비타민B12
Vitamin B12임상자료 | |
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기타이름 | 비타민 B12, 비타민 B-12, 코발라민 |
AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
메드라인 플러스 | a605007 |
라이센스 데이터 | |
경로 행정부. | 구강별, 설하, 정맥내(IV), 근육내(IM), 비강내 |
ATC코드 | |
법적지위 | |
법적지위 | |
약동학적 자료 | |
생체이용률 | 회장의 원위 절반에 쉽게 흡수됩니다. |
단백질결합 | 특정 트랜스코발라민 혈장 단백질이 매우 높습니다. 히드록소코발라민의 결합은 시아노코발라민보다 약간 높습니다. |
신진대사 | 간 |
제거 반감기 | 약 6일 (간에서 400일). |
배설 | 신장을 |
식별자 | |
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CAS 번호 | |
펍켐 CID | |
드럭뱅크 | |
켐스파이더 | |
유니아이 | |
케그 | |
쳄블 | |
화학 및 물리 데이터 | |
공식 | C63H88코N14O14P |
어금니 질량 | 1355.388g·mol−1 |
3D 모델(JSMO) | |
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코발라민으로도 알려진 비타민 B는12 신진대사에 관여하는 수용성 비타민입니다.[2]그것은 8가지 B 비타민 중 하나입니다.DNA 합성과 지방산과 아미노산 대사에서 보조 인자로 사용하는 동물에게 필요합니다.[3]미엘린 합성에 대한 역할을 통해 신경계의 정상적인 기능과 골수의 적혈구 성숙에 대한 순환계에서 중요합니다.[2][4]식물은 코발라민을 필요로 하지 않고 코발라민에 의존하지 않는 효소로 반응을 진행합니다.[5]
비타민 B는12 모든 비타민 중에서 가장 화학적으로 복잡한 물질이며,[6] 인간에게는 동물 유래 식품이나 보충제로부터 공급되어야 하는 유일한 비타민입니다.[2][7]오직 일부 고균과 박테리아만이 비타민 B를12 합성할 수 있습니다.[8]선진국의[failed verification] 대부분의 사람들은 동물원이 있는 음식이나 고기의 섭취로 충분한 B를12 얻습니다.[2]비타민 B가12 함유된 음식에는 고기, 조개, 간, 생선, 가금류, 달걀, 유제품 등이 포함됩니다.[2]많은 아침 시리얼들이 비타민으로 강화되어 있습니다.[2]비타민 B12 결핍을 치료하고 예방하기 위한 보충제와 약이 준비되어 있습니다.[2]입으로 복용하지만, 결핍 치료를 위해 근육 주사를 맞기도 합니다.[2][6]
선진국에서 비타민 B12 결핍의 가장 흔한 원인은 흡수가 일어나기 위해서는 음식 공급원인12 B에 결합해야 하는 위내성인자(IF)의 손실로 인한 흡수 장애입니다.[9]두 번째 주요 원인은 위산 생산의 나이와 관련된 감소인데, 이는 산 노출이 단백질과 결합된 비타민을 자유롭게 하기 때문입니다.[10]같은 이유로, 프로톤 펌프 억제제, H2 차단제 또는 다른 제산제를 사용하는 장기 제산 요법을 사용하는 사람들은 위험이 증가합니다.[11]채식주의자와 비건들의 식단은 식이보충제를 섭취하지 않는 한 충분한12 B를 제공하지 않을 수 있습니다.비타민 B의12 결핍은 사지신경병증 또는 거대세포성 빈혈의 일종인 악성빈혈이라고 불리는 혈액장애로 특징지어질 수 있습니다. 피곤함과 쇠약감, 머리가 가벼움, 두통, 호흡곤란, 식욕부진, 비정상적인 감각, 운동능력의 변화, 심한 관절통, 근육 약화, 기억장애, dec의식 수준 향상, 뇌 안개,[12] 그리고 많은 다른 것들.유아에게 치료받지 않고 방치할 경우, 결핍은 신경학적 손상과 빈혈을 초래할 수 있습니다.[2]개인의 엽산 수치는 비타민 B12 결핍의 병리학적 변화와 증상에 영향을 줄 수 있습니다.
비타민 B는12 혈액이 정상 적혈구보다 적은 수의 자가면역질환인 악성빈혈이 비타민 B의12 결핍으로 인해 발견되었습니다.[5][13]비타민을 흡수하는 능력은 나이가 들수록 떨어지는데, 특히 60세 이상의 사람들에게서 그렇습니다.[14]
정의.
비타민 B는12 코린 리간드의 중심을 차지하고 벤즈이미다졸 리간드와 아데노실기에 더 결합된 코발트의 배위 복합체입니다.[15]많은 관련된 종들이 알려져 있고 이것들은 비슷하게 행동하는데, 특히 모두 비타민으로서의 기능을 합니다.이 화합물 모음은 때때로 "코발라민"이라고 불립니다.이 화학 화합물들은 유사한 분자 구조를 가지고 있는데, 각각은 비타민이 부족한 생물학적 시스템에서 비타민 활성을 보여주며, 그것들은 비타민제라고 불립니다.비타민 활성은 조효소로서, 이것의 존재가 효소 촉매 반응에 필요하다는 것을 의미합니다.[10][16]
- 아데노실코발라민
- 시아노코발라민, 비타민 B의12 아데노실 리간드는 시아노코발라민으로 대체됩니다.
- 히드록소코발라민, 비타민 B에12 있는 아데노실 리간드는 히드록소코발라민으로 대체됩니다.
- 메틸코발라민, 비타민 B의12 아데노실 리간드는 메틸로 대체됩니다.
시아노코발라민은 B의12 제조 형태입니다.박테리아 발효는 아질산나트륨과 열이 존재하는 사이안화칼륨을 첨가함으로써 사이안코발라민으로 전환되는 AdoB와12 MeB를12 생성합니다.시아노코발라민은 일단 섭취하면 생물학적으로 활성화된 AdoB와12 MeB로12 전환됩니다.비타민 B의
12 두 가지 생체 활성 형태는 세포질에 있는 메틸코발라민과 미토콘드리아에 있는 아데노실코발라민입니다.
시아노코발라민은 식이보충제와 식품강화에 사용되는 가장 일반적인 형태인데, 이는 시아노코발라민이 분해로부터 분자를 안정화시키기 때문입니다.메틸코발라민은 건강 보조 식품으로도 제공됩니다.[10]비타민 B12 결핍 치료를 위해 아데노실코발라민이나 메틸코발라민을 사용하는 것에는 이점이 없습니다.[17][18][4]
하이드록소코발라민은 비타민 B 결핍을12 치료하기 위해 근육 내에 주사될 수 있습니다.이것은 또한 시안 중독을 치료하기 위해 정맥 주사를 할 수 있는데, 수산화기가 시안화물에 의해 대체되어 소변으로 배출되는 무독성 시안코발라민을 생성하기 때문입니다.
