마이크

Myc
MYC원생온유전자, bHLH전사인자
식별자
기호.MYC
Alt.c-Myc, v-myc
NCBI유전자4609
HGNC7553
옴190080
참조NM_001354870.1
유니프로트P01106
기타 데이터
궤적제8장 문제 24.21
위키데이터Q20969939
MYCL 원종 유전자, bHLH 전사인자
식별자
기호.마이클
Alt.LMYC, MYCL1, bHLHe38, L-Myc, v-myc
NCBI유전자4610
HGNC7555
옴164850
참조NM_005376
유니프로트P12524
기타 데이터
궤적제1장 페이지 34.2
위키데이터Q18029714
MYCN원생동종, bHLH전사인자
식별자
기호.MYCN
NCBI유전자4613
HGNC7559
옴164840
참조NM_005378
유니프로트V
기타 데이터
궤적제2장 페이지 24.3
위키데이터Q14906753

Myc는 전사인자를 코드하는 조절유전자 및 원생유전자 계열이다.Myc 계열은 세 개의 관련된 인간 유전자로 구성되어 있다: c-myc (MYC), l-myc (MYCL), n-myc (MYCN). c-myc (가끔 MYC라고도 함)는 바이러스 유전자 v-myc와의 호몰로지 때문에 이 계열에서 발견된 첫 번째 유전자였다.

암에서 c-myc는 종종 구성적으로 (지속적으로) 발현된다.이것은 많은 유전자의 발현을 증가시키고, 그 중 일부는 세포 증식에 관여하며,[1] 암 형성에 기여한다.c-myc와 관련된 일반적인 인체 전위는 Burkitt [2]림프종의 대부분의 경우 발생에 매우 중요하다.마이크 유전자의 구성적인 상향 조절은 자궁경부, 대장, 유방, 폐, [1]위암에서도 관찰되었다.따라서 Myc는 항암제의 [3]유망한 표적으로 여겨진다.불행히도, Myc는 Myc 조절 장애에 대한 항암제가 단백질 [4][5]자체를 대상으로 하는 작은 분자보다는 단백질에 대한 mRNA를 대상으로 하는 간접적인 작용을 필요로 할 정도로 그것을 파괴할 수 없게 만드는 몇 가지 특징을 가지고 있다.

인간 게놈에서 C-myc는 8번 염색체에 위치하며, 강화제 박스 배열(E-boxes)에 결합함으로써 모든[6] 유전자의 15%의 발현을 조절하는 것으로 여겨진다.

N-myc는 고전적인 전사 인자로서의 역할 외에도 히스톤 아세틸전달효소(HATs)를 획득할 수 있다.이것은 히스톤 아세틸화를 [7]통해 전지구적 염색질 구조를 조절할 수 있게 해준다.

검출

Myc 계열은 조류 바이러스에 의해 운반된 종양 유전자인 골수종양증(v-myc; P10395)과 다양한 암에서 과잉 발현된 인간 유전자인 세포 Myc(c-Myc)[citation needed] 사이의 동질성을 발견한 후 처음 확립되었다.나중에, 인간에게서 더 많은 상동성 유전자의 발견은 n-Myc와 l-Myc를 유전자 [8]패밀리에 추가하는 것으로 이어졌다.

원종 유전자로서 가장 자주 논의되는 c-myc의 예는 Burkitt의 림프종에서의 의미이다.부르킷 림프종에서 암세포는 염색체 전이를 보이며, 가장 일반적으로 8번 염색체와 14번 염색체 사이에서 나타난다[t(8;14)].이로 인해 c-Myc가 고활성 면역글로불린(Ig) 프로모터 영역의 하류에 배치되어 Myc의 과발현을 초래한다.

구조.

Myc 계열 유전자의 단백질 생성물은 모두 bHLH(기본나선-루프-나선)와 LZ(류신 지퍼) 구조 모티브를 포함하는 전사인자의 Myc 계열에 속한다.bHLH 모티브는 Myc 단백질이 DNA와 결합할 수 있도록 하고, 류신 지퍼 TF 결합 모티브는 또 다른 bHLH 전사인자인 Max와 이합체를 가능하게 한다.

Myc mRNA는 바이러스 감염 시처럼 5' cap 의존성 번역이 억제될 때 RNA를 단백질로 번역할 수 있는 IRES(내부 리보솜 진입 부위)를 포함하고 있다.

기능.

myc 단백질은 증강제 박스 배열(E-boxes) 결합과 히스톤 아세틸전달효소(HATs) 신병을 통해 많은 증식 촉진 유전자의 발현을 활성화하는 전사 인자이다.myc는 전사 신장 [9]인자의 모집을 통해 능동적으로 전사된 유전자의 전사 신장률을 상향 조절함으로써 기능하는 것으로 생각된다.또한 전사 억제제 역할을 할 수도 있습니다.Miz-1 전사인자를 결합시켜 p300 공동활성제를 치환함으로써 Miz-1 표적유전자의 발현을 억제한다.또한 myc는 DNA [10]복제 제어에 직접적인 역할을 한다.이 활동은 암세포의 [11]DNA 증폭에 기여할 수 있다.

