FOXM1

FOXM1
FOXM1
Protein FOXM1 PDB 3G73.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스FOXM1, FKHL16, FOXM1B, HFH-11, HNF-3, INS-1, MPHOSP2, MPP2, PIG29, TGT3, TRIDENT, 포크박스 M1
외부 IDOMIM : 602341 MGI : 1347487 HomoloGene : 7318 Gene Card : FOXM1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2305

14235

앙상블

ENSG00000111206

ENSMUSG00000001517

유니프로트

Q08050

O08696

RefSeq(mRNA)

NM_001243088
NM_001243089
NM_021953
NM_202002
NM_202003

NM_008021

RefSeq(단백질)

NP_001230017
NP_001230018
NP_068772
NP_973731
NP_973732

없음

장소(UCSC)Chr 12: 2.86 ~2.88 MbChr 6: 128.34 ~128.35 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

포크헤드 박스 단백질 M1은 FOXM1 [5][6]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 전사 [5][7]인자의 FOX 계열의 구성원이다.미래 암 치료의 표적이 될 수 있는 잠재력 덕분에 2010년 [8]올해의 분자로 선정되었습니다.

기능.

FOXM1은 내인성 FOXM1 발현이 S 및 G2/M [9]단계에서 최고점에 도달하는 세포 주기 진행에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.FOXM1-null 마우스 배아는 다배체 심근세포와 간세포의 발달로 신생아 치사성이었으며, 이는 유사분열에서 FOXM1의 역할을 부각시켰다.보다 최근에는 FOXM1이 Plk1, 사이클린 B2, Nek2, CENPF와 같은 G2/M 특이 유전자의 대규모 배열을 조절하고 염색체 분리 [10]안정성의 유지에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.

암 관련

FOXM1 유전자는 현재 인간 원생 동종 [11]유전자로 알려져 있다.FOXM1의 비정상적인 상향 조절은 [12]전 세계적으로 가장 흔한 인간 암인 기저 세포암의 발암과 관련이 있다.FOXM1 상향 조절은 이후 [13]간,[14] 유방,[15] 폐,[16] 전립선,[17] 자궁경부,[18][19] 대장 및 뇌를 포함한 대부분의 고형 인간 암에서 발견되었다.

Isoforms

FOXM1 isoforms는 A, B, C의 3종류가 있습니다.Isoform FOXM1A는 유전자 전사 억제제이며, 나머지 Isoforms(B 및 C)는 모두 전사 활성제이다.따라서 FOXM1B와 C 동소형질이 인간 [9]암에서 상향 조절된 것으로 밝혀진 것은 놀라운 일이 아니다.

발암 메커니즘

암 형성에 있어서 FOXM1의 정확한 메커니즘은 아직 알려지지 않았다.FOXM1의 상향조절은 세포주기 및 염색체/유전체 유지에서의 다중 역할에 대한 비정상적인 영향을 통해 발암을 촉진하는 것으로 생각된다.인간의 1차 피부 각질세포에서 FOXM1의 비정상적인 상향 조절은 헤테로 접합성 손실(LOH) 및 복사 번호 [20]이상 형태의 게놈 불안정성을 직접적으로 유도할 수 있다.

FOXM1 과발현은 머리와 목의 편평상피암 발암 초기 사건에 관여한다.니코틴 노출은 사람 구강 각질세포에서 FOXM1 활성을 직접 활성화하고 악성 [21]변형을 유도하는 것으로 나타났다.

줄기세포 운명에서의 역할

FOXM1의 과발현이 인간 암과 관련이 있다는 연구팀의 최근 보고서는 성인 인간 상피 줄기세포에서 FOXM1의 비정상적인 상향 조절이 인간 과형성과 유사한 3D 유기 조직 재생 시스템에서 프리칸서 표현형을 유도한다는 것을 보여주었다.저자들은 FOXM1의 과도한 발현이 분화 경로를 방해함으로써 줄기세포의 고유한 자가 재생 증식 잠재력을 이용하여 전구 세포 구획을 확장한다는 것을 보여주었다.따라서 FOXM1이 줄기세포 [22]확장을 통해 암 시작을 유도한다는 가설을 세웠다.

후생유전자 규제에서의 역할

전구체/줄기세포의 [22]확장에 있어 FOXM1은 후생유전자를 조절하는 것으로 나타났다.FOXM1의 과잉발현이 정상세포를 "세뇌"시켜 암과 유사한[citation needed] 후생유전자를 채택하는 것으로 밝혀졌다.FOXM1의 영향을 받은 다수의 새로운 후생유전자 바이오마커가 연구에서 확인되었으며, 이것들은 조기 암 진단 및 [23]예후 가능성이 있는 조기 암 발생의 후생유전자적 특징을 나타내는 것으로 생각되었다.

상호 작용

FOXM1은 Cdh1과 [24]상호작용하는 것으로 나타났습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크

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