KLF9
KLF9| KLF9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | KLF9, BTEB, BTEB1, 크루펠 유사 인자 9, 크루펠 유사 인자 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 602902 MGI: 1333856 HomoloGene: 931 GenCard: KLF9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Krueppel 유사인자 9는 KLF9 [5][6]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.이전에는 기본 전사 요소 결합 단백질 1(BTEB 단백질 1)로 알려진 Klf9은 Sp1 C2H2형 전사 인자의 아연 핑거 패밀리의 일부입니다.이전의 몇몇 연구는 B세포, 각질세포, [7]뉴런의 세포 분화를 포함한 Klf9 관련 동물 발달 조절을 보여주었다.Klf9은 또한 자궁 자궁내막세포의 증식, 부착 및 분화에 대한 핵심 전사 조절제이며, 임신 과정 동안 필수적이고 종양 발생 [8]시 꺼지는 모든 요인이다.
기능.
이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 프로모터에 위치한 GC 박스 요소에 결합하는 전사 인자입니다.부호화된 단백질이 단일 GC 박스에 결합함으로써 mRNA 발현을 억제하고 동시에 연속적으로 반복되는 GC 박스 요소에 결합함으로써 [6]전사가 활성화된다.
산화 스트레스는 Klf9의 발현을 증가시키고 Klf9 유전자의 과발현은 세포를 산화 스트레스 및 활성 산소종(ROS)에 민감하게 만든다.
Klf9의 발현을 침묵시키기 위해 짧은 머리핀 RNA(shRNA)를 사용하는 것은 세포가 산화 스트레스 및 ROS 관련 세포사에 대한 저항을 제공합니다.Klf9은 ROS에 의해 상향 조절되며 ROS 관련 세포 [7]사멸을 촉진한다.
Klf9는 NQO1 및 HMOX1과 같은 알려진 다른 산화 스트레스 유전자와 유사성을 보인다.같은 양의 과산화수소에 노출되었을 때, 마우스 배아 세포와 인간 세포 모두 비슷한 양의 Klf9와 NQO1/HMOX를 [7]생성했다.이 효과의 반대도 일어난다; 세포 내에서 Klf9 과발현이 세포 내 ROS의 증가를 이끈다.세포 내 ROS와 Klf9의 증가의 최종 결과는 세포 사망의 증가이다; 과도하게 발현된 Klf9 유전자와 함께, 더 많은 세포들이 죽는다.유사한 세포사멸은 야생형 생쥐가 비강내 산화 스트레스제 파라콰트에 노출되었을 때 생체 내에서 발견되었으며,[7] 이는 세포주에서만 발견되는 산화 스트레스 의존적 Klf9 발현을 검증하였다.
Klf9 문자 변환 시작 사이트의 업스트림 약 10kb 및 다운스트림 약 1kb 영역에는 Nrf2의 [7]바인딩 사이트인 Conserved Antoident Response Element(ARE; 보존 항산화 응답 요소)가 포함되어 있습니다.Nrf2는 세포 내 ROS에 대한 항산화 반응의 주요 조절제이다.Klf9은 Nrf2에 의해 상향 조절된다. 산화 스트레스가 높고 세포 내 ROS 농도가 높을 때 Nrf2는 세포 내 ROS의 양을 증가시키는 Klf9 프로모터에 결합하여 세포 사멸을 초래한다.산화스트레스가 낮을 때 Nrf2는 세포 내 항산화종의 양을 늘리고 세포 내 [7]ROS의 양을 줄임으로써 정상적인 경로를 거친다.
동물 연구
Klf9 결핍은 생쥐의 폐에서 브레오마이신 유도 섬유화를 억제한다.폐 조직에 블레오마이신을 도입함으로써, 그 조직은 브레오마이신에 의한 손상을 막기 위해 ROS를 생성하고 섬유화 폐 조직을 발달시킬 것이다.Klf9이 이 쥐들에게서 녹아웃되었을 때, 많은 섬유화 폐조직이 [7]형성되지 않았다.이 발견 때문에, 연구원들은 체내에서 Klf9 수치를 조작하는 것이 특정 종류의 [7]암을 포함한 다른 질병에도 유효한 치료법이 될 수 있다고 제안했다.
상호 작용
KLF9는 프로게스테론 [9]수용체와 상호작용하는 것으로 나타났다.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000119138 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000033863 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Imataka H, Sogawa K, Yasumoto K, Kikuchi Y, Sasano K, Kobayashi A, Hayami M, Fujii-Kuriyama Y (Nov 1992). "Two regulatory proteins that bind to the basic transcription element (BTE), a GC box sequence in the promoter region of the rat P-4501A1 gene". EMBO J. 11 (10): 3663–71. doi:10.1002/j.1460-2075.1992.tb05451.x. PMC 556826. PMID 1356762.