Myc는 혈청 자극 또는 Wnt, Shh 및 EGF(MAPK/ERK [12]경로를 통해)와 같은 다양한 승모판 생성 신호에 의해 활성화된다.마이크 활성화는 표적 유전자의 발현을 수정함으로써 수많은 생물학적 효과를 가져온다.최초로 발견된 것은 세포 증식을 촉진하는 능력(시클린 상향 조절, p21 하향 조절), 세포 성장 조절(리보솜 RNA 및 단백질 상향 조절), 아포토시스(Bcl-2 하향 조절), 분화 및 줄기세포 자가 재생에도 매우 중요한 역할을 한다.뉴클레오티드 대사 유전자는 Myc에 [13]의해 상향 조절되며, Myc 유도 증식[14] 또는 세포 [15]성장에 필요합니다.

세포 [16]경쟁에서의 Myc의 역할을 명확히 보여주는 몇 가지 연구가 있었다.

c-myc의 주요 효과는 B세포의 증식이며, MYC의 이득은 B세포 악성종양과 조직학적 [17]변환을 포함한 그들의 공격성 증가와 관련이 있다.B세포에서 Myc는 다수의 친증식 및 항아포토시스 경로를 조절함으로써 고전적인 종양유전자로 작용하며, BCR 시그널링의 튜닝도 포함되며 CD40 시그널링은 마이크로RNA의 조절이다(miR-29, miR-150,[18] miR-17-92).

c-Myc는 MTDH(AEG-1) 유전자 발현을 유도하고, 그 발현을 위해 AEG-1 종양유전자를 필요로 한다.

마이크닉

마이크닉

Myc-nick은 전장 c-Myc 및 N-Myc의 [19]부분 단백질 분해 분해에 의해 생성되는 Myc의 세포질 형태이다.균열은 칼슘의존성 세포단백질가수분해효소의 칼페인족에 의해 매개된다.

칼레인에 의한 Myc의 분할은 구성 과정이지만 말단 분화 시처럼 Myc 수준의 신속한 하향 조절이 필요한 조건에서 강화된다.분할 시 Myc의 C 말단은 분해되며(DNA 결합 도메인을 포함한다) Myc-nick, N 말단 세그먼트 298-잔류 세그먼트는 세포질에 남는다.마이크닉은 히스톤 아세틸전달효소 및 유비퀴틴 연결효소에 대한 결합 도메인을 포함한다.

Myc-nick의 기능은 현재 조사 중이지만, 이 새로운 Myc 패밀리는 적어도 부분적으로 α-튜브린의 아세틸화를 촉진하기 위해 아세틸전달효소와의 상호작용을 통해 세포 형태학을 조절하는 것으로 밝혀졌다.Myc-nick의 이소성 발현은 근육 세포에 투입된 근아세포의 분화를 가속화한다.

임상적 의의

많은 증거는 Myc 유전자와 단백질이 [8]종양 치료에 매우 관련이 있다는 것을 보여준다.초기 반응 유전자를 제외하고, Myc는 유전자 발현을 전반적으로 상향 조정한다.게다가 업 레귤레이션은 비선형이다.Myc가 없을 때 이미 발현이 현저하게 상승 조절된 유전자는 Myc가 있을 때 강하게 상승하는 반면, Myc가 없을 때 발현이 낮은 유전자는 Myc가 [20]있을 때 약간의 상승만 얻을 수 있다.

Myc 과활성화 존재 하에서 SMO 활성화 효소(SAE1/SAE2)의 불활성화는 암세포의 유사분열 및 세포사멸을 초래한다.따라서 SMOylation 억제제는 암에 [21]대한 가능한 치료제가 될 수 있다.

MYC 유전자의 증폭은 상당수의 상피 난소암 [22]사례에서 발견되었다.TCGA 데이터 세트에서 Myc의 증폭은 유방암, 대장암, 췌장암,[23] 위암 및 자궁암을 포함한 여러 암 유형에서 발생합니다.

정상세포를 암세포로 바꾸는 실험 과정에서 MYC 유전자는 RAS 유전자와 [24][25]협력할 수 있다.

Myc의 발현은 일부 [26][27]암에서 BRD4 기능에 크게 의존한다.BET 억제제는 임상 전 암 모델에서 Myc 기능을 성공적으로 차단하기 위해 사용되었으며 현재 임상 [28]시험에서 평가되고 있다.

MYC 발현은 miRNA, lncRNA 및 cirRNA를 포함한 광범위한 비부호화 RNA에 의해 제어됩니다.이 RNA들 중 일부는 특정 유형의 인체 조직과 [29]종양에 특이적인 것으로 나타났다.그러한 RNA의 발현 변화는 잠재적으로 표적 종양 치료법을 개발하기 위해 사용될 수 있다.

동물 모형

Drosophila Myc에서는([30]1935년 이전에 유전학자들에게 알려진) 작은 궤적에 의해 부호화된다.고전적인 작은 대립 유전자는 작은 몸집을 가진 생존 가능한 동물을 낳았다.드로소필라는 이후 Myc를 세포 경쟁,[31] 내생식 [32]및 세포 [33]성장에 포함시키기 위해 사용되어 왔다.

