뉴로제닌-3

Neurogenin-3
NEUROG3
식별자
에일리어스NEUROG3, Atoh5, Math4B, NGN-3, bHLHa7, ngn3, neurogenin 3
외부 IDOMIM : 604882 MGI : 893591 HomoloGene : 40692 Gene : NEUROG3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

50674

11925

앙상블

ENSG00000122859

ENSMUSG000044312

유니프로트

Q9Y4Z2

P70661

RefSeq(mRNA)

NM_020999

NM_009719

RefSeq(단백질)

NP_066279

NP_033849

장소(UCSC)Chr 10: 69.57 ~69.57 MbChr 10: 61.97 ~61.97 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

Neurogenin-3(NGN3)는 인간에서 Neurog3 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.

뉴로제닌-3은 염기성 나선-루프-나선(bHLH) 전사인자이며 내분비 전구세포에서 [5]유전자 전사를 활성화하는 일차적인 기능을 가진 친내분비 전사인자이다.췌도 분화 및 재생의[6] 마스터 조절기이며 내분비 전구세포의 각 [6]내분비세포 아형으로의 분화에 필요한 혈통 커밋 전사인자의 발현을 직접적으로 향상시키는 기능을 한다.

표현

뉴로게닌3은 내분비 전구세포로 [6]이루어진 췌장 내 소량의 세포에서 발현된다.그것은 내분비 췌장의 발달과 분화의 3단계로 발현된다.이 단계들을 "the stage"라고 부릅니다.

  1. 제1단계 또는 제1단계 이행단계로서 주로 분화되지 않은 췌장상피세포의 원시줄기의 사양과 성장을 수반하며, 장관을 따라 두 개의 분리된 부위에서 시작하여 나중에 단일 장기가 된다.
  2. 내분비세포 분화가 대부분 일어나고 커밋되지 않은 췌장 전구체의 성장줄기가 분기형성을 거쳐 광범위한 내분비 및 외분비세포 분화가 마지막으로 발생하는 기간인 두 번째 전이단계.
  3. 개별 분화된 내분비세포(α,β,γ 및 PP세포)가 발달 중인 췌장의 핵심에서 전구세포 도메인에서 이동하여 랑게르한스(Langerhans)[7][8]섬으로 결합하는 세 번째 전이단계.

NGN3가 내분비세포 발달에 미치는 중요성은 Neurog3 결핍이 모든 췌장 및 장내분비세포의 생성을 방해한다는 사실로 나타난다.[9][10]흥미롭게도, Neurog3의 이소성 과발현도 내분비 질량을 감소시키지만, Neurog3 [11]결핍과는 다른 메커니즘에 의해 일어난다.Neurog3의 과잉발현은 전구세포군을 내분비계통으로 조기에 분화하도록 유도하고, 다능 전구세포의 풀을 확장 전에 효과적으로 감소시켜 췌장내분비조직의 [6]전체 질량을 감소시킨다.이러한 데이터는 내분비 췌장의 적절한 크기와 세포 구성을 유지하기 위해 Neurog3 발현의 엄격한 조절을 가리킵니다.

Neurogenin3의 유전자 돌연변이는 신생아[12] 당뇨병을 일으키는 것으로 종종 발견되었으며, Neurogenin3의 중요성은 다능성 줄기세포에서 [12]성숙한 인간 베타세포의 발달에 필요한 것으로 밝혀진 invitro 분석을 통해 더욱 입증되었다.

췌장 조직 발달에 대한 역할

Neurogenin-3는 글루카곤, 인슐린, 소마토스타틴 및 PP 호르몬을 생성하는 [13]α세포, β세포, β세포, β세포, 췌장폴리펩타이드세포(PP)세포의 내분비 췌장 전구체 개발에 필요하다.

신경게닌-3 생성 세포는 내분비 [14]전구체를 생성하는 것으로 생각되는 췌관 내부 또는 인접에 위치한다.

Neurogenin-3이 없으면 ISL1, PAX4, PAX6, NeuroD의 발현을 상실하고 췌장상피 내에 내분비 전구체가 결핍된다.또한 뉴로게닌-3 부재는 마우스 [13]배아에서 E15.5 및 E9.5 단계에서 정상적으로 검출된 인슐린과 글루카곤의 부재를 초래한다.

Neurogenin-3가 결핍된 조직은 NeuroD [15]발현을 잃은 조직의 표현형과 거의 동일한 비정상적인 외분비 조직 표현형을 초래한다.이 표현형은 불규칙한 위치를 가진 핵과 아시나 세포와 자이모겐 [13]과립의 풍부한 축적을 가진 비정상적인 세포 극성으로 구성되어 있다.

베타 세포 개발을 위한 전사 조절제

전사 인자는 인핸서 배열과 상호작용하여 유전자 발현을 제어한다.췌장/듀오데넘 호메오박스 단백질 1(PDX1), Neurogenin-3(NEUROG3) 및 V-maf 근육종 종양 호몰로지 A(MAFA)는 베타 세포의 성장과 분화를 위해 필요하다.NEUROG3는 섬 분화와 회복을 통제하며 내분비 전구 세포에서 발현된다.PDX1은 췌장에서 외분비세포와 내분비세포, 특히 베타세포의 형성에 필요하다.PDX1은 조절 영역에도 부착되어 인슐린 유전자 전사가 증가하게 됩니다.마찬가지로, MAFA는 인슐린 유전자의 인핸서/프로모터 영역에 결합하고 포도당에 반응하여 인슐린 생성을 촉진합니다.PDX1, NEUROG3 및/또는 MAFA는 췌장외분비세포, 간세포 및 만능줄기세포를 포함한 수많은 세포 유형을 시험관내 및 생체내 인슐린 생성세포로 변환하기 위해 효과적으로 사용되어 왔다.본 백서에서는 PDX1, NEUROG3, MAFA의 [16]생물학적 특징과 베타 세포 재생에 있어서의 이들의 적용과 제한에 대해 살펴본다.1990년과 2017년 사이에 발표된 논문의 PubMed 검색은 이 검토의 주요 출처 문헌을 찾는 데 사용되었다.당뇨병 인슐린 성전환 줄기세포 재생의학 등이 검색어다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000122859 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000044312 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Schwitzgebel VM, Scheel DW, Conners JR, Kalamaras J, Lee JE, Anderson DJ, et al. (August 2000). "Expression of neurogenin3 reveals an islet cell precursor population in the pancreas". Development. 127 (16): 3533–3542. doi:10.1242/dev.127.16.3533. PMID 10903178.
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  16. ^ Zhu Y, Liu Q, Zhou Z, Ikeda Y (November 2017). "PDX1, Neurogenin-3, and MAFA: critical transcription regulators for beta cell development and regeneration". Stem Cell Research & Therapy. 8 (1): 240. doi:10.1186/s13287-017-0694-z. PMC 5667467. PMID 29096722.