ABCA1
ABCA1
ATP 바인딩 카세트 트랜스포터 ABCA1(인간 트랜스포터 하위 제품군 ABCA의 멤버 1)은 콜레스테롤 유출 규제 단백질(CERP)로도 알려져 있으며, 인간에서 ABCA1 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5] 이 트랜스포터는 세포 콜레스테롤과 인지질 동태의 주요 조절제다.
탕헤르병
1998년 ABCA1 단백질의 돌연변이가 여러 그룹에 의해 탕헤르병을 일으키는 원인이라는 것이 밝혀졌다. 독일의[6] 게르트 슈미츠 그룹과 브리티시 컬럼비아의[7] 마이클 헤이든 그룹은 이 돌연변이를 찾기 위해 표준 유전학 기법과 가족 혈통의 DNA를 사용하고 있었다. 캘리포니아 팔로 알토에 있는 CV 테라피틱스의 리차드 잔디의 그룹은 정상적이고 영향을 받은 개인에서 생성된 세포 라인에서 유전자 발현 프로파일을 평가하기 위해 당시 비교적 새로운 cDNA 미세선을 사용했다.[8] 그들은 탕게르병 환자들의 세포 라인이 ABCA1 유전자의 차등 조절을 보여주었다. 유전자의 후속 염기서열은 돌연변이를 확인했다. 이 그룹은 그들의 발견으로 미국 심장 협회에서 상을 받았다.[9] 탕헤르병은 전 세계 100여 명의 환자에게서 확인되었으며, ABCA1에서 100개 이상의 서로 다른 돌연변이가 확인되어 환자가 광범위한 생화학적, 임상적 표현형을 가지고 있다.[10]
함수
이 유전자가 인코딩한 막 관련 단백질은 ATP 결합 카세트(ABC) 트랜스포터의 슈퍼 패밀리의 일원이다. ABC 단백질은 세포 내막을 가로질러 다양한 분자들을 운반한다. ABC 유전자는 7개의 뚜렷한 하위 가족(ABCA, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White)으로 나뉜다. 이 단백질은 ABCA 하위 계열의 일원이다. ABCA 하위가족의 구성원들은 다세포 진핵생물에서만 발견되는 주요 ABC 하위가족으로 구성된다. 이 단백질은 콜레스테롤을 기질로 하여 세포 지질 제거 경로에서 콜레스테롤 유출 펌프의 역할을 한다.[11][12]
ABCA1의 완전한 3D 구조는 비교적 알려지지 않은 채로 남아 있지만, c-terminus에 대한 약간의 결정이 있었다. ABCA1 c-terminus에는 단백질-단백질 상호작용을 매개하는 PDZ 도메인과 지질 유출 활동에 필수적인 VFVNFA 모티브가 포함되어 있다.[10]
생리적 역할
ABCA1은 콜레스테롤과 인산염의 유출을 지방질이 부족한 아폴리포프로테인(apoA1과 apoE)에 매개하고, 이는 초기 고밀도 리포프로테인(HDL)을 형성한다. 골기와 세포막 사이의 지질의 운반도 매개한다. 이 단백질은 몸 전체에 필요하기 때문에 보편적으로 220 kDa 단백질로 표현된다. 그것은 간, 소장, 지방 조직과 같은 지질들의 교체에 관여하거나 왕복하는 조직에 더 많은 양이 존재한다.[13]
ABCA1 트랜스포터의 표현이나 그 후 전이적 수정에 작용하는 요인도 지방산, 콜레스테롤, 시토카인, cAMP와 같은 그 이후의 기능에 관여하는 분자들이다.[14] Adiponectin은 ABCA1 의존적 경로에 의한 역 콜레스테롤 수송을 유도한다.[15] ABCA1 기능과 보다 느슨하게 관련된 다른 내생 대사물도 포도당과 빌리루빈을 포함하여 이 전달체의 발현에 영향을 미치는 것으로 보고되었다.[16][17]
아폴립프로테인 계열과 ABCA1 멤버 사이의 상호작용은 JAC-STAT, PKA 및 PKC 경로를 포함한[18] 다중 신호 전달 경로를 활성화한다.
ABCA1의 과다압박은 항염증 다이어릴헵탄노이드 항산화 커큐민에 대한 저항을 유도하는 것으로 보고되었다.[19] ABCA1의 노화되는 대식 세포에 Downregulation는 m녹아웃 마우스"아테롬성 동맥 경화증, 암 그리고 시력 감퇴와 같은 일반적인age-associated 질병에 중요한 역할을 한다"[20]병적 아테롬 발생.(혈관 thickening/hardening)을 촉진하기 위해 세포가 세포의 능력은 세포질에서 콜레스테롤을 제거하기 위해 깨기시기능 상실과 기능 실험의 이득에서 ABCA1을 증가시키는 작용제로 치료한 AMD의 ls는 눈병에서 혈관신생을 조절하는 데 있어 ABCA1을 상승시키는 보호 역할을 입증했다. 환자와 조정기의 인간 데이터는 인간 질병에서 쥐 발견의 번역을 입증하는 데 사용되었다.[21]
임상적 유의성
이 유전자의 돌연변이는 탕헤르 병과 가족성 고밀도 지단백질 결핍과 연관되어 왔다. HRP(호르몬 대체요법)를 받는 폐경 후 여성에게서 백혈구 ABCA1 유전자 발현이 규제되고 있으며, HDL의 생리학적 결함이 있는 탕게르병에서는 ABCA1이 감소하는 것으로 나타났다.[22][23][24]
대화형 경로 지도
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상호작용
ABCA1은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.
참고 항목
참조
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외부 링크
- UCSC 게놈 브라우저에서 ABCA1 인간 유전자 위치.
- UCCC 게놈 브라우저의 ABCA1 인간 유전자 세부 정보.