마이크 유전자를 발견하는 동안, 8번 염색체와 상호 전이하는 염색체의 중간 지점에 면역 글로불린 유전자가 있다는 것이 밝혀졌다.이들 암세포에서 Myc의 발현 패턴을 모방하여 Burkitt 림프종의 종양유전 메커니즘을 연구하기 위해 트랜스제닉 마우스 모델을 개발하였다.트랜스제닉 마우스에서 IgM 헤비체인 인핸서의 제어 하에 놓인 myc 유전자는 주로 림프종을 발생시킨다.이후 다른 종류의 암에서 Myc의 영향을 연구하기 위해 다른 조직(간, 유방)에서 Myc를 과도하게 발현시키는 트랜스제닉 마우스도 만들어졌다.이러한 모든 마우스 모델에서 Myc의 과잉 발현이 종양 발생을 유발하여 Myc 종양 유전자의 효능을 보여줍니다.생쥐를 대상으로 한 연구에서, Myc의 발현 감소는 장수를 유도하는 것으로 나타났으며, 성별 모두 중위수와 최대수명이 유의미하게 연장되었고, 모든 연령에 걸쳐 사망률이 감소했으며, 건강이 개선되었으며, 암 진행 속도가 느리고 신진대사가 좋아졌으며, 신체 크기가 더 작았다.또한 TOR, AKT, S6K 및 기타 에너지 및 대사 경로의 변화 감소(AMPK, 산소 소비량 증가, 신체 움직임 증가 등)존 M의 연구.Sedivy와 다른 사람들은 Myc의 한 카피를 녹아웃시키기 위해 Cre-Loxp -recombinase를 사용했고, 이것은 Myc+/-로 알려진 "하플로-insufficient" 유전자형을 만들었다.나타나는 표현형은 정상적인 노화의 영향을 반대하며 CR, 라파마이신, 메트포르민, 레스베라트롤과 같은 다른 많은 장수 쥐 모델과 공유됩니다.한 연구는 Myc와 p53 유전자가 만성 골수성 백혈병(CML) 세포의 생존에 핵심이라는 것을 발견했다.약물로 Myc와 p53 단백질을 표적으로 삼은 것은 CML을 [34][35]가진 쥐에게 양성 반응을 보였다.

줄기세포와의 관계

myc 유전자는 만능줄기세포를 포함한 줄기세포에서 많은 정상적인 역할을 한다.신경줄기세포에서 N-Myc는 [36]분화를 억제하면서 빠르게 증식하는 줄기세포와 발달하는 뇌의 전구체 상태를 촉진한다.조혈모세포에서 마이크는 자가재생과 [37]분화 사이의 균형을 조절한다.

c-Myc는 유도 만능 줄기세포(iPSC)의 생성에 중요한 역할을 한다.이는 전사인자 Oct4, Sox2, Klf4와 함께 세포가 '줄기와 같은' 상태로 돌아가도록 유도하기 위해 야마나카 등에 의해 발견된 최초의 인자 중 하나이다.이후 c-Myc 없이 [38]iPSC를 생성할 수 있는 것으로 나타났습니다.

상호 작용

Myc는 다음 제품과 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.

