IRF4

IRF4
IRF4
Protein IRF4 PDB 2dll.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스IRF4, LSIRF, MUM1, NF-EM5, SHP8, 간섭계수 4
외부 IDOMIM: 601900 MGI: 109673 HomoloGene: 1842 GeneCard: IRF4
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3662

16364

앙상블

ENSG00000137265

ENSMUSG000021356

유니프로트

Q15306

Q64287

RefSeq(mRNA)

NM_001195286
NM_002460

NM_013674
NM_001347508

RefSeq(단백질)

NP_001182215
NP_002451

NP_001334437
NP_038702

장소(UCSC)Chr 6: 0.39 ~0.41 MbChr 13: 30.93 ~30.95 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

MUM1로도 알려진 Interferon Regulatory Factor 4(IRF4)는 6p25-p23에 위치한 IRF4 [5][6][7]유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.IRF4는 인간 면역 [8][9]세포의 발달에 있어 중요한 조절 전사 인자로 기능합니다.IRF4의 발현은 특정 골수 [8]세포뿐만 아니라 T 림프구와 B 림프구의 분화에 필수적이다.

MUM1 기호는 IRF4(HGNC:6119)와 더 오래된 동의어이지만 현재 흑색종 관련 항원(변형) 1(HGNC:29641; 19p13.3에 위치)에 대한 HGNC 공식 기호이기도 하다.IRF4 유전자의 조절 장애는 [8]IRF4가 수정의 맥락에 따라 종양유전자 또는 종양억제제로서 기능하는 결과를 가져올 수 있다.

면역세포의 발달

IRF4는 Interferon Regulatory Factor(IRF) 계열의 전사 [8][9]인자에 속하는 전사 인자입니다.다른 IRF 패밀리와는 달리 IRF4 발현은 간섭자에 의해 개시되지 않고 항원수용체 관여, 리포다당류(LPS), IL-4 및 CD40을 [8][9]포함한 다양한 생체활성 자극에 의해 촉진된다.IRF4는 그 전사 보조 [8][9]인자에 따라 활성화 또는 억제 전사 인자로 기능할 수 있다.IRF4는 보조인자 B세포 림프종 6단백질(BCL6) 및 활성화된 T세포의 핵인자(NFAT)[8]와 자주 협력한다.IRF4 발현은 면역계의 세포, 특히 T세포, B세포, 대식세포 및 수지상세포로 [8][9]제한된다.

T세포분화

IRF4는 T세포 분화 조절에 중요한 역할을 한다.특히 IRF4는 CD4+T 도우미 세포를 별개의 서브셋으로 [8]분화시킵니다.IRF4는 Th2 세포와 Th17 세포의 발달에 필수적이다.IRF4는 T세포의 [9]발달 단계에 따라 달라질 수 있는 아포토시스 및 사이토카인 생산을 통해 분화를 조절한다.예를 들어 IRF4는 순진한 T세포에서 Th2-관련 사이토카인의 생산을 제한하는 한편 이펙터 및 메모리 [8]T세포에서 Th2 사이토카인의 생산을 상향 조절한다.IRF4는 필수는 아니지만 Blimp-1, BATF, T-bet, RORtt [8]등 이 과정에 직접 관여하는 인자의 조절을 통해 CD8+ 세포독성 T세포 분화에 관여하는 것으로 여겨지고 있으며, IRF4는 BL-1에 [8]대한 조절 인자로서 T 조절 세포의 이펙터 기능에 필요하다.

B세포분화

IRF4는 B세포 발달의 다양한 단계에서 필수적인 조절 성분이다.초기 B세포 발달에서 IRF4는 IRF8과 함께 기능하여 IKaros 및 Aiolos 전사인자의 발현을 유도하여 B세포 수용체 [9]전사의 발현을 감소시킨다.그 후 IRF4는 β와 β 사슬의 2차 재배열을 조절하여 BCR의 [8]지속적인 발전에 IRF4가 필수적입니다.

IRF4는 또한 성숙한 B세포의 적응 면역 반응에서 중요한 위치를 차지한다.IRF4가 없을 때 성숙한 B세포는 생식중심(GC)을 형성하지 못하고 비장과 림프절 [9]모두에서 과도하게 증식한다.IRF4 발현은 생식기 중심 [10]형성을 촉진하는 BCL6 및 POU2AF1의 전사 인자의 상향 조절을 통해 GC 형성을 시작한다.IRF4 발현은 B세포에서 감소하는데, 이는 GC 기능을 유지하기 위해 IRF4 발현이 필요하지 않기 때문이다. 그러나 B세포가 혈장세포를 [9]형성하기 위해 생식중추를 떠날 준비를 할 때 IRF4 발현이 크게 증가한다.

