BCL6

BCL6
BCL6
Protein BCL6 PDB 1r28.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스BCL6, BCL5, BCL6A, LAZ3, ZBTB27, ZNF51, B세포 CLL/림프마6, B세포 CLL/림프마6, 전사억제기, BCL6 전사억제기
외부 IDOMIM: 109565 MGI: 107187 HomoloGene: 7640 GeneCard: BCL6
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

604

12053

앙상블

ENSG00000113916

ENSMUSG000022508

유니프로트

P41182

P41183

RefSeq(mRNA)

NM_001130845
NM_001134738
NM_001706
NM_138931

NM_009744
NM_001348026

RefSeq(단백질)

NP_001124317
NP_001128210
NP_001697

NP_001334955
NP_033874

장소(UCSC)Chr 3: 187.72 ~187.75 MbChr 16: 23.78 ~23.81 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

Bcl-6(B세포 림프종 6)은 BCL6 유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.BCL6는 T 모낭조절세포([5]T세포FH) 증식의 조절을 위한 주요 전사인자이다.BCL6에는 세 가지 진화적 보존 구조 [6]도메인이 있다.이러한 도메인과 코어프레셔의 상호작용은 배아 중추 발달을 허용하고 B세포 증식으로 이어진다.

BCL6의 결실은 림프절의 모낭에서 배중심 형성에 실패하여 B세포가 체세포 [6]과변이를 겪는 것을 막는 것으로 알려져 있다.BCL6의 돌연변이는 억제되지 않은 B세포 [6]성장을 촉진하기 때문에 B세포 림프종으로 이어질 수 있다.임상적으로 BCL6는 B세포 림프종을 진단하는데 사용될 수 있으며 많은 [6]암에서 상향 조절되는 것으로 나타났다.

BCL2, BCL3, BCL5, BCL7A, BCL9 및 BCL10을 포함한 다른 BCL 유전자들도 림프종에서 임상적으로 중요하다.

정상적인 생리 기능

구조.

BCL6 유전자에 의해 암호화된 단백질은 진화적으로 보존된 세 개의 도메인을 가진 아연 손가락 전사 인자입니다.BCL6는 (1) N단말 BTB/POZ 도메인(Broad-complex, Tramtrack 및 Brick-a-brac/Pox 및 Zin 핑거 패밀리 도메인), (2) 중앙 RN2 영역 및 (3) C단말기 [6]끝에 있는 다른 아연 핑거를 포함한다.이 구조는 BCL6의 기능에 필수적입니다. 예를 들어, exon 7 스킵 스플라이스 변이는 DNA 결합 도메인의 [7]처음 두 아연 핑거가 없는 짧은 형태의 단백질을 암호화합니다.

기능.

BCL-6은 T 모낭조절세포(T세포)의FH 조절을 위한 주요 전사인자이다.Bcl-6은 사이토카인 Il-6 및/또는 Il-21이 인식되었을 때 발현되며, 이들 사이토카인은 활성화되었을 때 항원제시세포(APC:B세포, 수지상세포 또는 대식세포)에 의해 생성될 수 있다.이는 순진한 T도우미 세포가 항원을 인식하고 T모낭도우미세포(T세포FH)[8]로 모낭으로 이동해야 할 때 발생한다.T세포는FH B세포가 분열하여 [5]감염과 싸우는 데 도움을 주는 2차 림프관의 모낭에서 발아중추를 생성하는 데 필수적입니다.

BCL6는 T세포 계통에 영향을 미치기 위해 다양한 공동억제제 및 기타 단백질과 상호작용한다.BCL6는 B세포의[citation needed] STAT 의존성 Interleukin 4(IL-4) 반응을 조절하고 BCL2 [6]생성을 억제하는 것으로 나타났다.

중요한 것은 BCL6가 세포사멸(아포토시스)을 막기 때문에 항원이 존재하고 면역체계의 추가 자극이 필요할 때만 Bcl-6이 발현되어야 한다는 것이다.억제되지 않은 성장은 림프종을 초래할 수 있다.통상 BCL6의 작용은 전사인자 Blimp-1을 [9]코드하는 유전자 PRDM1에 의해 음성적으로 조절된다.Blimp-1과의 길항제 효과는 BCL6의 강력한 역할을 하는데, 이는 다른 세포 유형에 대한 분화의 정상적인 경로를 차단하기 때문이다.

