에제티미베

Ezetimibe
에제티미베
Ezetimibe.svg
임상자료
발음/ɛˈzɛtɪmɪb, -maɪb/
상명제티아, 에제트롤 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a603015
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: C
경로:
행정		구강별(테이블록
마약류콜레스테롤흡수억제제
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성35~65%
단백질 결합>90%
신진대사장벽, 간
제거 반감기19시간30시간
배설신장 11%, 대변 78%
식별자
  • (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxyprofyl)-4-(4-hydroxypyl)azetidin-2-1
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.207.996 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C24H21F2NO3
어금질량409.433 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
녹는점164 ~ 166 °C(327 ~ 331 °F)
  • Fc1cc(cc1)[C@@H](O)CC[C@H]4C(=O)N(c2ccc(F)cc2)[C@@H]4c3cc(O)cc3
  • InChi=1S/C24H21F2NO3/c25-17-5-1-15(2-6-17)22(29)14-13-21-23(16-3-11-20(28)12-4-16)27(24(21)30)19-9-7-18(26)8-10-19/h1-12,21-23,28-29H,13-14H2/t21-,22+,23-/m1/s1 checkY
  • 키:OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N
(iii)

Ezetimibe는 높은 혈중 콜레스테롤과 다른 특정한 지질 이상을 치료하기 위해 사용되는 약물이다.[1] 일반적으로 식이 변화와 스타틴과 함께 사용된다.[2] 그것은 단지 스타틴보다 덜 선호된다.[1] 그것은 구두로 찍은 것이다.[1] 또한 ezetimibe/simvastatin, ezetimibe/atorvastatin, ezetimibe/rosuvastatin 등의 고정 조합에서도 사용할 수 있다.[1]

가장 흔히 보고되는 부작용으로는 상부 호흡기 감염, 관절통, 설사, 피로감 등이 있다.[1] 심각한 부작용으로는 아나필락시스, 간질환, 우울증, 근육파괴 등이 있을 수 있다.[1][2] 임신과 모유 수유에 사용하는 것은 안전성이 불분명하다.[3] 에제티미베는 장내 콜레스테롤 흡수를 줄여 작용한다.[2]

에제티미베는 2002년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[1] 그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[2] 2019년에는 미국에서 108번째로 가장 많이 처방된 약으로, 600만 개 이상의 처방전이 있었다.[4][5]

의학적 용법

2015년 검토 결과 고혈중 콜레스테롤 스타틴 치료에 에제티미브를 첨가하면 심근경색과 뇌졸중 위험을 크게 줄였지만 전체 사망률이나 심혈관 사망률에는 아무런 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.[6] 2015년 한 재판에서는 심바스타틴에 에제티미브를 첨가하는 것은 전반적인 사망률에는 영향을 미치지 않았지만, 이전 심장마비가 있는 사람들의 심장마비나 뇌졸중의 위험을 낮춘다는 것을 발견했다.[7][8] 몇 가지 치료 지침에서는 최대 허용 스테틴만으로 LDL 목표를 달성할 수 없는 고위험군 선별에 에제티미베를 추가할 것을 권고한다.[9][10][11][12][13]

Ezetimibe는 미국에서 다음을 가진 사람들의 특정 지질의 수치를 줄이기 위한 식이요법 추가물로 표시된다.[14]

2018년 검토 결과, 단독 치료제로 사용된 에제티미브가 지단백질(a)의 혈장 수치를 약간 낮췄지만, 그 효과가 중요할 정도로 크지 않은 것으로 나타났다.[15]

Ezetimibe는 비알코올성 지방간 질환 활동 점수를 개선하지만, 이용 가능한 증거는 그것이 간 기질병의 결과를 개선하지 못한다는 것을 보여준다.[16]

콘트라인커뮤니케이션

에제티미베 복용에 대한 두 가지 억제제는 그것에 대한 이전의 알레르기 반응으로, 발진, 혈관부종, 아나필락시스 등의 증상과 특히 스타틴과 함께 복용했을 때 심각한 간질환을 포함한다.[17]

