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비타민 K

Vitamin K
이 기사는 바이타머 계열에 관한 것이다.비타민1 K는 식이 보충제 또는 종합 비타민제에 가장 일반적으로 사용되는 형태이며, 피토메나디온을 참조하십시오.
비타민 K
약물 클래스
K-Vitamine.svg
비타민 K 구조.
클래스 식별자
사용하다비타민 K 결핍, 와파린 과다 복용
ATC 코드B02BA
생물학적 표적감마글루타밀카르복실화효소
임상 데이터
Drugs.com의학 백과사전
외부 링크
메쉬D014812
Wikidata에서

비타민 K는 구조적으로 비슷하고 지용성 바이타머가 음식에서 발견되어 식이 보조 [1]식품으로 판매되는 것을 말한다.인체는 혈액 응고에 필요한 특정 단백질(Koagulation의 K, "응고"를 뜻하는 독일어)의 합성 후 수정이나 뼈와 다른 [2]조직의 칼슘 결합을 통제하기 위해 비타민 K를 필요로 한다.완전한 합성은 비타민 K를 보조 인자로 사용하는 효소 감마 글루타밀 카르복실화효소에 의한 소위 "글라 단백질"의 최종 수정을 포함한다.

간에서2 비타민K를 중간 VKH로 사용하여 글루탐산 잔기를 탈양성시킨 후 비타민K 산화물 [3]중간체를 통해 비타민K로 재처리한다.비탄산화 단백질의 존재는 비타민 K 결핍을 나타낸다.카르복실화는 그들이 칼슘 이온을 결합할 수 있게 해주며,[4] 다른 방법으로는 할 수 없다.비타민 K가 없으면 혈액 응고가 심각하게 저하되어 출혈이 억제되지 않습니다.연구에 따르면 비타민 K의 결핍은 골다공증에 잠재적으로 기여하면서 뼈를 약하게 할 수도 있고 동맥과 다른 [2][4][5]연조직의 석회화를 촉진할 수도 있다.

화학적으로 2-메틸-1, 4-나프토키논(3-) 유도체를 함유하는 비타민K 패밀리.비타민 K는 비타민1 K와 비타민2 K의 [4]두 가지 천연 비타미어를 포함하고 있습니다.비타민 K는, 차례로2, 원자의 이소프레노이드 그룹으로 이루어진 탄소 곁사슬의 길이가 다른, 많은 관련된 화학적인 아형으로 구성됩니다.가장 많이 연구된 두 가지는 메나퀴논-4(MK-4)와 메나퀴논-7(MK-7)이다.

비타민1 K는 식물에 의해 만들어지고 녹색 잎이 많은 야채에서 가장 많이 발견되는데, 왜냐하면 그것은 광합성에 직접적으로 관여하기 때문이다.동물에서 비타민으로 활성화되어 혈액응고단백질 생성에서의 활동을 포함한 비타민 K의 고전적인 기능을 수행합니다.동물들은 또한 그것을 비타민2 K, 변종 MK-4로 바꿀 수 있다. 장내 식물군의 박테리아는 또한 K를 MK-4로 바꿀1 수 있다.MK-4를 제외한 모든 형태의 K는2 혐기성 호흡 중에 이것들을 사용하는 박테리아에 의해서만 생성될 수 있다.비타민 K의 합성 형태인 비타민3 K는 비타민 K 결핍을 치료하는데 사용되었지만, 그것은 글루타티온의 기능을 방해하기 때문에, 더 이상 인간의 [2]영양에 이러한 방식으로 사용되지 않는다.

정의.

비타민 K는 구조적으로 비슷하고 지용성 바이타머가 음식에서 발견되어 식이 보조 식품으로 판매되는 것을 말한다.비타민 K는 여러 가지 화합물을 포함한다.이들은 퀴논 고리를 공유한다는 점에서 구조가 유사하지만 카본 테일의 길이와 포화도, 사이드 체인의 반복 이소프렌 단위 수가 다릅니다(화학 섹션 그림 참조).식물 소스의 형태는 주로 비타민1 K입니다.동물성 식품은 주로 비타민2 [1][6][7]K입니다.비타민 K는 음식에서 흡수되는 필수 영양소, 종합 비타민의 일부 또는 단일 비타민 식단 보충제로 합성되어 판매되는 제품, 그리고 특정한 [1]목적을 위한 처방약과 같은 여러 가지 역할을 가지고 있다.

권장 식단

미국 국립 의학 아카데미는 K와2 K를1 구분하지 않습니다 – 둘 다 비타민 K로 계산됩니다.1998년 권고사항이 마지막으로 업데이트되었을 때, 대부분의 비타민에 대한 용어인 추정 평균 요구량 또는 권장 식단 허용량을 설정하기에 충분한 정보를 얻을 수 없었다.이러한 경우, 아카데미는 적절한 섭취량(AIs)을 건강을 유지하기에 충분한 양으로 정의하고, 향후 AI가 보다 정확한 정보로 대체될 것이라는 점을 이해한다.현재 19세 이상 성인 여성과 남성의 AI는 각각 90μg/일, 임신은 90μg/일, 수유는 90μg/일이다.최대 12개월 영아의 경우 AI는 하루 2.0~2.5μg이고, 1~18세 영아의 경우 30~75μg으로 증가한다.안전성에 대해서는 증거가 충분할 때 비타민과 미네랄의 허용 가능한 상한치('상한치'로 알려져 있음)비타민 K에는 상한선이 없다. 높은 용량으로 인한 부작용에 대한 인간 데이터가 [5]충분하지 않기 때문이다.

유럽연합에서 적절한 섭취는 미국과 같은 방식으로 정의된다.18세 이상의 여성과 남성의 적절한 섭취량은 70μg/일, 임신 70μg/일, 수유 70μg/일이다.1~17세 어린이의 경우, 적절한 섭취 값은 나이가 12~65μg/일 [8]사이에 증가한다.일본은 성인 여성의 적정 섭취량을 65μg/일, 남성의 적정 [9]섭취량을 75μg/일로 설정했다.유럽연합과 일본도 안전성을 검토했고 미국과 마찬가지로 비타민 [9][10]K의 상한선을 설정하기에 충분한 증거가 없다고 결론지었다.

미국 식품 및 식이 보충제 라벨링의 경우, 1인분의 양은 일일 가치의 백분율로 표시됩니다.비타민 K 라벨링의 경우, 일일 값의 100%가 80 μg이었으나 2016년 5월 27일 120 μg으로 상향 조정하여 적절한 [11][12]섭취를 위한 최고값과 일치하도록 하였다.업데이트된 라벨 규정 준수는 연간 식품 매출액이 1,000만 달러 이상인 제조업체에 대해서는 2020년 1월 1일까지, 대량 식품 판매가 [13][14]적은 제조업체에 대해서는 2021년 1월 1일까지 요구되었다.Reference Daily Incute(기준 일일 섭취량)에 이전 및 새 성인 일일 값 표가 제공됩니다.

요새화

세계 요새화 데이터 교환에 따르면, 비타민 K 결핍은 너무 드물어서 어떤 나라도 음식을 [15]강화하도록 요구하지 않는다.세계보건기구는 비타민 K [16]강화에 대한 권고안을 가지고 있지 않다.

원천

비타민1 K는 주로 식물, 특히 잎이 많은 녹색 야채에서 나온다.소량은 동물성 식품에 의해 공급된다.비타민2 K는 주로 동물성 식품에서 나오며, 가금류와 달걀은 쇠고기, 돼지고기 또는 [7]생선보다 훨씬 더 좋은 공급원이다.후자의 예외 중 하나는 박테리아 발효 콩으로 만든 낫토이다.그것은 박테리아에 [17]의해 만들어진 비타민2 K 변종 MK-7의 풍부한 음식 공급원입니다.

