시아노코발라민

Cyanocobalamin
시아노코발라민
Cyanocobalamin-b12.png
Cyanocobalamin-from-xtal-3D-st-noH.png
결정구조를 기반으로[1] 한 시아노코발라민의 스틱모델
임상자료
발음세아 AN oh oh coe BAL a min[2].
상명코볼린-M[3],[2] 디포-코볼린 [2]
AHFS/Drugs.com프로페셔널 약물 사실
메드라인플러스a604029
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: 면제
경로:
행정
입으로, 근육내, 코 스프레이로[4][5]
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • US: OTC / Rx 전용
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
켐벨
ECHA InfoCard100.000.618 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C63H88Co.N14O14P
어금질량1355.388 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
녹는점300°C(572°F) +
비등점300°C(572°F) +
용해성(수중)1/80g/ml
  • CC1=CC2=C(C=C1C)N(C=N2)C3C(C(O3)CO)OP(=O)([O-])OC(C)CNC(=O)CCC4(C(C5C6(C(C(C(=C(C7=NC(=CC8=NC(=C(C4=N5)C)C(C8(C)C)CCC(=O)N)C(C7(C)CC(=O)N)CCC(=O)N)C)[N-]6)CCC(=O)N)(C)CC(=O)N)C)CC(=O)N)C.O.[C-]#N.[Co+3]
  • InChi=1S/C62H90N13O14P.CN.Co/c1-29-20-39-40(21-30(29)2)75(28-70-39)57-52(84)53(41(27-76)87-57)89-90(85,86)88-31(3)26-69-49(83)18-19-59(8)37(22-46(66)80)56-62(11)61(10,25-48(68)82)36(14-17-45(65)79)51(74-62)33(5)55-60(9,24-47(67)81)34(12-15-43(63)77)38(71-55)23-42-58(6,7)35(13-16-44(64)78)50(72-42)32(4)54(59)73-56;1-2;/h20-21,23,28,31,34-37,41,52-53,56-57,76,84H,12-19,22,24-27H2,1-11H3,(H15,63,64,65,66,67,68,69,71,72,73,74,77,78,79,80,81,82,83,85,86);;/q;-1;+3/p-2/t31-,34-,35-,36-,37+,41-,52-,53-,56-,57?,59-,60+,61+,62+;;/m1../s1
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시아노코발라민비타민 B
12
결핍을 치료하기 위해 사용되는 비타민 B
12 제조된 형태다.[2]
결핍은 위장의 외과적 제거 후, 어류 촌충과 함께, 또는 대장암으로 인해 치명적인 빈혈에서 발생할 수 있다.[6]비타민 B 결핍
12 치료하기 위해 하이드로코발라민보다 덜 선호된다.[4]
입으로 사용하거나, 근육에 주사하거나, 코 스프레이로 사용한다.[4][5]

시아노코발라민은 일반적으로 잘 용인된다.[7]사소한 부작용은 설사와 가려움증을 포함할 수 있다.[8]심각한 부작용으로는 아나필락시스, 저혈액 칼륨, 심부전이 있을 수 있다.[8]코발트에 알레르기가 있거나 르베르병에 걸린 사람에게는 사용을 권장하지 않는다.[6]비타민 B
12 인체에 의해 만들어질 수 없지만, 생명을 위해 필요한 필수 영양소다.[9][7]

시아노코발라민은 1940년대에 처음 제조되었다.[10]그것은 일반적인 약으로 처방전 없이 살 수 있다.[4][7]2019년에는 미국에서 155번째로 가장 많이 처방된 약으로 400만 개 이상의 처방전이 있었다.[11][12]

의료용

시아노코발라민은 대개 비타민
12
B의 적절한 혈청 수치를 보장하기 위해 위나 장의 일부나 전부를 수술로 제거한 후에 처방된다.
또한 치명적인 빈혈, 비타민 B
12
결핍증(식량의 섭취량이 적거나 유전적 또는 다른 요인으로 인해 흡수가 불가능하기 때문에), 흉선증, 출혈, 악성, 간질환, 신장질환 등을 치료하는데도 쓰인다.
시아노코발라민 주사는 소장의 일부를 우회시킨 위 우회 환자에게 처방되는 경우가 많아 B씨
12 음식이나 비타민을 통해 섭취되기 어렵다.
시아노코발라민은 비타민 B
12 흡수 능력을 확인하기 위해 실링 테스트를 하는 데도 사용된다.[13]

시아노코발라민은 정맥 수산화코발라민시안화 중독 치료에 사용된 후 체내에서(그 후 소변을 통해 배설) 생성되기도 한다.[14]

부작용

시아노코발라민 주사의 부작용으로는 두드러기, 호흡 곤란, 얼굴 붉음, 팔, 손, 발, 발목 또는 아랫다리의 붓기, 극심한 갈증, 설사 등의 알레르기 반응이 있다.덜 심각한 부작용은 두통, 현기증, 다리 통증, 가려움증 또는 발진을 포함할 수 있다.[15]

