레보메플릭산

Levomefolic acid

레보메플릭산
5-Methyltetrahydrofolate.png
이름
IUPAC 이름
(2S)-2-[4-아미노-5-메틸-4-옥소-1,6,7,8-테트라하이드롭테리딘-6-yl)메틸아미노]벤조일]아미노펜탄에디오산
기타 이름
(L-5-Me-THFA, L-5-Me-HFA4)
음이온: L-5-메틸트라하이드로폴리스(L-5-Me-THF, L-5-Me-HF4), L-메틸폴레이트
메타폴린
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐스파이더
케그
메슈 5-메틸트라하이드로폴리스
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3-5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1
    키: ZNovTXRBFNYRX-STQMWFESA-N
  • InChI=1/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3-5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1
    키: ZNovTXRBFNYRX-STQMWFEEBP
  • CN1c2c([nH]c(nc2=O)N)NC[C@H]1CNc3cc(cc3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O(=O)O)C(=O)O
특성.
C20H25N7O6
어금질량 459.463 g·1998−1
약리학
B03BB51(WHO)
구강, 경피, 피하
법적현황
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
Infobox 참조 자료

Levomefolic acid (INN, also known as L-5-MTHF, L-methylfolate and L-5-methyltetrahydrofolate and (6S)-5-methyltetrahydrofolate, and (6S)-5-MTHF) is the primary biologically active form of folate used at the cellular level for DNA reproduction, the cysteine cycle and the regulation of homocysteine.그것은 또한 순환에서 발견되어 세포막을 가로질러 조직으로 그리고 혈액-뇌 장벽을 가로질러 운반되는 형태다.세포에서 L-메틸폴레이트는 호모시스테인의 메틸화에 사용되어 메티오닌과 테트라하이드로폴리스(THF)를 형성한다.THF는 티미딘-DNA, 청개(RNA와 DNA), 메티오닌의 합성을 위한 하나의 탄소 단위의 즉각적인 수용자다.비메틸화 형태인 엽산(비타민B9)은 엽산의 합성 형태로서, 생물학적으로 활성화되기 위해서는 반드시 DHFR(디히드로폴리스 환원효소)에 의한 효소 감소를 거쳐야 한다.[1]

폴리글루타밀화 식이 엽산으로부터 소장의 흡수 세포에서 합성된다.그것은 테트라하이드로폴리스의 메틸화 유도체다.

레보메탈산은 메틸네테트라하이드로폴리스(MTHFR) 5,10-메틸네테트라하이드로폴리스(MTHF)에서 생성되며 메티오닌 신타아제(MS)에 의해 호모시스테인을 메티오닌으로 다시 재활용하는 데 사용된다.[2]

L-메틸폴레이트는 수용성이 높으며 주로 신장을 통해 배설된다.관상동맥질환을 앓고 있는 21명의 대상자를 대상으로 한 연구에서 구강 또는 종두 투여 후 1~3시간 만에 혈장 최고치에 도달했다.피크 농도는 엽산(129ng/ml 대 14.1ng/ml)보다 7배 이상 높은 것으로 나타났다.[3]

신진대사

MTHFR metabolism: folate cycle, methionine cycle, trans-sulfuration and hyperhomocysteinemia. 5-MTHF: 5-methyltetrahydrofolate; 5,10-methyltetrahydrofolate; BAX: Bcl-2-associated X protein; BHMT: betaine-homocysteine S-methyltransferase; CBS: cystathionine beta synthase; CGL: cystathionine gamma-lyase; DHF: dihydrofolate (vitamin B9); DMG: dimethylglycine; dTMP: thymidine monophosphate; dUMP: deoxyuridine monophosphate; FAD+ flavine adenine dicucleotide; FTHF: 10-formyltetrahydrofolate; MS: methionine synthase; MTHFR: methylenetetrahydrofolate reductase; SAH: S-adenosyl-L-homocysteine; SAME: S-adenosyl-L-methionine; THF: tetrahydrofolate.