비타민1 K

플랜트[7] 소스 금액1 K
(μg/측정)
콜라드 그린은 삶아 물기를 빼고1⁄2컵 530
시금치 삶아 물기를 빼고 1/2컵 445
순무채 삶아 물기를 빼고 1/2컵 425
시금치 생 1컵 145
방울양배추 삶아 물기를 뺀 1⁄2컵 110
케일 생 1컵 82
브로콜리 삶아 물기를 빼고 1/2컵 81
아스파라거스 삶아 물기를 빼고 창 4개 48
키위프루트 껍질을 벗기고 슬라이스하여 1/2컵 36
양배추 익힌 것 1/2컵 29
블루베리 냉동, 1/2컵 21
당근 생, 다진 것, 1컵 17
플랜트[7] 소스 금액1 K
(μg/측정)
헤이즐넛 다진 것 1컵 16
포도, 1/2컵 11
토마토 제품 1컵 9.2
올리브유 1.0큰술 8.1
애호박 삶아 물기를 뺀 1.0컵 7.6
망고 조각 1.0컵 6.9
배, 조각, 1.0컵 6.2
껍질을 포함한 구운 감자, 1개 6.0
고구마구이 1개 2.6
빵 통밀 1조각 2.5
빵흰자 1장 2.2
애니멀[7] 소스 금액1 K
(μg/측정)
치킨, 4.0온스 2.7–3.3
연체동물, 4온스 2.2
치즈 다진 것, 1/2컵 1.4–1.7
쇠고기, 4온스 0.9
돼지고기 소시지 4온스 0.9
요구르트 전유 1.0컵 0.4
우유 전체 또는 저지방, 1.0컵 0.2
생선 4온스 0.1
계란 1개 0.1
인유, 리터당 0.85 ~ 9.2 (표준 2.5)[18]

비타민2 K

다음 항목도 참조하십시오.비타민 K2 † 식이원

동물성 식품은 비타민2[19][20] K의 원천이다. MK-4의 형태는 [21]몸의 다양한 조직에서 식물성 비타민1 K의 전환에서 비롯된다.

출처[19] 금액2 K
MK-4에서 MK-7로
(μg / 100g)
낫토 1103 (90 % MK-7)[17]
똥침 31
치킨. 8.9
돼지고기 2.1
쇠고기 1.1
연어 0.5
계란 노른자 32
달걀흰자 0.9
출처[19][20] 금액2 K
MK-4에서 MK-7로
(μg / 100g)
우유, 통째로 0.9
우유, 탈지 0.0
요구르트, 전유 0.9
버터 15
치즈, 하드 8–10
치즈, 소프트 3.6

비타민 결핍

주요 기사:비타민 K 결핍증

비타민 K는 혈액 응고를 위한 메커니즘을 도와주기 때문에, 그것의 결핍은 혈액 응고를 감소시킬 수 있고, 심각한 경우, 응고 감소, 출혈 증가, 그리고 프로트롬빈 [2][5]시간 증가를 초래할 수 있습니다.

정상적인 식단은 보통 비타민 K가 부족하지 않으며, 이것은 결핍이 건강한 아이들과 어른들에게 [4]흔치 않다는 것을 보여준다.예외는 임신 중 및 모유 수유 중 비타민의 태반으로의 전달이 원활하지 [18]않고 모유에 함유된 비타민의 양이 적기 때문에 모유 수유 중 엄마의 비타민 상태에 관계없이 결핍의 위험이 증가하는 유아일 수 있다.

2차 결손은 적절한 양을 섭취하지만 낭포성 섬유증이나 만성 췌장염과 같은 흡수 불량 상태가 있는 사람과 간 손상이나 질병이 [2]있는 사람에게 발생할 수 있습니다.2차 비타민 K 결핍은 와파린과 [2][4]같은 비타민 K 길항제 약을 처방 받은 사람들에게도 발생할 수 있습니다.이 메커니즘은 알려져 있지 않지만 비타민 K 결핍의 위험 증가와 관련된 약물은 [22]세파만돌이다.

의료 용도

신생아 비타민 결핍 치료

신생아에게 비타민 K를 [18]주사하여 비타민 K 결핍 출혈을 예방합니다.신생아의 혈액 응고 인자는 성인 값의 약 30-60%이다. 이는 태반을 통한 비타민의 전달이 원활하지 못하여 태아 혈장 비타민 [18]K가 낮은 결과로 보인다.신생아 생후 첫 주에 비타민 K 결핍 출혈은 0.25–1.7%로 추정되며, 출생아 100,000명당 2-10건의 유병률을 보인다.분유에는 0.85~9.2μg/L(중간 2.5μg/L)의1 비타민 K가 함유되어 있으며, 영아용 조제분유는 24~175μg/[18]L의 범위에서 조제된다.출생 후 2주에서 12주 사이에 발병하는 늦출혈은 특히 예방적 치료가 [18]없다면 단독 모유 수유의 결과일 수 있다.출생 [23]직후 또는 출생 직후 예방접종을 받지 않은 영아에서 10만 명의 정상출산 중 35명의 환자가 발생했다고 보고되었다.비타민 K 결핍 출혈은 백인 [18]인구에 비해 아시아 인구에서 더 자주 발생한다.

비타민 K 결핍으로 인한 영유아의 출혈은 심하여 입원, 뇌손상, 사망에 이를 수 있다.일반적으로 출생 직후에 투여되는 근육 내 주사는 [18]생후 3개월까지 매주 투여해야 하는 경구 투여보다 비타민 K 결핍 출혈을 예방하는 데 더 효과적이다.

와파린 치료 관리

와파린은 항응고제이다.비타민 K를 기능성 상태로 재활용하는 효소를 억제함으로써 기능합니다.따라서 비타민 K에 의해 수정되어야 하는 단백질은 혈액 응고에 필수적인 단백질을 포함하여 기능하지 [24]않기 때문에 기능하지 않는다.이 약의 목적은 심각하고 잠재적으로 치명적인 [2]결과를 초래할 수 있는 부적절한 혈액 응고의 위험을 줄이는 것입니다.와파린의 적절한 항응고 작용은 비타민 K 섭취와 약물 복용량의 함수이다.식단에서 약물의 흡수와 비타민 K의 양이 다르기 때문에,[25] 투여량을 모니터링하고 환자별로 개별화해야 합니다.어떤 음식들은 비타민1 K가 너무 많아서 의학적인 조언은 그것들을 완전히 피하는 것이다. 그리고 약간 높은 비타민 함량을 가진 음식들은, 비타민 섭취와 와파린의 조합이 치료 범위에서 [26]항응고 활동을 유지하도록 가능한 한 꾸준히 섭취하라.

비타민 K는 약물 [27]과다 복용으로 인한 출혈에 대한 치료제이다.비타민은 구강, 정맥 또는 [27]피하 투여할 수 있다.구강 비타민 K는 국제 표준화 비율이 10 이상이지만 출혈이 없는 [26][28]경우에 사용합니다.새로운 항응고제인 아픽사반, 다비가트란, 리바로크사반은 비타민 K [29]길항제가 아니다.

쥐약 중독 치료

쿠마린은 많은 합성 항응고제 [30]의약품을 합성할 때 전구 시약으로 제약업계에서 사용된다.하나의 서브셋인 4-히드록시쿠마린은 비타민 K 길항제 역할을 한다.그것들은 비타민 K의 재생과 재활용을 막는다.4-히드록시쿠마린 항응고제 중 일부는 높은 효력과 체내 체류 시간을 갖도록 설계되었으며, 이것들은 특히 2세대 설치류 살충제("랫 독")로 사용된다.사망은 며칠에서 2주 사이에 발생하며 보통 내부 [30]출혈로 인해 발생합니다.사람과 쥐약 또는 쥐약 중 하나를 먹은 동물에게, 치료는 다량의 비타민 [31][32]K를 장기간 투여한다.브로디파쿰과 같은 "슈퍼 와파린" 설치류 살충제에 중독된 경우 이 복용은 때때로 9개월까지 지속되어야 합니다.경구용 비타민1 K는 부작용이 [33]적기 때문에 다른 비타민1 K 투여 경로보다 선호된다.

