티클로피딘

Ticlopidine
티클로피딘
Ticlopidine.svg
Ticlopidine ball-and-stick.png
임상자료
상명티클리드
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a695036
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B1
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성>80%
단백질 결합98%
신진대사간
제거 반감기12시간(단일 투여)
4~5일(약물 투약)
배설콩팥과 대변
식별자
  • 5-(2-클로로벤질)-4,5,6,7-테트라하이드로티엔오[3,2-c]피리딘
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.054.071 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C14H14CLNS
어금질량263.78 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • Cc1ccc1CN3Cc2c(scc2)CC3
  • InChi=1S/C14H14ClNS/c15-13-4-1-3-11(13)9-16-7-5-14-12(10-16)6-8-17-14/h1-4,6,8H,7,9-10H2 checkY
  • 키:PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

티클로피딘은 티클리드라는 상표명으로 판매되며 혈전 발작의 위험을 줄이기 위해 사용되는 약이다.[1] 티에노피리딘 계열의 항혈소판제로서 아데노신 디프인산염(ADP) 수용체 억제제다. 초기 연구에서는 뇌졸중과 관상동맥 스텐트 결함을 예방하는 데 유용하다는 결과가 나왔다. 그러나 중성미자와 혈전혈소판성 자반증의 드물지만 심각한 부작용 때문에 아스피린이 용인되지 않았거나 이중 항혈소판 치료가 바람직한 환자에게 주로 사용되었다. 클로피도그렐, 티카그렐러와 같은 더 새롭고 안전한 항혈소판 약물의 출현으로, 그것의 사용은 제한되었다.

1973년에 특허를 받았고 1978년에 의료용으로 승인되었다.[5]

의학적 용법

티클로피딘은 뇌졸중 예방 및 아스피린과 결합 시 관상동맥 스텐트가 새로 생긴 사람이 폐쇄를 예방하기 위해 표시된다.[1]

스트로크

티클로피딘은 이전에 뇌졸중이나 TIA를 앓았던 환자들 사이에서 혈전성 뇌졸중 예방을 위한 2선 옵션으로 꼽힌다. 사망이나 향후 뇌졸중 예방에 아스피린보다 우수하다는 연구결과가 나왔다. 그러나 아스피린에 비해 부작용도 잦고 심각해 아스피린을 복용하지 못하는 환자들을 위해 남겨둔 것이다.[6]

심장병

환자가 심장 주위의 혈관 중 하나에 스텐트를 놓아야 할 때, 스텐트는 심장으로 혈액이 흐르게 하기 위해 열린 상태를 유지하는 것이 중요하다. 그러므로 스텐트가 있는 환자들은 그 혈류를 유지하는 것을 돕기 위해 시술 후에 약을 먹어야 한다. 아스피린과 함께 복용하는 티클로피딘은 이러한 목적으로 FDA 승인을 받았으며, 연구에서는 항응고제가 함유된 아스피린 단독이나 아스피린보다 효과가 더 좋은 것으로 나타났다.[7][8] 그러나 티클로피딘의 심각한 부작용은 사촌인 클로피도그렐보다 덜 유용하게 만든다. 현재 권고사항은 더 이상 티클로피딘 사용을 권장하지 않는다.[9]

콘트라인커뮤니케이션

티클로피딘의 사용은 다음을 가진 모든 사람에게 금지된다.

  • 출혈 위험 증가(즉, 잦은 낙상, 위장 출혈)
  • 혈액학적 질병의 역사
  • 중증간질환
  • 티클로피딘 또는 클로피도그렐과 같은 티에노피딘 약물에 대한 알레르기 반응의 역사

출혈 위험이 증가하기 때문에 티클로피딘을 복용하는 환자는 수술 10~14일 전에 이 약을 중단해야 한다.[1]

역효과

이러한 생명을 위협하는 합병증은 비교적 드물지만 티클로피딘과 관련된 가장 심각한 부작용은 혈액 세포에 영향을 미치는 것이다. 가장 일반적인 부작용은 다음과 같다.[1]