아포토시스와 관련된 신호 전달 경로의 개요.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b "Myc". NCBI.
  2. ^ Finver SN, Nishikura K, Finger LR, Haluska FG, Finan J, Nowell PC, Croce CM (May 1988). "Sequence analysis of the Myc oncogene involved in the t(8;14)(q24;q11) chromosome translocation in a human leukemia T-cell line indicates that putative regulatory regions are not altered". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (9): 3052–6. Bibcode:1988PNAS...85.3052F. doi:10.1073/pnas.85.9.3052. PMC 280141. PMID 2834731.
  3. ^ Begley S (2013-01-09). "DNA pioneer James Watson takes aim at cancer establishments". Reuters.
  4. ^ Carabet LA, Rennie PS, Cherkasov A (December 2018). "Therapeutic Inhibition of Myc in Cancer. Structural Bases and Computer-Aided Drug Discovery Approaches". International Journal of Molecular Sciences. 20 (1): 120. doi:10.3390/ijms20010120. PMC 6337544. PMID 30597997.
  5. ^ Dang CV, Reddy EP, Shokat KM, Soucek L (August 2017). "Drugging the 'undruggable' cancer targets". Nature Reviews. Cancer. 17 (8): 502–508. doi:10.1038/nrc.2017.36. PMC 5945194. PMID 28643779.
  6. ^ Gearhart J, Pashos EE, Prasad MK (October 2007). "Pluripotency redux--advances in stem-cell research". The New England Journal of Medicine. 357 (15): 1469–72. doi:10.1056/NEJMp078126. PMID 17928593.
  7. ^ Cotterman R, Jin VX, Krig SR, Lemen JM, Wey A, Farnham PJ, Knoepfler PS (December 2008). "N-Myc regulates a widespread euchromatic program in the human genome partially independent of its role as a classical transcription factor". Cancer Research. 68 (23): 9654–62. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-1961. PMC 2637654. PMID 19047142.
  8. ^ a b Wolf E, Eilers M (2020). "Targeting MYC Proteins for Tumor Therapy". Annual Review of Cancer Biology. 4: 61–75. doi:10.1146/annurev-cancerbio-030518-055826.
  9. ^ Rahl PB, Young RA (January 2014). "MYC and transcription elongation". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 4 (1): a020990. doi:10.1101/cshperspect.a020990. PMC 3869279. PMID 24384817.
  10. ^ Dominguez-Sola D, Ying CY, Grandori C, Ruggiero L, Chen B, Li M, Galloway DA, Gu W, Gautier J, Dalla-Favera R (July 2007). "Non-transcriptional control of DNA replication by c-Myc". Nature. 448 (7152): 445–51. Bibcode:2007Natur.448..445D. doi:10.1038/nature05953. PMID 17597761. S2CID 4422771.
  11. ^ Denis N, Kitzis A, Kruh J, Dautry F, Corcos D (August 1991). "Stimulation of methotrexate resistance and dihydrofolate reductase gene amplification by c-myc". Oncogene. 6 (8): 1453–7. PMID 1886715.
  12. ^ Campisi J, Gray HE, Pardee AB, Dean M, Sonenshein GE (1984). "Cell-cycle control of c-myc but not c-ras expression is lost following chemical transformation". Cell. 36 (2): 241–7. doi:10.1016/0092-8674(84)90217-4. PMID 6692471. S2CID 29661004.
  13. ^ Liu YC, Li F, Handler J, Huang CR, Xiang Y, Neretti N, Sedivy JM, Zeller KI, Dang CV (July 2008). "Global regulation of nucleotide biosynthetic genes by c-Myc". PLOS ONE. 3 (7): e2722. Bibcode:2008PLoSO...3.2722L. doi:10.1371/journal.pone.0002722. PMC 2444028. PMID 18628958.
  14. ^ Mannava S, Grachtchouk V, Wheeler LJ, Im M, Zhuang D, Slavina EG, Mathews CK, Shewach DS, Nikiforov MA (August 2008). "Direct role of nucleotide metabolism in C-MYC-dependent proliferation of melanoma cells". Cell Cycle. 7 (15): 2392–400. doi:10.4161/cc.6390. PMC 3744895. PMID 18677108.
  15. ^ Aughey GN, Grice SJ, Liu JL (February 2016). "The Interplay between Myc and CTP Synthase in Drosophila". PLOS Genetics. 12 (2): e1005867. doi:10.1371/journal.pgen.1005867. PMC 4759343. PMID 26889675.
  16. ^ Clavería C, Giovinazzo G, Sierra R, Torres M (August 2013). "Myc-driven endogenous cell competition in the early mammalian embryo". Nature. 500 (7460): 39–44. Bibcode:2013Natur.500...39C. doi:10.1038/nature12389. PMID 23842495. S2CID 4414411.
  17. ^ de Alboran IM, O'Hagan RC, Gärtner F, Malynn B, Davidson L, Rickert R, Rajewsky K, DePinho RA, Alt FW (January 2001). "Analysis of C-MYC function in normal cells via conditional gene-targeted mutation". Immunity. 14 (1): 45–55. doi:10.1016/S1074-7613(01)00088-7. PMID 11163229.
  18. ^ Mendell JT (April 2008). "miRiad roles for the miR-17-92 cluster in development and disease". Cell. 133 (2): 217–22. doi:10.1016/j.cell.2008.04.001. PMC 2732113. PMID 18423194.
  19. ^ Conacci-Sorrell M, Ngouenet C, Eisenman RN (August 2010). "Myc-nick: a cytoplasmic cleavage product of Myc that promotes alpha-tubulin acetylation and cell differentiation". Cell. 142 (3): 480–93. doi:10.1016/j.cell.2010.06.037. PMC 2923036. PMID 20691906.