평가방법

응고 분석인 프로트롬빈 시간의 증가는 비타민 K의 상태를 나타내는 지표로 사용되었지만,[34] 이 적용에 대한 충분한 민감도와 특이성이 결여되어 있다.혈청 필로퀴논은 비타민 K 상태를 나타내는 가장 일반적으로 사용되는 지표입니다.0.15 µg/L 미만의 농도는 결핍을 나타낸다.단점은 다른 비타민 K 바이타머의 배제와 최근의 식사 [34]섭취에 대한 간섭을 포함한다.비타민 K는 17가지 비타민 K 의존성 단백질의 Gla 도메인 내에서 특정 글루탐산 잔류물의 감마 카르복실화에 필요하다.따라서, 이러한 단백질의 비탄산화 버전의 증가는 간접적이지만 민감하고 비타민 K 결핍에 대한 특정 지표이다.비탄산화 프로트롬빈이 측정되면 이 '비타민K 결손/안타고니즘(PIVKA-II)'이 비타민K 결핍을 증가시킨다.이 테스트는 신생아의 [34]비타민 K 결핍 출혈 위험을 평가하기 위해 사용됩니다.골칼신은 뼈 조직의 석회화에 관여한다.비카르복실화 오스테오칼신과 카르복실화 오스테오칼신의 비율은 비타민 K 결핍과 함께 증가한다.비타민 K2는 이 비율을 낮추고 요추골 미네랄 [35]밀도를 향상시키는 것으로 나타났다.매트릭스 Gla 단백질은 비타민 K 의존성 인산화와 카르복실화를 거쳐야 한다.탈인산화, 비탄산화 MGP의 혈장 농도가 높아지는 것은 비타민 K [36]결핍을 나타낸다.

부작용

알려진1 독성은 비타민 K 또는2 (비타민 K) 형태의 비타민 K의 높은 경구 용량과 관련이 없으므로, 미국, 일본 및 유럽연합의 규제 기관은 허용 가능한 상한 섭취 수준을 [5][9][10]설정할 필요가 없다는 데 동의합니다.그러나 비타민1 K는 정맥주사 시 기관지 경련과 심장마비 같은 심각한 부작용과 관련이 있다.이 반응은 비면역 매개 아나필락토이드 반응으로 설명되며, 10,000회 치료 중 3회 발병률이다.대부분의 반응은 폴리옥시에틸화 피마자유를 가용화제로 [37]사용했을 때 일어났다.

인간 이외의 용도

자연에서 발견되지 않아 비타민이 아닌 형태는 메나디온과 4-아미노-2-메틸-1-나프톨("K5")이다.비타민3 K라고 불리는 합성 화합물인 메나디온은 한번 먹으면 비타민2 [38]K로 전환되기 때문에 애완동물 사료 산업에서 사용된다.미국 식품의약국은 다량의 복용이 [2]간세포에 알레르기 반응, 용혈성 빈혈, 세포독성을 유발한다는 것이 밝혀졌기 때문에 이 형태를 인체 영양 보조 식품으로 판매하는 것을 금지했다.K와의 연구는5 그것이 과일 [39]주스의 곰팡이 성장을 억제할 수 있다는 것을 시사한다.

화학

비타민1 K (필로퀴논) – 비타민의 두 형태 모두 기능성 나프토키논 고리와 지방족 측쇄를 포함합니다.필로퀴논은 피틸 사이드 체인을 가지고 있다.
비타민2 K(메나퀴논).메나퀴논에서 측쇄는 다양한 수의 이소프레노이드 잔기로 구성된다.동물 효소가 보통 식물 필로퀴논으로부터 메나퀴논-4를 생성하기 때문에 이러한 잔류물의 가장 흔한 숫자는 4이다.

필로퀴논의 구조인 비타민1 K는 피틸 [5]측쇄의 존재로 특징지어진다.비타민1 K는 생물학적 활성을 담당하는 (E) 트랜스 이중 결합과 피틸 측쇄에 [40]2개의 키랄 중심을 가지고 있다.비타민1 K는 UV-Vis [41]Spectra에서 보라색 빛을 흡수하기 때문에 상온에서 노란색 점성이 있는 액체로 나타납니다.메나퀴논의 구조인 비타민2 K는 4-13개의 이소프레닐 단위를 포함할 수 있는 분자에 존재하는 폴리이소프레닐 측쇄로 특징지어진다.MK-4가 가장 일반적인 형태입니다.[5] 비타민1 K의 큰 크기는 질량 분석에서 많은 다른 피크를 제공하며, 대부분은 나프토키논 고리 염기와 알킬 측쇄의 [42]유도체를 포함합니다.

필로퀴논이라고도 하는 주사용 피토메나디온의 샘플

비타민1 K의 비타민2 K로의 전환

주요 기사:비타민2 K

동물에서, MK-4 형태의 비타민2 K는 고환, 췌장,[21] 그리고 동맥벽에서 비타민1 K의 변환에 의해 생성됩니다.이러한 변화를 위한 생화학적 경로를 둘러싼 주요 의문은 여전히 있지만, 전환은 무균[43] 쥐와 [44][45]쥐의 비경구 투여1 K에서 발생하기 때문에 내장 박테리아에 의존하지 않는다.중간체로서 메나디온(비타민3 K라고도 함)을 생성하기 위해 K의1 피틸 꼬리를 제거함으로써 전환이 진행되며, 메나디온은 프리닐화되어 MK-4를 [46]생성한다는 증거가 있다.

생리학

동물에서 비타민 K는 단백질에서 특정 글루탐산 잔기의 카르복실화에 관여하여 감마 카르복시글루탐산(Gla) 잔기를 형성한다.변형된 잔류물은 종종 (항상 그렇지는 않지만) Gla 도메인이라고 불리는 특정 단백질 도메인 내에 위치한다.글라 잔기는 보통 칼슘 결합에 관여하며 알려진 모든 글라 [47]단백질의 생물학적 활동에 필수적이다.

Gla 도메인을 가진 17개의 인간 단백질이 발견되었으며, 이들은 세 가지 생리 과정을 조절하는 데 중요한 역할을 한다.

흡수.

비타민 K는 소장에서 제주넘과 회장을 통해 흡수됩니다.그 과정은 담즙과 췌장을 필요로 한다.흡수에 대한 추정치는1 비타민 K의 자유 형태(식사 보충제로서)의 80% 정도이지만, 식품에 존재할 경우 훨씬 낮다.예를 들어, 케일과 시금치로부터 비타민 K를 흡수하는 것 – 비타민 K 함량이 높은 것으로 확인된 음식 –은 날 것이든 [4]요리된 것이든 상관없이 4%에서 17% 정도 됩니다.음식에서 [4][5]비타민2 K를 흡수하기 위한 정보는 거의 없다.

장막 단백질 Niemann-Pick C1-like 1(NPC1L1)은 콜레스테롤 흡수를 매개한다.동물 연구는 또한 비타민 E와1 [55]K의 흡수를 고려한다는 것을 보여준다.동일한 연구는 또한 SR-BI와 CD36 단백질 사이의 잠재적 상호작용을 예측한다.[55]에제티미브는 사람의 콜레스테롤 흡수를 감소시키는 NPC1L1을 억제하고 동물연구에서도 비타민E와 비타민K1 흡수를 감소시킨다.예상되는 결과는 와파린(비타민 K 길항제)을 복용하는 사람들에게 에제티미브를 투여하면 와파린 효과가 강화될 것이다.이것은 [55]사람에게서 확인되었습니다.

