STAT6
STAT6
신호 변환기 및 전사 활성기(STAT6)는 단백질의 [5]신호 변환기 및 전사 활성기(STAT) 계열에 속하는 전사 인자이다.STAT 계열의 단백질은 수용체 복합체에서 핵으로 신호를 전달하고 유전자 발현을 활성화한다.다른 STAT 패밀리 단백질과 유사하게, STAT6도 성장 인자와 사이토카인에 의해 활성화된다.STAT6는 주로 사이토카인 인터류킨-4 및 인터류킨-13에 [5]의해 활성화된다.
분자생물학
인간 게놈에서 STAT6 단백질은 12q13.3-q14.[6]1 염색체에 위치한 STAT6 유전자에 의해 암호화된다.이 유전자는 19kb 이상이며 23엑손으로 [7]구성되어 있다.STAT6는 다른 STAT 단백질과 구조적 유사성을 공유하며 N-말단 도메인, DNA 결합 도메인, SH3-유사 도메인, SH2 도메인 및 Transactivation Domain(TAD)[7]으로 구성된다.
STAT 단백질은 사이토카인 [8]노출에 반응하여 JAKs(Janus family) 티로신 키나제에 의해 활성화된다.STAT6는 사이토카인 인터류킨-4(IL-4) 및 인터류킨-13(IL-13)에 의해 활성화되며, 둘 다 IL-4 수용체(IL-4Rα)[8]의 α 서브유닛을 포함한다.IL-4에 의한 자극 후 STAT6의 티로신 포스포릴화는 DNA 결합 [5][9]도메인을 통해 특정 DNA 요소를 결합하는 STAT6 호모디머를 형성한다.
기능.
T형 2(Th2) 세포와 Th2 면역반응의 [8]발달에는 STAT6 매개 신호 경로가 필요하다.STAT6 - / -[5] 마우스에서는 IL-4, IL-13, IL-5를 포함한 Th2 사이토카인의 발현이 감소하였다.STAT 6 단백질은 IL4 매개 생물학적 반응에 매우 중요하다.STAT6는 IL4의 항아포토시스 활성을 담당하는 BCL2L1/BCL-X(L)의 발현을 유도하는 것으로 밝혀졌다.IL-4는 SH2 도메인에 의해 세포질 STAT6를 모집하는 IL-4 수용체의 인산화 작용을 자극하고, STAT6는 JAK1에 의해 티로신 641(Y641)에서 인산화되며, [10]이는 표적 유전자를 활성화하기 위한 STAT6의 이량화 및 핵 전이를 초래한다.생쥐를 대상으로 한 녹아웃 연구는 T 도우미 2(Th2)의 분화, 세포 표면 마커 발현, 면역 글로불린의 [11]등급 전환에서 이 유전자의 역할을 제시했다.
STAT6 시그널링 경로의 활성화는 대식세포 기능에서 필요하며 대식세포의 [12][13][14]M2 아형 활성화에 필요하다.STAT6 단백질은 또한 Th2 [5]분화의 중요한 조절제인 Gata3로서 다른 전사 인자를 조절한다.또한 STAT6는 IL-9 분비 T세포의 [5]개발에도 필요하다.
STAT6는 또한 B세포에서 IL4 시그널링에 관여하며, STAT6는 정상 및 악성 B림프구 [15]표면에서 CD20의 수치를 결정한다.
STAT6는 또한 기생충 감염의 클리어와 [8]천식의 병원성을 포함한 Th2 폐 염증 반응에서 중요한 역할을 한다.IL-4 및 IL-13으로 유도되는 사이토카인은 알레르기 [9]반응의 주요 매개체인 IgE 생성을 유도한다.STAT6에서 IgE 수준 또는 천식과 다형성의 관계를 탐색하는 연합 연구는 검사된 특징과 유의하게 관련된 몇 가지 다형성을 발견했다.STAT6 기능에 유의한 임상 연관성 및/또는 기능적 영향을 반복적으로 보인 다형(exon 1에서는 GT 반복, intron [7]2에서는 rs324011 다형)은 2개뿐이었다.
상호 작용
STAT6은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.
병리학
- 유전자 융합
- 염색체 영역 12q13에 위치한 두 유전자 NGFI-A 결합 단백질 2(NAB2)와 STAT6의 반복적인 체세포 융합이 단일 섬유 [22]종양에서 확인되었다.
- 증폭
- STAT6는 탈분화 지방육종의 [23]서브셋에서 증폭된다.
「 」를 참조해 주세요.
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외부 링크
- STAT6+전사+미국 국립의학도서관의 의학 주제 표제(MeSH) 요인