  20. ^ Nie Z, Hu G, Wei G, Cui K, Yamane A, Resch W, Wang R, Green DR, Tessarollo L, Casellas R, Zhao K, Levens D (September 2012). "c-Myc is a universal amplifier of expressed genes in lymphocytes and embryonic stem cells". Cell. 151 (1): 68–79. doi:10.1016/j.cell.2012.08.033. PMC 3471363. PMID 23021216.
  21. ^ Kessler JD, Kahle KT, Sun T, Meerbrey KL, Schlabach MR, Schmitt EM, Skinner SO, Xu Q, Li MZ, Hartman ZC, Rao M, Yu P, Dominguez-Vidana R, Liang AC, Solimini NL, Bernardi RJ, Yu B, Hsu T, Golding I, Luo J, Osborne CK, Creighton CJ, Hilsenbeck SG, Schiff R, Shaw CA, Elledge SJ, Westbrook TF (January 2012). "A SUMOylation-dependent transcriptional subprogram is required for Myc-driven tumorigenesis". Science. 335 (6066): 348–53. Bibcode:2012Sci...335..348K. doi:10.1126/science.1212728. PMC 4059214. PMID 22157079.
  22. ^ Ross JS, Ali SM, Wang K, Palmer G, Yelensky R, Lipson D, Miller VA, Zajchowski D, Shawver LK, Stephens PJ (September 2013). "Comprehensive genomic profiling of epithelial ovarian cancer by next generation sequencing-based diagnostic assay reveals new routes to targeted therapies". Gynecologic Oncology. 130 (3): 554–9. doi:10.1016/j.ygyno.2013.06.019. PMID 23791828.
  23. ^ Chen Y, McGee J, Chen X, Doman TN, Gong X, Zhang Y, Hamm N, Ma X, Higgs RE, Bhagwat SV, Buchanan S, Peng SB, Staschke KA, Yadav V, Yue Y, Kouros-Mehr H (2014). "Identification of druggable cancer driver genes amplified across TCGA datasets". PLOS ONE. 9 (5): e98293. Bibcode:2014PLoSO...998293C. doi:10.1371/journal.pone.0098293. PMC 4038530. PMID 24874471.
  24. ^ Land H, Parada LF, Weinberg RA (1983). "Tumorigenic conversion of primary embryo fibroblasts requires at least two cooperating oncogenes". Nature. 304 (5927): 596–602. Bibcode:1983Natur.304..596L. doi:10.1038/304596a0. PMID 6308472. S2CID 2338865.
  25. ^ Radner H, el-Shabrawi Y, Eibl RH, Brüstle O, Kenner L, Kleihues P, Wiestler OD (1993). "Tumor induction by ras and myc oncogenes in fetal and neonatal brain: modulating effects of developmental stage and retroviral dose". Acta Neuropathologica. 86 (5): 456–65. doi:10.1007/bf00228580. PMID 8310796. S2CID 2972931.
  26. ^ Fowler T, Ghatak P, Price DH, Conaway R, Conaway J, Chiang CM, Bradner JE, Shilatifard A, Roy AL (2014). "Regulation of MYC expression and differential JQ1 sensitivity in cancer cells". PLOS ONE. 9 (1): e87003. Bibcode:2014PLoSO...987003F. doi:10.1371/journal.pone.0087003. PMC 3900694. PMID 24466310.
  27. ^ Shi J, Vakoc CR (June 2014). "The mechanisms behind the therapeutic activity of BET bromodomain inhibition". Molecular Cell. 54 (5): 728–36. doi:10.1016/j.molcel.2014.05.016. PMC 4236231. PMID 24905006.
  28. ^ Delmore JE, Issa GC, Lemieux ME, Rahl PB, Shi J, Jacobs HM, Kastritis E, Gilpatrick T, Paranal RM, Qi J, Chesi M, Schinzel AC, McKeown MR, Heffernan TP, Vakoc CR, Bergsagel PL, Ghobrial IM, Richardson PG, Young RA, Hahn WC, Anderson KC, Kung AL, Bradner JE, Mitsiades CS (September 2011). "BET bromodomain inhibition as a therapeutic strategy to target c-Myc". Cell. 146 (6): 904–17. doi:10.1016/j.cell.2011.08.017. PMC 3187920. PMID 21889194.
  29. ^ Stasevich EM, Murashko MM, Zinevich LS, Demin DE, Schwartz AM (July 2021). "The Role of Non-Coding RNAs in the Regulation of the Proto-Oncogene MYC in Different Types of Cancer". Biomedicines. 9 (8): 921. doi:10.3390/biomedicines9080921. PMC 8389562. PMID 34440124.
  30. ^ Slizynska H (May 1938). "Salivary Chromosome Analysis of the White-Facet Region of Drosophila Melanogaster". Genetics. 23 (3): 291–9. doi:10.1093/genetics/23.3.291. PMC 1209013. PMID 17246888.
  31. ^ de la Cova C, Abril M, Bellosta P, Gallant P, Johnston LA (April 2004). "Drosophila myc regulates organ size by inducing cell competition". Cell. 117 (1): 107–16. doi:10.1016/S0092-8674(04)00214-4. PMID 15066286. S2CID 18357397.
  32. ^ Maines JZ, Stevens LM, Tong X, Stein D (February 2004). "Drosophila dMyc is required for ovary cell growth and endoreplication". Development. 131 (4): 775–86. doi:10.1242/dev.00932. PMID 14724122.
  33. ^ Johnston LA, Prober DA, Edgar BA, Eisenman RN, Gallant P (September 1999). "Drosophila myc regulates cellular growth during development" (PDF). Cell. 98 (6): 779–90. doi:10.1016/S0092-8674(00)81512-3. PMID 10499795. S2CID 5215149.
  34. ^ Abraham SA, Hopcroft LE, Carrick E, Drotar ME, Dunn K, Williamson AJ, et al. (June 2016). "Dual targeting of p53 and c-MYC selectively eliminates leukaemic stem cells". Nature. 534 (7607): 341–6. Bibcode:2016Natur.534..341A. doi:10.1038/nature18288. PMC 4913876. PMID 27281222.
  35. ^ "Scientists identify drugs to target 'Achilles heel' of Chronic Myeloid Leukaemia cells". myScience. 2016-06-08. Retrieved 2016-06-09.
  36. ^ Knoepfler PS, Cheng PF, Eisenman RN (October 2002). "N-myc is essential during neurogenesis for the rapid expansion of progenitor cell populations and the inhibition of neuronal differentiation". Genes & Development. 16 (20): 2699–712. doi:10.1101/gad.1021202. PMC 187459. PMID 12381668.
