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TEAD1

TEAD1
TEAD1
Protein TEAD1 PDB 2hzd.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스TEAD1, AA, NTEF-1, REF1, TCF-13, TCF13, TEAD-1, TEF-1, TEA 도메인 전사 인자 1
외부 IDOMIM : 189967 MGI : 101876 HomoloGene : 2418 GeneCard : TEAD 1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

7003

21676

앙상블

ENSG00000187079

ENSMUSG000055320

유니프로트

P28347

P30051

RefSeq(mRNA)

NM_021961

NM_001166584
NM_001166585
NM_009346
NM_175559

RefSeq(단백질)

NP_068780

NP_001160056
NP_001160057
NP_033372

장소(UCSC)Chr 11: 12.67 ~12.94 MbChr 7: 112.28 ~112.51 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

TEA 도메인 패밀리 멤버 1(TEAD1) 및 TECF-13(TCF-13)이라고도 불리는 전사 인자인자 TEF-1은 TEAD1 [5][6][7][8]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.TEAD1은 TEAD 계열의 전사 인자가 확인된 [5][9]첫 번째 멤버였다.

TEAD1Wiki figure.jpg

구조.

TEAD 패밀리의 모든 구성원은 TEA [10]도메인이라고 불리는 고도로 보존된 DNA 결합 도메인을 공유합니다.이 DNA 결합 도메인은 MCAT [11]요소라고 불리는 컨센서스 DNA 배열 5'-CATTCCA/T-3'을 가지고 있다.TEA 도메인의 3차원 구조가 확인되었다[5].그 배치는 호메오도메인에 가깝고 3개의 α헬릭스(H1, H2, H3)를 포함한다.TEAD 단백질이 [12]DNA와 결합할 수 있도록 하는 것은 H3나선이다.

TEAD1의 또 다른 보존 도메인은 단백질의 C 말단에 위치한다.이것은 보조 인자의 결합을 허용하고 YAP1 결합 도메인으로 불리는데, 그 이유는 TEAD 단백질의 식별을 이끈 잘 알려진 결합 인자의 결합 능력이기 때문이다.실제로 TEAD 단백질은 스스로 유전자 발현을 유도할 수 없다.그들은 행동할 수 있도록[13] 보조 요인들과 연계해야 한다.

조직 분포

TEAD1은 골격근, 췌장, 태반, 폐,[14][15][16][17][18][19][20] 심장을 포함한 다양한 조직에서 발현된다.

맞춤법

TEAD 단백질은 다른 기능을 가정하여 다른 이름으로 많은 유기체에서 발견됩니다.예를 들어, 사카로미세스 세레비시아에 TEC-1은 전이성 요소 TY1을 조절하고 의사 하이팔 성장(영양소가 [21]부족한 조건에서 성장했을 때 효모가 취하는 가늘고 긴 형태)에 관여한다.Aspergillus nidulans에서 TEA 도메인 단백질 ABAA는 원추세포의 [22]분화를 조절한다.드로소필라에서 스칼라형 전사인자는 날개 디스크의 발달, 생존 및 세포 [23]성장에 관여합니다.마지막으로 Xenopus에서는 TEAD1의 맞춤법이 근육 [24]분화를 조절한다는 것이 입증되었다.

기능.

  • 심장발달(심근의 [25]분화),
  • 골격근 발달(골격근의 알파액틴),[26][27][28]
  • 평활근육 발달(평활근의 [26][29]알파액틴),
  • 미오신 중쇄유전자,[30] 심근유전자 트로포닌T 및 I의 조절
  • 증식 [31][32][33]조절,
  • 아포토시스 조절,[34][35]

번역 후 수정

단백질인산화효소A(pKA)는 TEA 도메인 후 세린102에서 TEAD1을 인산화할 수 있다.이 인산화 작용은 [36]α MyHC 유전자의 전사 활성화에 필요하다.단백질인산화효소C(pKC)는 TEA 도메인의 마지막 알파 루프 옆에 있는 세린과 트레오닌에서 TEAD1을 인산화한다.이 인산화 작용은 GTIIC [37]강화제에 대한 TEAD1 결합을 감소시킨다.TEAD1은 단백질의 C단계의 보존된 시스테인 상에서 팔미토일화될 수 있다.이 번역 후 수정은 TEAD 단백질의 적절한 접힘과 [38]안정성에 매우 중요하다.

