프로스타글란딘2 D

Prostaglandin D2

프로스타글란딘 D2
Prostaglandin D2 structure.png
이름
IUPAC 이름
9α,15S-dihydroxy-11-oxo-prosta-5Z,13E-dien-1-oic acid
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.164.741 Edit this at Wikidata
케그
메슈 프로스타글란딘+D2
펍켐 CID
유니
특성.
C20H32O5
어금질량 352.465 g/190
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

프로스타글란딘 D2(또는 PGD2)는 CRTH2(DP)뿐만 아니라 수용체 PTGDR(DP12)에 결합하는 프로스타글란딘이다.[1][2] 그것은 마스트 세포에 의해 생산되는 주요 프로스타글란딘이다 – Th2 세포, eosinophils, basophils를 모집한다. 포유류 장기에서는 다량의 PGD가2 뇌와 돛대 세포에서만 발견된다. 천식과 같은 알레르기 질환의 발병에 중요하다. 1989년에[3] 수행된 연구는 PGD가2 니오틴산(니코틴산) 섭취 후 혈관확장("니아신 플러시")의 1차 중재자라는 것을 발견했다.

2012년 한 연구 논문은 국소 PGD의2 증가된 수준과 모발 성장 억제 사이의 인과 관계를 보여준다.[4] 연구자들은 국부적으로 적용하여 PGD가2 모발의 성장을 방해한다는 것을 발견했고, 유전적으로 PGD를2 더 높은 수준으로 생산하는 경향이 있는 쥐들은 모발의 성장을 억제한다는 것을 발견했다. 연구원들은 또한 프로스타글란딘 D2 신타아제 수치를 증가시킴으로써 두피조직이 비발효성 두피조직보다 발아성 두피조직에서 PGD2 수치가 훨씬 더 높다는 것을 발견했다. 이 논문은 모발 성장 억제에는 GPR44라는 수용체에 PGD가2 결합하는 것이 포함됐으며, 따라서 GPR44는 탈모와 묽음을 동반한 남녀 모두에게 안드로겐성 탈모증의 치료 대상이 될 것이라고 제안했다.[5] 몇 년 전부터 PGD의2 천식 관련성이 알려져 왔기 때문에 GPR44 차단을 통해 PGD의2 효과를 줄이려는 여러 가지 약물이 이미 임상시험 중이다.[5]

생산

  • 세포 합성은 PGD2 싱타아제(PTGDS)에 의해 수행된 PGH로부터의2 최종 변환과 함께 아라키돈산 캐스케이드를 통해 발생한다.
  • 뇌에서 생성은 용해성 분비 효소 β-트레이스를 통한 대체 경로를 통해 발생한다.

영향들

  • PGD는2 기관지 기도의 수축을 일으킨다. 특히 알레르겐과 접촉한 후 천식 환자보다 천식 환자 농도가 10배 이상 높다.
  • 수면 중의 체온 저하에 관한 규제에 관여하고 있으며, PGE와는2[citation needed] 정반대의 작용을 한다.
  • 저선량에서 혈관확장을 일으킨다.
  • 많은[7] 용량에서 혈관 폐쇄를 일으킨다.
  • 두피 모낭에서 PGD와2 PGD2 싱타아제 수치가 상승하면 남성 패턴 대머리의 원인이 부분적으로 될 수 있다.[4]
  • PGD는2 남성 성 발달에도 한 몫을 한다. Y염색체의 SRY에 의해 활성화되는 Sox9와 함께 피드포워드 루프를 형성한다. PGD2는 FGF9와는 다른 피드포워드 루프에서 남성 생식계통에 필요한 Fgf9와 Sf1과 같은 다른 유전자를 활성화할 수 있을 만큼 SOX9의 수준을 높게 유지하는데 도움을 준다.
  • PGD는2 중성미자를 끌어당기는 역할을 한다.

억제제

실리코 시뮬레이션에서 PGD2 싱타아제의 잠재적 억제 요인은 다음과 같다.[9]

참고 항목

참조

  1. ^ Saito S, Tsuda H, Michimata T (May 2002). "Prostaglandin D2 and reproduction". American Journal of Reproductive Immunology. 47 (5): 295–302. doi:10.1034/j.1600-0897.2002.01113.x. PMID 12148545. S2CID 9284645.
  2. ^ Pettipher R, Hansel TT (2008). "Antagonists of the prostaglandin D2 receptor CRTH2". Drug News & Perspectives. 21 (6): 317–22. doi:10.1358/dnp.2008.21.6.1246831. PMID 18836589. Retrieved 9 April 2011.
  3. ^ Morrow, JD; Parsons Wg, 3rd; Roberts Lj, 2nd (August 1989). "Release of markedly increased quantities of prostaglandin D2 in vivo in humans following the administration of nicotinic acid". Prostaglandins. 38 (2): 263–74. doi:10.1016/0090-6980(89)90088-9. PMID 2475889.
  4. ^ Jump up to: a b Garza, Luis A.; et al. (21 March 2012). "Prostaglandin D2 Inhibits Hair Growth and Is Elevated in Bald Scalp of Men with Androgenetic Alopecia". Science Translational Medicine. 4 (126): 126ra34. doi:10.1126/scitranslmed.3003122. ISSN 1946-6234. PMC 3319975. PMID 22440736.
  5. ^ Jump up to: a b Lee Phillips, Melissa (2012). "Clues to the cause of male pattern baldness". Nature. doi:10.1038/nature.2012.10277.
  6. ^ Onoe, H.; et al. (21 May 2012). "Prostaglandin D2, a cerebral sleep-inducing substance in monkeys". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (11): 4082–4086. doi:10.1073/pnas.85.11.4082. PMC 280366. PMID 3163802.
  7. ^ "ClinicalKey".
  8. ^ Moniot, Brigitte; Declosmenil, Faustine; Barrionuevo, Francisco; Scherer, Gerd; Aritake, Kosuke; Malki, Safia; Marzi, Laetitia; Cohen-Solal, Ann; Georg, Ina; Klattig, Jürgen; Englert, Christoph; Kim, Yuna; Capel, Blanche; Eguchi, Naomi; Urade, Yoshihiro; Boizet-Bonhoure, Brigitte; Poulat, Francis (2009). "The PGD2 pathway, independently of FGF9, amplifies SOX9 activity in Sertoli cells during male sexual differentiation". Development. 136 (11): 1813–1821. doi:10.1242/dev.032631. PMC 4075598. PMID 19429785.
  9. ^ Fong, Pedro; Tong, Henry H. Y.; Ng, Kin H.; Lao, Cheng K.; Chong, Chon I.; Chao, Chi M. (4 December 2015). "In silico prediction of prostaglandin D2 synthase inhibitors from herbal constituents for the treatment of hair loss". Journal of Ethnopharmacology. 175: 470–480. doi:10.1016/j.jep.2015.10.005. ISSN 1872-7573. PMID 26456343.