"사이비타민 B12"는 비타민과 유사한 구조를 가지면서도 비타민 활성이 없는 코리노이드 화합물을 말합니다.[19]슈도비타민 B는12 스피루리나의 주요 코리노이드로, 가끔 이 비타민 활성을 가지고 있다고 잘못 알려진 해조류 건강 식품입니다.[20]
결핍증
비타민 B12 결핍은 특히 뇌와 신경계에 잠재적으로 심각하고 돌이킬 수 없는 손상을 일으킬 수 있습니다.[6][21]정상보다 약간 낮은 수준에서는 피로감, 쇠약감, 실신할 것 같은 느낌, 어지러움, 호흡곤란, 두통, 구강궤양, 배탈, 식욕부진, 보행곤란(발한 균형문제),[12][22] 근력 약화, 우울증, 기억력 저하, 반사불량, 혼란, 창백한 피부 등의 다양한 증상이 나타납니다.특히 60세 이상의 사람들은 비정상적인 감각을 경험할 수 있습니다.[6][12][23]비타민 B12 결핍은 조증과 정신병의 증상을 유발할 수도 있습니다.[24][25]다른 문제들 중에서도, 여성의 면역력 약화, 출산력 저하, 혈액 순환의 중단이 일어날 수 있습니다.[26]
비타민 B12 결핍성 빈혈의 주요 유형은 악성 빈혈입니다.[27]세 가지 증상이 나타나는 것이 특징입니다.
- 골수 프로메갈모세포증(megaloblastic e빈혈)을 동반한 빈혈.이것은 DNA 합성(특히 퓨린과 티미딘)의 억제 때문입니다.
- 위장 증상: 가벼운 설사나 변비 등의 장 운동성의 변화, 방광이나 배변 조절 기능의 상실.[28]이것들은 세포의 회전율이 높은 조직 부위에서 복제를 억제하는 결함 있는 DNA 합성 때문인 것으로 생각됩니다.이것은 또한 악성 빈혈에서 위의 두정세포에 대한 자가면역 공격 때문일 수도 있습니다.위 전정부 혈관외출증(수박 위라고 할 수 있음), 그리고 악성 빈혈과 연관성이 있습니다.[29]
- 신경학적 증상: 감각 또는 운동 결핍(반사 부재, 진동 감소 또는 부드러운 촉감) 및 척수의 아급성 복합 퇴행.[30]소아의 결핍 증상으로는 발달 지연, 퇴행, 과민성, 비자발적 운동, 저체온증 등이 있습니다.[31]
비타민 B12 결핍은 흡수 장애에 의해 가장 흔하게 발생하지만, 섭취 부족, 면역성 위염, 결합 단백질의 낮은 존재, 또는 특정 약물의 사용으로 인해 발생할 수도 있습니다.[6]식물성 식품에는 비타민 결핍을 예방할 수 있는 충분한 양의 비타민이 포함되어 있지 않기 때문에 동물성 식품을 섭취하지 않기로 선택하는 사람들인 비건들은 위험에 처해 있습니다.[32]채식주의자들, 즉 어떤 동물의 살도 아닌 유제품이나 달걀과 같은 동물 부산물을 섭취하는 사람들 또한 위험에 처해 있습니다.비타민 B12 결핍은 비타민 B12 보충제를 복용하지 않거나 비타민 강화 식품을 섭취하지 않는 채식 인구의 40%에서 80%[33] 사이에서 관찰되었습니다.홍콩과 인도에서는 비건 인구의 약 80%에서 비타민 B 결핍이12 발견되었습니다.채식주의자들과 마찬가지로, 비건들은 식이보충제를 섭취하거나 시리얼, 식물성 우유, 그리고 영양 효모와 같은 B강화12 식품을 그들의 식단의 정기적인 부분으로 먹음으로써 이것을 피할 수 있습니다.[34]노인들은 나이가 들수록 위산이 적게 생성되는 경향이 있기 때문에 위험이 증가하는데, 이는 아콜로하이드리아라고 알려진 질환이기 때문에 흡수가 줄어 B결핍12 확률이 증가하기 때문입니다.[2]
임신, 수유 및 유아기
임신에 대한 미국 권장 식이요법 허용량(RDA)은 2.6 µg/일, 수유는 2.8 µg/일입니다.이러한 값의 결정은 비임신 여성의 RDA 2.4 µg/day에 임신 중 태아에게 전달되는 것과 모유에서 전달되는 것을 기준으로 결정되었습니다.그러나 동일한 과학적 근거를 살펴보면, 유럽식품안전청(EFSA)은 적정 섭취량(AI)을 임신의 경우 4.5μg/일, 수유의 경우 5.0μg/일로 설정하고 있습니다.[36]혈청 농도가 148 pmol/L 미만인 것으로 정의되는 낮은 산모 비타민12 B는 유산, 조산, 신생아 저체중아의 위험을 증가시킵니다.[37][35]임신 중에는 태반에 B가12 집중되어 신생아가 어머니보다 혈청 농도가 높아집니다.[10]최근에는 태반에 더 효과적으로 도달하는 비타민 성분이 흡수되기 때문에 예비 엄마가 섭취하는 비타민은 간 조직에 함유된 비타민보다 더 중요합니다.[10][38]동물성 식품을 거의 섭취하지 않거나 채식주의자 또는 비건인 여성은 동물성 제품을 더 많이 섭취하는 여성보다 임신 중 비타민이 고갈될 위험이 더 높습니다.이러한 고갈은 빈혈을 유발할 수 있고, 모유를 먹은 유아들이 비타민이 부족해질 위험성을 증가시킬 수 있습니다.[38][35]
모유의 낮은 비타민 농도는 사회경제적 지위가 낮거나 동물성 제품의 소비가 적은 가정에서 발생합니다.[35]: 971, 973 주로 아프리카에 있는 소수의 국가들만이 밀가루나 옥수수 가루에 대한 의무적인 식량 강화 프로그램을 가지고 있습니다. 인도는 자발적인 식량 강화 프로그램을 가지고 있습니다.[39]최근에는 흡수된 비타민이 모유에 더 효과적으로 도달하기 때문에 수유중인 산모가 섭취하는 양이 간조직 함량보다 더 중요합니다.[35]: 973 모유 B는12 영양이 풍부한 산모와 비타민이 부족한 산모 모두에게 수개월간의 수유 기간 동안 감소합니다.[35]: 973–974 6개월 이상의 배타적 또는 거의 배타적인 모유 수유는 수유 중인 영아의 혈청 비타민 상태가 낮다는 강력한 지표입니다.특히 임신 중 비타민 상태가 좋지 않았던 경우와 아직 모유 수유 중인 영아에게 먹인 조기 도입 음식이 비건인 경우에 더욱 그렇습니다.[35]: 974–975 동물성 식품에서 이유식이 낮으면 결핍의 위험이 지속됩니다.[35]: 974–975 유아와 어린 아이들의 비타민 수치가 낮은 징후로는 빈혈, 신체적 성장 부진, 신경 발달 지연 등이 있습니다.[35]: 975 저혈청 B 진단을12 받은 어린이는 근육 주사로 치료한 후 경구 식이 보충제로 전환할 수 있습니다.[35]: 976
위우회술
병적 비만을 치료하기 위해 다양한 방법의 위 우회 수술 또는 위 제한 수술이 사용됩니다.Roux-en-Y 위우회술(Roux-en-Y 위우회술, RYGB)은 소매 위우회술이나 위반딩은 하지 않고, 비타민B12 결핍의 위험을 증가시키며, 주사 또는 고용량 경구 보충으로 예방적인 수술 후 치료가 필요합니다.[40][41][42]수술 후 경구 보충을 위해서는 비타민 결핍을 예방하기 위해 1000μg/day가 필요할 수 있습니다.[42]
진단.
