ID4

ID4
ID4를 마케팅 이니셜리즘으로 사용하는 영화는 인디펜던스 데이(1996년 영화), 크로스오버, 폭스바겐 ID.4를 참조한다.
ID4
식별자
에일리어스ID4, IDB4, bHLHb27, DNA결합4억제제, HLH단백질
외부 IDOMIM: 600581 MGI: 99414 HomoloGene: 1186 GeneCard: ID4
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3400

15904

앙상블

ENSG00000172201

ENSMUSG000021379

유니프로트

P47928

P41139

RefSeq(mRNA)

NM_001546

NM_031166

RefSeq(단백질)

NP_001537

NP_112443

장소(UCSC)Chr 6: 19.84 ~19.84 MbChr 13: 48.41 ~48.42 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

ID4는 단백질을 코드하는 유전자이다.사람에서는 DNA 결합 단백질 억제제 ID-4로 알려진 단백질을 [5][6]암호화한다.이 단백질은 태아 발달과 종양 발생 동안 많은 세포 과정의 조절에 관여하는 것으로 알려져 있다.이것은 배아 세포 성장, 노화, 세포 분화, 아포토시스, 그리고 혈관신생의 [7]종양 유전자로서 포함된다.

구조.

그 유전자는 플러스 가닥에서 3.3kb에 이른다.3엑손으로 구성되며 전사 시 mRNA는 2343bp입니다.코드화된 단백질은 161개의 아미노산으로 구성되며, 16.6KDa이며 아미노산 39~48의 폴리-Ala 세그먼트, 아미노산 65~105의 나선-루프-나선 모티브, 아미노산 118~124의 폴리-프로 영역을 포함한다.이 단백질은 다양한 [7]조직에서 발현됩니다.

기능.

ID4 유전자는 ID 유전자군의 일부이다.이 패밀리는 DNA 결합 단백질 패밀리의 억제제로도 알려져 있으며 많은 과정을 조절하는 전사 억제 단백질로 구성되어 있습니다.이들은 헤테로디머를 형성함으로써 기본 나선 루프 나선(bHLH) 전사 인자를 부정적으로 조절함으로써 작동하는 전사 조절제입니다.헤테로디머는 그들의 DNA 결합과 전사 활동을 억제하는 것이다.

기본나선루프나선(bHLH) 모티브를 포함한 전사인자는 많은 포유동물 및 곤충계에서의 조직특이적 유전자의 발현을 규제한다.bHLH 단백질의 DNA 결합 활성은 호모 및/또는 헤테로디머의 형성에 의존한다.ID4와 같은 Id 관련 유전자에 의해 코드된 우성 음성(항형) HLH 단백질도 HLH 이량화 도메인을 포함하지만 DNA 결합 기본 도메인이 결여되어 있다.따라서 ID단백질은 bHLH단백질과의 [6]헤테로다이머화에 의해 DNA와의 결합 및 전사적 트랜스활성화를 억제한다.

태생 중의 조절

ID4 유전자는 발육에 중추적인 역할을 하며 태아 발생과 태아 발달의 많은 경로에서 중요한 역할을 한다.ID4 발현은 임신 9[8].5일과 13.5일 동안 태아 발생에서 상향 조절되며 중추 및 말초 [9]신경계의 특정 세포로 제한됩니다.ID4 전사 제어는 새로운 억제 [10]기능을 포함한 음의 조절 요소와 양의 조절 요소를 모두 가지고 있다.

ID4 발현은 이동 신경능 세포, 등심근, 분절판 중배엽 및 꼬리눈의 서브셋에서 순간적으로 발현되는 전사와 함께 초기 단계에서 이산적인 것으로 나타났다.후기는 뇌간 소포와 각막 [11]상피에서 ID4 발현이 나타난다.ID4 발현은 배아 [12]발생 시 발달 중인 위장의 신경 조직과 상피 복부에서만 검출된다.

ID4는 중추신경계에서 발현되며 G1-S 전이 및 초기 피질 전구체의 증식을 촉진하기 위해 필요하다.RB1 매개 경로의 강화를 통해 분화 뉴런의 증식을 억제함으로써 신경줄기세포의 증식과 분화 조절에 복잡하게 관여한다.이것은 직접적 상호작용이나 세포 주기 [13]기계의 다른 분자와의 상호작용에 의해 이루어진다.ID4는 또한 발달하는 피질 및 해마의 증식 영역의 측면 확장을 조절한다.이것은 정상적인 뇌 크기 형성에 필수적이다.ID4는 신경 전구체의 증식과 [13]분화를 조절한다.그 발현은 [11]다른 ID 유전자보다 신경관에서 훨씬 늦게 나타난다.

ID4는 개구리 배아와 인간 배아 줄기세포의 심장 중배엽 기능 조절에도 관여하는 것으로 나타났다.ID 유전자 패밀리 마우스 배아의 절제에서는 전방 심장 전구체 사양의 실패와 비정한 배아의 발달을 보였다.이 연구는 또한 유도인자(EVX1, GRP1, MESP1)[14]를 활성화하면서 심원성 중배엽 형성의 두 가지 억제인자(TCF3, FOXA2)를 억제하는 경로에 의해 ID4 단백질이 심장 세포 운명을 조절하는 데 관여한다는 것을 보여주었다.

