이트라코나졸

Itraconazole
이트라코나졸
Itraconazole.svg
임상 데이터
상호스포라녹스, 스포라즈, 오룽갈, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa692049
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.
구강(캡슐, 용액), 국소(혈관 좌약), 정맥주사(IV)
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티최대 55%, 풀 식사와 함께 복용 시 최대 55%
단백질 결합99.8%
대사에서 다량(CYP3A4)
대사물히드록시이트라코나졸, 케토이트라코나졸,
N-데살킬이트라코나졸[3]
반감기 제거21시간
배설물소변(35%), 대변(54%)[4]
식별자
  • (±)-1-[(RS)-sec-부틸]-4-[p-[(2R,4S)-rel-2-(2,4-디클로로페닐)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-1,3-디옥솔페닐-4-메틸]
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.123.596 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C35H38클론2N8O4
몰 질량705.64 g/g−1/g/g(표준)
3D 모델(JSmol)
키라리티라세미 혼합물
  • O=C1N(/N=C\N1c2cc(cc2)N7CCN(c6cc(OC[C@@H])3O[C@](OC3)(c4cc(Cl)cc4Cl)Cn5nc5)cc6)cc6)CC7)C(C)참조
  • InChI=1S/C35H38Cl2N8O4/c1-3-25(2)45-34(46)44(24-40-45)29-7-5-27(6-8-29)41-14-16-42)28-9-11(12-10-28-47)
  • 키: VHVPQPYKVGDNFY-ZPGVKDDISA-N checkY
(표준)

Itraconazole은 종종 ITZ로 약칭되기도 하며, 많은 곰팡이 [5]감염을 치료하기 위해 사용되는 항진균제이다.이것은 아스페르길루스증, 배반균증, 콕시디오이드균증, 히스토플라스마증,[5] 파라코시디오이드균증 등을 포함한다.구강이나 정맥주사[5]투여할 수 있다.

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 설사, 복통, 발진, [5]두통이 있다.심각한 부작용에는 간 질환, 심부전, 스티븐스 등이 포함될 수 있다.존슨 증후군과민증[5]포함한 알레르기 반응.임신 이나 수유 [1]중 사용이 안전한지는 불분명하다.그것은 트리아졸 계열의 [5]약물에 속한다.그것은 세포막에 영향을 미치거나 그들[5]신진대사에 영향을 줌으로써 곰팡이의 성장을 멈춘다.

이트라코나졸은 1978년 특허를 받았으며 [5][6]1992년 미국에서 의료용으로 승인되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [7]의약품 목록에 있다.

최근의 연구는 이트라코나졸(ITZ)이 소니데기와 유사한 방식으로 고슴도치[8] 경로를 억제함으로써 암 치료에 사용될 수 있다는 것을 암시한다.

의료 용도

이트라코나졸은 플루코나졸보다 활동 스펙트럼이 넓다(그러나 보리코나졸이나 포사코나졸만큼 넓지는 않다).특히 플루코나졸이 아닌 아스페르길루스에는 효과가 있다.그것은 또한 배반균증, 포자충증, 히스토플라스마증, 그리고 유니크균증에도 사용이 허가되었다.이트라코나졸은 99% 이상의 단백질 결합을 가지고 있으며 뇌척수액으로의 침투는 사실상 없다.그러므로, 그것은 뇌수막염이나 다른 중추신경계 [9]감염을 치료하는데 사용되어서는 안 된다.Johns Hopkins Abx Guide에 따르면, "불필요한 CSF 침투가 있지만, 크립토코커스 및 콕시디오살성 뇌수막염에 대한 치료는 성공적이었다"[10]고 한다.

아스페르길루스증, 칸디다증, 크립토코커스증 등 다른 항진균제가 부적절하거나 효과가 없는 전신 감염에도 처방된다.

지난 10년간 이트라코나졸은 기저세포암, 비소세포폐암, 전립선암 환자[11]항암제로 연구되어 왔다.예를 들어, 진행성 전립선암을 가진 남성을 대상으로 한 II상 연구에서 고용량 이트라코나졸(하루 600mg)은 유의한 PSA 반응과 종양 진행 지연과 관련이 있었다.이트라코나졸은 또한 화학요법제인 pemetrexed와 [12][13][14]결합되었을 때 비소세포 폐암을 가진 남성들에게서 2단계 실험에서도 활성을 보였다.최근 리뷰에서는 수술로 [15]치료할 수 없는 진행성 전이성 기저세포암에 대한 국소적 및 경구적 사용도 강조되고 있다.

이용 가능한 폼

Itraconazole은 파란색 22mm(0.87인치) 캡슐로 생산되며 내부에 작은 1.5mm(0.059인치)의 파란색 알갱이가 들어 있습니다.각 캡슐은 100mg을 함유하고 있으며 보통 하루에 두 번 12시간 간격으로 복용한다.이트라코나졸의 스포라녹스 브랜드는 존슨앤드존슨[citation needed]자회사얀센파마세티카에 의해 개발 및 판매되고 있다.이 파란색 캡슐의 3층 구조는 이트라코나졸이 용해되지 않고 pH에 민감하기 때문에 복잡합니다.복잡한 절차에서는 전용 기계가 필요할 뿐만 아니라 사용하는 방법에도 제조상의 문제가 있습니다.또한, 알약이 꽤 커서 많은 환자들이 삼키기 어렵습니다.한국특허공개번호 10-2001-2590에 [16]의해 스포라녹스 제작 과정의 일부가 발견됐다.캡슐 안에 들어 있는 작은 파란색 알갱이는 [16][17]벨기에의 Beerse에서 생산된다.

