톡스

TOX
이 기사는 단백질에 관한 것이다.기타 용도는 독성(동음이의)을 참조하십시오.
톡스
Protein TOX PDB 2co9.png
식별자
에일리어스TOX, TOX1, 흉선세포 선택 관련 고이동성 그룹 박스
외부 IDOMIM: 606863 MGI: 2181659 HomoloGene: 8822 GeneCard: TOX
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

9760

252838

앙상블

ENSG00000198846

ENSMUSG000041272

유니프로트

O94900

Q66JW3

RefSeq(mRNA)

NM_014729

NM_145711
NM_001377078
NM_001377079

RefSeq(단백질)

NP_055544

NP_663757
NP_001364007
NP_001364008

장소(UCSC)Chr 8: 58.81 ~59.12 MbChr 4: 6.69 ~6.99 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집
TOX 경로

흉선세포 선택 관련 고이동성 그룹 박스 단백질 TOX는 TOX [5][6][7]유전자에 의해 인간에서 코드되는 단백질이다.TOX는 T세포의 탈진을[8][9] 촉진하고 선천적인 림프세포 [10][11]발달에 역할을 한다.

구조.

TOX 유전자는 약 75개의 아미노산 DNA 결합 모티브를 공유하는 염색질 관련 단백질의 큰 슈퍼패밀리에 속하는 단백질을 암호화한다. HMG 박스(High Mobility Group)는 HMG 박스(High Mobility Group, High Mobility Group Protein 1)의 표준 멤버인 고이동성 그룹 단백질 1에서 발견된 것을 따서 명명되었다.일부 고이동성 그룹(HMG) 박스 단백질(예: LEF1)은 단일 HMG 박스 모티브를 포함하고 배열 특이적인 방식으로 DNA를 결합하는 반면, 이 패밀리의 다른 구성원(예: HMGB1)은 배열 비의존적이지만 구조에 의존적인 방식으로 여러 HMG 박스와 DNA를 결합한다.TOX는 단일 HMG 상자 [7]모티브를 가지지만, 염기서열에 의존하지 않는 [12]방식으로 DNA를 결합할 것으로 예측된다.

TOX 서브패밀리

TOX는 거의 동일한 HMG 상자 [12]서열을 공유하는 단백질의 작은 하위 패밀리(TOX2, TOX3, TOX4)의 구성원입니다.TOX2는 T follicular helper [13]cell의 분화에 역할을 하는 것으로 확인되었다.TOX2는 BCL-6의 [13]하류 신호로 생각되며, TOX3는 유방암 감수성 [14][15]궤적으로 확인되었다.TOX는 T림프구의 [10]발달 부위인 흉선에서 매우 높게 발현된다.TOX가 없는 녹아웃 마우스는 T림프구의 [16]특정 서브셋의 발달에 심각한 결함이 있다.

기능.

T셀 소진

TOX는 T세포의 지속성에 필요하지만 T세포의 [17][18][19]소진을 촉진하기도 합니다.TOX 발현 증가는 세포독성 T세포의 이펙터 기능 약화 및 세포독성 T세포의 [20][21]억제 수용체 상향 조절을 특징으로 한다.TOX는 후생유전학적 리모델링을 [20][22]통해 고갈된 T세포 표현형을 촉진한다.PD1은 T-cels에 대한 억제 마커로,[20][23][22] TOX가 규제되지 않을 때 증가합니다.이것은 암세포가 PDL-1의 [24]상향 조절된 발현을 통해 세포독성 T세포를 회피할 수 있게 해준다.

이펙터 기능

TOX가 과도하게 표현될 때 감소되는 이펙터 기능의 마커는 KLRG1, TNF 및 IFN-gamma입니다.[8]IFN-gamma와 TNF-alpha 생산은 또한 Tox와 Tox2 유전자가 [9]삭제될 때 증가한다.TOX가 결핍된 세포에서 이펙터 기능의 상향 조절이 항상 관찰되는 것은 아니며 억제 수용체 기능이 이펙터 CD8+ 세포독성 T 세포 [8]기능과 분리되는 것이 제안되었다.T세포 소진은 CD8+ T세포에서 TOX가 삭제될 때 발생하지 않지만, 대신 세포는 KLRG1+ 말단 이펙터 상태를 채택하여 아포토시스(apoptosis) 즉 프로그램된 세포사멸을 [9]겪는다.따라서 TOX가 이러한 말단 분화를 방지하고 대신 탈진을 촉진하여 T세포가 약간 더 지속적인 [9]반응을 보이도록 하는 것이 제안되었다.

암 및 만성 감염

암이나 만성 바이러스 감염 시 세포독성 [8][25]T세포가 지속적으로 자극될 때 T세포가 고갈된다.TOX는 급성 [8]감염에 비해 만성 감염으로 CD8+ T세포에서 상향 조절된다.암환자는 일반적으로 종양 투과 [8]림프구에서 높은 수준의 TOX를 가지고 있으며, Tox와 Tox2가 [9]제거되면 항종양 면역력이 높아진다.TOX 및 TOX2 결핍 종양 특이적 CAR T 세포는 추가로 [8]항종양 이펙터 세포 기능을 증가시키고 억제 수용체 수준을 감소시킨다.

액티베이션

NFAT 전사 인자는 CD8+[8] T세포에서 TOX를 활성화하는 데 필수적이며, TOX는 NFAT의 [9]하류 표적이 될 것으로 제안되었다.NR4a(NFAT의 표적)와 TOX의 발현과 기능은 Tox 이중 녹아웃 T 세포에서 감소된 NR4a 발현과 NR4a 삼중 녹아웃 T [9]세포에서 최소화된 Tox 발현과 강하게 관련된다.

T세포의 발달

TOX는 흉선세포 [26]발달에서 양성 선택을 위해 필요하다.녹아웃 TOX 마우스는 CD4 T 세포 [26]계통에 대한 TOX 요구 사항을 나타내지만, CD8 단일 양성 T 세포는 여전히 [26]발전할 수 있었다.

선천성 림프세포 발달

TOX는 선천적인 림프세포의 [10][11]발달을 위해 필요하다.선천성 림프세포는 ILC1, ILC2, ILC3, NK세포를 [26]포함한다.

노치 시그널링은 모든 선천적인 림프세포의 발달에 도움을 줄 수 있지만, TOX 결핍 세포에서는 노치 표적 유전자가 낮은 수준으로 발현되므로 이러한 노치 [10]표적 유전자의 다운스트림 활성화에 TOX가 필요할 수 있다.TOX는 또한 배아 신장 [10]세포에서 노치 표적 유전자인 Hes1과 결합하는 것으로 밝혀졌다.

몇몇 ILC3 모집단은 TOX가 없을 때 감소하며,[10] 이는 개발 과정에서 TOX의 역할을 함축한다.소장에서 주요 ILC3 집단은 TOX 결핍 세포에서 정상이며,[10] 이는 TOX와 독립적으로 내장 ILC3 발육이 발생할 수 있음을 시사한다.내장의 일부 ILC3 집단은 [10]TOX가 없을 때 확장된다.

NFIL3와 TOX가 초기 선천성 [11]림프조성자로의 일반적인 림프조성자의 전이를 조절하는 것이 제안되었다.NFIL3 결핍 마우스에서는 TOX의 발현을 하향 조절하여 NFIL3가 ILC [11]개발에서 하류 작용 중인 TOX의 발현에 직접적으로 영향을 미치고 있음을 나타낸다.TOX 결핍 마우스와 NFIL3 결핍 마우스 모두 성숙한 ILC와 ILC 전구체가 부족하다.[11]

레퍼런스

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