  • 설사.
  • 메스꺼움
  • 난독증
  • 발진
  • 복통

티클로피딘은 또한 콜레스테롤, 트리글리세리드, 간 효소, 출혈의 증가를 유발할 수 있다.[1]

혈액학

티클로피딘의 사용은 중성미자, 혈소판감소성 자반증, 그리고 재생불량성 빈혈과 관련이 있다. 이러한 위험 때문에, 티클로피딘에 투여된 환자들은 일반적으로 첫 3개월 동안 2주마다 혈액 검사를 통해 세포 수를 검사한다.[1]

임신과 수유

티클로피딘은 FDA 임신 위험 범주 B이다. 인간에게 행해진 연구는 없었다. 쥐에 대한 연구는 높은 약물 수치가 산모와 태아 모두에게 독성을 유발할 수 있다는 것을 보여주지만, 그것의 사용과 관련된 알려진 선천적 결함은 없다.[1]

티클로피딘이 모유에 들어가는지 여부를 검사하는 연구는 없었다. 쥐에 대한 연구는 그것이 쥐의 우유로 전달된다는 것을 보여주었다.[1]

상호작용

티클로피딘은 여러 종류의 약물과 상호작용한다. 그것은 아스피린과 다른 NSAIDs의 항혈소판 효과를 증가시킨다.[1] 제산제와 동시에 티클로피딘을 복용하면 티클로피딘의 흡수가 감소한다.[1] 티클로피딘은 간 CYP2C19와[10] CYP2B6를[11] 억제하므로 이들 시스템에 의해 대사되는 약물의 혈중 수치에 영향을 미칠 수 있다.

작용기전

티클로피딘은 인체에 의해 대사될 때 혈소판의 표면에 있는 ADP 수용체의 P2Y12 성분을 불가역적으로 차단하는 티에노피딘이다. ADP가 없으면 피브리노겐이 혈소판 표면에 결합하지 않아 혈소판이 서로 붙지 않게 된다.[1] 혈소판 기능을 방해함으로써 티클로피딘은 혈관 내부에 응고물이 형성되는 것을 방지한다.[12] 항 플레이트 효과는 2일 이내에 시작하여 치료 후 6일 이내에 최대치에 도달한다. 티클로피딘의 효과는 티클로피딘을 중단한 후 3일간 지속되지만, 약물이 혈소판에 불가역적으로 영향을 미치기 때문에 혈소판 기능이 정상으로 돌아오는 데 1~2주가 걸릴 수 있다. 따라서 혈소판 기능이 정상화되기 전에 새로운 혈소판이 형성되어야 한다.[1]

약동학

티클로피딘은 80%의 생체이용률과 빠른 흡수로 경구적으로 섭취된다. 티클로피딘을 음식과 함께 섭취하면 더 높은 흡수가 발생할 수 있다. 그것은 간에서 신진대사와 대변 제거 모두로 대사된다. 간극은 비선형적이며 반복 투여에 따라 달라진다. 첫 번째 투여 후 반감기는 12.6시간이지만 반복 투여 시 최대 반감기는 4~5일이다. 노인들의 통관도 더디다. 그 약은 98%의 단백질과 역행적으로 결합되어 있다.[1]

화학적 특성

티클로피딘의 전신명은 5-[(2-클로로페닐)메틸]-4,5,6,7-테트라하이드로티엔오[3,2-c]피리딘이다. 분자량은 263.786g/mol이다. 그것은 하얀 결정체 고체다. 물과 메탄올에 용해되며 염화메틸렌, 에탄올, 아세톤에 용해된다. 그것은 물속에서 스스로 3.6의 pH까지 버퍼링한다.[1]

역사

티클로피딘은 1970년대 프랑스에서 페르난드 엘로이가 이끄는 팀에 의해 발견되었으며, 새로운 항염증 약물을 발견하기 위해 카스타이네 SA의 장 피에르 마프란드를 포함하였다. 약리학 개발자들은 이 새로운 화합물이 강력한 항 플레이트 특성을 가지고 있다고 지적했다.[13] 카스테인은 1973년 사노피에 인수되었다.[14] 1978년부터 이 약은 프랑스에서 심장수술에서 막 나온 혈전증의 위험이 높은 사람들, 혈액투석을 받고 있거나 말초혈관 질환을 앓고 있거나 뇌졸중과 허혈성 심장질환에 걸릴 위험이 있는 사람들을 위해 티클리드라는 상표로 판매되었다.[13]