경구용액이 더 잘 흡수된다.경구용액에 포함된 시클로덱스트린삼투압성 설사를 일으킬 수 있으며, 이것이 문제라면 복용량의 절반은 경구용액으로, 절반은 캡슐로 투여하면 [citation needed]시클로덱스트린의 양을 줄일 수 있다."스포라녹스" 이트라코나졸 캡슐은 흡수를 향상시키므로 항상 음식과 함께 복용해야 하지만, "로자녹" 제조사들은 "식사와 [18]무관하게" 복용할 수 있다고 주장한다.이트라코나졸 경구용액은 음식 1시간 전 또는 음식 2시간 후에 복용해야 한다(캡슐과 경구용액의 조합도 마찬가지).이트라코나졸은 산에 의해 흡수도 향상되므로 오렌지 주스나 콜라와 함께 복용할 수 있다.제산제, H2 블로커 또는 양성자 펌프 [citation needed]억제제와 함께 복용하면 이트라코나졸의 흡수가 저하된다.

부작용

이트라코나졸은 비교적 잘 조절된 약제이며(플루코나졸이나 보리코나졸만큼 잘 견디지는 못하지만), 다른 아졸 항진균제와 [19]유사한 부작용을 일으킨다.

시럽 제제에 사용되는 시클로덱스트린은 설사를 일으킬 수 있습니다.더 큰 문제를 나타낼 수 있는 부작용은 다음과 같습니다.

상호 작용

다음 약물은 [20]이트라코나졸과 함께 복용해서는 안 됩니다.

약리학

약역학

이트라코나졸의 작용 메커니즘은 다른 아졸 항진균제와 동일하며, 라노스테롤 14α-데메틸라아제 억제를 통해 에르고스테롤의 곰팡이 매개 합성을 억제한다.시토크롬 P450 3A4 CC-3을 억제하는 기능 때문에 다른 [22]약물과의 상호작용을 고려할 때 주의해야 한다.

이트라코나졸은 고슴도치 신호[23][24] 경로와 혈관신생[25][26]모두 억제하는 것으로 나타난 이 등급의 유일한 억제제라는 점에서 약리학적으로 다른 아졸 항진균제와 구별된다.이러한 구별되는 활성은 시토크롬 P450 라노스테롤 14 알파-데메틸라아제 억제와는 무관하며 정확한 분자 표적은 확인되지 않았다.기능적으로, 이트라코나졸의 항혈관신생 활성은 글리코실화, VEGFR2 인산화,[26] [27]인신매매 및 콜레스테롤 생합성 [25]경로의 억제와 관련이 있는 것으로 나타났다.증거는 이트라코나졸에 의한 고슴도치 시그널링의 억제에 대한 구조적 결정 인자가 항혈관신생 [28]활성과 관련된 것과 분명히 다르다는 것을 시사한다.

약동학

시클로스포린, 퀴니딘, 클라리트로마이신과 같은 이트라코나졸은 P-글리코프로틴을 억제하여 유기 양이온 약물의 제거를 줄이고 흡수를 증가시킴으로써 약물 상호작용을 일으킬 수 있다.기존의 이트라코나졸 제제에서는 혈청 수준이 환자마다 크게 다를 수 있으며, 종종 치료 [29]지수보다 낮은 혈청 농도를 초래한다.따라서 환자들은 [30][31]먹기 전에보다는 지방이 많은 식사 후에 이트라코나졸을 복용하는 것이 관례로 권장되어 왔다.

유럽 연합 분산 절차를 통해[32] 허가된 제품(Lozanoc)은 생물학적 가용성을 증가시키고, 식품의 공동 섭취에 대한 민감도를 감소시키며, 따라서 혈청 수준의 변동성을 감소시켰다.

화학

카이랄 중심은 별표로 표시됩니다.

이트라코나졸 분자는 3개의 키랄 탄소를 가지고 있다.다이옥소란 고리 내의 2개의 키랄 중심은 서로 고정되며, 트리아졸로메틸렌 및 아릴록시메틸렌 다이옥소란 고리 치환기는 항상 시스이다.임상 제제는 4개의 입체 이성질체(2개의 항안티오머 쌍)[33][34]의 1:1:1 혼합물이다.

이트라코나졸의 4가지 디아스테레오머

역사

이트라코나졸은 [35]1992년 미국에서 의료용으로 승인되었다.

미국 식품의약국(FDA)과 유럽 의약품청(EMA)[36][37][38][39][40]에 의해 고아 의약품으로 지정됐다.

레퍼런스

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외부 링크