  37. ^ Wilson A, Murphy MJ, Oskarsson T, Kaloulis K, Bettess MD, Oser GM, et al. (November 2004). "c-Myc controls the balance between hematopoietic stem cell self-renewal and differentiation". Genes & Development. 18 (22): 2747–63. doi:10.1101/gad.313104. PMC 528895. PMID 15545632.
  38. ^ Takahashi K, Yamanaka S (March 2016). "A decade of transcription factor-mediated reprogramming to pluripotency". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 17 (3): 183–93. doi:10.1038/nrm.2016.8. PMID 26883003. S2CID 7593915.
  39. ^ a b c d Park J, Wood MA, Cole MD (March 2002). "BAF53 forms distinct nuclear complexes and functions as a critical c-Myc-interacting nuclear cofactor for oncogenic transformation". Molecular and Cellular Biology. 22 (5): 1307–16. doi:10.1128/mcb.22.5.1307-1316.2002. PMC 134713. PMID 11839798.
  40. ^ a b Li H, Lee TH, Avraham H (June 2002). "A novel tricomplex of BRCA1, Nmi, and c-Myc inhibits c-Myc-induced human telomerase reverse transcriptase gene (hTERT) promoter activity in breast cancer". The Journal of Biological Chemistry. 277 (23): 20965–73. doi:10.1074/jbc.M112231200. PMID 11916966.
  41. ^ Xiong J, Fan S, Meng Q, Schramm L, Wang C, Bouzahza B, Zhou J, Zafonte B, Goldberg ID, Haddad BR, Pestell RG, Rosen EM (December 2003). "BRCA1 inhibition of telomerase activity in cultured cells". Molecular and Cellular Biology. 23 (23): 8668–90. doi:10.1128/mcb.23.23.8668-8690.2003. PMC 262673. PMID 14612409.
  42. ^ Zhou C, Liu J (March 2003). "Inhibition of human telomerase reverse transcriptase gene expression by BRCA1 in human ovarian cancer cells". Biochemical and Biophysical Research Communications. 303 (1): 130–6. doi:10.1016/s0006-291x(03)00318-8. PMID 12646176.
  43. ^ Wang Q, Zhang H, Kajino K, Greene MI (October 1998). "BRCA1 binds c-Myc and inhibits its transcriptional and transforming activity in cells". Oncogene. 17 (15): 1939–48. doi:10.1038/sj.onc.1202403. PMID 9788437.
  44. ^ a b Jin Z, Gao F, Flagg T, Deng X (September 2004). "Tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone promotes functional cooperation of Bcl2 and c-Myc through phosphorylation in regulating cell survival and proliferation". The Journal of Biological Chemistry. 279 (38): 40209–19. doi:10.1074/jbc.M404056200. PMID 15210690.
  45. ^ Kanazawa S, Soucek L, Evan G, Okamoto T, Peterlin BM (August 2003). "c-Myc recruits P-TEFb for transcription, cellular proliferation and apoptosis". Oncogene. 22 (36): 5707–11. doi:10.1038/sj.onc.1206800. PMID 12944920.
  46. ^ Dingar D, Kalkat M, Chan PK, Srikumar T, Bailey SD, Tu WB, Coyaud E, Ponzielli R, Kolyar M, Jurisica I, Huang A, Lupien M, Penn LZ, Raught B (April 2015). "BioID identifies novel c-MYC interacting partners in cultured cells and xenograft tumors". Journal of Proteomics. 118 (12): 95–111. doi:10.1016/j.jprot.2014.09.029. PMID 25452129.
  47. ^ Brenner C, Deplus R, Didelot C, Loriot A, Viré E, De Smet C, Gutierrez A, Danovi D, Bernard D, Boon T, Pelicci PG, Amati B, Kouzarides T, de Launoit Y, Di Croce L, Fuks F (January 2005). "Myc represses transcription through recruitment of DNA methyltransferase corepressor". The EMBO Journal. 24 (2): 336–46. doi:10.1038/sj.emboj.7600509. PMC 545804. PMID 15616584.
  48. ^ a b Fuchs M, Gerber J, Drapkin R, Sif S, Ikura T, Ogryzko V, Lane WS, Nakatani Y, Livingston DM (August 2001). "The p400 complex is an essential E1A transformation target". Cell. 106 (3): 297–307. doi:10.1016/s0092-8674(01)00450-0. PMID 11509179. S2CID 15634637.
  49. ^ Roy AL, Carruthers C, Gutjahr T, Roeder RG (September 1993). "Direct role for Myc in transcription initiation mediated by interactions with TFII-I". Nature. 365 (6444): 359–61. Bibcode:1993Natur.365..359R. doi:10.1038/365359a0. PMID 8377829. S2CID 4354157.
  50. ^ Frank SR, Parisi T, Taubert S, Fernandez P, Fuchs M, Chan HM, Livingston DM, Amati B (June 2003). "MYC recruits the TIP60 histone acetyltransferase complex to chromatin". EMBO Reports. 4 (6): 575–80. doi:10.1038/sj.embor.embor861. PMC 1319201. PMID 12776177.
  51. ^ Chang TC, Yu D, Lee YS, Wentzel EA, Arking DE, West KM, Dang CV, Thomas-Tikhonenko A, Mendell JT (January 2008). "Widespread microRNA repression by Myc contributes to tumorigenesis". Nature Genetics. 40 (1): 43–50. doi:10.1038/ng.2007.30. PMC 2628762. PMID 18066065.
  52. ^ Koscianska E, Baev V, Skreka K, Oikonomaki K, Rusinov V, Tabler M, Kalantidis K (2007). "Prediction and preliminary validation of oncogene regulation by miRNAs". BMC Molecular Biology. 8: 79. doi:10.1186/1471-2199-8-79. PMC 2096627. PMID 17877811.