한 리뷰에 따르면, "현재 비타민12 B 결핍 진단을 위한 '금본위제' 검사는 존재하지 않으며, 결과적으로 진단은 환자의 임상 상태와 조사 결과를 모두 고려해야 합니다."[43]비타민 결핍은 일반적으로 정기적인 완전 혈액 수치에서 평균 근육량(MCV)이 증가한 빈혈이 나타날 때 의심됩니다.또한 말초혈액 도말에는 매크로세포와 과분절 다형핵 백혈구가 보일 수 있습니다.진단은 성인에서 150–180 pmol/L (200–250 pg/mL) 미만의 비타민 B12 혈중 수치를 기준으로 지원됩니다.그러나 B 조직 저장소가 고갈되는12 동안 혈청 값은 유지될 수 있습니다.따라서 결핍의 차단점 이상의 혈청 B12 값이 반드시 적절한 B 상태를12 확인하는 것은 아닙니다.[2]이러한 이유로 혈중 B12 농도에만 의존하기보다는 15 마이크로몰/L 이상의 혈청 호모시스테인과 0.271 마이크로몰/L 이상의 메틸말론산(MMA)이 B 결핍의12 더 좋은 지표로 간주됩니다.[2]그러나 MMA 상승은 B결핍증이12 있는 사람들에게서 볼 수 있듯이 결정적인 것은 아니며 신장 기능이 없는 노인들에게서도 볼 수 있으며 [25]호모시스테인 상승은 엽산 결핍증이 있는 사람들에게서 볼 수 있듯이 결정적인 것은 아닙니다.[44]게다가, 메틸말론산 수치가 상승하는 것은 메틸말론산혈증과 같은 대사 장애와도 관련이 있을 수 있습니다.[45]신경계 손상이 있고 혈액 검사가 결정적이지 않을 경우, 뇌척수액 B12 수치를 측정하기 위해 요추천자를 시행할 수 있습니다.[46]
의료용
결핍재충
심각한 비타민12 B 결핍은 근육 내에 다량의 비타민을 자주 주사하고, 그 후 주사를 유지하거나 경구 투여를 더 긴 간격으로 하여 교정됩니다.영국에서 표준 초기 치료법은 일주일에 3번, 2주 동안 또는 신경학적 증상이 호전될 때까지 1000μg의 수산화코발라민을 근육 내에 주사한 후 2~3개월마다 1000μg씩 주사하는 것으로 구성됩니다.[47]주사 부작용으로는 피부 발진, 가려움증, 오한, 발열, 홍조, 메스꺼움, 어지러움 등이 있습니다.[47]
시안 중독
시안 중독의 경우 다량의 하이드록소코발라민을 정맥내로, 때로는 티오황산나트륨과 함께 투여할 수 있습니다.[48][49]작용의 메커니즘은 간단합니다: 하이드록시코발라민 수산화 리간드는 독성 시안 이온에 의해 대체되고, 결과적으로 독성이 없는 시안코발라민은 소변으로 배설됩니다.[50]
식사 권장 사항
미국과 영국의 대부분의 사람들이 충분한 비타민 B를12 섭취한다는 연구 결과도 있습니다.[2][9]하지만, 다른 연구는 서양에서 비타민 B의12 수치가 낮거나 미미한 사람들의 수가 40%에 이른다고 제안합니다.[2]곡물로 만든 음식은 비타민을 첨가함으로써 강화될 수 있습니다.비타민 B12 보충제는 단일 또는 종합 비타민 정제로 이용할 수 있습니다.비타민 B의12 약학적 제제는 근육 주사를 통해 투여될 수 있습니다.[6][51]동물성이 아닌 비타민의 원천이 거의 없기 때문에, 채식주의자들은 B 섭취를12 위해 식이보충제나 강화된 음식을 섭취하는 것이 좋습니다, 그렇지 않으면 심각한 건강상의 결과를 초래할 위험이 있습니다.[6]개발도상국의 일부 지역의 어린이들은 성장 기간 동안의 증가된 요구 사항과 동물성 식품이 낮은 식단으로 인해 특히 위험에 처해 있습니다.
미국 국립 의학 아카데미는 1998년 비타민 B에12 대한 추정 평균 요구량(EARs)과 권장 식이 허용량(RDAs)을 업데이트했습니다.[6]14세 이상의 여성과 남성의 비타민 B의12 EAR은 2.0 μg/day이고, RDA는 2.4 μg/day입니다.RDA는 EAR보다 높으므로 평균 이상의 요구사항을 가진 사람들을 포함할 수 있는 양을 식별할 수 있습니다.임신에 대한 RDA는 하루에 2.6μg입니다.수유에 대한 RDA는 하루에 2.8μg입니다.최대 12개월 유아의 경우 적정 섭취량(AI)은 0.4–0.5μg/일입니다. (AI는 EARs 및 RDAs를 결정하기에 충분한 정보가 없을 때 확립됩니다.)1-13세 어린이의 경우 RDA가 0.9~1.8μg/일로 증가합니다.10~30%의 노인들이 음식에서 자연적으로 발생하는 비타민12 B를 효과적으로 흡수하지 못할 수도 있기 때문에, 50세 이상의 노인들은 주로 비타민 B로12 강화된 음식이나 비타민 B가12 함유된 보충제를 섭취함으로써 그들의 RDA를 충족시키는 것이 좋습니다.안전의 경우 증거가 충분할 때 비타민과 미네랄에 대해 허용 가능한 상위 섭취 수준(ULs로 알려져 있음)이 설정됩니다.비타민 B의12 경우 고용량으로 인한 부작용에 대한 인체 데이터가 없기 때문에 UL이 없습니다.EARs, RDAs, AIs 및 ULs를 종합하여 DRIs(식이기준섭취량)라고 합니다.[10]
유럽 식품 안전청(EFSA)은 정보의 집합을 "식용 기준 값"으로 언급하며, RDA 대신 모집단 기준 섭취량(PRI), EAR 대신 평균 요구량을 나타냅니다.EFSA는 AI와 UL을 미국과 동일하게 정의하고 있습니다.18세 이상의 여성과 남성의 경우 적정 섭취량(AI)은 하루에 4.0μg으로 설정됩니다.인공지능의 임신은 4.5μg/일, 수유는 5.0μg/일입니다.1-14세 어린이의 경우 AI는 나이가 들수록 1.5에서 3.5μg/일로 증가합니다.이 인공지능들은 미국의 RDA보다 더 높습니다.[36]EFSA는 또한 안전성 문제를 검토하여 비타민 B에12 대한 UL을 설정할 충분한 증거가 없다는 미국에서와 같은 결론에 도달했습니다.[52]
일본 국립 보건 영양 연구소는 12세 이상의 사람들을 위한 RDA를 2.4 ㎍/일로 정했습니다.[53]세계보건기구는 또한 이 비타민의 성인 권장 영양소 섭취량으로 하루에 2.4μg을 사용합니다.[54]
미국 식품 및 식이 보충제 표시 목적의 경우 1인분의 양은 "일일 가치 백분율"(%DV)로 표시됩니다.비타민 B 표시12 목적상 1일치의 100%는 6.0 μg이었으나, 2016년 5월 27일 2.4 μg으로 하향 개정되어 연간 식품 매출 미화 1천만 달러 이상인 제조업체의 경우 2020년 1월 1일까지, 식품 매출 이하인 제조업체의 경우 2021년 1월 1일까지 개정하도록 하였습니다.[55][56][57][58]기준 일일 섭취량에는 기존 및 새로운 성인 일일 값 표가 제공됩니다.