생화학

동물의 기능

비타민 K의 주기적 작용 메커니즘
비타민 K 하이드로퀴논
비타민 K 에폭시드
두 경우 모두 R은 이소프레노이드 측쇄를 나타낸다.

비타민 K는 그것의 특정한 상동성에 따라 동물 내에서 다르게 분포된다.비타민1 K는 주로 간, 심장, 췌장에 존재하며, MK-4는 신장, 뇌, 췌장에 더 잘 나타난다.간은 또한 더 긴 사슬 상동체 MK-7에서 [56]MK-13을 포함한다.

동물세포 중 비타민K의2 기능은 단백질 중 글루탐산(Glu) 아미노산 잔기에 카르본산 관능기를 첨가하여 감마카르복시글루탐산(Gla) 잔기를 형성하는 것이다.이것은 "글라 단백질"로 알려진 단백질의 번역 후 변형이다.γ-카르복시글루탐산 잔기의 동일한 탄소에 두 개의 -COOH(카르복실산) 그룹이 존재하면 칼슘 이온을 킬레이트할 수 있다.이러한 방식으로 칼슘 이온의 결합은 아래에서 [57]논의되는 소위 비타민 K 의존성 응고 인자와 같은 글라 단백질 효소의 기능 또는 결합을 매우 자주 유발합니다.

세포 내에서 비타민 K는 순환 과정에 관여한다.비타민은 비타민 K 에폭시드 환원효소(VKOR)[58]에 의해 촉매되는 비타민 K 하이드로퀴논이라고 불리는 환원된 형태로 전자 환원 과정을 거친다.그리고 나서 다른 효소는 비타민 K 하이드로퀴논을 산화시켜 글루에서 Gla로 카르복실화를 허용한다; 이 효소는 감마 글루타밀 카르복실화효소[59] 또는 비타민 K 의존성 카르복실화효소라고 불린다.카르복실화 반응은 카르복실화효소가 비타민K 하이드로퀴논을 동시에 비타민K 에폭시드로 산화시킬 수 있는 경우에만 진행된다.카르복실화 반응과 에폭시화 반응은 결합되어 있다고 한다.그리고 나서 비타민 K 에폭시드는 VKOR에 의해 비타민 K로 복원된다.글루의 카르복실화와 결합된 비타민 K의 감소와 그에 따른 재산화 과정을 비타민 K [60]회로라고 한다.비타민2 K는 부분적으로 [61]세포에서 지속적으로 재활용되기 때문에 인간은 비타민 K가 거의 부족하지 않다.

와파린과 다른 4-히드록시쿠마린은 [24]VKOR의 작용을 차단합니다.이것은 조직의 비타민 K와 비타민 K 하이드로퀴논의 농도를 감소시켜 글루타밀 카르복실화효소에 의해 촉매되는 카르복실화 반응이 비효율적이게 한다.그 결과 부적절한 Gla를 가진 응고 인자가 생성됩니다.이러한 인자의 아미노 말단에 Gla가 없으면 더 이상 혈관 내피와 안정적으로 결합하지 못하고 조직 손상 시 응고를 활성화하지 못합니다.어느 정도의 와파린이 원하는 정도의 응고 억제를 줄지 예측하는 것은 불가능하기 때문에, 와파린 치료는 저용량과 과다 [25]복용을 피하기 위해 주의 깊게 관찰되어야 한다.

감마카르복시글루탐산단백질

주요 기사: Gla 도메인

혈액응고인자 II(프로트롬빈), VII, IX, X, 항응고인자 C 및 단백질 S, X-타겟팅인자 Z와 같은 인간 Gla 함유 단백질("Gla proteines")은 1차 구조 수준으로 특징지어졌다.골글라 단백질 osteocalcin, 석회화 억제 매트릭스 Gla 단백질(MGP), 성장을 조절하는 세포 성장 억제 유전자 6 단백질 및 현재 그 기능이 불분명한 4개의 트랜스막 Gla 단백질.Gla 도메인은 칼슘 이온(Ca2+)이 Gla 단백질에 고친화성 결합을 담당하며, 이는 종종 그들의 구조에 필요하고 그들의 [57]기능에 항상 필요하다.

글라 단백질은 포유류, 조류, 파충류, 어류 등 다양한 척추동물에서 발생하는 것으로 알려져 있다.많은 호주 뱀의 독은 인간의 혈액 응고 시스템을 활성화함으로써 작용한다.경우에 따라서는 뱀 Gla 함유 효소에 의해 활성화가 이루어지며, 뱀 Gla 함유 효소는 인간 혈관의 내피와 결합하고, 프로응고 [62]인자의 활성 인자로의 전환을 촉매하여 바람직하지 않고 잠재적으로 치명적인 응고를 일으킨다.

또 다른 종류의 무척추동물 Gla 함유 단백질은 물고기를 잡는 달팽이 Conus [63]geographyus에 의해 합성된다.이 달팽이들은 수백 개의 신경 활성 펩타이드, 즉 코노톡신을 함유한 독을 만들어내는데, 이것은 성인 인간을 죽일 만큼 충분히 독성이 있다.일부 코노톡신은 2~5개의 Gla [64]잔기를 함유하고 있다.

식물의 기능

비타민1 K는 녹색 식물에서 중요한 화학 물질로 광합성 [65]중에 광계 I에서 전자 수용체 역할을 합니다.이러한 이유로, 비타민1 K는 식물의 광합성 조직(녹색 잎, 그리고 로마인 상추, 케일, 시금치 같은 짙은 녹색 잎 채소)에서 다량 발견되지만, 다른 식물 [7][65]조직에서는 훨씬 적은 양으로 발견됩니다.

세균의 기능

대장에서 발견되는 대장균을 포함한 많은 박테리아는 비타민2 K를 합성할 수 있지만 비타민1 [66]K는 합성할 수 없다.녹조 및 일부 시아노박테리아 종은 비타민1 [65]K를 합성할 수 있습니다.비타민2 K 합성 박테리아에서 메나퀴논은 산소 비의존적인 대사 에너지 생성 과정(공포성 호흡)[67] 동안 두 개의 다른 작은 분자 사이에 두 개의 전자를 전달한다.예를 들어, 젖산염, 포름산염 또는 NADH와 같은 과도한 전자(전자 공여체라고도 함)를 가진 작은 분자는 효소의 도움으로 두 개의 전자를 메나퀴논으로 전달합니다.메나퀴논은 다른 효소의 도움을 받아 이 두 개의 전자를 푸마르산염이나 질산염과 같은 적절한 산화제로 전달합니다.푸마르산염 또는 질산염에 두 개의 전자를 추가하면 분자가 각각 [67]석신산염 또는 아질산염+물로 변환됩니다.이러한 반응들 중 일부는 최종 전자 수용체가 분자 산소가 아닌 푸마르산염 또는 질산염이라는 점을 제외하고 진핵 세포 유산소 호흡과 유사한 방식으로 세포 에너지원, ATP를 생성한다.호기성 호흡에서 최종 산화제는 NADH와 같은 전자 공여체로부터 4개의 전자를 받아 물로 변환하는 분자 산소입니다.대장균은 통성 혐기성균으로서 호기성 호흡과 메나퀴논 매개 혐기성 [67]호흡을 모두 수행할 수 있다.