의학적 용법

주요 우울증

연구는levomefolic 산성(L-methylfolate)은 일선 antidepressant[4]과 함께 찍은 사진 또는 가지고 있고 second-genera보다일지도 모른 더 비용 효과적인 부속의 에이전트 세로토닌 재흡수 억제제 또는 SNRI medication,[5][6][7][8][9][10][11]에 부분적으로만 치료 반응 반응하지 않는다 개인들을 위한 겸손한 부속의 항우울제 효과를 준다고 밝히고 있다.tion 항정신병.[12]

심혈관질환 및 암

심혈관 질환과[13][14] 유방암, 대장암 등 고도암 치료에 레보메플릭산(및 엽산)이 제안됐다.[15]체내의 여러 대사 단계를 우회하여 티미딜레이트 신타아제를 플루오르아실 약물의 대사물인 FdUMP와 더 잘 결합시킨다.

특허권발행

3월 2012년에, 메르크& 쎌리 스위스의, Pamlab LLC(Metanx과 Cerefolin, Neevo DHA, Deplin의 메이커), 그리고 남 알라바마 의료 과학 재단(SAMSF)(원고)미국 지방 법원에 있는 텍사스 주 박람회의 발았던 4사람의 피고들:Macoven 제약 회사(Pernix 종양 치료 학술지의 소유에 대한 불만을 제기했다.), G이탈리아의 Nosis SpA, Gnosis U.S.A., Gnosis Bioresearch 스위스의 Nosis SpA.원고들은 피고인들이 원고들의 특허 중 몇 가지를 침해했다고 주장했다.[16]양복에 이름을 붙인 마코벤 제품은 '비타시릭-B', 'ALZ-NAC', 'PNV DHA', l-메틸폴레이트 칼슘(레보메이트 칼슘)' 등이다.[17]

2012년 9월, 같은 3명의 원고들은 국제무역위원회에 같은 4명의 피고인에 대한 미국 § 1337에 대한 조사를 개시할 것을 요청하는 고소장을 제출했다.고소장에는 Gnosis의 "Extrafolic-S"와 그로 인해 만들어진 제품들이 그들의 특허 중 세 가지를 침해한다고 명시되어 있다.US 5997915, US 6673381, 그리고 US 7172778.[18]

공식화

레보메폴리스 칼슘, 레보메폴리스산 칼슘 소금은 메타폴린이라는 상표명으로 판매되며 개마닌에 편입된다.[19]레보메이트 마그네슘(Levomefolate magenium)은 레보메폴산의 마그네슘 염으로, 엔리테(Enlyte) 또는 엔리테 D(Enlyte D)라는 상표로 판매된다.[20]