Ezetimibe는 키클로스포린과 페노피브레이트 이외의 섬유질과 중요한 약물 상호작용을 할 수 있다.[14]

역효과

에제티미베 요법과 관련된 일반적인 부작용(환자의 1퍼센트)에는 두통 및/또는 설사(스테르헤아)가 포함된다. 드물게 나타나는 부작용(환자의 0.1~1%)에는 근통 및/또는 상승 간 기능 검사(ALT/AST) 결과가 포함된다. 드물게(<0.1%의 환자), 과민성 반응(충격, 혈관부종) 또는 근병증이 발생할 수 있다.[14] 근육 문제(근육통 및 횡문근융해증)의 사례가 보고되었으며, 이즈티미베에 대한 경고문구에 포함되어 있다.[14]

과다 복용

에제티미브에 의한 과다복용 발생은 드물다. 그 후, 과다복용의 영향에 대한 데이터는 거의 존재하지 않는다. 그러나 에제티미베의 급성 과다 복용은 평상시 효과를 과대평가해 변통이 느슨해지고 복통이 생기고 피로가 누적될 것으로 예상된다.[18]

약리학

작용기전

에제티미베는 소장에서 콜레스테롤 흡수를 억제하고 간세포가 정상적으로 섭취할 수 있는 콜레스테롤의 양을 감소시킨다. 간세포의 콜레스테롤 수치가 낮을수록 혈액순환에서 더 많은 콜레스테롤을 흡수하게 되고, 따라서 순환하는 콜레스테롤의 수치를 낮추게 된다. 간세포뿐만 아니라 위장관 상피세포에 있는 니만-픽 C1 유사 1(NPC1L1) 단백질을 차단하고, 아미노펩타아제 N을 차단하며, 콜레스테롤 밀매에 관여하는 코볼린 1–아넥신 A2 복합체를 차단한다.[7]

약동학

단식 성인에게 10mg의 용량을 경구 투여한 후 4~12시간 이내에 평균 에제티미베 피크 혈장 농도(Cmax)는 3.4~5.5ng/ml이었다. 경구 투여 후 에제티미베는 흡수되어 페놀 글루쿠로니드(활성 대사물)에 광범위하게 결합된다. ezetimibe-glucuronide의 평균 Cmax(45–71 ng/ml)는 1~2시간 이내에 달성된다. 식품(고지방식 대 무지방식)의 병행 투여는 에제티미베의 흡수 정도에 영향을 미치지 않는다. 그러나 고지방 식사로 공동행정을 하면 C가max 38% 증가한다. Ezetimibe는 주입에 적합한 수용성 매체에서 불용성이기 때문에 절대 생체이용률을 결정할 수 없다. Ezetimibe와 그 활성대사물은 인간 혈장단백질(90%)[14]과 결합성이 높다.

Ezetimibe는 주로 간 및 소장에서 후속 신부 배설과 함께 글루쿠로니드 결합을 통해 대사된다.[19] 모화합물과 그 활성대사물 모두 22시간 전후의 반감기를 가진 혈장에서 제거되어 하루 한 번 투약할 수 있다. 에제티미베에는 제한된 약물 상호작용 횟수를 설명하는 시토크롬 P450 이소엔자임에 대한 상당한 억제제나 유도제 효과가 없다. 만성 신장질환이나 경미한 간 기능장애 환자(Child-Pugh 점수 5–6)는 용량 조정이 필요하지 않다. 데이터가 불충분하기 때문에 제조업체는 중간에서 심각한 간 손상 환자(Child-Pugh 점수 7–15)에게는 ezetimibe를 권장하지 않는다. 경증, 중간 또는 심각한 간 장애가 있는 환자의 경우 총 에제티미브의 평균 AUC 값은 건강한 대상자에 비해 각각 약 1.7배, 3-4배, 5~6배 증가한다.[14]