역사

1929년 덴마크 과학자 Henrik Dam은 닭에게 콜레스테롤이 부족한 음식을 [68]먹임으로써 콜레스테롤의 역할을 조사했다.그는 처음에 온타리오 농업 [69]대학의 과학자들에 의해 보고된 실험을 복제했다.맥팔레인, 그레이엄, 리처드슨은 OAC에서 병아리 사료 프로그램을 연구하면서 병아리 차우에서 모든 지방을 제거하기 위해 클로로포름을 사용했다.그들은 지방이 부족한 음식만을 먹은 병아리가 출혈을 일으켜 꼬리표 부위에서 [70]피를 흘리기 시작한다는 것을 알아챘다.댐은 정제된 콜레스테롤을 식단에 첨가해도 이러한 결함을 복구할 수 없다는 것을 발견했다.콜레스테롤과 함께 음식에서 두 번째 화합물이 추출된 것으로 보이며, 이 화합물은 응고 비타민이라고 불립니다.이 새로운 비타민은 처음 발견된 것이 독일 저널에 보고되었기 때문에 K라는 문자를 받았습니다. 이 저널에서는 Koagatulations vitamin으로 지정되었습니다.세인트 루이스 대학의 에드워드 아델버트 도이는 비타민 [71]K의 구조와 화학적 성질을 발견하는 데 많은 연구를 했다.댐과 도이는 1939년에 발표된 비타민1 K와2 K에 대한 그들의 연구로 1943년 노벨 의학상을 공동 수상했다.1939년에 [72]여러 실험실에서 이 화합물을 합성했다.

수십 년 동안, 비타민 K 결핍 병아리 모델은 다양한 음식에서 비타민 K를 정량화하는 유일한 방법이었다: 병아리들은 비타민 K 결핍으로 만들어졌고 이후 알려진 양의 비타민 K가 함유된 음식을 먹였다.식단에 의해 혈액 응고가 회복되는 정도를 비타민 K 함량의 척도로 삼았다.세 그룹의 의사가 독립적으로 이를 발견했다.생화학 연구소, 코펜하겐 대학(Dam and Johannes Glavind), 아이오와 대학 병리학부(Emory Warner, Kenneth Brinkhous, Harry Pratt Smith), 메이요 클리닉(Hugh Butt, Albert Snell, Arnold Osterberg)[73] 등이 있습니다.

프로트롬빈 결핍증을 가진 황달 환자의 생명을 위협하는 출혈에 대한 비타민 K로 성공적인 치료에 대한 첫 번째 보고서는 1938년 스미스, 워너, 브링키우스에 [74]의해 만들어졌습니다.

비타민 K의 정확한 기능은 1974년 혈액응고 단백질인 프로트롬빈이 비타민 K 의존성으로 확인되기 전까지 발견되지 않았다.비타민이 존재할 때 프로트롬빈은 글루탐산 대신 γ-카르복시글루탐산으로서 단백질의 아미노 말단 부근에 아미노산을 가지며 응고 [75]과정의 일부인 칼슘과 결합할 수 있다.

조사.

골다공증

비타민 K는 [76]뼈의 골칼신의 감마 카르복실화에 필요하다.골밀도와 골절을 통해 평가된 골다공증의 위험은 비타민 K [77]길항제인 와파린 치료를 받은 사람들에게는 영향을 미치지 않았다.비타민1 K를 더 많이 섭취하면 [78]골절의 위험이 다소 낮아질 수 있다.하지만 비타민 K 보충제가 뼈 [4][76][79]골절의 위험을 감소시킨다는 주장을 뒷받침하는 혼합된 증거가 있다.폐경 후 여성 및 골다공증으로 진단된 모든 사람의 경우, 보충 실험은 뼈 미네랄 밀도가 증가하여 임상 골절의 확률은 감소하지만 척추 [79]골절의 경우 유의미한 차이는 없다고 보고했다.비타민2 K MK-4와 뼈 건강에 대한 일부 문헌이 있다.메타 분석 결과, 카르본화에 대한 비카르복실화 오스테오칼린의 감소, 요추골 미네랄 밀도의 증가, 그러나 척추 [35]골절의 경우 유의미한 차이는 없는 것으로 보고되었다.

심혈관 건강

매트릭스 글라 단백질은 뼈뿐만 아니라 동맥과 같은 연조직에서 발견되는 비타민 K 의존성 단백질로 항석회화 단백질로 기능하는 것으로 보인다.동물 연구에서, MGP 유전자가 부족한 동물들은 동맥과 다른 연조직의 [4]석회화를 보인다.인간에서 Keutel 증후군은 MGP를 코드하는 유전자의 이상과 관련된 희귀한 열성 유전 질환으로 비정상적인 확산 연골 [80]석회화를 특징으로 한다.이러한 관찰은 인간의 경우 비타민의 낮은 식사 섭취로 인해 불충분한 카르복실화 MGP가 동맥 석회화와 관상동맥 [4]심장병의 위험을 증가시킬 수 있다는 이론으로 이어졌다.

모집단 연구의 메타 분석에서 비타민 K의 낮은 섭취는 비활성 MGP, 동맥 석회화[81] 및 동맥 [82][83]경직과 관련이 있었다.비타민1 K와 비타민2 K의 낮은 식사 섭취는 또한 높은 관상동맥 질환과 [36][84]관련이 있었다.순환하는 비타민1 K의 혈중 농도를 평가했을 때 [85][86]저농도와 관련된 모든 원인 사망률이 증가했다.이러한 모집단 연구와 대조적으로 비타민1 K 또는 비타민2 K를 사용한 보충제를 사용한 무작위 시험 검토에서는 혈관 석회화 완화 또는 동맥 경직 감소에 아무런 역할을 하지 않는 것으로 보고되었다.관상동맥 심장병이나 [87]사망률에 대한 어떠한 영향도 평가하기에는 임상시험이 너무 짧았다.

다른.