보조 요인

TEAD 단백질은 표적 [14]유전자의 전사를 유도하기 위해 보조 인자를 필요로 한다.TEAD1은 SRC 계열의 모든 스테로이드 수용체 공활성제와 상호작용한다.HeLa 세포 TEAD1 및 SRC가 유전자 [39]발현을 유도하는 경우 TEAD1은 PARP(Poly-ADP 리보오스 중합효소)와 상호작용하여 평활근α-액틴 발현을 조절한다.PARP는 또한 TEAD 단백질을 ADP-리보실화하여 히스톤 [40]수식을 통해 전사에 유리한 크로마틴 컨텍스트, SRF(Serum response factor) 및 TEAD1을 함께 유전자 [41]발현을 조절한다.

TEAD 단백질과 MEF2(근구증강인자 2)는 물리적으로 상호작용한다.MEF2의 DNA 결합은 MEF2 결합 부위에 인접한 MCAT 배열에서 TEAD1의 신병을 유도하고 강화한다.이 모집은 MLC2v(Myosin Light Chain 2 v) 및 βMHC([42]β-myosin 중쇄) 프로모터의 억제로 이어진다.TEAD1과 인단백질 MAX는 체내 및 체외에서 상호작용한다.일단 이 복합체가 형성되면, 이 두 단백질은 알파 미오신 헤비 체인(α-MHC) 유전자 [43]발현을 조절할 수 있다.

4개의 베스티지얼 유사(VGLL) 단백질은 모든 [44]TEAD와 상호작용할 수 있다.TEAD와 VGLL의 상호작용의 정확한 기능은 아직 잘 알려져 있지 않다.TEAD/VGLL1 복합체는 전립선암 세포주에서 암 진행의 역할을 시사하는 앵커리지 비의존적 세포 증식을 촉진하는 것으로 나타났다. 또한 TEAD1과의 VGLL2 상호작용은 C2C12 분화 시 근육 프로모터를 활성화하고 10T1/[46]2에서 MyoD 매개 근원성을 강화한다.마지막으로 복잡한 TEAD/VGLL4는 기본 문자 변환 억제기로 [47]기능합니다.

YAP(Yes Associated Protein 65), TAZ(Yes Associated Protein 65), YAP에 대한 전사공활성화제 패럴로그(TAZ) 및 모든 TEAD 단백질 간의 상호작용이 시험관내 및 생체내 모두에서 입증되었다.두 경우 모두 단백질의 상호작용은 TEAD 전사 [47][48]활성을 증가시킨다.YAP/TAZ는 세포 증식을 억제하고 포유류와 드로소필라에서 [31][49]아포토시스를 촉진함으로써 장기 성장을 제한하는 히포 종양 억제 경로의 효과자이다.

암에서의 역할

암 전사체 데이터베이스(www.ebi.ac.uk/gxa))의 분석 결과 TEAD1은 여러 유형의 암에서 조절이 잘 되지 않았다.먼저 카포시 육종에서 TEAD1 수치가 300배 증가했다.또한 기저유사 유방암, 나팔관암,[50][51][52] 생식세포 [53]종양에서 TEAD 발현 증가를 검출할 수 있다.그렇지 않으면 다른 유형의 암, 예를 들어 다른 유형의 유방암 및 신장암 또는 방광암에서 TEAD 발현이 감소합니다.이 이중 역할은 TEAD 전사 [35][54]인자에 의한 표적 유전자의 차이 조절과 다른 표적에 의해 설명될 수 있다.마지막으로 최근 연구에서 난소암에서 TEAD1과 YAP가 세포줄기와 화학저항을 [55]유도할 수 있다는 것이 밝혀졌다.TEAD 단백질과 YAP의 유전적 변이가 일부 [56]암에서 풍부합니다.

메모들

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