TATA결합단백질

TATA-binding protein
TBP
Protein TBP PDB 1c9b.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스TBP, GTF2D, GTF2D1, HDL4, SCA17, TFIID, TATA박스결합단백질, TATA결합단백질, TBP1
외부 IDOMIM: 600075 MGI: 101838 HomoloGene: 2404 GeneCard: TBP
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유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_003194
NM_001172085

NM_013684

RefSeq(단백질)

NP_001165556
NP_003185

NP_038712

장소(UCSC)Chr 6: 170.55 ~170.57 MbChr 17: 15.72 ~15.75 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집
TBP
PDB 1ngm EBI.jpg
효모 brf1-tbp-삼원복합체 결정구조
식별자
기호.TBP
PF00352
빠맘 클랜CL0407
인터프로IPR000814
프로 사이트PDOC00303
SCOP21 tbp / SCOPe / SUPFAM

TATA 결합 단백질(TBP)은 TATA 박스라고 불리는 DNA 배열에 특이적으로 결합하는 일반적인 전사 인자입니다.이 DNA 배열은 일부 진핵생물 유전자 [5]촉진제에서 전사 시작 부위의 상류에서 약 30개의 염기쌍이 발견됩니다.

TBP유전자패밀리

TBP는 TBP 관련 [6]인자의 작은 유전자 패밀리의 구성원이다.첫 번째 TBP 관련 인자(TRF/TRF1)는 초파리 드로소필라에서 확인되었지만 파리 또는 곤충 특이적인 것으로 보인다.이후 많은 메타조안들의 게놈에서 TBPL1/TRF2가 발견된 반면, 척추동물 게놈은 제3의 척추동물 계열인 TBPL2/TRF3를 암호화했다.특정 셀 유형 또는 특정 프로모터에서 TBP는 이러한 TBP 관련 요인 중 하나로 대체될 수 있으며, 그 중 일부는 TBP와 마찬가지로 TATA 박스와 상호작용합니다.

전사 요소로서의 역할

TBP는 진핵생물 일반전사인자 TFIID의 하위 단위이다.TFIID는 RNA 중합효소 II(RNA Pol II)[7]의 전사 사전 개시 복합체를 형성하는 동안 DNA에 결합하는 첫 번째 단백질이다.DNA를 배열 특이적으로 결합하는 사전 개시 복합체 내의 몇 안 되는 단백질 중 하나로서 RNA 중합효소 II를 유전자의 전사 시작 부위에 위치시키는 것을 돕는다.그러나, 인간 프로모터의 10~20%만이 TATA 박스를 가지고 있는 것으로 추정된다.따라서, TBP는 RNA 중합효소 II의 위치에 관여하는 유일한 단백질은 아닐 것이다.인간 프로모터의 대부분은 TATA가 없는 하우스키핑 유전자 프로모터입니다.하우스키핑 유전자 [8][9]조절자에 의해 이들 프로모터에 대한 TBP 결합이 촉진된다.흥미롭게도 TATA를 포함한 프로모터의 [10]TATA 박스 하류 약 30bp의 좁은 영역 내에서 TATA가 없는 프로모터의 트랜스크립션 시작 사이트는 200bp 지역 [11][9]내에 분산되어 있습니다.

TFIID가 유전자의 프로모터 영역에서 TATA 박스에 결합하는 것은 RNA Pol II가 전사를 시작하기 위해 필요한 다른 인자의 획득을 개시한다.모집된 다른 전사 요인으로는 TFIIA, TFIIBTFIIF가 있습니다.이러한 전사인자 각각은 여러 단백질 서브유닛을 포함한다.

TBP는 또한 RNA 중합효소 I 및 RNA 중합효소 III에 의한 전사에 중요하며, 따라서 세 가지 RNA [12]중합효소 모두에 의한 전사의 시작에 관여한다.

