev Esp Enferm Dig. 112 (8): 620–26. doi:10.17235/reed.2020.6699/2019. PMID 32543872. S2CID 219724574.
  110. ^ Wu Y, Ye Y, Shi Y, Li P, Xu J, Chen K, Xu E, Yang J (August 2015). "Association between vitamin A, retinol intake and blood retinol level and gastric cancer risk: A meta-analysis". Clin Nutr. 34 (4): 620–6. doi:10.1016/j.clnu.2014.06.007. PMID 25008141.
  111. ^ Wang Q, He C (April 2020). "Dietary vitamin A intake and the risk of ovarian cancer: a meta-analysis". Biosci Rep. 40 (4). doi:10.1042/BSR20193979. PMC 7138903. PMID 32149329.
  112. ^ Zhang T, Chen H, Qin S, Wang M, Wang X, Zhang X, Liu F, Zhang S (December 2016). "The association between dietary vitamin A intake and pancreatic cancer risk: a meta-analysis of 11 studies". Biosci Rep. 36 (6). doi:10.1042/BSR20160341. PMC 5293573. PMID 27756825.
  113. ^ a b Yu N, Su X, Wang Z, Dai B, Kang J (November 2015). "Association of Dietary Vitamin A and β-Carotene Intake with the Risk of Lung Cancer: A Meta-Analysis of 19 Publications". Nutrients. 7 (11): 9309–24. doi:10.3390/nu7115463. PMC 4663591. PMID 26569298.
  114. ^ Zhang YP, Chu RX, Liu H (2014). "Vitamin A intake and risk of melanoma: a meta-analysis". PLOS ONE. 9 (7): e102527. Bibcode:2014PLoSO...9j2527Z. doi:10.1371/journal.pone.0102527. PMC 4105469. PMID 25048246.
  115. ^ Zhang X, Dai B, Zhang B, Wang Z (February 2012). "Vitamin A and risk of cervical cancer: a meta-analysis". Gynecol Oncol. 124 (2): 366–73. doi:10.1016/j.ygyno.2011.10.012. PMID 22005522.
  116. ^ Kong P, Cai Q, Geng Q, Wang J, Lan Y, Zhan Y, Xu D (2014). "Vitamin intake reduce the risk of gastric cancer: meta-analysis and systematic review of randomized and observational studies". PLOS ONE. 9 (12): e116060. Bibcode:2014PLoSO...9k6060K. doi:10.1371/journal.pone.0116060. PMC 4280145. PMID 25549091.
  117. ^ a b Fainsod A, Bendelac-Kapon L, Shabtai Y (2020). "Fetal Alcohol Spectrum Disorder: Embryogenesis Under Reduced Retinoic Acid Signaling Conditions". Subcell Biochem. Subcellular Biochemistry. 95: 197–225. doi:10.1007/978-3-030-42282-0_8. ISBN 978-3-030-42280-6. PMID 32297301. S2CID 215793789.
  118. ^ a b Petrelli B, Bendelac L, Hicks GG, Fainsod A (January 2019). "Insights into retinoic acid deficiency and the induction of craniofacial malformations and microcephaly in fetal alcohol spectrum disorder". Genesis. 57 (1): e23278. doi:10.1002/dvg.23278. PMID 30614633. S2CID 58603210.
  119. ^ "Fetal Alcohol Exposure". April 2015. Archived from the original on 10 June 2015. Retrieved 16 December 2021.
  120. ^ Farrés J, Moreno A, Crosas B, Peralba JM, Allali-Hassani A, Hjelmqvist L, et al. (September 1994). "Alcohol dehydrogenase of class IV (sigma sigma-ADH) from human stomach. cDNA sequence and structure/function relationships". European Journal of Biochemistry. 224 (2): 549–557. doi:10.1111/j.1432-1033.1994.00549.x. PMID 7925371.
  121. ^ Edenberg HJ, McClintick JN (December 2018). "Alcohol Dehydrogenases, Aldehyde Dehydrogenases, and Alcohol Use Disorders: A Critical Review". Alcoholism, Clinical and Experimental Research. 42 (12): 2281–2297. doi:10.1111/acer.13904. PMC 6286250. PMID 30320893.
  122. ^ Shabtai Y, Fainsod A (April 2018). "Competition between ethanol clearance and retinoic acid biosynthesis in the induction of fetal alcohol syndrome". Biochem Cell Biol. 96 (2): 148–160. doi:10.1139/bcb-2017-0132. PMID 28982012.
  123. ^ Shabtai Y, Bendelac L, Jubran H, Hirschberg J, Fainsod A (January 2018). "Acetaldehyde inhibits retinoic acid biosynthesis to mediate alcohol teratogenicity". Sci Rep. 8 (1): 347. Bibcode:2018NatSR...8..347S. doi:10.1038/s41598-017-18719-7. PMC 5762763. PMID 29321611.
  124. ^ a b c Sanjoaquin MA, Molyneux ME (June 2009). "Malaria and vitamin A deficiency in African children: a vicious circle?". Malar J. 8: 134. doi:10.1186/1475-2875-8-134. PMC 2702350. PMID 19534807.
  125. ^ a b Semba RD (2012). "On the 'discovery' of vitamin A". Annals of Nutrition & Metabolism. 61 (3): 192–198. doi:10.1159/000343124. PMID 23183288. S2CID 27542506.
  126. ^ Rosenfeld L (April 1997). "Vitamine—vitamin. The early years of discovery". Clinical Chemistry. 43 (4): 680–685. doi:10.1093/clinchem/43.4.680. PMID 9105273.
  127. ^ Arens JF, Van Dorp DA (February 1946). "Synthesis of some compounds possessing vitamin A activity". Nature. 157 (3981): 190–191. Bibcode:1946Natur.157..190A. doi:10.1038/157190a0. PMID 21015124. S2CID 27157783.
  128. ^ Van Dorp DA, Arens JF (August 1947). "Synthesis of vitamin A aldehyde". Nature. 159 (4058): 189. Bibcode:1947Natur.160..189V. doi:10.1038/160189a0. PMID 20256189. S2CID 4137483.
  129. ^ Smith, K. Annabelle (13 August 2013). "A WWII Propaganda Campaign Popularized the Myth That Carrots Help You See in the Dark". Smithsonian.com. Retrieved 2 May 2018.
  130. ^ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1967". Nobel Foundation. Archived from the original on 4 December 2013. Retrieved 28 July 2007.
  131. ^ Ebrey T, Koutalos Y (January 2001). "Vertebrate photoreceptors". Progress in Retinal and Eye Research. 20 (1): 49–94. doi:10.1016/S1350-9462(00)00014-8. PMID 11070368. S2CID 2789591.
  132. ^ Fridericia LS, Holm E (1925). "Experimental contribution to the study of the relation between night blindness and malnutrition". Am J Physiol. 73: 63–78. doi:10.1152/ajplegacy.1925.73.1.63.

외부 링크