원천
박테리아와 고균
비타민 B는12 자연에서 특정 박테리아와 고균에 의해 생성됩니다.[59][60][61]사람을 비롯한 동물의 장내 미생물에 있는 일부 세균에 의해 합성되지만, 대부분의 영양분 흡수가 일어나는 소장 하류의 대장에서 만들어지기 때문에 인간이 이를 흡수할 수 없다고 오래전부터 생각해 왔습니다.[62]소나 양과 같은 반추동물은 전리장 발효동물로 식물성 식품이 진위(배마름)에 들어가기 전에 반추 속에서 미생물 발효를 거치고 세균이 생성하는 비타민B를12 흡수하는 것을 의미합니다.[62][63]다른 포유류 종(예: 토끼, 피카, 비버, 기니피그)은 장내를 통과하여 맹장과 대장에서 박테리아 발효를 겪는 고섬유화 식물을 섭취합니다."세코트로페스"라고 불리는, 이 뒷장 발효에 의해 생성된 대변의 첫 번째 통로는, 세코트로페스 또는 코프로파지라고 불리는 관행인, 재흡수됩니다.재투여는 박테리아 소화에 의해 이용 가능한 영양소의 흡수를 가능하게 하고, 비타민 B를12 포함하여 내장 박테리아에 의해 합성된 다른 영양소의 흡수를 가능하게 합니다.[63]비반추동물, 비힌지굿 초식동물은 B를12 포함한 박테리아 발효 및 B-비타민 생성을 위한 장소를 제공하기 위해 확장된 포리스트위 및/또는 소장을 가질 수 있습니다.[63]내장 박테리아가 비타민 B를12 생산하기 위해서는 동물이 충분한 양의 코발트를 섭취해야 합니다.[64]코발트가 부족한 토양은 B결핍을12 초래할 수 있고, 가축에게는12 B주사나 코발트 보충이 필요할 수 있습니다.[65]
동물 유래 식품
동물들은 식단에서 나온 비타민 B를12 간과 근육에 저장하고 어떤 동물들은 그 비타민을 달걀과 우유에 전달합니다.그러므로 고기, 간, 달걀 그리고 우유는 인간을 포함한 다른 동물들의 비타민의 원천입니다.[51][2][66]인간의 경우, 달걀에서 나오는 생체이용률은 9% 미만인데 비해 물고기, 조류, 고기에서 나오는 생체이용률은 40%에서 60%입니다.[67]곤충은 동물(다른 곤충과 인간 포함)에게 B의12 원천입니다.[66][68]비타민 B12 함량이 높은 동물 유래 식품 공급원으로는 간을 비롯한 양고기, 송아지고기, 쇠고기, 칠면조 고기, 조개류, 게살 등이 있습니다.[6][51][69]
식물과 해조류
식물성 식품의 박테리아 발효와 조류와 박테리아 간의 공생 관계가 비타민 B를12 제공할 수 있다는 증거가 있습니다.하지만, 미국영양영양학회는 채식주의자들이 대신 강화된 식품과 보충제에 의존해야 한다고 말하면서, 식물과 조류의 원천을 "신뢰할 수 없다"고 생각합니다.[32]
비타민 B의12 천연 식물과 해조류 공급원은 템페와[70][71] 같은 발효 식물 음식과 노리와 김빵과 같은 해조류에서 파생된 음식을 포함합니다.[72][73][74]메틸코발라민은 클로렐라 블래블리스에서 확인되었습니다.[75]오직 박테리아와 일부 원형만이 비타민 B를12 합성하는데 필요한 유전자와 효소를 가지고 있기 때문에, 식물과 조류의 원천들은 모두 다양한 종의 박테리아와의 공생 또는 발효된 식물 음식의 경우 박테리아 발효로부터 [5]2차적으로 비타민을 얻습니다.[70]
강화식품
비타민 B 강화12 버전을 사용할 수 있는 식품은 아침 시리얼, 두유와 귀리 우유와 같은 식물 유래 우유 대용품, 에너지 바, 영양 효모 등이 있습니다.[69]강화 성분은 시아노코발라민입니다.미생물 발효를 통해 아데노실코발라민이 생성되고, 이후 아질산나트륨과 열이 존재하는 시안화칼륨 또는 티오시아네이트를 첨가하여 시아노코발라민으로 전환됩니다.[76]
2019년 현재, 19개 국가가 밀가루, 옥수수 가루 또는 쌀에 비타민12 B를 함유한 식품 강화를 요구하고 있습니다.이들 대부분은 동남 아프리카나 중앙 아메리카에 있습니다.[39]
채식주의 옹호 단체들은, 다른 것들 중에서도, 모든 채식주의자들이 강화된 음식이나 보충제로부터 B를12 섭취할 것을 권장합니다.[6][34][77][78]
보약
비타민 B는12 종합 비타민제에 포함되어 있습니다; 어떤 나라에서는 빵이나 파스타와 같은 곡물 기반의 음식이 B로 강화됩니다12.미국에서는 처방전이 없는 제품을 각 5,000 µg까지 제공하여 구입할 수 있으며, 에너지 드링크와 에너지 샷에 일반적으로 사용되는 성분으로 보통 B 권장 식이량의 몇 배입니다.비타민은 처방전에 따라 공급될 수도 있고 주사나 다른 방법으로 전달될 수도 있습니다.[2]
시안화물을 함유하지 않은 설하 메틸코발라민은 5mg 정제로 구입할 수 있습니다.메틸코발라민의 대사적 운명과 생물학적 분포는 식단에서 비타민 B의12 다른 공급원들과 비슷할 것으로 예상됩니다.[79]시안코발라민의 시안화물의 양은 일반적으로 1,000 µg 용량에서도 걱정이 되지 않는데, 그 이유는 시안화물의 양(1,000 µg 시아노발라민 정제의 20 µg)이 음식에서 나오는 시안화물의 일일 소비량보다 적기 때문이며, 따라서 시안코발라민은 건강상의 위험으로 간주되지 않기 때문입니다.