TBP는 DNA를 80° 굽힘으로써 DNA 용융(이중 가닥 분리)에 관여합니다(결합하는 AT가 풍부한 시퀀스는 용융을 용이하게 합니다).TBP는 β 시트를 사용하여 작은 홈을 결합한다는 점에서 특이한 단백질이다.

TBP의 또 다른 특징적인 특징은 단백질의 N 말단에 있는 글루타민의 긴 줄이다.이 영역은 C 말단의 DNA 결합 활성을 조절하고, DNA 결합의 변조는 전사 복합체 형성 및 전사의 시작 속도에 영향을 미친다.폴리글루타민로를 코드하는 CAG 반복 횟수를 확대하고, 따라서 폴리글루타민열의 길이를 늘리는 돌연변이는 폴리글루타민 질환으로 [13]분류되는 신경변성 질환인 스피노크레벨라 아탁시아17과 관련된다.

DNA-단백질 상호작용

TBP는 DNA 내의 TATA 박스에 결합하면 염기쌍 사이에 아미노산 측쇄를 삽입하고 나선을 부분적으로 풀어 이중으로 꼬임으로써 DNA를 변형시킨다.변형은 단백질과 DNA 사이의 다량의 표면 접촉을 통해 이루어진다. TBP는 양전하를 띤 리신과 아르기닌 아미노산 잔기를 통해 DNA 골격에서 음전하를 띤 인산염과 결합한다.DNA의 급격한 굴곡은 4개의 부피가 페닐알라닌 잔기를 작은 홈에 투영하여 생성됩니다.DNA가 구부러지면 TBP와의 접촉이 증가하여 DNA-단백질 상호작용이 강화된다.

이 상호작용을 통해 DNA에 가해지는 변형은 가닥의 용해 또는 분리를 시작합니다.DNA의 이 영역은 오직 개의 수소 결합을 통해 염기쌍을 이루는 아데닌과 티민 잔류물이 풍부하기 때문에, DNA 가닥은 더 쉽게 분리된다.두 가닥의 분리는 염기를 노출시키고 RNA 중합효소 II가 유전자의 전사를 시작할 수 있게 한다.

TBP의 C 말단은 (불완전하게) DNA의 T-A-T-A 영역을 보완하는 나선형 모양으로 구성되어 있습니다.이 불완전성은 DNA가 수동적으로 결합하는 것을 가능하게 한다.

세포에서의 TBP 사용에 대한 정보는 RNA 중합효소 I, RNA 중합효소 II 및 RNA 중합효소 III를 참조하십시오.

단백질-단백질 상호작용

TATA 결합 단백질은 다음과 상호작용하는 으로 나타났다.

복잡한 어셈블리

TATA 박스 결합 단백질(TBP)은 TATA [51][52]박스 유무에 관계없이 촉진제로부터 RNA 중합효소 I, II 및 III에 의한 전사를 시작하기 위해 필요하다.TBATA가 없는 프로모터가 있는 경우 TBP는 TBP 관련 인자(TAF)[53][54]의 도움으로 결합합니다.TBP는 일반 전사 인자 TFIIA, -B, -D, -E 및 -H를 포함한 다수의 인자와 결합하여 코어 프로모터에 거대한 다중 서브유닛 사전 개시 복합체를 형성한다.TBP는 다른 전사인자와의 연관성을 통해 다른 RNA 중합효소로부터 전사를 시작할 수 있다.TBP 유사(TBPL) [55]단백질을 포함한 몇 가지 관련 TBP가 있습니다.

구조.

TBP의 C 말단 코어(~180잔기)는 고도로 보존되며 DNA를 가로지르는 안장 모양의 구조를 생성하는 두 개의 88-아미노산 반복체를 포함합니다. 이 영역은 TATA 박스에 결합하고 전사 인자조절 [56]단백질과 상호작용합니다.반면 N단자 영역은 길이와 시퀀스가 모두 다릅니다.

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