장수명 플라즈마 셀

장기수명 플라즈마 세포는 고선호도 항체를 분비하고 특정 [11]항원에 대한 면역학적 기억을 보존하는 데 도움을 줍니다.IRF4는 장기수명 혈장 세포 분화의 여러 단계에서 중요한 역할을 한다.IRF4 표현의 효과는 존재하는 [10]IRF4의 양에 크게 좌우됩니다.IRF4의 제한적인 존재는 혈장세포가 [11]분화하는 배아중심 형성에 필수적인 BCL6을 활성화한다.반면 IRF4의 발현 상승은 BCL6 발현을 억제하고 Blimp-1 및 Zbtb20 [11]발현을 상향 조정한다.이 반응은 높은 IRF4 용량에 의존하며, 배아 중심 B 세포를 혈장 [11]세포로 분화시키는 데 도움을 준다.

IRF4 발현은 혈장세포가 되는 생식중심 B세포의 아이소타입급 스위치 재조합에 필요하다.IRF4가 부족한 B세포는 면역글로불린 등급전환을 [9]받지 못한다.IRF4가 없으면 B세포는 체세포 고변성 [9]중 B세포 DNA의 면역글로불린 전환 영역의 돌연변이를 유도하기 위해 필요한 성분인 AID 효소를 상향조절하지 못한다.IRF4가 없으면 B세포는 Ig 분비 혈장 세포로 [9]분화하지 않는다.

IRF4 발현은 분화가 일어난 후 장기수명 플라즈마 세포에 계속 필요하다.IRF4가 없으면 장수명 플라즈마 세포가 사라지며, IRF4가 이러한 [11]세포의 지속적 생존에 필수적인 분자를 조절하는 역할을 한다는 것을 암시한다.

골수세포분화

골수세포 중에서 IRF4 발현이 수상세포(DC)와 [8][9]대식세포에서 확인되었다.

수상 세포(DC)

전사인자 IRF4와 IRF8은 조합하여 DC의 [8][9]분화를 실현합니다.IRF4 표현은 CD4+DC의 개발을 유도하는 역할을 하며, IRF8 표현은 CD8+[9]DC의 개발을 위해 필요하다.IRF4 또는 IRF8 중 하나를 표현하면 CD4-/CD8- DC가 [9]될 수 있습니다.DC 서브타입의 분화는 IRF4와 성장인자 [8]GM-CSF의 상호작용에 의해서도 좌우된다.IRF4 발현은 단구유래 수지상세포(Mo-DC)가 CD8+[8]세포에 항원을 교차 제시할 수 있도록 하기 위해 필요하다.

대식세포

IRF4와 IRF8은 또한 일반적인 골수 전구체(CMP)를 대식세포로 [8]분화할 때 중요한 전사 인자이다.IRF4는 이들 전구 세포에서 IRF8보다 낮은 수준에서 발현되지만, IRF4 발현은 M2 대식세포의 [8]발달에 특히 중요한 것으로 보인다.IRF4를 규제하는 JMJD3는 M2 대식세포 분극의 중요한 조절자로 확인되었으며, 이는 IRF4도 이 조절 [8]과정에 참여할 수 있음을 시사한다.

임상적 의의

멜라노사이트 세포에서 IRF4 유전자는 MITF에 [12]의해 조절될 수 있다.IRF4는 급성 [13]백혈병에 관련된 전사 인자이다.이 유전자는 색소침착과 강하게 관련되어 있다: 햇볕에 노출되는 피부의 민감성, 주근깨, 파란 눈, 그리고 갈색 머리 색깔.[14]변종이 머리카락의 [15]회색과 관련이 있다.

세계보건기구(2016년)는 IRF4 재배치가 있는 대형 B세포 림프종을 어린이와 청소년의 희귀한 게으른 대형 B세포 림프종으로 잠정 정의했다.이 게으른 림프종은 소아형 모낭 [16]림프종과 유사하며 반드시 구별되어야 한다.IRF4 전위가 있는 대형 B세포 림프종의 특징은 IRF4 유전자가 악성세포에 의해 과도하게 발현되는 것이다.이 과잉발현은 위치 25[17].3에 있는 염색체 6의 짧은 팔(즉[18][19] p) 부위에서 위치 3233에 있는 염색체 14의 긴 팔(즉 q)의 IGH@면역글로불린 중궤적 부근 부위까지의 IRF4 전위 세포 획득에 의해 강제된다.

상호 작용

IRF4는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

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