근육내 또는 정맥주사
하이드록시코발라민의 주사는 소화 흡수가 손상된 경우 종종 사용되지만,[2] 이러한 작용 과정은 고용량 경구 보충제(예: 0.5–1.0 mg 이상)에서는 필요하지 않을 수 있습니다.[80][81] 왜냐하면 다량의 비타민을 경구로 섭취할 경우,수동 확산에 의해 전체 장을 따라 흡수되는 자유 결정성 B의12 1% 내지 5%도 필요한 양을 제공하기에 충분할 수 있습니다.[82]
경구 시아노코발라민이 코발라민 C 질환의 치료에 불충분하기 때문에 코발라민 C 질환(메틸말론산뇨와 호모시스틴뇨의 복합을 초래함)을 가진 사람은 정맥내 또는 근육내 수산화코발라민 또는 경피 B12 치료가 필요할 수 있습니다.[83]
비타민12 B 보충에 사용되는 나노기술
기존의 투여는 비타민 B의12 특정한 분배와 조절된 방출을 보장하지 않습니다.또한, 주사를 포함한 치료 프로토콜은 의료인과 환자를 병원으로 이동시켜야 하기 때문에 치료 비용을 증가시키고 환자의 생활 방식을 손상시킵니다.비타민 B의12 표적 전달은 현대 처방의 주요 초점입니다.예를 들면, 비타민을 골수와 신경 세포에 전달하는 것은 마이엘린의 회복을 도울 것입니다.현재, 투여의 단순화, 비용의 절감, 약동학의 향상 및 환자의 삶의 질의 향상을 목표로 비타민12 B의 전달을 향상시키기 위한 다양한 나노캐리어 기술들이 개발되고 있습니다.[84]
가성비타민-B12
유사비타민-B는12 인간에게 생물학적으로 활동하지 않는 B 유사12 유사체를 말합니다.[19]스피루리나를 포함한 대부분의 시아노박테리아와 포르피라 테네라(일본에서 노리라고 불리는 김 음식을 만드는 데 사용되는)와 같은 일부 해조류는 생물학적으로 활성이 있는12 B 대신 대부분 가성12 비타민-B를 함유하고 있는 것으로 밝혀졌습니다.[20][85]이러한 유사 비타민 화합물은 일부 종류의 조개류, [19]식용 곤충,[86] 그리고 때때로 식이 보충제와 강화 식품에 첨가된 시아노코발라민의 대사 분해 산물에서 발견될 수 있습니다.[87]
Lactobacillus delbrueckii subsp를 사용한 미생물학적 분석에서 유사비타민-B는12 생물학적으로 활성화된 비타민 B로12 나타날 수 있습니다.락티스는 사람이 사용할 수 없음에도 불구하고 박테리아가 유사비타민을 사용할 수 있기 때문에 사용됩니다.B12 콘텐츠를 안정적으로 읽을 수 있도록 더 발전된 기술을 사용할 수 있습니다.그러한 기술 중 하나는 실리카겔에 의한 사전분리와 B-의존성12 대장균 박테리아로 평가하는 것을 포함합니다.[19]
이와 관련된 개념으로는 비타민 B가12 있는데, 비타민 작용이 없을 뿐만 아니라 진정한 비타민 B의12 활성을 적극적으로 방해하는 화합물(종종 합성 B 유사물12)입니다.이러한 화합물의 설계는 주로 금속 이온의 대체를 수반했습니다.이러한 화합물은 B 이용12 경로를 분석하거나 심지어 B 의존성12 병원체를 공격하는 데 사용될 가능성이 있습니다.[88]
약물 상호작용
H-수용체2 길항제 및 프로톤 펌프 억제제
위산은 흡수를 위해 단백질에서12 비타민 B를 배출하는 데 필요합니다.H2 차단제 또는 프로톤 펌프 억제제(PPI) 약물의 사용으로 인한 위산과 펩신의 분비 감소는 보충 비타민 B는12 아니지만 단백질이 결합된 비타민 B의12 흡수를 줄일 수 있습니다.H-수용체2 길항제의 예로는 시메티딘, 파모티딘, 니자티딘, 라니티딘 등이 있습니다.PPI의 예로는 오메프라졸, 란소프라졸, 라베프라졸, 판토프라졸, 에소프라졸 등이 있습니다.임상적으로 상당한 비타민 B12 결핍과 거대세포성 빈혈은 이러한 약물 요법이 2년 이상 장기화되거나 또는 추가로 개인의 식이 섭취가 권장 수준 이하인 경우가 아니라면 가능성이 낮습니다.H 차단제보다2 프로톤 펌프 억제제로 더 자주 발생하는 염소계(위산 분비의 완전한 부재)를 투여받은 경우 증상이 있는 비타민 결핍이 나타날 가능성이 높습니다.[89]
메트포르민
비타민 B의12 혈청 수치 감소는 장기간 항당뇨 메트포르민을 복용하는 사람들의 최대 30%에서 발생합니다.[90][91]비타민 B의12 식이 섭취가 충분하거나 예방적인12 B 보충이 주어지면 결핍이 발생하지 않습니다.결핍이 발견되면 B 보충제로 결핍을 교정하는12 동안 메트포르민을 계속할 수 있습니다.[92]
기타약제
특정한 약은 경구로 섭취한 비타민12 B, 콜히친, 확장 방출 칼륨 제품, 젠타미신, 네오마이신, 토브라마이신과 같은 항생제의 흡수를 줄일 수 있습니다.[93]발작 치료제 페노바르비탈, 프레가발린, 프리미돈, 토피라메이트는 정상 혈청 비타민 농도보다 낮은 수치와 관련이 있습니다.그러나 혈청 수치는 발프로에이트 처방을 받은 사람들에게서 더 높았습니다.[94]게다가, 아목시실린, 에리트로마이신, 메토트렉세이트, 피리메타민과 같은 특정한 약물들은 비타민에 대한 실험실 테스트를 방해할 수 있습니다.[93]
화학
비타민 B는12 모든 비타민들 중에서 가장 화학적으로 복잡한 물질입니다.[6]B의12 구조는 헴에서 발견되는 포르피린 고리와 유사한 코린 고리를 기반으로 합니다.중심 금속 이온은 코발트입니다.공기가 안정한 고체로 분리되어 상업적으로 이용 가능한 비타민 B12(시아노코발라민 및 기타 비타민)의 코발트는 +3 산화 상태로 존재합니다.생화학적으로 코발트 중심은 "감소된" (B12r, +2 산화 상태) 및 "초-감소된" (B12s, +1 산화 상태) 형태에 접근하기 위해 2 전자 및 1 전자 환원 과정에 모두 참여할 수 있습니다.비타민 B는12 +1, +2 및 +3 산화 상태 사이를 왕복할 수 있는 능력으로 다재다능한 화학 작용을 하며, 이는 비타민 B가 디옥시아데노실 라디칼(기질 알킬 공급원)의 공여체 및 메틸 양이온 당량(친유성 알킬 공급원)의 역할을 할 수 있게 합니다.[95]6개의 배위 부위 중 4개는 코린 링에 의해 제공되고, 5개는 디메틸벤즈이미다졸 그룹에 의해 제공됩니다.6번째 배위 부위인 반응 중심은 시아노기(–CN), 하이드록실기(–OH), 메틸기(–CH3) 또는 5'-디옥시아데노실기로 가변적입니다.역사적으로 공유 탄소-코발트 결합은 생물학에서 발견된 최초의 탄소-금속 결합 사례 중 하나입니다.수소 분해효소와 필요에 따라 코발트 활용과 관련된 효소는 금속-탄소 결합을 포함합니다.[96]동물들은 시아노코발라민과 수산화코발라민을 효소적으로 치환함으로써 생체 활성 형태인 아데노실코발라민과 메틸코발라민으로 전환시키는 능력을 가지고 있습니다.