인구 연구에 따르면 비타민 K의 상태는 염증, 뇌 기능, 내분비 기능, 항암 효과 등에 영향을 미칠 수 있다.이 모든 것에 대해,[4] 어떠한 결론을 도출할 수 있는 개입 재판의 충분한 증거가 없다.관찰 실험의 검토 결과, 항응고 치료제로 비타민 K 길항제 장기 사용은 일반적으로 [88]암 발생률 감소와 관련이 있다.작용제가 전립선암의 [89][90]위험을 감소시키는지에 대해서는 상반된 평가가 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c "Fact Sheet for Health Professionals – Vitamin K". US National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. June 2020. Retrieved 26 August 2020.
  2. ^ a b c d e f g h "Vitamin K". Corvallis, OR: Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University. July 2014. Retrieved 20 March 2017.
  3. ^ Shearer, MJ; Okano, T (August 2018). "Key Pathways and Regulators of Vitamin K Function and Intermediary Metabolism". Annual Review of Nutrition. 38 (1): 127–51. doi:10.1146/annurev-nutr-082117-051741. ISSN 0199-9885. PMID 29856932. S2CID 207573643.
  4. ^ a b c d e f g h i j k BP Marriott; DF Birt; VA Stallings; AA Yates, eds. (2020). "Vitamin K". Present Knowledge in Nutrition, Eleventh Edition. London, United Kingdom: Academic Press (Elsevier). pp. 137–54. ISBN 978-0-323-66162-1.
  5. ^ a b c d e f g Institute of Medicine (US) Panel on Micronutrients (2001). "Vitamin K". Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. National Academy Press. pp. 162–196. doi:10.17226/10026. ISBN 978-0-309-07279-3. PMID 25057538.
  6. ^ "Nutrition facts, calories in food, labels, nutritional information and analysis". Nutritiondata.com. 13 February 2008. Retrieved 21 April 2013.
  7. ^ a b c d e f "USDA National Nutrient Database for Standard Reference Legacy: Vitamin K" (PDF). U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service. 2018. Retrieved 27 September 2020.
  8. ^ "Overview on Dietary Reference Values for the EU population as derived by the EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies" (PDF). 2017.
  9. ^ a b c Sasaki S (2008). "Dietary Reference Intakes (DRIs) in Japan". Asia Pac J Clin Nutr. 17 Suppl 2: 420–44. PMID 18460442.
  10. ^ a b "Tolerable Upper Intake Levels For Vitamins And Minerals" (PDF). European Food Safety Authority. 2006.
  11. ^ "Federal Register May 27, 2016 Food Labeling: Revision of the Nutrition and Supplement Facts Labels. FR page 33982" (PDF).
  12. ^ "Daily Value Reference of the Dietary Supplement Label Database (DSLD)". Dietary Supplement Label Database (DSLD). Archived from the original on 7 April 2020. Retrieved 16 May 2020.
  13. ^ "Changes to the Nutrition Facts Label". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 May 2016. Retrieved 16 May 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  14. ^ "Industry Resources on the Changes to the Nutrition Facts Label". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 21 December 2018. Retrieved 16 May 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  15. ^ "Map: Count of Nutrients in Fortification Standards". Global Fortification Data Exchange. Retrieved 3 September 2019.
  16. ^ Allen L, de Benoist B, Dary O, Hurrell R, Horton S (2006). "Guidelines on food fortification with micronutrients" (PDF). World Health Organization (WHO). Archived from the original (PDF) on 24 December 2006. Retrieved 3 September 2019.
  17. ^ a b Tarvainen M, Fabritius M, Yang B (March 2019). "Determination of vitamin K composition of fermented food". Food Chem. 275: 515–22. doi:10.1016/j.foodchem.2018.09.136. PMID 30724228. S2CID 73427205.
  18. ^ a b c d e f g h Mihatsch WA, Braegger C, Bronsky J, Campoy C, Domellöf M, Fewtrell M, et al. (July 2016). "Prevention of Vitamin K Deficiency Bleeding in Newborn Infants: A Position Paper by the ESPGHAN Committee on Nutrition" (PDF). Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 63 (1): 123–9. doi:10.1097/MPG.0000000000001232. PMID 27050049. S2CID 4499477.
  19. ^ a b c Schurgers LJ, Vermeer C (November 2000). "Determination of phylloquinone and menaquinones in food. Effect of food matrix on circulating vitamin K concentrations". Haemostasis. 30 (6): 298–307. doi:10.1159/000054147. PMID 11356998. S2CID 84592720.
  20. ^ a b Elder SJ, Haytowitz DB, Howe J, Peterson JW, Booth SL (January 2006). "Vitamin K contents of meat, dairy, and fast food in the U.S. diet". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 54 (2): 463–7. doi:10.1021/jf052400h. PMID 16417305.
  21. ^ a b Shearer MJ, Newman P (October 2008). "Metabolism and cell biology of vitamin K". Thrombosis and Haemostasis. 100 (4): 530–47. doi:10.1160/TH08-03-0147. PMID 18841274.
  22. ^ Wong RS, Cheng G, Chan NP, Wong WS, NG MH (January 2006). "Use of cefoperazone still needs a caution for bleeding from induced vitamin K deficiency". Am J Hematol. 81 (1): 76. doi:10.1002/ajh.20449. PMID 16369967.
  23. ^ Sankar MJ, Chandrasekaran A, Kumar P, Thukral A, Agarwal R, Paul VK (May 2016). "Vitamin K prophylaxis for prevention of vitamin K deficiency bleeding: a systematic review". J Perinatol. 36 Suppl 1: S29–35. doi:10.1038/jp.2016.30. PMC 4862383. PMID 27109090.
  24. ^ a b Whitlon DS, Sadowski JA, Suttie JW (April 1978). "Mechanism of coumarin action: significance of vitamin K epoxide reductase inhibition". Biochemistry. 17 (8): 1371–7. doi:10.1021/bi00601a003. PMID 646989.
  25. ^ a b Gong IY, Schwarz UI, Crown N, Dresser GK, Lazo-Langner A, Zou G, Roden DM, Stein CM, Rodger M, Wells PS, Kim RB, Tirona RG (November 2011). "Clinical and genetic determinants of warfarin pharmacokinetics and pharmacodynamics during treatment initiation". PLOS ONE. 6 (11): e27808. Bibcode:2011PLoSO...627808G. doi:10.1371/journal.pone.0027808. PMC 3218053. PMID 22114699.
  26. ^ a b "Important Information to Know When You Are Taking: Warfarin (Coumadin) and Vitamin K" (PDF). National Institute of Health Clinical Center Drug-Nutrient Interaction Task Force. Archived from the original (PDF) on 5 April 2019. Retrieved 17 April 2015.
  27. ^ a b Tomaselli GF, Mahaffey KW, Cuker A, Dobesh PP, Doherty JU, Eikelboom JW, et al. (December 2017). "2017 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Management of Bleeding in Patients on Oral Anticoagulants: A Report of the American College of Cardiology Task Force on Expert Consensus Decision Pathways". Journal of the American College of Cardiology. 70 (24): 3042–3067. doi:10.1016/j.jacc.2017.09.1085. PMID 29203195.
  28. ^ Wigle P, Hein B, Bernheisel CR (October 2019). "Anticoagulation: Updated Guidelines for Outpatient Management". Am Fam Physician. 100 (7): 426–34. PMID 31573167.
  29. ^ Pengo V, Crippa L, Falanga A, Finazzi G, et al. (November 2011). "Questions and answers on the use of dabigatran and perspectives on the use of other new oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. A consensus document of the Italian Federation of Thrombosis Centers (FCSA)". Thromb. Haemost. 106 (5): 868–76. doi:10.1160/TH11-05-0358. PMID 21946939.
  30. ^ a b "Coumarin". PubChem, National Library of Medicine, US National Institutes of Health. 4 April 2019. Retrieved 13 April 2019.
  31. ^ Bateman DN, Page CB (March 2016). "Antidotes to coumarins, isoniazid, methotrexate and thyroxine, toxins that work via metabolic processes". Br J Clin Pharmacol. 81 (3): 437–45. doi:10.1111/bcp.12736. PMC 4767197. PMID 26255881.