티클로피딘은 1991년 신텍스에 의해 미국 시장에 출시되었다.[15] 신텍스는 1994년 로슈 그룹에 인수되었다.[16] 최초의 일반 티클로피딘 염산염은 1999년에 FDA 승인을 받았다.[17] 2015년 4월 현재 로슈, 카라코, 산도즈, 파, 메이저, 아포텍스, 테바는 제네릭 티클로피딘을 단종시켰고 미국 내에서는 티클로피딘 제제가 없었다.[18]

리서치

티클로피딘이 나온 직후에, 티클로피딘에 관한 연구는 그것이 말초 혈관 질환,[19] 당뇨망막병증,[20] 겸상세포 질환을 포함한 다른 질병에 도움이 될 가능성이 있다는 것을 발견했다.[21] 그러나 아무도 FDA 승인을 위한 충분한 증거를 가지고 있지 않았다. 티클로피딘과 관련된 혈구 부작용 때문에, 이러한 조건들에 대한 치료를 위한 연구자들은 다른 방법들로 눈을 돌렸다.

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Ticlopidine hydrochloride tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 29 August 2021.
  2. ^ "Ticlid (ticlopidine hydrochloride) tablets". DailyMed. Retrieved 29 August 2021.
  3. ^ "Drug Approval Package: Ticlid (Ticlopidine Hydrochloride) NDA #19-979/S-018". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 December 1999. Retrieved 30 August 2021.
  4. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/ticlopidine-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00002952/202005_en.pdf
  5. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 453. ISBN 9783527607495.
  6. ^ Hass WK, Easton JD, Adams HP Jr, Pryse-Phillips W, Molony BA, Anderson S, Kamm B (24 August 1989). "A randomized trial comparing ticlopidine hydrochloride with aspirin for the prevention of stroke in high-risk patients. Ticlopidine Aspirin Stroke Study Group". N Engl J Med. 321 (8): 501–507. doi:10.1056/nejm198908243210804. PMID 2761587.
  7. ^ Schömig A, Neumann FJ, Kastrati A, Schühlen H, Blasini R, Hadamitzky M, et al. (April 1996). "A randomized comparison of antiplatelet and anticoagulant therapy after the placement of coronary-artery stents". N Engl J Med. 334 (17): 1084–9. doi:10.1056/nejm199604253341702. PMID 8598866.
  8. ^ Leon MB1, Baim DS, Popma JJ, Gordon PC, Cutlip DE, Ho KK, Giambartolomei A, Diver DJ, Lasorda DM, Williams DO, Pocock SJ, Kuntz RE (3 December 1993). "A clinical trial comparing three antithrombotic-drug regimens after coronary-artery stenting. Stent Anticoagulation Restenosis Study Investigators". N Engl J Med. 339 (23): 1665–1671. doi:10.1056/nejm199812033392303. PMID 9834303.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
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  16. ^ Freudenheim, Milt (3 May 1994). "Roche Set To Acquire Syntex". The New York Times.
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  18. ^ "Ticlopidine Tablets". Resolved Shortages Bulletin. American Society of Health-System Pharmacists. April 1, 2015. Retrieved 3 June 2015.
  19. ^ Kirstein P, Jogestrand T, Johnsson H, Olsson AG (August 1980). "Antiaggregatory, physiological and clinical effects of ticlopidine in subjects with peripheral atherosclerosis". Atherosclerosis. 36 (4): 471–80. doi:10.1016/0021-9150(80)90240-3. PMID 7417366.
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  21. ^ Cabannes R, Lonsdorfer J, Castaigne JP, Ondo A, Plassard A, Zohoun I (1984). "Clinical and biological double-blind-study of ticlopidine in preventive treatment of sickle-cell disease crises". Agents Actions Suppl. 15: 199–212. PMID 6385647.

외부 링크