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제조하다

MAFG
제조하다
Crystal structure of the MafA homodimer.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스MAFG, hMAF, MAF bZIP 전사율 G
외부 IDOMIM : 6020 MGI : 96911 HomoloGene : 81816 GenCard : MAFG
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_002359
NM_032711

NM_010756

RefSeq(단백질)

NP_002350
NP_116100

NP_034886

장소(UCSC)Chr 17: 81.92 ~81.93 MbChr 11: 120.52 ~120.52 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

전사인자 MafG는 사람에게서 MAFG [5][6]유전자에 의해 암호화되는 bZip Maf 전사인자 단백질이다.

MafG는 작은 Maf 단백질 중 하나로, 기본 영역과 류신 지퍼(bZIP)형 전사 인자입니다.MAFG의 HUGO 유전자명위원회가 승인한 유전자명은 "v-maf aviron musculoaponeurotic fibroscoma uncoma tomolog G"이다.

검출

MafG는 1995년 작은 Maf [5]유전자의 새로운 구성원으로 닭에서 처음 복제되고 확인되었다.MAFG는 인간을 포함한 많은 척추동물에서 확인되었다.척추동물에는 기능적으로 중복되는 세 가지 sMaf 단백질이 있습니다. Maf, MafG,[6][7] MafK입니다.

구조.

MafG는 DNA 결합을 위한 기본 영역과 이합체 [5]형성을 위한 류신 지퍼 구조로 구성된 bZIP 구조를 가지고 있습니다.다른 sMafs와 마찬가지로 MafG에는 표준 문자 변환 활성화 [5]도메인이 없습니다.

표현

MAFG는 광범위하지만 다양한 조직에서 다르게 발현됩니다.MAFG 발현은 인체 지도 프로젝트에서 검사한 16개 조직 모두에서 검출되었지만 폐, 림프절, 골격근 및 갑상선 [8]조직에 비교적 풍부하게 검출되었다.MafG 유전자 발현은 과산화수소 및 친전자성 [9][10]화합물과 같은 산화 스트레스에 의해 유도된다.마우스 메그 유전자는 프로모터 근위부 영역에서 [10]항산화반응요소(ARE)를 통해 Nrf2-sMaf 헤테로디머에 의해 유도된다.담즙산에 반응하여 핵수용체 FXR(Farnesoid X [11]수용체)에 의해 마우스 Mafg 유전자가 유도된다.

기능.

시퀀스의 유사성 때문에, 기능적 차이점들은 sMafs 중 그들의bZIP 구조 시기에. 스스로sMafs 형태 homodimers과 CNC(캡 앤 칼라)단백질 같은 다른 특정한bZIP 전사 요소,[p45 NF-E2(NFE2), Nrf1(NFE2L1), Nrf2(NFE2L2 cm이고, Nrf3(NFE2L3)][12][13][14][15인 heterodimers 관측되고 있다.뻗는다, 바하 proteins (BACH1 BACH2)[16]

sMaf 호모디머는 Maf 인식 요소(MARE: TGCTACTCAGCA)라고 불리는 회문 DNA 배열과 관련 배열에 [7][17]결합합니다.구조 분석에 따르면 Maf 인자의 기본 영역이 측면 GC [18]시퀀스를 인식한다.반면 CNC-sMaf 또는 Bach-sMaf 헤테로디머는 [19]MARE와는 약간 다른 DNA 배열(RTGA(C/G)NNGC:R=A 또는 G)에 우선적으로 결합한다.후자의 DNA 배열은 Nrf2-sMaf 헤테로디머와 p45 NF-E2-sMaf 헤테로디머가 각각 결합하는 항산화/전자성 반응[20][21] 요소 또는 NF-E2 결합[22][23] 모티브로 인식되어 왔다.후자의 시퀀스는 CNC-sMaf-binding element([19]CsMBE; 바인딩 요소)로 분류하는 것이 제안되고 있습니다.

또한 sMafs는 c-Jun이나 c-Fos [24]등의 다른 bZIP 트랜스크립션 팩터와 함께 헤테로디미터를 형성하는 것으로 보고되고 있습니다.

표적 유전자

smafs는 파트너에 따라 다른 표적 유전자를 조절한다.예를 들어 p45-NF-E2-sMaf 헤테로디머는 혈소판 [12][25][26]생성을 담당하는 유전자를 조절한다.Nrf2-sMaf 헤테로디머는 항산화제/제노바이오틱 대사 효소 [14][27]유전자와 같은 세포 보호 유전자의 전지를 조절합니다.Bach1-sMaf 헤테로디머는 헴산소효소-1 [16]유전자를 조절한다.특히 Bach1-MafG 헤테로디머는 특정 [28]암종에서 CpG섬 프로모터와 유전자 과메틸화에 관여하는 것으로 알려졌다.표적 유전자의 전사 조절에 대한 개별 sMaf의 기여는 아직 잘 조사되지 않았다.

질병관련성

sMafs의 상실은 아래 표에 요약된 질병과 같은 표현형을 초래한다.MafG가 없는 쥐는 가벼운 신경 표현형과 가벼운 혈소판 감소증을 [25]보인다.그러나 Mafg와 Mafk의 대립 유전자(Mafk:: Mafk+/−)−/− 없는 쥐는 더 심각한 신경 표현형, 심각한 혈소판 감소증 및 [29][30]백내장을 보인다.MafG 및 MafK가 없는 마우스(Mafg−/−:Mafk−/−)는 출산 [31]전 단계에서 사망한다.마지막으로, MafF, MafG, MafK가 없는 쥐는 태아 [32]치사이다.Maff에서−/− 파생된 배아 섬유아세포::[27]Mafg−/−::Mafk−/− 마우스는 스트레스에 반응하여 Nrf2 의존성 세포 보호 유전자를 활성화하지 못합니다.

유전자형 마우스 표현형
매프 제조기 마후크
−/− 가벼운 운동실조증, 가벼운 혈소판 감소증
−/− +/− 심한 운동실조증, 진행성 신경변성증, 중증 혈소판감소증, 백내장
−/− −/− 더 심각한 신경 표현형과 신생아 주변 치사량
−/− +/− −/− 심각한 이상 없음(불순물)
−/− −/− −/− 성장지체, 태아간 저형성증, 태아기 무렵 사망, 13.5
+/-(아날로그 접합), -/-(호모 접합), 블랭크(야생형)

또한, 축적된 증거는 CNC와 바흐 단백질의 파트너로서 sMafs가 신경변성, 동맥경화, 암을 포함한 다양한 인간 질병의 시작과 진행에 관여한다는 것을 암시한다.

메모들

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

이 기사에는 미국 국립 의학 도서관(미국 국립 의학 도서관)의 공공 도메인 텍스트가 포함되어 있습니다.