OSR1

OSR1
이 글은 홀수 건너뛰기 관련 1의 전사 인자에 관한 것입니다.Oxidative Stress-Responsive 1 단백질은 OXSR1을 참조한다.
OSR1
식별자
에일리어스OSR1, ODD, 홀수 건너뛰기 관련 전사 인자 1, 홀수 건너뛰기 관련 전이 인자 1
외부 IDOMIM: 608891 MGI: 1344424 HomoloGene: 8035 GeneCard: OSR1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

130497

23967

앙상블

ENSG00000143867

ENSMUSG000048387

유니프로트

Q8TAX0

Q9WVG7

RefSeq(mRNA)

NM_145260

NM_011859

RefSeq(단백질)

NP_660303

NP_035989

장소(UCSC)Chr 2: 19.35 ~19.36 MbChr 12: 9.62 ~9.63 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

단백질 홀수 줄넘기 관련 1은 인간에서 OSR1 유전자에 [5][6][7]의해 부호화되는 전사 인자이다.OSR1 및 OSR2 전사 인자는 [8]신장 등의 신체 부위의 정상적인 발달에 관여합니다.

단백질 홀수 줄넘기 관련 1은 아연 손가락 전사인자로, 인간에서는 염색체 2(2p24.1)에서 발견된 OSR1 유전자에 의해 부호화되고, 마우스에서는 Osr1 유전자에 의해 부호화된다.포유동물에서 OSR1은 신장, 심장 및 구개 발달에 관여하며 종종 OSR2와 함께 발현된다.OSR1 및 OSR2는 Drosophila의 Odd-Skip 클래스 문자 변환 계수와 상동하며 [5]홀수, 볼[9], 흐느낌 및 암으로 [10][11]부호화됩니다.

구조.

OSR1은 266개의 아미노산 단백질로 3개의22 CH 아연 핑거 [12]도메인을 포함합니다.OSR1과 OSR2는 아미노산 배열을 65%, 아연 핑거 도메인 [13]유사성을 98% 공유한다.

기능.

초기 표현

생쥐의 경우, 7.5일에 위배하는 동안, 중간 중배엽이 될 운명의 세포는 생쥐 OSR1 호몰로그, Osr1의 발현을 나타낸다.하루 후, 신경판 옆 중간 중배엽에서 발현된다.Osr1 발현이 약해져 9.5일째가 되면 추정 신장으로 후방으로 이동한다.10.5일째가 되면 아가미 아치 및 사지가 Osr1을 [12][14]나타내기 시작합니다.

심장 발달

Od1 유전자의 표적 눌 돌연변이를 가진 생쥐는 Od1이 심장 및 중간 중배엽 [15]발달에 필수적이라는 것을 보여준다.Osr1은 심장의 심방중격 형성을 조절한다.Osr1은 1차 심방중격의 배측 심방벽에서 발현되며, 이후 중격과 좌측 정맥판막에서 발현된다.[14]그것은 또한 흉강과 두정막의 [14]중피에도 존재한다.Osr1 발현이 없는 배아는 대개 변형된 방실 접합부와 저형성 정맥 판막으로 인해 태어나기 전에 죽는다; 또한 말기로 진행되는 배아는 불완전한 [14]두정막을 가지고 있다.이러한 병리학은 Nkx2.5, Pitx2,[14] Tbx5와 같은 심방중격 형성에 중요한 다른 전사 인자의 존재 하에서 발생한다.두 번째 심장 필드에서 Osr1을 삭제한 결과 심방중격 부재가 확인되었습니다.또한 Osr1은 제2심장에서의 Tbx5의 직접 하류 타겟이며 심방중화에 [16]필요한 Hh 시그널링과 평행한 Tbx5-Osr1 경로를 확립하는 것으로 증명되었다.Osr1은 또한 Tbx5와 상호작용하여 심장 [17]격화를 위한 후방의 두 번째 심장장 세포 주기 진행을 조절할 수 있다.

신장 발달

Osr1은 생식선과 신장을 형성할 중간 중배엽의 가장 이른 표지자입니다.이 표현은 중간 중배엽 형성에 필수적인 것이 아니라 신장과 생식선 [14][18]구조에 대한 분화에 필수적이다.Osr1은 초기 [14]요로겐 발육에 관여하는 전사인자 Lhx1, Pax2, Wt1의 상류에 작용하여 발현을 일으킨다.정상적인 신장발달에서 Pax2-Eya1-Hox11 복합체의 활성화와 그에 이은 Six2 및 Gdnf 발현 활성화는 요관봉아리의 분기 및 네프론 형성 캡메센차임의 [19]유지를 가능하게 한다.Six2는 캡 간엽의 [20]자가 재생 상태를 유지하고 Gdnf-Ret 신호 전달 경로를 통해 Gdnf는 성장하는 요관 싹의 [21]흡인 및 분기에 필요하다.발달 중인 신장 내에서 세포를 발현하는 Osr1은 중상선 세포, 주변 세포, 요관 평활근 및 신장 캡슐이 될 것이다.Osr1이 세포를 발현하는 세포 유형은 발현 상실의 타이밍에 의해 결정됩니다. 즉, 혈관 구조 또는 요관 상피의 일부가 되는 세포는 Osr1의 발현을 조기에 상실하고(E8.5), 네프론이 된 세포는 나중에 발현을 상실합니다(E11.5).[22]신장 형성의 3단계는 모두 Osr1 발현이 없는 생쥐에서 영향을 받고 Wt1 및 Pax2 발현이 줄어든 생쥐와 유사하다. Wollfian duct는 비정상이고 중신관(mesonephroic tubules)이 적으며 신장 형성 메타네프로스와 생식선이 [14]없다.배아 10.5일에 Osr1 발현이 결여된 배아는 비접촉 메타네프릭 [14]간엽으로 이동하는 요관성 싹을 자라지 못한다.Pax2 발현 하류의 감소와 결합된 요관 싹으로부터의 유도 신호의 부족은 [14]신장의 아포토시스 및 아제네시스를 초래한다.