임상적 의의

자궁내막증에서의 역할

ID4는 자궁내막증의 분자 병원성과 관련이 있다.이러한 경로들은 여전히 잘 알려져 있지 않다.ID4는 자궁내막증과 관련이 있는 것으로 알려진 HOXA9와 CDKN1A의 전사에 관여하는 것으로 생각된다.

게놈 전체 연관성 연구는 자궁내막증과 관련된 100개 이상의 후보 유전자를 밝혀냈다.이 중 6개는 신뢰성이 높은 연관성을 가진 것으로 나타났으며, 그 중 ID4 유전자가 확인되었다.이는 염색체 6p22.3의 ID4 근처의 위치 rs7739264에 있는 독립적인 단일 뉴클레오티드 다형성 때문인 것으로 생각된다. ID4는 증식 단계,[15] 초기 단계 및 중간 분비 단계 사이에서 다르게 발현되는 자궁내막증의 분자 병원성과 관련이 있다.

종양 발생 관련

ID4는 정상적인 난소와 난관에서는 발현되지 않는다.그것은 대부분의 원발성 난소암에서 과압으로 나타났다.ID4 유전자는 또한 대부분의 난소암, 자궁내막암,[16] 유방암 세포주에서도 과도하게 발현되는 것으로 보인다.ID4가 세포 증식과 분화의 매개체인 HOXA9와 CDKN1A 유전자를 조절하는 메커니즘으로 알려져 있다.HOXA 유전자는 나팔관, 자궁, 자궁경부, [17]질 분화에 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

B세포(B 림프구) 급성 림프아구성 백혈병(B-ALL)에서 ID4는 IgH 증강제 [18][19]영역에 근접해 위치하기 때문에 과다 발현된다.

Non Hodgkin 림프종에서 ID4 프로모터 영역은 모낭 [20]림프종, 확산성 B세포 림프종 및 과메틸화에 의한 림프세포주에 관여한다.

뇌종양, 특히 올리고덴드로글리아종과 교아세포종에서 ID4 유전자는 신형성 성상세포에서 발현되지만 신형성 올리고덴드로사이트에서는 [21]발현되지 않는 것으로 나타났다.

ID4 프로모터 영역은 초메틸화되어 있으며 원발성 유방암을 포함한 유방암 세포주에서는 mRNA가 억제되어 있는 것으로 밝혀졌다.침습성 암종 환자는 유방암 검체에서 ID4 발현을 보였다.이것은 결절 [22]전이의 중요한 위험 인자로 확인되었다.ID4는 정상적인 인간 유방상피에서 발현되지만 ER 양성 유방암종 및 재생성 병변에서는 억제되는 것으로 밝혀졌다.ER 음성암도 ID4 [23]발현을 보인다.유관상피에서 [23]에스트로겐이 ID4 발현을 조절하는 인체 유방조직에서 ID4가 종양억제제공장 역할을 한다는 가설이 있다.

ID4 유전자가 방광암에 영향을 미치는지는 불분명하다.ID4는 진행기 방광암과 자주 관련된 6p22.3 엠프리콘에서 발견됩니다.ID4는 방광암 세포주에서도 과압된 것으로 나타났다.이러한 과잉 발현은 신장 골반, 요관, 방광 및 요도의 일부를 포함한 요로에 선을 그은 정상 요관 모두에서 동일하게 볼 수 있지만, 새로운 [24]암 조직에서도 볼 수 있습니다.

ID4는 위암과 밀접한 관련이 있다.ID4 프로모터 영역은 과메틸화되고 위선암에서 드물게 발현되며 위암 세포주에서 자주 발현된다.반면 ID4는 정상 위점막에서 고도로 발현된다.ID4 프로모터 하이퍼메틸화(하향 조절을 초래함)와 마이크로 [25]위성 불안정성에는 정의되지 않았지만 유의한 연관성이 있다.

ID4는 대장암의 정상적인 상피나 선종에서 발견되지 않는다.ID4의 과메틸화는 유전자의 침묵을 유발한다.이것은 대장암의 나쁜 예후에 대한 유의한 독립 위험 인자로 확인되었다.대장암 [26]검체의 간 전이에서도 자주 관찰된다.

발달 장애

레트 증후군은 X와 연결된 신경 발달 장애이다.암컷은 생후 6개월에서 8개월 후에 종종 확인된다.레트증후군 환자의 인간 뇌조직 검체에서는 ID 유전자 패밀리의 [27]발현량이 유의미하게 증가하는 것으로 나타났다.

사회와 문화

일반적으로 사용되는 이름

ID4 유전자는 또한 DNA 결합 단백질 억제제 ID-4, Id-4, IDb4, DNA 결합 억제제 4, 분화 억제제 4, 나선 단백질 271, DNA 결합 억제제 4 HLH 단백질, 분화 억제제 4, DNA 결합 지배적 Helix-he 억제제라고도 한다.nd BHLHb272.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

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