  32. ^ Lung D (December 2015). Tarabar A (ed.). "Rodenticide Toxicity Treatment & Management". Medscape. WebMD.
  33. ^ Routt Reigart, J.; Roberts, James (2013). Recognition and Management of Pesticide Poisonings: 6th Edition (PDF). p. 175.
  34. ^ a b c Card DJ, Gorska R, Harrington DJ (February 2020). "Laboratory assessment of vitamin K status". J. Clin. Pathol. 73 (2): 70–5. doi:10.1136/jclinpath-2019-205997. PMID 31862867. S2CID 209435449.
  35. ^ a b Su S, He N, Men P, Song C, Zhai S (June 2019). "The efficacy and safety of menatetrenone in the management of osteoporosis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". Osteoporos Int. 30 (6): 1175–86. doi:10.1007/s00198-019-04853-7. PMID 30734066. S2CID 59616051.
  36. ^ a b Chen HG, Sheng LT, Zhang YB, Cao AL, Lai YW, Kunutsor SK, Jiang L, Pan A (September 2019). "Association of vitamin K with cardiovascular events and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis". Eur J Nutr. 58 (6): 2191–205. doi:10.1007/s00394-019-01998-3. hdl:1983/f531b038-58a2-4eed-946d-17f01e79a2f7. PMID 31119401. S2CID 162181757.
  37. ^ Britt RB, Brown JN (January 2018). "Characterizing the Severe Reactions of Parenteral Vitamin K1". Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 24 (1): 5–12. doi:10.1177/1076029616674825. PMC 6714635. PMID 28301903.
  38. ^ EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP) (January 2014). "Scientific Opinion on the safety and efficacy of vitamin K3 (menadione sodium bisulphite and menadione nicotinamide bisulphite) as a feed additive for all animal species". EFSA Journal. 12 (1): 3532. doi:10.2903/j.efsa.2014.3532.
  39. ^ Merrifield LS, Yang HY (September 1965). "Vitamin K5 as a fungistatic agent". Appl Microbiol. 13 (5): 660–2. doi:10.1128/AEM.13.5.660-662.1965. PMC 1058320. PMID 5867645.
  40. ^ Berger, TA; Berger, BK (February 2013). "Chromatographic Resolution of 7 of 8 Stereoisomers of Vitamin K1 on an Amylose Stationary Phase Using Supercritical Fluid Chromatography". Chromatographia. 76 (9–10): 549–52. doi:10.1007/s10337-013-2428-4. ISSN 0009-5893. S2CID 94291300.
  41. ^ Ewing, DT; Vandenbelt, JM; Kamm, O (November 1939). "The Ultraviolet Absorption of Vitamins K1, K2, and Some Related Compounds". Journal of Biological Chemistry. 131 (1): 345–56. doi:10.1016/s0021-9258(18)73507-2. ISSN 0021-9258.
  42. ^ Di Mari, SJ; Supple, JH; Rapoport, H (March 1966). "Mass Spectra of Naphthoquinones. Vitamin K1(20)". Journal of the American Chemical Society. 88 (6): 1226–32. doi:10.1021/ja00958a026. ISSN 0002-7863. PMID 5910960.
  43. ^ Davidson RT, Foley AL, Engelke JA, Suttie JW (February 1998). "Conversion of dietary phylloquinone to tissue menaquinone-4 in rats is not dependent on gut bacteria". The Journal of Nutrition. 128 (2): 220–3. doi:10.1093/jn/128.2.220. PMID 9446847.
  44. ^ Thijssen HH, Drittij-Reijnders MJ (September 1994). "Vitamin K distribution in rat tissues: dietary phylloquinone is a source of tissue menaquinone-4". The British Journal of Nutrition. 72 (3): 415–25. doi:10.1079/BJN19940043. PMID 7947656.
  45. ^ Will BH, Usui Y, Suttie JW (December 1992). "Comparative metabolism and requirement of vitamin K in chicks and rats". The Journal of Nutrition. 122 (12): 2354–60. doi:10.1093/jn/122.12.2354. PMID 1453219.
  46. ^ Shearer MJ, Newman P (March 2014). "Recent trends in the metabolism and cell biology of vitamin K with special reference to vitamin K cycling and MK-4 biosynthesis". J Lipid Res. 55 (3): 345–62. doi:10.1194/jlr.R045559. PMC 3934721. PMID 24489112.
  47. ^ Furie B, Bouchard BA, Furie BC (March 1999). "Vitamin K–dependent biosynthesis of gamma-carboxyglutamic acid". Blood. 93 (6): 1798–808. doi:10.1182/blood.V93.6.1798.406k22_1798_1808. PMID 10068650.
  48. ^ Mann KG (August 1999). "Biochemistry and physiology of blood coagulation". Thrombosis and Haemostasis. 82 (2): 165–74. doi:10.1055/s-0037-1615780. PMID 10605701. S2CID 38487783.
  49. ^ Price PA (1988). "Role of vitamin-K–dependent proteins in bone metabolism". Annual Review of Nutrition. 8: 565–83. doi:10.1146/annurev.nu.08.070188.003025. PMID 3060178.
  50. ^ Coutu DL, Wu JH, Monette A, Rivard GE, Blostein MD, Galipeau J (June 2008). "Periostin, a member of a novel family of vitamin K–dependent proteins, is expressed by mesenchymal stromal cells". The Journal of Biological Chemistry. 283 (26): 17991–8001. doi:10.1074/jbc.M708029200. PMID 18450759.
  51. ^ Viegas CS, Simes DC, Laizé V, Williamson MK, Price PA, Cancela ML (December 2008). "Gla-rich protein (GRP), a new vitamin K–dependent protein identified from sturgeon cartilage and highly conserved in vertebrates". The Journal of Biological Chemistry. 283 (52): 36655–64. doi:10.1074/jbc.M802761200. PMC 2605998. PMID 18836183.
  52. ^ Viegas CS, Cavaco S, Neves PL, Ferreira A, João A, Williamson MK, Price PA, Cancela ML, Simes DC (December 2009). "Gla-rich protein is a novel vitamin K–dependent protein present in serum that accumulates at sites of pathological calcifications". The American Journal of Pathology. 175 (6): 2288–98. doi:10.2353/ajpath.2009.090474. PMC 2789615. PMID 19893032.
  53. ^ Hafizi S, Dahlbäck B (December 2006). "Gas6 and protein S. Vitamin K–dependent ligands for the Axl receptor tyrosine kinase subfamily". The FEBS Journal. 273 (23): 5231–44. doi:10.1111/j.1742-4658.2006.05529.x. PMID 17064312. S2CID 13383158.
  54. ^ Kulman JD, Harris JE, Xie L, Davie EW (May 2007). "Proline-rich Gla protein 2 is a cell-surface vitamin K–dependent protein that binds to the transcriptional coactivator Yes-associated protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (21): 8767–72. Bibcode:2007PNAS..104.8767K. doi:10.1073/pnas.0703195104. PMC 1885577. PMID 17502622.
  55. ^ a b c Yamanashi Y, Takada T, Kurauchi R, Tanaka Y, Komine T, Suzuki H (April 2017). "Transporters for the Intestinal Absorption of Cholesterol, Vitamin E, and Vitamin K". J. Atheroscler. Thromb. 24 (4): 347–59. doi:10.5551/jat.RV16007. PMC 5392472. PMID 28100881.
  56. ^ Fusaro, M; Mereu, MC; Aghi, A; Iervasi, G; Gallieni, M (May 2017). "Vitamin K and bone". Clinical Cases in Mineral and Bone Metabolism. 14 (2): 200–206. doi:10.11138/ccmbm/2017.14.1.200. PMC 5726210. PMID 29263734.
  57. ^ a b "Gamma-carboxyglutamic acid-rich (GLA) domain (IPR000294) < InterPro < EMBL-EBI". www.ebi.ac.uk. Retrieved 22 December 2015.
  58. ^ Oldenburg J, Bevans CG, Müller CR, Watzka M (2006). "Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1): the key protein of the vitamin K cycle". Antioxidants & Redox Signaling. 8 (3–4): 347–53. doi:10.1089/ars.2006.8.347. PMID 16677080.
  59. ^ Presnell SR, Stafford DW (June 2002). "The vitamin K–dependent carboxylase". Thrombosis and Haemostasis. 87 (6): 937–46. doi:10.1055/s-0037-1613115. PMID 12083499.
  60. ^ Stafford DW (August 2005). "The vitamin K cycle". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 3 (8): 1873–8. doi:10.1111/j.1538-7836.2005.01419.x. PMID 16102054. S2CID 19814205.
  61. ^ Rhéaume-Bleue K (2012). Vitamin K2 and the Calcium Paradox. John Wiley & Sons, Canada. p. 79. ISBN 978-1-118-06572-3.