비타민
12
B 결핍이 동시에 발생하는 거대 비타민
12
B 결핍을 B 바이타머(시아노코발라민 포함)를 이용하여 치료하면 적혈구 증식(적혈구 생성)과 빈혈해결 시 칼륨의 세포 섭취로 인한 저칼륨혈증의 가능성이 생긴다.[16]
시아노코발라민으로 치료할 경우 레버병 환자들은 심각한 시신 위축을 겪게 되고, 이로 인해 실명으로 이어질 수 있다.[17]

화학

비타민 B
12 비타민 B
12 모든 바이타머의 "유전적 설명자" 이름이다.
인간을 포함한 동물들은 시아노코발라민을 활성 비타민 B 화합물
12
중 하나로 변환시킬 수 있다.[18]

시아노코발라민은 비타민B
12
계열에서 가장 널리 제조된 바이타머 중 하나이다(몸에 넣을
12
B로 기능하는 화학물질의 계열). 시아노코발라민은 B형식
12
중 가장 공기안정성이 높기 때문이다.[19]
그것은 결정화되기 가장[20] 쉬우며 따라서 박테리아 발효에 의해 생성된 후에 정화하기가 가장 쉽다[21].그것은 짙은 적색 결정체나 비정형 적색 가루로 얻을 수 있다.시아노코발라민은 무수형태흡습성이 있으며, 물(1:80)에 조금이나마 용해된다.[22]121 °C(250 °F)에서 짧은 시간 동안 오토클라빙이 안정적이다.비타민
12
B 코엔자임은 빛이 불안정하다.
소비 후 청산가리 리간드는 생물학적으로 활성 형태를 만들기 위해 다른 그룹(아데노실, 메틸)으로 대체된다.청산가리티오시아네이트로 전환되어 신장에 의해 배설된다.[23]

화학반응

Co(I) (상단), Co(II) (중간) 및 Co(III) (하단)를 포함한 시아노코발라민의 감소된 형태

코발라틴에서는 코발트가 일반적으로 3가 주 Co(III)에 존재한다.그러나 환원조건에서 코발트 중심은 보통 B
12r
, B
12s 표기되는 Co(II)나 심지어 Co(I)로 환원되어 각각 환원 및 초감소된다.

B
12r B
12s 시아노코발라민 또는 알칼리성 용액의 보로하이드화나트륨, 아세트산 아연 또는 티올의 작용에 의해 화학적 감소를 통해 조제할 수 있다.
B
12r B
12s
둘 다 산소가 없는 조건에서 무한정 안정적이다.
B
12r 주황갈색으로, B
12s 자연광에서는 푸르스름한 녹색으로, 인공광에서는 보라색으로 나타난다.[24]

B
12s 수용액에서 알려진 가장 핵종 중 하나이다.[24]
특성은 알킬 할로겐화물과 비닐 할로겐화물에 대한 핵포틸화 공격을 통해 다른 대체 물질을 가진 코발라민 아날로그를 편리하게 준비할 수 있게 해준다.[24]

예를 들어, 시아노코발라민은 B
12s 감량하여 아날로그 코발라민으로 전환될 수 있으며, 그에 상응하는 알킬 할리드, 아킬 할리드, 알켄 또는 알킨을 첨가할 수 있다.
강직 장애B
12
코엔자임 아날로그 합성에 있어 주요 제한 요인이다.
예를 들어 염화 neopentil과 B 사이
12s 아무런 반응도 일어나지 않는 반면, 2차 알킬 할로겐 아날로그는 너무 불안정해서 고립될 수 없다.[24]
이러한 효과는 벤지미다졸과 중앙 코발트 원자의 강한 조화가 코린 링의 면으로 끌어내렸기 때문일 것이다.트랜스 효과는 그렇게 형성된 Co-C 결합의 편광성을 결정한다.그러나 일단 벤지미다졸이 요오드화 메틸로 quaternization하여 코발트에서 분리되면 HO
2 히드록실 이온으로 대체된다.
이후 다양한 2차 알킬 할로겐화물은 그에 상응하는 안정적인 코발라민 아날로그를 주기 위해 변형
12s B에 의해 쉽게 공격된다.[25]
제품들은 보통 페놀-메틸렌 염화물 추출이나 컬럼 크로마토그래피에 의해 추출되고 정제된다.[24]

이 방법에 의해 준비된 코발라민 아날로그에는 자연적으로 발생하는 코엔자메스 메틸코발라민코바미드, 그리고 비닐코발라민, 카르복시메틸코발라민, 시클로헥실코발라민 등 자연적으로 발생하지 않는 다른 코발라민도 포함된다.[24]이 반응은 화학적 탈할로겐화, 유기 시약 및 광감소 촉매 시스템의 촉매로 사용하기 위해 검토 중이다.[26]

