p73
p73
p73은 p53 종양 단백질과 관련된 단백질이다.p53과 구조적으로 유사하기 때문에 종양 억제제로도 알려져 있습니다.그것은 세포 주기 조절과 아포토시스 유도에 관여한다.p53과 마찬가지로 p73은 단백질의 다른 등형질의 존재로 특징지어진다.이것은 스플라이스 변종과 DNA 배열의 대체 프로모터로 설명된다.
종양 단백질 73으로도 알려진 p73 단백질은 종양 억제 유전자 p53의 첫 번째 확인된 상동어였다.p53과 마찬가지로 p73에도 몇 가지 종류가 있습니다.이는 C- 또는 N- 말단에서 다른 별개의 형태로 표현된다.현재 정상 세포에서 6개의 다른 C 말단 스플라이싱 변형이 발견되었습니다.p73 유전자는 종양 억제제 p53과의 기능적 유사성과 유의한 배열 상동성을 가진 단백질을 암호화한다.배양세포에서의 p73의 과잉발현은 p53과 마찬가지로 성장정지 및/또는 아포토시스를 촉진한다.
p73 유전자는 염색체 영역(1p36.2-3)에 매핑되었으며, 염색체 영역(1p36.2-3)은 다양한 종양 개체와 인간 암에서 일반적으로 삭제된다.p53과 마찬가지로 p73의 단백질 생성물은 세포주기 정지 또는 아포토시스를 유도하여 종양억제제로 분류한다.그러나 다른 것과 달리 p73은 암에서 드물게 돌연변이를 일으킨다.아마도 더 충격적인 것은 p73 – 결핍 생쥐가 종양유전적 표현형을 보이지 않는다는 사실이다.p53의 결핍은 거의 확실히 세포 증식을 억제하고 암의 60%에서 나타난다.
유방암과 난소암을 포함한 인간에게서 전형적으로 발견되는 많은 종양의 분석은 해당 부위의 정상 조직과 비교했을 때 p73의 높은 발현을 보여준다.세포 변형을 일으키는 아데노바이러스 또한 p73 발현을 증가시키는 것으로 밝혀졌다.또한 최근의 연구결과는 세포주기조절 및 포유류 세포(예를 들어 E2F-1)에서의 DNA 합성에 관여하는 전사인자의 과잉발현이 p73의 발현을 유도한다는 것을 시사하고 있다.많은 연구자들은 이러한 결과가 p73이 종양 억제제가 아니라 오히려 온코프로틴일 수 있다는 것을 암시한다고 믿는다.일부에서는 TP73 궤적이 종양 억제제(TAP73)와 추정 종양 유전자(δNp73)를 모두 암호화하는 것을 제안한다.이것은 강력한 이론이며 두 가지 p73 변종 중 어떤 것이 과도하게 발현되고 궁극적으로 종양 발생에 영향을 미치는지 알 수 없기 때문에 많은 혼란을 일으킨다.
p53 계열의 유전자는 복잡한 것으로 알려져 있다.p53 기능을 효과적으로 억제하는 바이러스성 온코프로틴(예: 아데노바이러스 E1B)은 p73을 비활성화할 수 없으며 p73을 억제하는 것으로 보이는 것은 p53에 영향을 미치지 않는다.
p73의 정확한 기능에 대한 논쟁은 계속되고 있다.최근 p73은 신경계에서 풍부해지고 자발적인 종양유전에 대한 감수성이 증가하지 않는 p73 결핍 쥐는 신경학적, 면역학적 결함을 가지고 있는 것으로 보고되었다.이러한 결과는 확대되었고 p53의 전사망 기능을 차단함으로써 신경학적 발달과 신경아포토시스 초기 단계에 p73이 존재하는 것으로 나타났다.이는 p73이 세포 분화에 큰 역할을 한다는 것을 강하게 시사한다.
레퍼런스
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- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
외부 링크
- p73-p53 이중 돌연변이 폐암 세포주 내에서 자연적으로 발생하는 p73 돌연변이는 지배 음성 기능을 가진 p73α 단백질을 암호화한다.
- TP73+단백질+미국 국립의학도서관 의학 과목 제목(MeSH)
- PDB의 UniProt: O15350(종양 단백질 p73)에서 PDBe-KB에 제공되는 모든 구조 정보의 개요.
추가 정보
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