식품 내 비타민 B 분석12 방법
식품의 비타민 B12 함량을 결정하기 위해 미생물학적 분석, 화학적 발광 분석, 편광학적 분석, 분광 광도법 및 고성능 액체 크로마토그래피 공정을 포함한 여러 방법이 사용되었습니다.[97]미생물학적 분석은 Lactobacillus delbrueckii subsp와 같은 특정 비타민 B를 필요로12 하는 미생물을 사용하여 식품에 가장 일반적으로 사용되는 분석 기술입니다. 락티스 [67]ATCC7830그러나 비타민 B의12 측정 불확실성이 높아 더 이상 기준이 되는 방법이 아닙니다.[98]게다가, 이 분석은 하룻밤 동안의 배양을 필요로 하며 만약 어떤 비활성 비타민 B12 유사체가 음식에 존재한다면 잘못된 결과를 줄 수 있습니다.[99]현재 비타민 B와12 돼지 IF(돼지)라는 라벨이 붙은 방사성동위원소 희석분석(RIDA)이 식품 내 비타민 B 함량을12 측정하는 데 사용되고 있습니다.[67]이전의 보고들은 RIDA 방법이 미생물학적 분석 방법과 비교하여 더 높은 농도의 음식의12 비타민 B를 검출할 수 있다고 제안했습니다.[67][97]
생화학
조효소함수
비타민 B는12 조효소로서 기능하는데, 이것은 그것의 존재가 일부 효소 촉매 반응에서 요구된다는 것을 의미합니다.[10][16]다음은 때때로 B가12 (동물에서) 기능하도록 요구하는 세 종류의 효소입니다.
- 이성질화효소
- 치환기를 갖는 탄소 원자, 알코올의 산소 원자, 또는 아민일 수 있는 제2 치환기 X의 동반 교환에 의해 수소 원자가 인접한 두 원자 사이에 직접적으로 전달되는 재배열.이것들은 비타민의12 아데노실코발라민 형태를 사용합니다.[100]
- 메틸트랜스퍼레이스
- 메틸기(–CH3)는 두 분자 사이에서 이동합니다.이것들은 비타민의 MeB12 (메틸코발라민) 형태를 사용합니다.[101]
- 탈할로게나제
인간에서, 처음 두 가지 반응 유형에 대응하는 두 개의 주요 조효소 B 의존성12 효소 패밀리가 알려져 있습니다.이것들은 다음과 같은 두 가지 효소로 구분됩니다.
메틸말로닐 조효소 A 뮤테이스(MUT)[100]는 일부 아미노산의 이화 분해에서 중요한 단계인 숙시닐-CoA를 숙시닐-CoA로 전환시키기 위해 AdoB12 형태와 반응 타입 1을 사용하는 이성질화 효소입니다.이러한 기능은 비타민 B 결핍에서12 손실되며, 혈청 메틸말론산(MMA) 농도의 증가로 임상적으로 측정될 수 있습니다.적절한 미엘린 합성을 위해서는 MUT 기능이 필요합니다.[4]동물 연구에 의하면, 증가된 메틸말로닐-CoA가 가수분해되어 신경독성의 디카르복실산인 메틸말로네이트(메틸말론산)를 형성하여 신경학적 악화를 일으키는 것으로 생각됩니다.[104]
MTR 유전자에 의해 코딩되는 메티오닌 합성효소는 메틸트랜스퍼레이스 효소로, MeB와12 반응 타입 2를 사용하여 메틸기를 5-메틸테트라하이드로폴산에서 호모시스테인으로 전달하고, 이를 통해 테트라하이드로폴산(THF)과 메티오닌을 생성합니다.[101]이러한 기능은 비타민 B 결핍에서12 손실되어 호모시스테인 수준이 증가하고 엽산이 THF(엽산의 활성 형태)를 회수할 수 없는 5-메틸-테트라하이드로폴산으로 포획됩니다.THF는 DNA 합성에 중요한 역할을 하므로 THF의 가용성 감소는 빠른 회전을 가진 세포, 특히 적혈구, 그리고 흡수를 담당하는 장벽 세포의 비효율적인 생산을 초래합니다.THF는 MTR을 통해 재생될 수도 있고 식단에서 신선한 엽산으로부터 얻을 수도 있습니다.따라서 악성 빈혈의 거대세포성 빈혈을 포함한 B12 결핍의 모든 DNA 합성 효과는 충분한 식이 엽산이 존재하면 해결됩니다.따라서 가장 잘 알려진 B의12 기능(DNA 합성, 세포 분열 및 빈혈과 관련된 기능)은 실제로 효율적인 DNA 생산에 필요한 활성 형태의 엽산의 B 보존에12 의해 매개되는 기능입니다.[101]다른 코발라민을 필요로 하는 메틸트랜스퍼레이스 효소는 또한 Me-H-MPT4, 코엔자임 M 메틸트랜스퍼레이스와 같은 박테리아에서 알려져 있습니다.[105]
생리학
흡수.
