JQ1

JQ1
JQ1
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식별자
  • (S)-테르트부틸 2-(4-클로로페닐)-2,3,9-트리메틸-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]디아제핀-6-yl)아세테타이트
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
체비
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C23H25CLN4O2S
어금질량456.99 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(C[C@H]1C2=NN=C(N2C3=C(C4=CC=Cl)=N1)C(C1)=C(S3)C)C)OC(C)(C)C
  • InChI=1S/C23H25ClN4O2S/c1-12-13(2)31-22-19(12)20(15-7-9-16(24)10-8-15)25-17(11-18(29)30-23(4,5)6)21-27-26-14(3)28(21)22/h7-10,17H,11H2,1-6H3/t17-/m0/s1
  • 키:DNVXATUJJDPFDM-KRWZBQOSA-N

JQ1은 티에노트라졸로디아제핀이며 BRD2, BRD3, BRD4 및 포유류에서 고환 특이 단백질 BRDT를 포함하는 BET 브로모도메인 단백질의 강력한 억제제다.구조적으로 JQ1과 유사한 BET 억제제는 NUT 중간선 암을 포함한 다양한 암에 대해 임상시험에서 시험되고 있다.[1]브리검·여성병원의 제임스 브래드너 연구소에서 개발한 것으로 화학자 준기의 이름을 따서 지었다.화학적 구조는 미쓰비시 타나베 제약사의 유사한 BET 억제제 특허[WO/2009/084693]에서 영감을 얻었다.구조적으로 그것은 벤조디아제핀과 관련이 있다.실험실 용도에 널리 사용되는 반면, JQ1은 반수명이 짧기 때문에 인간 임상시험에 사용되는 것 자체가 아니다.

쥐의 암 모델에서 효능

암 치료제로서의 JQ1에 대한 관심은 BRD4와 BRD3를 억제하는 능력에서 비롯되었는데, 이 둘 다 NUT 중간선 암을 유발하는 융합 온코겐을 형성한다.[2][3]후속 연구는 일부 형태의 급성 골수성 백혈병(AML), 다발성 골수종(MM), 급성 림프성 백혈병(ALL)을 포함한 많은 암들이 또한 BET 억제제들에 매우 민감하다는 것을 보여주었다.[4][5]

다른 응용 프로그램에서는

JQ1은 또한 HIV 감염의 치료,[6] 남성 피임약,[7] 그리고 심장 질환의 진행을 늦추는 데 다른 용도에 대해서도 조사를 받았다.[8]

참고 항목

참조

  1. ^ "Studies found for: bet inhibitor". ClinicalTrials.Gov. National Library of Medicine, National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services.
  2. ^ Filippakopoulos P, Qi J, Picaud S, Shen Y, Smith WB, Fedorov O, et al. (December 2010). "Selective inhibition of BET bromodomains". Nature. 468 (7327): 1067–73. Bibcode:2010Natur.468.1067F. doi:10.1038/nature09504. PMC 3010259. PMID 20871596.
  3. ^ Schwartz BE, Hofer MD, Lemieux ME, Bauer DE, Cameron MJ, West NH, et al. (April 2011). "Differentiation of NUT midline carcinoma by epigenomic reprogramming". Cancer Research. 71 (7): 2686–96. doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-3513. PMC 3070805. PMID 21447744.
  4. ^ Belkina AC, Denis GV (June 2012). "BET domain co-regulators in obesity, inflammation and cancer". Nature Reviews. Cancer. 12 (7): 465–77. doi:10.1038/nrc3256. PMC 3934568. PMID 22722403.Shi J, Vakoc CR (June 2014). "The mechanisms behind the therapeutic activity of BET bromodomain inhibition". Molecular Cell. 54 (5): 728–36. doi:10.1016/j.molcel.2014.05.016. PMC 4236231. PMID 24905006.
  5. ^ Da Costa D, Agathanggelou A, Perry T, Weston V, Petermann E, Zlatanou A, et al. (July 2013). "BET inhibition as a single or combined therapeutic approach in primary paediatric B-precursor acute lymphoblastic leukaemia". Blood Cancer Journal. 3 (7): e126. doi:10.1038/bcj.2013.24. PMC 3730202. PMID 23872705.
  6. ^ Banerjee C, Archin N, Michaels D, Belkina AC, Denis GV, Bradner J, et al. (December 2012). "BET bromodomain inhibition as a novel strategy for reactivation of HIV-1". Journal of Leukocyte Biology. 92 (6): 1147–54. doi:10.1189/jlb.0312165. PMC 3501896. PMID 22802445.
  7. ^ Matzuk MM, McKeown MR, Filippakopoulos P, Li Q, Ma L, Agno JE, et al. (August 2012). "Small-molecule inhibition of BRDT for male contraception". Cell. 150 (4): 673–84. doi:10.1016/j.cell.2012.06.045. PMC 3420011. PMID 22901802.
  8. ^ Anand P, Brown JD, Lin CY, Qi J, Zhang R, Artero PC, et al. (August 2013). "BET bromodomains mediate transcriptional pause release in heart failure". Cell. 154 (3): 569–82. doi:10.1016/j.cell.2013.07.013. PMC 4090947. PMID 23911322.