생산

시아노코발라민은 박테리아 발효에 의해 상업적으로 준비된다.다양한 미생물에 의한 발효는 메틸코발라민, 하이드로코발라민, 아데노실코발라민의 혼합물을 생산한다.이 화합물들은 아질산나트륨과 열이 존재하는 곳에서 시안화칼륨을 첨가하여 시아노코발라민으로 전환된다.프로피오니박테리움의 여러 종은 엑소톡신이나 엔도톡신을 생산하지 않고 미국 식품의약국으로부터 GRAS(일반적으로 안전한 것으로 간주) 지위를 부여받았기 때문에 비타민 B 생산
12 위해 선호되는 박테리아 발효생물이다.[27]

역사적으로 생리적 형태는 처음에는 시아노코발라민으로 생각되었다.박테리아가 생산한 하이드로코발라민이 박테리아 배양균과의 분리 후 활성탄 기둥에서 정화 과정에서 시아노코발라민으로 바뀌었기 때문이다(활성탄에는 청산가리가 자연적으로 존재하기 때문이다).[28]시아노코발라민은 시안화물을 첨가하면 분자가 안정되기 때문에 대부분의 약제 준비에서 나타나는 형태다.[29]

2008년 4개 기업(프랑스 사노피-아벤티스, 중국 3개 기업)의 비타민 B의12 세계 생산 총량은 35톤이었다.[30]

신진대사

비타민 B
12 두 가지 생체활성 형태는 시토솔메틸코발라민미토콘드리아아데노실코발라민이다.
종합비타민에는 종종 시아노코발라민이 들어 있는데, 이것은 아마도 체내에서 생체활성 형태로 전환된 것으로 추정된다.메틸코발라민과 아데노실코발라민 모두 보충제로 시중에서 구입할 수 있다.MMACHC 유전자 제품은 시아노코발라민의 디키야닌화뿐만 아니라 메틸코발라민과 아데노실코발라민을 포함한 알킬코발라민의 디칼킬화에도 촉매 작용을 한다.[31]이 기능은 또한 코발라민 환원제에도 기인한다.[32]MMACHC 유전자 제품과 코발라민 환원제는 시아노와 알킬코발라민제의 상호 변환을 가능하게 한다.[33]

시아노코발라민이 첨가되어 영양을 강화하는데, 유아 분유, 아침식사 시리얼, 인간 에너지 드링크, 가금류, 돼지, 생선 등을[34] 위한 동물 사료도 포함된다.비타민 B
12 담배 연기 속에 시안화수소질소산화물로 인해 활동이 뜸해진다.
비타민 B
12 또한 일반적으로 웃음 가스로 알려진 아산화질소 NO
2 인해 활동성이 없어지고, 마취제와 레크리에이션 약물로 사용된다.[35]
비타민 B
12 전자레인지나 다른 형태의 난방으로 인해 활동성이 없어진다.[36]

사이토솔에서

Methylcobalamin and 5-methyltetrahydrofolate are needed by methionine synthase in the methionine cycle to transfer a methyl group from 5-methyltetrahydrofolate to homocysteine, thereby generating tetrahydrofolate (THF) and methionine, which is used to make SAMe. SAMe is the universal methyl donor and is used for DNA methylation and to make phosphol이피드막, 콜린, 스핑고멜린, 아세틸콜린 및 기타 신경전달물질.

미토콘드리아에서

비타민 Badenosylcobalamin
12
in mitochondrion—콜레스테롤과 단백질 대사

B
12 내장 공효소로 사용하는 효소는 메틸말로닐-코아 무타아제(PDB 4REQ[37])와 메티오닌 신타제(PDB 1Q8J)이다.[38]

프로피오닐-CoA의 신진대사는 미토콘드리아에서 발생하며 비타민 B(아데노실코발라민으로서)
12
있어야 숙시닐-CoA를 만들 수 있다.
비타민B
12
결핍으로 프로피오닐-CoA가 미토콘드리아에서 숙시닐-CoA로 전환이 실패하면 메틸말론산(MMA)의 혈중 수치가 높아진다.
따라서 호모시스테인과 MMA의 높아진 혈중 수치는 둘 다 비타민 B
12
결핍의 지표일 수 있다.

아데노실코발라민메틸말로닐-CoA 무타아제공동작용제로 필요하다.MUT 효소.콜레스테롤과 단백질을 가공하면 프로피오닐-CoA메틸말로닐-CoA로 전환되는데, MUT 효소숙시닐-CoA를 만드는 데 사용한다.적혈구 내 헤모글로빈 생산을 위해 미토콘드리아에서 포르피린헤메를 만드는 것은 비타민B
12 만든 숙시닐-코아에 의존하기 때문에 비타민B
12 빈혈 예방에 필요하다.

흡수 및 운송

비타민 B
12 불충분한 흡수는 용골 질환과 관련이 있을 수 있다.
비타민 B
12 장내 흡수는 연속적으로 세 가지 다른 단백질 분자, 즉 햅토코린, 내인성 인자, 그리고 트랜스토발라민 II를 필요로 한다.

참고 항목

참조

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