  53. ^ Ioannidis P, Mahaira LG, Perez SA, Gritzapis AD, Sotiropoulou PA, Kavalakis GJ, Antsaklis AI, Baxevanis CN, Papamichail M (May 2005). "CRD-BP/IMP1 expression characterizes cord blood CD34+ stem cells and affects c-myc and IGF-II expression in MCF-7 cancer cells". The Journal of Biological Chemistry. 280 (20): 20086–93. doi:10.1074/jbc.M410036200. PMID 15769738.
  54. ^ Gupta S, Davis RJ (October 1994). "MAP kinase binds to the NH2-terminal activation domain of c-Myc". FEBS Letters. 353 (3): 281–5. doi:10.1016/0014-5793(94)01052-8. PMID 7957875. S2CID 45404088.
  55. ^ Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (July 1997). "Mitogen-activated protein kinase kinase 7 is an activator of the c-Jun NH2-terminal kinase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 94 (14): 7337–42. Bibcode:1997PNAS...94.7337T. doi:10.1073/pnas.94.14.7337. PMC 23822. PMID 9207092.
  56. ^ Noguchi K, Kitanaka C, Yamana H, Kokubu A, Mochizuki T, Kuchino Y (November 1999). "Regulation of c-Myc through phosphorylation at Ser-62 and Ser-71 by c-Jun N-terminal kinase". The Journal of Biological Chemistry. 274 (46): 32580–7. doi:10.1074/jbc.274.46.32580. PMID 10551811.
  57. ^ a b Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Large-scale mapping of human protein-protein interactions by mass spectrometry". Molecular Systems Biology. 3: 89. doi:10.1038/msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.
  58. ^ a b McMahon SB, Wood MA, Cole MD (January 2000). "The essential cofactor TRRAP recruits the histone acetyltransferase hGCN5 to c-Myc". Molecular and Cellular Biology. 20 (2): 556–62. doi:10.1128/mcb.20.2.556-562.2000. PMC 85131. PMID 10611234.
  59. ^ a b McMahon SB, Van Buskirk HA, Dugan KA, Copeland TD, Cole MD (August 1998). "The novel ATM-related protein TRRAP is an essential cofactor for the c-Myc and E2F oncoproteins". Cell. 94 (3): 363–74. doi:10.1016/s0092-8674(00)81479-8. PMID 9708738. S2CID 17693834.
  60. ^ a b Cheng SW, Davies KP, Yung E, Beltran RJ, Yu J, Kalpana GV (May 1999). "c-MYC interacts with INI1/hSNF5 and requires the SWI/SNF complex for transactivation function". Nature Genetics. 22 (1): 102–5. doi:10.1038/8811. PMID 10319872. S2CID 12945791.
  61. ^ a b Mac Partlin M, Homer E, Robinson H, McCormick CJ, Crouch DH, Durant ST, Matheson EC, Hall AG, Gillespie DA, Brown R (February 2003). "Interactions of the DNA mismatch repair proteins MLH1 and MSH2 with c-MYC and MAX". Oncogene. 22 (6): 819–25. doi:10.1038/sj.onc.1206252. PMID 12584560.
  62. ^ Blackwood EM, Eisenman RN (March 1991). "Max: a helix-loop-helix zipper protein that forms a sequence-specific DNA-binding complex with Myc". Science. 251 (4998): 1211–7. Bibcode:1991Sci...251.1211B. doi:10.1126/science.2006410. PMID 2006410.
  63. ^ Lee CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (October 2002). "JLP: A scaffolding protein that tethers JNK/p38MAPK signaling modules and transcription factors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (22): 14189–94. Bibcode:2002PNAS...9914189L. doi:10.1073/pnas.232310199. PMC 137859. PMID 12391307.
  64. ^ Billin AN, Eilers AL, Queva C, Ayer DE (December 1999). "Mlx, a novel Max-like BHLHZip protein that interacts with the Max network of transcription factors". The Journal of Biological Chemistry. 274 (51): 36344–50. doi:10.1074/jbc.274.51.36344. PMID 10593926.
  65. ^ Gupta K, Anand G, Yin X, Grove L, Prochownik EV (March 1998). "Mmip1: a novel leucine zipper protein that reverses the suppressive effects of Mad family members on c-myc". Oncogene. 16 (9): 1149–59. doi:10.1038/sj.onc.1201634. PMID 9528857.
  66. ^ Meroni G, Reymond A, Alcalay M, Borsani G, Tanigami A, Tonlorenzi R, Lo Nigro C, Messali S, Zollo M, Ledbetter DH, Brent R, Ballabio A, Carrozzo R (May 1997). "Rox, a novel bHLHZip protein expressed in quiescent cells that heterodimerizes with Max, binds a non-canonical E box and acts as a transcriptional repressor". The EMBO Journal. 16 (10): 2892–906. doi:10.1093/emboj/16.10.2892. PMC 1169897. PMID 9184233.
  67. ^ Nair SK, Burley SK (January 2003). "X-ray structures of Myc-Max and Mad-Max recognizing DNA. Molecular bases of regulation by proto-oncogenic transcription factors". Cell. 112 (2): 193–205. doi:10.1016/s0092-8674(02)01284-9. PMID 12553908. S2CID 16142388.
  68. ^ FitzGerald MJ, Arsura M, Bellas RE, Yang W, Wu M, Chin L, Mann KK, DePinho RA, Sonenshein GE (April 1999). "Differential effects of the widely expressed dMax splice variant of Max on E-box vs initiator element-mediated regulation by c-Myc". Oncogene. 18 (15): 2489–98. doi:10.1038/sj.onc.1202611. PMID 10229200.
  69. ^ Meroni G, Cairo S, Merla G, Messali S, Brent R, Ballabio A, Reymond A (July 2000). "Mlx, a new Max-like bHLHZip family member: the center stage of a novel transcription factors regulatory pathway?". Oncogene. 19 (29): 3266–77. doi:10.1038/sj.onc.1203634. PMID 10918583.