- ^ a b "Entrez Gene: KLF9 Kruppel-like factor 9".
- ^ a b c d e f g h Zucker SN, Fink EE, Bagati A, Mannava S, Bianchi-Smiraglia A, Bogner PN, Wawrzyniak JA, Foley C, Leonova KI, Grimm MJ, Moparthy K, Ionov Y, Wang J, Liu S, Sexton S, Kandel ES, Bakin AV, Zhang Y, Kaminski N, Segal BH, Nikiforov MA (2014). "Nrf2 amplifies oxidative stress via induction of Klf9". Mol. Cell. 53 (6): 916–28. doi:10.1016/j.molcel.2014.01.033. PMC 4049522. PMID 24613345.
- ^ Simmen FA, Su Y, Xiao R, Zeng Z, Simmen RC (2008). "The Krüppel-like factor 9 (KLF9) network in HEC-1-A endometrial carcinoma cells suggests the carcinogenic potential of dys-regulated KLF9 expression". Reprod. Biol. Endocrinol. 6: 41. doi:10.1186/1477-7827-6-41. PMC 2542371. PMID 18783612.
- ^ Zhang XL, Zhang D, Michel FJ, Blum JL, Simmen FA, Simmen RC (Jun 2003). "Selective interactions of Kruppel-like factor 9/basic transcription element-binding protein with progesterone receptor isoforms A and B determine transcriptional activity of progesterone-responsive genes in endometrial epithelial cells". J. Biol. Chem. 278 (24): 21474–82. doi:10.1074/jbc.M212098200. PMID 12672823.
추가 정보
- Kobayashi A, Sogawa K, Imataka H, Fujii-Kuriyama Y (1995). "Analysis of functional domains of a GC box-binding protein, BTEB". J. Biochem. 117 (1): 91–5. doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124727. PMID 7775404.
- Imataka H, Nakayama K, Yasumoto K, Mizuno A, Fujii-Kuriyama Y, Hayami M (1994). "Cell-specific translational control of transcription factor BTEB expression. The role of an upstream AUG in the 5'-untranslated region". J. Biol. Chem. 269 (32): 20668–73. doi:10.1016/S0021-9258(17)32045-8. PMID 8051167.
- Imataka H, Mizuno A, Fujii-Kuriyama Y, Hayami M (1994). "Activation of the human immunodeficiency virus type 1 long terminal repeat by BTEB, a GC box-binding transcription factor". AIDS Res. Hum. Retroviruses. 9 (9): 825–31. doi:10.1089/aid.1993.9.825. PMID 8257632.
- Hashimoto H, Toide K, Kitamura R, Fujita M, Tagawa S, Itoh S, Kamataki T (December 1993). "Gene structure of CYP3A4, an adult-specific form of cytochrome P450 in human livers, and its transcriptional control". Eur. J. Biochem. 218 (2): 585–95. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb18412.x. PMID 8269949.
- Ohe N, Yamasaki Y, Sogawa K, Inazawa J, Ariyama T, Oshimura M, Fujii-Kuriyama Y (September 1993). "Chromosomal localization and cDNA sequence of human BTEB, a GC box binding protein". Somat. Cell Mol. Genet. 19 (5): 499–503. doi:10.1007/BF01233255. PMID 8291025. S2CID 45624023.
- Zhang XL, Zhang D, Michel FJ, Blum JL, Simmen FA, Simmen RC (2003). "Selective interactions of Kruppel-like factor 9/basic transcription element-binding protein with progesterone receptor isoforms A and B determine transcriptional activity of progesterone-responsive genes in endometrial epithelial cells". J. Biol. Chem. 278 (24): 21474–82. doi:10.1074/jbc.M212098200. PMID 12672823.
- Velarde MC, Iruthayanathan M, Eason RR, Zhang D, Simmen FA, Simmen RC (April 2006). "Progesterone receptor transactivation of the secretory leukocyte protease inhibitor gene in Ishikawa endometrial epithelial cells involves recruitment of Krüppel-like factor 9/basic transcription element binding protein-1". Endocrinology. 147 (4): 1969–78. doi:10.1210/en.2005-1419. PMID 16384861.
외부 링크
- KLF9+단백질+미국국립의학도서관 의학 과목 제목(MeSH)