  62. ^ Rao VS, Joseph JS, Kini RM (February 2003). "Group D prothrombin activators from snake venom are structural homologues of mammalian blood coagulation factor Xa". Biochem J. 369 (Pt 3): 635–42. doi:10.1042/BJ20020889. PMC 1223123. PMID 12403650.
  63. ^ Terlau H, Olivera BM (January 2004). "Conus venoms: a rich source of novel ion channel-targeted peptides". Physiological Reviews. 84 (1): 41–68. doi:10.1152/physrev.00020.2003. PMID 14715910.
  64. ^ Buczek O, Bulaj G, Olivera BM (December 2005). "Conotoxins and the posttranslational modification of secreted gene products". Cellular and Molecular Life Sciences. 62 (24): 3067–79. doi:10.1007/s00018-005-5283-0. PMID 16314929. S2CID 25647743.
  65. ^ a b c Basset GJ, Latimer S, Fatihi A, Soubeyrand E, Block A (2017). "Phylloquinone (Vitamin K1): Occurrence, Biosynthesis and Functions". Mini Rev Med Chem. 17 (12): 1028–38. doi:10.2174/1389557516666160623082714. PMID 27337968.
  66. ^ Bentley R, Meganathan R (September 1982). "Biosynthesis of vitamin K (menaquinone) in bacteria". Microbiological Reviews. 46 (3): 241–80. doi:10.1128/MMBR.46.3.241-280.1982. PMC 281544. PMID 6127606.
  67. ^ a b c Haddock BA, Jones CW (March 1977). "Bacterial respiration". Bacteriological Reviews. 41 (1): 47–99. doi:10.1128/mmbr.41.1.47-99.1977. PMC 413996. PMID 140652.
  68. ^ Dam CP (1935). "The Antihaemorrhagic Vitamin of the Chick: Occurrence And Chemical Nature". Nature. 135 (3417): 652–653. Bibcode:1935Natur.135..652D. doi:10.1038/135652b0.
  69. ^ Dam CP (1941). "The discovery of vitamin K, its biological functions and therapeutical application" (PDF). Nobel Prize Laureate Lecture.
  70. ^ McAlister VC (2006). "Control of coagulation: a gift of Canadian agriculture" (PDF). Clinical and Investigative Medicine. 29 (6): 373–377. PMID 17330453. Archived from the original (PDF) on 6 March 2010.
  71. ^ MacCorquodale DW, Binkley SB, Thayer SA, Doisy EA (1939). "On the constitution of Vitamin K1". Journal of the American Chemical Society. 61 (7): 1928–1929. doi:10.1021/ja01876a510.
  72. ^ Fieser LF (1939). "Synthesis of Vitamin K1". Journal of the American Chemical Society. 61 (12): 3467–3475. doi:10.1021/ja01267a072.
  73. ^ Dam CP (12 December 1946). "The discovery of vitamin K, its biological functions and therapeutical application" (PDF). Nobel Prize lecture.
  74. ^ Warner ED, Brinkhous KM, Smith HP (1938). "Bleeding Tendency of Obstructive Jaundice". Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 37 (4): 628–630. doi:10.3181/00379727-37-9668P. S2CID 87870462.
  75. ^ Stenflo J, Fernlund P, Egan W, Roepstorff P (July 1974). "Vitamin K dependent modifications of glutamic acid residues in prothrombin". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 71 (7): 2730–3. Bibcode:1974PNAS...71.2730S. doi:10.1073/pnas.71.7.2730. PMC 388542. PMID 4528109.
  76. ^ a b Hamidi MS, Gajic-Veljanoski O, Cheung AM (2013). "Vitamin K and bone health". Journal of Clinical Densitometry (Review). 16 (4): 409–13. doi:10.1016/j.jocd.2013.08.017. PMID 24090644.
  77. ^ Fiordellisi W, White K, Schweizer M (February 2019). "A Systematic Review and Meta-analysis of the Association Between Vitamin K Antagonist Use and Fracture". J Gen Intern Med. 34 (2): 304–11. doi:10.1007/s11606-018-4758-2. PMC 6374254. PMID 30511289.
  78. ^ Hao G, Zhang B, Gu M, Chen C, Zhang Q, Zhang G, Cao X (April 2017). "Vitamin K intake and the risk of fractures: A meta-analysis". Medicine (Baltimore). 96 (17): e6725. doi:10.1097/MD.0000000000006725. PMC 5413254. PMID 28445289.
  79. ^ a b Mott A, Bradley T, Wright K, Cockayne ES, Shearer MJ, Adamson J, Lanham-New SA, Torgerson DJ (August 2019). "Effect of vitamin K on bone mineral density and fractures in adults: an updated systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials". Osteoporos Int. 30 (8): 1543–59. doi:10.1007/s00198-019-04949-0. PMID 31076817. S2CID 149445288.
  80. ^ Munroe PB, Olgunturk RO, Fryns JP, et al. (1999). "Mutations in the gene encoding the human matrix Gla protein cause Keutel syndrome". Nat. Genet. 21 (1): 142–4. doi:10.1038/5102. PMID 9916809. S2CID 1244954.
  81. ^ Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MH, van der Meer IM, Hofman A, Witteman JC (November 2004). "Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study". The Journal of Nutrition. 134 (11): 3100–5. doi:10.1093/jn/134.11.3100. PMID 15514282.
  82. ^ Roumeliotis S, Dounousi E, Eleftheriadis T, Liakopoulos V (February 2019). "Association of the Inactive Circulating Matrix Gla Protein with Vitamin K Intake, Calcification, Mortality, and Cardiovascular Disease: A Review". Int J Mol Sci. 20 (3): 628. doi:10.3390/ijms20030628. PMC 6387246. PMID 30717170.
  83. ^ Maresz K (February 2015). "Proper Calcium Use: Vitamin K2 as a Promoter of Bone and Cardiovascular Health". Integrative Medicine. 14 (1): 34–39. PMC 4566462. PMID 26770129.
  84. ^ Gast GC, de Roos NM, Sluijs I, Bots ML, Beulens JW, Geleijnse JM, Witteman JC, Grobbee DE, Peeters PH, van der Schouw YT (September 2009). "A high menaquinone intake reduces the incidence of coronary heart disease". Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases. 19 (7): 504–10. doi:10.1016/j.numecd.2008.10.004. PMID 19179058.
  85. ^ Zhang S, Guo L, Bu C (March 2019). "Vitamin K status and cardiovascular events or mortality: A meta-analysis". Eur J Prev Cardiol. 26 (5): 549–53. doi:10.1177/2047487318808066. PMID 30348006. S2CID 53037302.
  86. ^ Shea MK, Barger K, Booth SL, Matuszek G, Cushman M, Benjamin EJ, Kritchevsky SB, Weiner DE (June 2020). "Vitamin K status, cardiovascular disease, and all-cause mortality: a participant-level meta-analysis of 3 US cohorts". Am J Clin Nutr. 111 (6): 1170–77. doi:10.1093/ajcn/nqaa082. PMC 7266692. PMID 32359159.
  87. ^ Vlasschaert C, Goss CJ, Pilkey NG, McKeown S, Holden RM (September 2020). "Vitamin K Supplementation for the Prevention of Cardiovascular Disease: Where Is the Evidence? A Systematic Review of Controlled Trials". Nutrients. 12 (10): 2909. doi:10.3390/nu12102909. PMC 7598164. PMID 32977548.
  88. ^ Shurrab M, Quinn KL, Kitchlu A, Jackevicius CA, Ko DT (September 2019). "Long-Term Vitamin K Antagonists and Cancer Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis". Am. J. Clin. Oncol. 42 (9): 717–24. doi:10.1097/COC.0000000000000571. PMID 31313676. S2CID 197421591.
  89. ^ Luo JD, Luo J, Lai C, Chen J, Meng HZ (December 2018). "Is use of vitamin K antagonists associated with the risk of prostate cancer?: A meta-analysis". Medicine (Baltimore). 97 (49): e13489. doi:10.1097/MD.0000000000013489. PMC 6310569. PMID 30544443.
  90. ^ Kristensen KB, Jensen PH, Skriver C, Friis S, Pottegård A (April 2019). "Use of vitamin K antagonists and risk of prostate cancer: Meta-analysis and nationwide case-control study" (PDF). Int. J. Cancer. 144 (7): 1522–1529. doi:10.1002/ijc.31886. PMID 30246248. S2CID 52339455.

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  • "Vitamin K2". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • "Menadione". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.