  70. ^ Guo Q, Xie J, Dang CV, Liu ET, Bishop JM (August 1998). "Identification of a large Myc-binding protein that contains RCC1-like repeats". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (16): 9172–7. Bibcode:1998PNAS...95.9172G. doi:10.1073/pnas.95.16.9172. PMC 21311. PMID 9689053.
  71. ^ Taira T, Maëda J, Onishi T, Kitaura H, Yoshida S, Kato H, Ikeda M, Tamai K, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (August 1998). "AMY-1, a novel C-MYC binding protein that stimulates transcription activity of C-MYC". Genes to Cells. 3 (8): 549–65. doi:10.1046/j.1365-2443.1998.00206.x. PMID 9797456. S2CID 41886122.
  72. ^ Izumi H, Molander C, Penn LZ, Ishisaki A, Kohno K, Funa K (April 2001). "Mechanism for the transcriptional repression by c-Myc on PDGF beta-receptor". Journal of Cell Science. 114 (Pt 8): 1533–44. doi:10.1242/jcs.114.8.1533. PMID 11282029.
  73. ^ Taira T, Sawai M, Ikeda M, Tamai K, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (August 1999). "Cell cycle-dependent switch of up-and down-regulation of human hsp70 gene expression by interaction between c-Myc and CBF/NF-Y". The Journal of Biological Chemistry. 274 (34): 24270–9. doi:10.1074/jbc.274.34.24270. PMID 10446203.
  74. ^ Uramoto H, Izumi H, Ise T, Tada M, Uchiumi T, Kuwano M, Yasumoto K, Funa K, Kohno K (August 2002). "p73 Interacts with c-Myc to regulate Y-box-binding protein-1 expression". The Journal of Biological Chemistry. 277 (35): 31694–702. doi:10.1074/jbc.M200266200. PMID 12080043.
  75. ^ a b c d e f Liu X, Tesfai J, Evrard YA, Dent SY, Martinez E (May 2003). "c-Myc transformation domain recruits the human STAGA complex and requires TRRAP and GCN5 acetylase activity for transcription activation". The Journal of Biological Chemistry. 278 (22): 20405–12. doi:10.1074/jbc.M211795200. PMC 4031917. PMID 12660246.
  76. ^ Mori K, Maeda Y, Kitaura H, Taira T, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (November 1998). "MM-1, a novel c-Myc-associating protein that represses transcriptional activity of c-Myc". The Journal of Biological Chemistry. 273 (45): 29794–800. doi:10.1074/jbc.273.45.29794. PMID 9792694.
  77. ^ Fujioka Y, Taira T, Maeda Y, Tanaka S, Nishihara H, Iguchi-Ariga SM, Nagashima K, Ariga H (November 2001). "MM-1, a c-Myc-binding protein, is a candidate for a tumor suppressor in leukemia/lymphoma and tongue cancer". The Journal of Biological Chemistry. 276 (48): 45137–44. doi:10.1074/jbc.M106127200. PMID 11567024.
  78. ^ a b Feng XH, Liang YY, Liang M, Zhai W, Lin X (January 2002). "Direct interaction of c-Myc with Smad2 and Smad3 to inhibit TGF-beta-mediated induction of the CDK inhibitor p15(Ink4B)". Molecular Cell. 9 (1): 133–43. doi:10.1016/s1097-2765(01)00430-0. PMID 11804592.
  79. ^ Otsuki Y, Tanaka M, Kamo T, Kitanaka C, Kuchino Y, Sugimura H (February 2003). "Guanine nucleotide exchange factor, Tiam1, directly binds to c-Myc and interferes with c-Myc-mediated apoptosis in rat-1 fibroblasts". The Journal of Biological Chemistry. 278 (7): 5132–40. doi:10.1074/jbc.M206733200. PMID 12446731.
  80. ^ Gaubatz S, Imhof A, Dosch R, Werner O, Mitchell P, Buettner R, Eilers M (April 1995). "Transcriptional activation by Myc is under negative control by the transcription factor AP-2". The EMBO Journal. 14 (7): 1508–19. doi:10.1002/j.1460-2075.1995.tb07137.x. PMC 398238. PMID 7729426.
  81. ^ Thomas LR, Wang Q, Grieb BC, Phan J, Foshage AM, Sun Q, Olejniczak ET, Clark T, Dey S, Lorey S, Alicie B, Howard GC, Cawthon B, Ess KC, Eischen CM, Zhao Z, Fesik SW, Tansey WP (May 2015). "Interaction with WDR5 promotes target gene recognition and tumorigenesis by MYC". Molecular Cell. 58 (3): 440–52. doi:10.1016/j.molcel.2015.02.028. PMC 4427524. PMID 25818646.
  82. ^ Shrivastava A, Saleque S, Kalpana GV, Artandi S, Goff SP, Calame K (December 1993). "Inhibition of transcriptional regulator Yin-Yang-1 by association with c-Myc". Science. 262 (5141): 1889–92. Bibcode:1993Sci...262.1889S. doi:10.1126/science.8266081. PMID 8266081.
  83. ^ Staller P, Peukert K, Kiermaier A, Seoane J, Lukas J, Karsunky H, Möröy T, Bartek J, Massagué J, Hänel F, Eilers M (April 2001). "Repression of p15INK4b expression by Myc through association with Miz-1". Nature Cell Biology. 3 (4): 392–9. doi:10.1038/35070076. PMID 11283613. S2CID 12696178.
  84. ^ Peukert K, Staller P, Schneider A, Carmichael G, Hänel F, Eilers M (September 1997). "An alternative pathway for gene regulation by Myc". The EMBO Journal. 16 (18): 5672–86. doi:10.1093/emboj/16.18.5672. PMC 1170199. PMID 9312026.
  85. ^ "PSICQUIC View". ebi.ac.uk. Retrieved 2019-05-02.

추가 정보

외부 링크