T셀의 차별화FH

BCL6는 현재 T세포 [10]분화에서FH 계보를 정의하는 전사 인자로 간주되고 있다.BCL6의 발현 없이는 순진한 CD4+T 도우미 세포는 T 세포로FH 변화하지 않습니다.순진한 CD4+ T세포가 MHC 클래스 II와 수지상 세포상의 항원 펩타이드에 결합하면, 증식하는 T세포가 T세포가 되는FH 신호 캐스케이드가 발생한다.IL-6 수용체를 통한 시그널링은 T세포 분화를 유도하고FH, 이어서 T계통 정의 세포에서FH BCL6의 발현을 유도한다.BCL6는 전사 조절을 통해 고유한 세포 마커를 발현시켜 효과적인 T세포를FH [10]생성한다.

BCL6의 전사 조절은 광범위하고 복잡하지만, T세포에 대한FH BCL6의 전사 조절의 결과 중 많은 부분이 설명되었다.T세포는FH 생식기 중앙으로 이동하는 동안 CXCR5, IL-6R 및 ICOS를 상향 조절합니다.또한 모낭에서 동족항원을 나타내는 B세포와 상호작용한 후 새롭게 형성된 배꼽의 세포표면에서 SAP, CD200hi 및hi BTLA를 상향조절한다hi.또한 BCL6는 Ccr7, Selplg 및 Gpr183을 포함한 비T세포FH 및 기타 케모카인 수용체 [10]타깃에서 다운조절된 유전자를 직접 결합 및 억제한다.

임상적 가치

B세포 림프종에서의 역할

BCL6은 확산성 대형 B세포 림프종(DLBCL)[11][12][13]에서 빈번히 전이 및 과변이가 발견되며 DLBCL의 병리 형성에 기여한다.BCL6은 건강한 B세포와 종양(암성) 배꼽 양쪽 모두의 B세포에 배타적으로 존재한다.이를 통해 면역 조직 화학적 염색에 기초하여 림프종을 진단할 수 있으며, Burkitt 림프종, 모낭 림프종 및 Hodgkin 병의 주요 아형 결절 림프구의 존재를 드러냅니다.이것은 종종 Bcl-2 항원에 대한 항체와 함께 사용되어 Bcl-2가 [14]음성인 양성 과형성증에서 발견되는 것과 종양성 난포를 구별한다.

BCL6에 대한 많은 다른 변화들은 억제된 활성을 초래할 수 있으며, 직접적인 효과(변성 및 번역 후 효과)뿐만 아니라 간접적인 효과(다른 돌연변이 단백질과의 불균형한 상호작용)를 포함하여 B세포 림프종과 관련이 있는 것으로 알려져 있다.BCL6, MEF2B 및 IRF8의 전사 인자에 대한 돌연변이는 DLBCL을 일으키는 직접 전사 변화에서 흔히 볼 수 있다.또한 번역 후 인산화도 FBXO11의 돌연변이에 의해 영향을 받을 수 있다.마지막으로, BCL6와 CREBBP, EP300, EZH2, KM2TD를 포함한 다른 돌연변이 단백질과의 상호작용도 B세포 [6]림프종으로 이어질 수 있다.주요 전사 조절기로서의 역할을 감안할 때, 많은 유전적, 후생학적 변화가 B세포 림프종에 영향을 미칠 수 있다; 이러한 상호작용 단백질은 BCL6의 기능에 영향을 미치는 많은 것 중 몇 개일 것이다.

진단 기능

면역조직화학염색제 또는 효소연계면역흡수검사(ELISA)를 사용하여 B세포에서 BLC6를 추적하는 것은 암을 진단하는데 사용될 수 있으며 다른 질병도 나타낼 수 있다.앞서 언급한 바와 같이 BCL2와 함께 BCL6를 추적하면 B세포 림프종의 진단으로 이어질 수 있다.최근에는 혈청에서 BCL6의 존재가 자궁내막 여성에서 [15][16]BCL6의 과잉활성화로 인한 자궁내막증 진단에 사용될 수 있다는 가설이 제기되었지만, 이 진단 방법은 [17]효과가 있는 것으로 발견되지 않았다.그럼에도 불구하고 BCL6에 대한 이해는 질병 진단에 계속 사용될 것이다.

대상 치료법

B세포 림프종에서 BCL6의 역할을 감안할 때 암 치료 대상으로 제시되고 있다.암환자의 BCL6를 목표로 하는 것은 종양세포의 BCL6의 결실로 이어져야 한다.펩티도메틱스, 소분자 및 천연화합물이 임상 전 모델에서 개발 및 테스트되어 항림프종 [18]활성 가능성을 보여 줍니다.

상호 작용

BCL6는, 다음과 같이 상호 작용하고 있는 것을 나타내고 있습니다.

* BCOR,[19]

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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추가 정보

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외부 링크

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