참고 항목

참조

  1. ^ Pietrzik K, Bailey L, Shane B (August 2010). "Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics". Clinical Pharmacokinetics. 49 (8): 535–48. doi:10.2165/11532990-000000000-00000. PMID 20608755. S2CID 12876272.
  2. ^ "5-methyltetrahydrofolate - Compound Summary", PubChem, NCBI, retrieved 25 September 2012
  3. ^ "CerefolinNAC Caplets Package Insert" (PDF).
  4. ^ Sussman, Norman (1 March 2009). "Selecting a First-line Antidepressant: New Analysis". Primary Psychiatry. 16: 19–22.
  5. ^ Maruf, Abdullah Al; Poweleit, Ethan A.; Brown, Lisa C.; Strawn, Jeffrey R.; Bousman, Chad A. (18 November 2021). "Systematic Review and Meta-Analysis of L-Methylfolate Augmentation in Depressive Disorders". Pharmacopsychiatry. doi:10.1055/a-1681-2047. ISSN 1439-0795. PMID 34794190.
  6. ^ Ginsberg LD, Oubre AY, Daoud YA (January 2011). "L-methylfolate Plus SSRI or SNRI from Treatment Initiation Compared to SSRI or SNRI Monotherapy in a Major Depressive Episode". Innovations in Clinical Neuroscience. 8 (1): 19–28. PMC 3036555. PMID 21311704.
  7. ^ Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, Etemad B, Rickels K, Clain A, et al. (December 2012). "L-methylfolate as adjunctive therapy for SSRI-resistant major depression: results of two randomized, double-blind, parallel-sequential trials". The American Journal of Psychiatry. 169 (12): 1267–74. doi:10.1176/appi.ajp.2012.11071114. PMID 23212058.
  8. ^ Shelton RC, Sloan Manning J, Barrentine LW, Tipa EV (2013). "Assessing Effects of l-Methylfolate in Depression Management: Results of a Real-World Patient Experience Trial". The Primary Care Companion for CNS Disorders. 15 (4). doi:10.4088/PCC.13m01520. PMC 3869616. PMID 24392264.
  9. ^ Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, Bottiglieri T, Roffman J, Cassiello C, et al. (August 2014). "Effect of adjunctive L-methylfolate 15 mg among inadequate responders to SSRIs in depressed patients who were stratified by biomarker levels and genotype: results from a randomized clinical trial". The Journal of Clinical Psychiatry. 75 (8): 855–63. doi:10.4088/jcp.13m08947. PMID 24813065.
  10. ^ Shelton RC, Pencina MJ, Barrentine LW, Ruiz JA, Fava M, Zajecka JM, Papakostas GI (December 2015). "Association of obesity and inflammatory marker levels on treatment outcome: results from a double-blind, randomized study of adjunctive L-methylfolate calcium in patients with MDD who are inadequate responders to SSRIs". The Journal of Clinical Psychiatry. 76 (12): 1635–41. doi:10.4088/jcp.14m09587. PMID 26613389.
  11. ^ Zajecka JM, Fava M, Shelton RC, Barrentine LW, Young P, Papakostas GI (May 2016). "Long-term efficacy, safety, and tolerability of L-methylfolate calcium 15 mg as adjunctive therapy with selective serotonin reuptake inhibitors: a 12-month, open-label study following a placebo-controlled acute study". The Journal of Clinical Psychiatry. 77 (5): 654–60. doi:10.4088/jcp.15m10181. PMID 27035404.
  12. ^ Wade RL, Kindermann SL, Hou Q, Thase ME (January 2014). "Comparative assessment of adherence measures and resource use in SSRI/SNRI-treated patients with depression using second-generation antipsychotics or L-methylfolate as adjunctive therapy". Journal of Managed Care Pharmacy. 20 (1): 76–85. doi:10.18553/jmcp.2014.20.1.76. PMID 24372461.
  13. ^ Willems FF, Boers GH, Blom HJ, Aengevaeren WR, Verheugt FW (March 2004). "Pharmacokinetic study on the utilisation of 5-methyltetrahydrofolate and folic acid in patients with coronary artery disease". British Journal of Pharmacology. Nature Publishing Group. 141 (5): 825–30. doi:10.1038/sj.bjp.0705446. PMC 1574248. PMID 14769778.
  14. ^ Fohr IP, Prinz-Langenohl R, Brönstrup A, Bohlmann AM, Nau H, Berthold HK, Pietrzik K (February 2002). "5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase genotype determines the plasma homocysteine-lowering effect of supplementation with 5-methyltetrahydrofolate or folic acid in healthy young women". The American Journal of Clinical Nutrition. American Society for Clinical Nutrition. 75 (2): 275–82. doi:10.1093/ajcn/75.2.275. PMID 11815318.
  15. ^ Ströhle A, Wolters M, Hahn A (June 2005). "Folic acid and colorectal cancer prevention: molecular mechanisms and epidemiological evidence (Review)". International Journal of Oncology. 26 (6): 1449–64. doi:10.3892/ijo.26.6.1449. PMID 15870856.
  16. ^ 6개의 특허는 US 5997915, US 6011040, US 6254904, US 6673381, US 7674490 그리고 US 7172778이었습니다.
  17. ^ "Pernix Therapeutics' Subsidiary Macoven Pharmaceuticals, LLC Named in Suit by Merck, Pamlab, L.L.C. and Others for Alleged". Bloomberg. 6 March 2012. Retrieved 1 October 2012.
  18. ^ Schweibenz EW (10 September 2012). "SAMSF, Merck, and Pamlab File New 337 Complaint Regarding Certain Reduced Folate Nutraceutical Products and L-methylfolate Raw Ingredients Used Therein". Oblon, Spivak, McClelland, Maier & Neustadt, L.L.P. Archived from the original on 1 October 2012.
  19. ^ Lakely S. "RPH". L-Methylfolate. Retrieved 12 January 2012.
  20. ^ "Enlyte". l-methylfolate. Retrieved 14 September 2017.

외부 링크