음식 B는12 두 가지 과정으로 흡수됩니다.첫 번째는 비타민 B 특이적인12 장 메커니즘으로, 몇 시간마다 1-2마이크로그램이 흡수될 수 있으며, 이를 통해 대부분의 음식 섭취가 흡수됩니다.두 번째는 수동적 확산 과정입니다.[10]음식물로부터 활성 비타민12 B를 흡수하는 인간의 생리는 복잡합니다.단백질이 결합된 비타민 B는12 위와 소장 모두에서 소화 단백질 분해효소의 작용에 의해 단백질로부터 방출되어야 합니다.위산은 음식 입자로부터 비타민을 방출하기 때문에 제산제와 산을 막는 약(특히 양성자 펌프 억제제)은 B의12 흡수를 억제할 수 있습니다.B가12 위에서 펩신에 의해 음식의 단백질로부터 해방된 후, 침샘에서 생성되는 B 결합12 단백질인 R-단백질(합토코린 및 트랜스코발라민-1로도 알려져 있음)은 B에12 결합합니다.이것은 위의 산성 환경에서 비타민을 분해되는 것으로부터 보호해요.[106]
이전 소화 단계에서 분비된 특별한 결합 단백질로 B가12 이동하는 패턴은 흡수 전에 한 번 더 반복됩니다.B의12 다음 결합 단백질은 음식의 존재뿐만 아니라 히스타민, 가스트린, 펜타가스트린에 반응하여 분비되는 위 두정세포에 의해 합성되는 단백질인 내재인자(IF)입니다.십이지장에서 프로테아제는 R-단백질을 소화하고 결합된 B를12 방출하며, 이 결합은 IF와 결합하여 복합체(IF/B12)를 형성합니다.소장 말단 회장의 장세포에 있는 수용체는 B-IF12 복합체만 인식하기 때문에 B는 IF에12 부착되어 있어야 효과적으로 흡수됩니다. 또한 내재적 요인은 장내 세균에 의한 이화작용으로부터 비타민을 보호합니다.[10]
따라서 음식 비타민 B의12 흡수는 온전하고 기능적인 위, 외분비 췌장, 내재적 요인, 그리고 작은 장을 필요로 합니다.[10]이들 기관 중 어느 하나에 문제가 생기면 비타민 B 결핍이12 발생할 수 있습니다.내재적 요인이 부족한 사람은 B를12 흡수하는 능력이 떨어집니다.치명적인 빈혈에서는 두정세포에 대항하여 항체가 형성되는 자가면역 위축성 위염으로 인해 IF가 부족합니다.항체는 교대로 IF에 대항하여 형성되고 결합하여, IF가 B 보호12 기능을 수행하는 것을 억제할 수 있습니다.B12 흡수의 복잡성 때문에, 두정세포 기능의 감소로 인해 저산제인 노인 환자들은 B 결핍의12 위험이 증가합니다.[107]따라서 적절한 IF를 가진 사람에게서 볼 수 있듯이 대변에 경구 용량이 80-100% 배설되는 반면 대변에 30-60%[107] 배설됩니다.
IF/B12 복합체가 특수화된 장골 수용체에 의해 인식되면, 그것은 문맥 순환으로 운반됩니다.비타민은 트랜스코발라민 II (TC-II/B12)로 전달되어 혈장 전달체 역할을 합니다.트랜스코발라민과 그 수용체의 생성의 유전적 결함은 B와12 유아 거대세포 빈혈의 기능적 결핍, 심지어 정상적인 혈액12 B 수치를 가진 일부 경우에도 비정상적인 B와12 관련된 생화학을 일으킬 수 있습니다.비타민이 세포 내부에서 기능하기 위해서는 TC-II/B12 복합체가 세포 수용체에 결합하고, 세포 내에서 세포내로 전환되어야 합니다.트랜스코발라민 II는 리소좀 내에서 분해되고, 유리 B는12 최종적으로 특정 세포 효소에 의해 적절한 조효소로 변환될 수 있는 세포질로 방출됩니다(위 참조).[10][108]
B씨의 장 흡수량에 대한 조사 결과 정상 조건에서 경구 1회 용량당 흡수량의 상한은 약 1.5 µg인 것으로 나타났습니다.일반적으로 음식 섭취로 인한 비타민의 총 흡수량[10] 중 매우 적은 부분인 B 흡수의12 수동 확산 과정은 전용 경구12 B 보충에서 흔히 발생하는12 것처럼 B의 경구 용량이 매우 클 때 R 단백질 및 IF 매개 흡수량을 초과할 수 있습니다.이것은 유해한 빈혈과 B 흡수의12 특정한 다른 결함들이 심지어 근본적인 흡수 결함의 어떠한 수정 없이도 B의12 경구 메가도스로 치료될 수 있게 합니다.[109]위의 보충제에 관한 부분을 참조하세요.
보관 및 배설
B12 수치가 얼마나 빨리 변하는지는 식단에서 얼마나 많은 B를12 얻는지, 얼마나 많이 분비되고 얼마나 많이 흡수되는지의 균형에 달려 있습니다.성인의 경우 체내에 저장된 비타민 B의12 총량은 약 2-5mg입니다.이 중 약 50%는 간에 저장됩니다.이 모든 분비물이 재흡수되는 것은 아니기 때문에 하루에 약 0.1%가 내장으로 분비되는 것으로 손실됩니다.담즙은 B 배설의12 주요 형태입니다; 담즙에서 분비되는 B의12 대부분은 장간 순환을 통해 재활용됩니다.혈액의 결합력을 초과하는 B양은12 일반적으로 소변으로 배출됩니다.B의12 매우 효율적인 장간 순환으로 인해, 간은 3년에서 5년 정도의 비타민 B를12 저장할 수 있으므로, 흡수 장애가 없는 성인에서 이 비타민의 영양 결핍은 드물다.[10]장간막 재흡수가 없을 경우 비타민 B는12 수개월에서 1년 정도만 저장됩니다.[110]
합성
생합성
비타민 B는12 포르포빌리노겐과 히드록시메틸빌란을 통해 아미노레불린산을 유로포르피리노겐 III로 변환시키는 효소인 탈아미나제와 코신테타제에 의해 만들어진 테트라피롤 구조적 프레임워크로부터 유래됩니다.후자는 헴, 엽록소, 시로헴 및 B12 자체에 공통적인 첫 번째 거시 순환 중간체입니다.[111][112]이후의 단계들, 특히 그 구조의 추가적인 메틸 그룹의 통합은 C 메틸이 표지된 S-아데노실 메티오닌을 사용하여 조사되었습니다.비타민의 생합성에 관여하는 유전자 중 8개가 과발현된 녹농균주가 유전적으로 조작된 균주를 사용하고 나서야 메틸화의 완전한 서열과 다른 단계를 결정할 수 있었고 따라서 경로의 모든 중간체를 완전히 확립할 수 있었습니다.[113][114]
B를12 합성하는 것으로 알려져 있는 것은 프로피오니박테리움 셔먼이(Propionibacterium shermanii), 녹농균(Pseudomonas denitrificans), 스트렙토마이세스 그리세우스(Streptomyces griseus), 아세토박테리움(Acetobacterium), 에어로박테리움(Abroacterium), 아조토박테리움(Azotobacterium), 바실러스(Bacillus), 클로스트리디움(Clostridium), 코리네박테리움(Corynebacterium), 플라보박테리움(Flavobacterium), 락토바실러스(Lactobacillus), 마이크로모노스포라(Micromonospora), 마이코박테리움(Mycobacterium), 노코박테리움(Noc)아르디아, 프로테우스, 리조비움, 살모넬라,[115][116] 세라티아, 스트렙토코커스, 크산토모나스.
산업의
B의12 산업적 생산은 선별된 미생물의 발효를 통해 이루어집니다.[117]한때 곰팡이로 여겨졌던 박테리아인 스트렙토마이세스 그리세우스는 수년간 비타민 B의12 상업적인 공급원이었습니다.[118]Pseudomonas denitrificans와 Propionibacterium proudenreichii 아종.shermanii는 오늘날 더 일반적으로 사용됩니다.[117]이것들은 수확량을 향상시키기 위해 특별한 조건에서 재배됩니다.Rhone-Poulenc 유전공학 P. denitrificans를 통해 수확량을 향상시켰습니다.[119]일반적으로 사용되는 다른 박테리아인 프로피오니박테리움은 외독소나 내독소를 생성하지 않으며 미국 식품의약국에 의해 일반적으로 안전하다고 인정됩니다.[120]
2008년 세계 비타민12 B의 총 생산량은 35,000 kg (77,175 lb) 이었습니다.[121]
실험실.
