CEBPA

CEBPA
CEBPA
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식별자
에일리어스CEBPA, C/EBP-alpha, CEBP, CCAAT/증강제결합단백질α, CCAAT결합단백질α
외부 IDOMIM : 116897 MGI : 99480 HomoloGene : 3211 GenCard : CEBPA
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

1050

12606

앙상블

ENSG00000245848

ENSMUSG000034957

유니프로트

P49715

P53566

RefSeq(mRNA)

NM_004364
NM_001285829
NM_001287424
NM_001287435

NM_001287514
NM_001287515
NM_001287521
NM_001287523
NM_007678

RefSeq(단백질)

NP_001272758
NP_001274353
NP_00127464
NP_004355

NP_001274443
NP_00127444
NP_001274450
NP_001274452
NP_031704

장소(UCSC)Chr 19: 33.3 ~33.3 MbChr 7: 34.82 ~34.82 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

CCAAT/인핸서 결합 단백질 알파는 사람의 [5][6]CEBPA 유전자에 의해 코드된 단백질이다.CCAAT/인핸서 결합 단백질 알파는 특정 혈액 [7]세포의 분화에 관여하는 전사 인자이다.유전자 인핸서에서의 CCAAT 구조 모티브와 CCAAT/Enhancer Binding Proteines에 대한 자세한 내용은 CCAAT/Enhancer Binding Proteines를 참조하십시오.

기능.

이 인트론리스 유전자에 의해 코드된 단백질은 bZIP 전사인자로 특정 촉진제 및 유전자 강화제에 호모디머로 결합할 수 있습니다.또한 CEBP-베타 및 CEBP-감마 단백질과 함께 c-Jun과 같은 별개의 전사 인자와 함께 헤테로디미터를 형성할 수 있다.암호화된 단백질은 [8]간에서 포도당과 지질의 대사뿐만 아니라 지방 형성과 그 세포에서의 지질 축적의 핵심 조절자이다.이 단백질은 프로모터에 결합하고 체중 항상성에 중요한 역할을 하는 단백질인 렙틴을 코드하는 유전자의 발현을 조절하는 것으로 나타났다.또, 부호화 단백질은 CDK2 및 CDK4와 상호작용할 수 있기 때문에, 이러한 키나아제를 억제해, 배양 세포의 [9]분열을 정지시킨다.또한 CEBPA는 골수 계통의 관여에 필수적이며, 따라서 정상적인 성숙한 과립구 형성과 비정상적인 급성 골수성 [10]백혈병 발병 모두에 필요하다.

일반적인 돌연변이

CEBPA 돌연변이는 크게 두 가지 범주로 분류할 수 있다.하나의 변이 범주는 COOH 말단 염기성 류신 지퍼 도메인을 변화시킴으로써 CCAAT/강화제 결합 단백질 알파 DNA 결합을 방지한다.다른 범주의 돌연변이는 CCAAT/강화제 결합 단백질 알파2 NH 말단의 번역을 방해한다.CCAAT/강화제 결합 단백질 알파 활성 감소를 초래하는 CEBPA 돌연변이는 골수 선행물질의 [11]형성에 기여한다.

상호 작용

CEBPA는 사이클린 의존성 키나제[12] 2 및 사이클린 의존성 키나제 [12]4와 상호작용하는 것으로 나타났다.

임상적 의의

CEBPA의 돌연변이는 성인 및 소아 급성 골수성 백혈병 [13]환자 모두에서 좋은 결과와 관련이 있는 것으로 나타났다.

급성 골수성 백혈병의 유의성

급성 골수성 백혈병은 조혈성 자손의 유전적 이상을 특징으로 한다.이것은 과도한 폭발의 증식과 과립구의 조혈을 차단하는 것을 포함한다.CEBPA 발현 억제와 CCAAT/인핸서 결합 단백질 알파 차단이 골수성 전구체의 분화를 멈추는 것으로 나타났다.따라서 과립구 분화 중 CCAAT/강화제 결합 단백질 알파의 역할과 종양 억제 유전자로서의 CEBPA의 역할은 급성 골수성 [14]백혈병의 예후에서 매우 중요하다.

CEBPA 돌연변이의 예측적 유의성

CEBPA에 의해 코드되는 전사인자인 CCAAT/enhancer 결합 단백질 알파는 미성숙 과립구의 분화에 매우 중요하다.CEBPA 유전자의 돌연변이는 급성 골수성 백혈병 환자의 백혈병 형성과 예후에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.최근 연구에서 CEBPA 돌연변이는 급성 골수성 백혈병 환자의 7~15%에서 발견되었다.이러한 AML 환자에서 볼 수 있는 세 가지 다른 유형의 돌연변이는 생식선 N 말단 돌연변이, N 말단 프레임시프트 돌연변이 및 C 말단 돌연변이를 포함한다.이러한 돌연변이는 급성 골수성 백혈병 M1 또는 급성 골수성 백혈병 M2에서 가장 자주 발견된다. 많은 보고는 CEBPA 돌연변이를 급성 골수성 백혈병에서 유리한 결과와 연관짓는다.이는 이러한 돌연변이가 이러한 환자들에게 분화 정지를 유도할 가능성이 높기 때문이다.CEBPA 돌연변이가 있는 환자는 돌연변이가 [11]없는 환자보다 완화 기간과 생존 시간이 더 길다.따라서 CEBPA 돌연변이의 존재는 질병의 [15]진행에 더 유리한 과정과 직접적으로 관련이 있다.

고형종양에서의 유의성

최근 CEBPA의 말단 프로모터 영역의 후생유전학적 변형이 췌장암,[16][17] 폐암, 두경부 편평상피암에서 CEBPA 발현을 억제하는 결과를 낳았다.

AML 환자의 예측 바이오마커로서의 CEBPA의 메틸화

최근 연구에 따르면 CEBPA 메틸화 수치가 높으면 치료 반응에 정비례하는 것으로 나타났습니다.전체 응답률은 CEBPA 메틸화 수준에 비례하여 증가했다.이러한 이유로 CEBPA의 메틸화가 급성 골수성 백혈병 [18]예후에서 매우 유용한 바이오마커가 될 수 있다고 제안되었다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000245848 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000034957 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Szpirer C, Riviere M, Cortese R, Nakamura T, Islam MQ, Levan G, Szpirer J (July 1992). "Chromosomal localization in man and rat of the genes encoding the liver-enriched transcription factors C/EBP, DBP, and HNF1/LFB-1 (CEBP, DBP, and transcription factor 1, TCF1, respectively) and of the hepatocyte growth factor/scatter factor gene (HGF)". Genomics. 13 (2): 293–300. doi:10.1016/0888-7543(92)90245-N. PMID 1535333.
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  15. ^ El-Sharnouby JA, Ahmed LM, Taha AM, Kamal O. 정상 핵형을 가진 급성 골수성 백혈병 이집트 환자에서 CEBPA 돌연변이와 BAALC 발현의 예후적 의미.이집트 J 이매놀2010;15:131–143.
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추가 정보

외부 링크

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