참조

  1. ^ a b c d e f g "Ezetimibe Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 13 April 2019.
  2. ^ a b c d British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 196. ISBN 9780857113382.
  3. ^ "Ezetimibe (Zetia) Use During Pregnancy". Drugs.com. Retrieved 13 April 2019.
  4. ^ "The Top 300 of 2019". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  5. ^ "Ezetimibe - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  6. ^ Savarese G, De Ferrari GM, Rosano GM, Perrone-Filardi P (December 2015). "Safety and efficacy of ezetimibe: A meta-analysis". Int. J. Cardiol. 201: 247–52. doi:10.1016/j.ijcard.2015.08.103. PMID 26301648.
  7. ^ a b Phan BA, Dayspring TD, Toth PP (2012). "Ezetimibe therapy: mechanism of action and clinical update". Vasc Health Risk Manag. 8: 415–27. doi:10.2147/VHRM.S33664. PMC 3402055. PMID 22910633.
  8. ^ Cannon, Christopher P. (18 June 2015). "Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes". New England Journal of Medicine. 372 (25): 2387–2397. doi:10.1056/NEJMoa1410489. hdl:11573/1150638. PMID 26039521.
  9. ^ Alenghat, Francis J.; Davis, Andrew M. (2019). "Management of Blood Cholesterol". JAMA. 321 (8): 800–801. doi:10.1001/jama.2019.0015. ISSN 0098-7484. PMC 6679800. PMID 30715135.
  10. ^ Catapano AL, Reiner Z, De Backer G, et al. (July 2011). "ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS)". Atherosclerosis. 217 (1): 3–46. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2011.06.011. PMID 21882396.
  11. ^ Teramoto T, Sasaki J, Ishibashi S, et al. (2013). "Executive summary of the Japan Atherosclerosis Society (JAS) guidelines for the diagnosis and prevention of atherosclerotic cardiovascular diseases in Japan -2012 version". J. Atheroscler. Thromb. 20 (6): 517–23. doi:10.5551/jat.15792. PMID 23665881.
  12. ^ "Lipid modification: cardiovascular risk assessment and the modification of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease Guidance and guidelines NICE". Archived from the original on 19 November 2014.
  13. ^ Expert Dyslipidemia Panel of the International Atherosclerosis Society Panel members (2014). "An International Atherosclerosis Society Position Paper: global recommendations for the management of dyslipidemia--full report". J Clin Lipidol. 8 (1): 29–60. doi:10.1016/j.jacl.2013.12.005. PMID 24528685.
  14. ^ a b c d e f 제티아 라벨 23조 개정: 2012년 1월
  15. ^ Awad K, Mikhailidis DP, Katsiki N, Muntner P, Banach M (March 2018). "Effect of Ezetimibe Monotherapy on Plasma Lipoprotein(a) Concentrations in Patients with Primary Hypercholesterolemia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials". Drugs. 78 (4): 453–462. doi:10.1007/s40265-018-0870-1. PMID 29396832. S2CID 207489460.
  16. ^ Lee HY, Jun DW, Kim HJ, Oh H, Saeed WK, Ahn H, Cheung RC, Nguyen MH (2019). "Ezetimibe decreased nonalcoholic fatty liver disease activity score but not hepatic steatosis". Korean J. Intern. Med. 34 (2): 296–304. doi:10.3904/kjim.2017.194. PMC 6406097. PMID 29551054.
  17. ^ 미국 국립 의학 도서관, 국립 보건원, 미국 보건 및 휴먼 서비스 부서. 최종 업데이트 페이지: 2014년 10월 27일 Medline Plus: Ezetimibe
  18. ^ "Ezetimibe - National Library of Medicine HSDB Database". toxnet.nlm.nih.gov. National Library of Medicine. Retrieved 29 May 2018.
  19. ^ SJS Basha; SA Naveed; NK Tiwari; D Shashikumar; S Muzeeb; TR Kumar; NV Kumar; NP Rao; N Srinivas; M Ramesh; NR Srinivas (2007). "Mechanism of Drug-Drug Interactions Between Warfarin and Statins". Journal of Chromatography B. 853 (1): 88–96. doi:10.1016/j.jchromb.2007.02.053. PMID 17442643.

외부 링크

  • "Ezetimibe". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.