1972년 로버트 번스 우드워드와[122] 앨버트 에셴모저에 의해 B의12 완전한 실험실 합성이 이루어졌습니다.[123][124]그 일은 19개국에서 온 91명의 박사후 연구원들(대부분 하버드)과 12명의 박사과정 학생들(ETH Zurich)의 노력을 필요로 했습니다.연구 그룹들이 비타민 B로의12 화학적 전환이 이전에 보고된 알려진 중간 코비린산만을 준비했기 때문에, 그 합성은 공식적인 총 합성을 구성합니다.비타민 B의12 이러한 합성은 72단계의 화학적 단계를 거치고 전체적인 화학적 수율을 0.01%[125]보다 훨씬 낮게 제공하는 길이 때문에 실질적인 효과가 없습니다.비록 1972년 이후 산발적인 합성 노력이 있었지만,[124] 에센모저는 --우드워드 합성은 유일하게 완성된 (공식적인) 전체 합성으로 남아 있습니다.
역사
결핍효과에 대한 설명
1849년과 1887년 사이에, 토마스 애디슨은 악성 빈혈을, 윌리엄 오슬러와 윌리엄 가드너는 신경병증을, 하임은 말초혈액의 큰 적혈구를, 그는 그것을 거대한 혈구라고 불렀고, 폴 에를리히는 골수의 거대세포를 확인했습니다.루드비히 리히테임은 골수병증의 한 [126]예를 설명했습니다
간의 항혈전 식품 확인
1920년대 동안 조지 휘플(George Whipple)은 많은 양의 생간을 섭취하는 것이 개의 출혈성 빈혈을 가장 빠르게 치료하는 것으로 보인다는 것을 발견했고, 간을 먹는 것이 치명적인 빈혈을 치료할 수도 있다는 가설을 세웠습니다.[127]에드윈 콘은 천연 간 제품보다 50배에서 100배나 더 해로운 빈혈 치료에 강한 간 추출물을 준비했습니다.윌리엄 캐슬은 위액이 고기 섭취와 결합하면 이 상태에서 비타민이 흡수되는 "본질적인 요인"을 포함하고 있다는 것을 증명했습니다.[126]1934년 조지 휘플은 윌리엄 P와 함께 1934년 노벨 생리학·의학상을 수상했습니다. 머피와 조지 미노트는 간 농축액을 이용한 악성 빈혈에 대한 효과적인 치료법을 발견했는데, 나중에 비타민 B를12 다량 함유하고 있는 것으로 밝혀졌습니다.[126][128]
활성 화합물 확인
미국 농무부 낙농업국에서 일하는 동안, 메리 쇼쇼브는 요거트와 다른 배양 유제품을 만드는 데 사용된 박테리아 균주 락토바실러스 락티스 도너(Lactobacillus lactis Dorner, LLD)에 대한 작업을 맡았습니다.LLD를 위한 배양 배지는 간 추출물이 필요했습니다.쇼브는 동일한 간 추출물이 악성 빈혈(그녀의 장인이 질병으로 사망)을 치료하는 데 사용된다는 것을 알고 LLD가 활성 화합물을 식별하기 위한 분석 방법으로 개발될 수 있다고 결론지었습니다.메릴랜드 대학에 있을 때, 그녀는 머크(Merck)로부터 약간의 보조금을 받았고, 그 회사의 칼 포크러스(Karl Folkers)와 협력하여 LLD 분석법을 개발했습니다.이것은 "LLD 인자"가 박테리아의 성장에 필수적인 것으로 확인되었습니다.[129]쇼브, 폴커, 알렉산더 R. 캠브리지 대학의 토드는 LLD 분석법을 사용하여 간 추출물에서 항악성 빈혈 인자를 추출하고 정제한 후 비타민 B라고12 이름 지었습니다.[130]1955년, 토드는 비타민의 구조를 밝히는 것을 도왔고, 그 공로로 1957년 노벨 화학상을 수상했습니다.분자의 완전한 화학 구조는 1956년 결정학 데이터에 기초하여 도로시 호지킨에 의해 결정되었으며, 이와 다른 결정학 분석으로 그녀는 1964년 노벨 화학상을 수상했습니다.[131][132]호지킨은 인슐린의 구조를 해독하기 시작했습니다.[132]
비타민 B에12 대한 직간접적인 연구로 조지 휘플, 조지 미노트, 윌리엄 머피 (1934), 알렉산더 R. 다섯 명이 노벨상을 수상했습니다.토드(1957)와 도로시 호지킨(1964).[133]
상업생산
비타민 B의12 산업적 생산은 선별된 미생물의 발효를 통해 이루어집니다.[117]위에서 언급한 바와 같이, 1972년 Robert Burns Woodward와 Albert Eschenmoser에 의해 B12의 완전한 합성 실험실 합성이 달성되었지만, 이 공정은 거의 70단계가 필요하고 0.01%[125] 미만의 수율을 갖는 상업적 잠재력이 없습니다.
사회와 문화
1970년대에 존 A.볼티모어에 거주하는 의사인 마이어스는 다양한 의료 상황에 맞게 비타민과 미네랄을 정맥 주사하는 프로그램을 개발했습니다.조제 분유에는 시아노코발라민 1000 µg이 들어 있었습니다.이것은 마이어스의 칵테일로 알려지게 되었습니다.1984년 그가 세상을 떠난 후, 다른 의사들과 자연인들은 피로, 낮은 에너지, 스트레스, 불안, 편두통, 우울증, 면역력 저하, 체중 감소 등을 치료하기 위해 근거 없는 건강 주장들과 함께 "침투성 미세영양 요법"을 처방하기 시작했습니다.[134]그러나 사례 연구에[134] 대한 보고서 이외에 과학 문헌에서 확인된 이점은 없습니다.[135]병원과 스파의 의료인들은 이러한 정맥 주사 조합 제품의 버전을 처방하지만, 비타민12 B만을 근육 내에 주사하기도 합니다.메이요 클리닉 리뷰는 비타민 B12 주사가 에너지 증가를 제공하거나 체중 감소를 돕는다는 확실한 증거가 없다는 결론을 내렸습니다.[136]
노인들의 경우, 의사들은 종종 부적절한 시아노코발라민 주사를 반복적으로 처방하고 투여한다는 증거가 있는데, 이는 한 대규모 연구에서 피험자들의 대다수가 정상 혈청 농도를 가지고 있거나 주사 전에 검사를 받지 않았다는 것을 증명합니다.[137]
참고 항목
추가열람
- Gherasim C, Lofgren M, Banerjee R (May 2013). "Navigating the B(12) road: assimilation, delivery, and disorders of cobalamin". J. Biol. Chem. 288 (19): 13186–13193. doi:10.1074/jbc.R113.458810. PMC 3650358. PMID 23539619.
참고문헌
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외부 링크
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