사지 형성

사지 봉오리에서 Osr1의 발현은 처음에는 내배엽 바로 아래의 간엽으로 제한되지만, 배아 11.[12]5일까지 전방 및 근위적으로 이동한다.생쥐에서 Osr1은 사지발달 [23]중 지간 간엽[12] 및 추정 활막 관절에서 발현된다.관절 형성을 [24]위한 초기 마커인 Gdf5의 발현과 겹친다.생쥐배아지근결합조직세포는 전사인자 Osr1을 발현시켜 생체내 및 체외에서 섬유원성 및 지방원성 세포로 분화시켜 배아섬유원성 전구체(FAP)와 같은 집단을 정의한다.유전적 혈통 추적에 따르면 발달하는 Osr1+ 세포는 성체 FAP의 서브셋을 생성한다.Osr1 기능의 상실은 근원적 전구체의 증식과 생존의 감소로 이어져 사지 근육 패턴화 [25]결함을 초래한다.

암

OSR1의 발현은 폐암 조직에서 일반 폐 조직보다 더 감소하며, 분화가 잘 되지 않는 것과 상관관계가 있었다.OSR1은 SOX9와 β-catenin의 [26]발현을 억제함으로써 Wnt 시그널링 경로의 활성을 하향 조정할 수 있다.OSR1 발현 또한 인접한 정상 조직에 비해 일차 위암 조직의 mRNA 및 단백질 수준에서 유의하게 하향 조절된다.위암에서 [27]p53의 전사 활성화와 TCF/LEF의 억제를 통해 기능성 종양 억제제 역할을 한다.OSR1 발현은 1차 RCC에서 하향 조절되었으며 조직학적 등급과 음의 상관관계가 있었다.OSR1의 하향조절은 RCC의 잠재적 예후 지표 및 치료 표적을 나타낼 수 있다.

기타 사이트

Osr1은 제1 및 제2의 아가미 아치, 사지 봉오리, 입과 코구멍, 전뇌의 전두엽에서 발현되며 소마이트, 말단 하악골 및 [13]발육안이다.[12]

규정

Osr1의 표현은 Runx2 및 Ikzf1에 의해 부정적으로 규제됩니다.이 유전자들은 Osr1 프로모터 [28]영역과의 상호작용을 통해 골아세포와 림프구 분화에 관여한다.인간 골아세포주 및 골육종 세포주에서 OSR1은 1,25-디히드록시비타민D에3 [29]의해 직접 유도된다.

임상 관련성

변종 대립 유전자에 의한 신장 크기 감소

기능 전사를 생성하지 않고 백인 인구의 6%에서 발견되는 변형 인간 OSR1 대립 유전자는 신생 신장의 크기를 11.8%[30] 감소시킨다.

암에서의 OSR1 메틸화

OSR1은 위암 세포와 [31]조직의 51.8%에서 메틸화되고 하향 조절된다.정상 발현 시 OSR1은 항증식성으로 세포주기 정지를 유도하고 위암세포에서 [31]아포토시스를 유도한다.OSR1은 편평상피암의 [32]85% 이상에서 메틸화된다.>

맞춤법

모델 유기체의 OSR1 맞춤법
유기체 진 기능.
병아리 cOsr1 중간 및 측판 중배엽에서 발현되며, 심장의 정맥동, 상악 및 하악돌기, 눈과 [23]사지가 발달합니다.
크세노푸스개구리 XOSR 중간 중배엽에서 발현되며, 프로펜프로스 [33]형성에 필요합니다.
다니오레리오제브라피시 zOsr 프로플롭스 편대.zOsr 발현 감소는 신장 상피 나트륨-글루코스 공수송체 [33]및 나트륨-염소칼륨-공수송체 유전자의 발현 감소를 초래한다.
D.멜라노가스터 드로소필라 홀수, 볼, 홀수 배반포 단계에서 7개의 줄무늬로 표현된 후, 위 형성 중에 7개의 1차 줄무늬는 교대 세그먼트에 나타나는 2차 줄무늬로 보완된다.그 결과 확장된 배아 밴드의 모든 세그먼트에 라벨이 부착됩니다.또한 내장의 다른 영역에 있는 배아에서 발현되는 갈랜드 세포는 중추신경계 세포의 서브셋과 선택된 아포뎀에서 방실, 심막 세포, 심장과 관련된 림프선과 관련된다.각 추정 다리 세그먼트의 원위부에서 다리 디스크 내의 부분 반복 패턴으로 표현되며, 각 다리 세그먼트 1~4는 [34][35][36]제외된다.
케노하브디시스엘레건스 홀수 1, 홀수 2 인간 OSR1(홀수 건너뛰기 관련 전사 인자 1)과 OSR2(홀수 건너뛰기 관련 전사 인자 2)의 직교체이다.RNA 중합효소 II 조절영역 배열 특이적 DNA 결합 활성을 가질 것으로 예측된다.장에서 [37]발현됩니다.

「 」를 참조해 주세요.

OSR2(제너)

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추가 정보

외부 링크

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