FOXO4

FOXO4
FOXO4
Protein MLLT7 PDB 1e17.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스FOXO4, AFX, AFX1, MLLT7, 포크헤드 박스 O4
외부 IDOMIM : 300033 MGI : 1891915 HomoloGene : 4342 GenCard : FOXO4
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

4303

54601

앙상블

ENSG00000184481

ENSMUSG000042903

유니프로트

P98177

Q9WVH3

RefSeq(mRNA)

NM_001170931
NM_005938

NM_018789

RefSeq(단백질)

NP_001164402
NP_005929

NP_061259

장소(UCSC)Chr X: 71.1 ~71.1 MbChr X: 100.3 ~100.3 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

포크헤드 박스 단백질 O4는 FOXO4 [5][6]유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.

구조 및 기능

FOXO4는 DNA [7][8]결합에 사용되는 날개 모양의 나선 도메인으로 특징지어지는 포크헤드 패밀리 전사 인자 O 서브클래스의 구성원이다.FOXO1과 FOXO3, FOXO6 등 4명의 FOXO 가족이 있습니다.그들의 활동은 인산화, 유비퀴티네이션, 아세틸화와 [9]같은 많은 번역 후 활동에 의해 수정된다.이 변형 상태에 따라 DNA에 대한 FOXO4 결합 친화력이 변화하여 FOXO4가 산화적 스트레스 신호, 수명, 인슐린 신호, 세포 주기 진행 및 아포토시스를 [10][11][12][13][14]포함한 많은 세포 경로를 조절할 수 있다.FOXO4 활성의 두 가지 주요 상류조절인자는 포스포이노시티드 3-인산화효소(PI3K)와 세린/트레오닌인산화효소 AKT/[15][16]PKB이다.PI3K와 AKT는 모두 FOXO4를 수정하여 핵으로의 전이를 방지함으로써 하류 FOXO 타겟의 전사를 효과적으로 방지한다.

임상적 의의

장수와의 관련성

FOXO 전사 인자는 인슐린 유사 성장인자(IGF) 신호 경로의 다운스트림 이펙터 분자로 나타났다.인슐린이 없을 경우 PI3K는 비활성화되므로 FOXO 호몰로그 daf-16은 핵으로 이동하여 회충 Caenorhabditis Elegans의 [17]장수와 관련된 많은 유전 경로를 켤 수 있다.FOXO의 이러한 경로의 활성화는 벌레, 파리, 생쥐의 수명을 증가시킨다. FOXO3a의 유사한 변종 또한 인간의 더 긴 수명과 관련이 있다.[18][19]

FOXO4는 p53 단백질과 결합하여 세포의 [20]노화를 유도할 수 있다.FOXO4와 경합하는 펩타이드는 p53을 [20]핵에서 제외함으로써 용매작용을 할 수 있다.

암

많은 다른 종류의 암들이 AKT 인산화와 FOXO의 불활성화를 촉진하는 돌연변이를 포함하는 것으로 관찰되어 적절한 [21][22][23]세포 주기 조절을 효과적으로 방해하고 있다.FOXO4는 세포주기 의존성 키나제 억제제 P27을 활성화하여 종양이 G1로 [24]진행되는 것을 방지한다.HER-2 양성 종양 세포에서는 FOXO4 활성을 증가시키면 종양 [24]크기가 감소한다.FOXO4의 염색체 전위는 급성 [25]백혈병의 원인인 것으로 나타났다.이러한 전이에 의해 형성된 융합 단백질은 DNA 결합 도메인이 부족하여 단백질의 [25]기능을 상실시킨다.

위암(GC)에서,[26] 이미 림프절 침윤으로 진행된 암에서 FOXO4 mRNA의 수치가 그대로 유지된 암과 비교하여 낮은 것으로 관찰되었다.정상 조직과 비교했을 때, 모든 GC 상피에는 핵에 위치한 FOXO4의 수치가 낮았으며, 이는 FOXO4 이펙터 활성과 발암성 성질의 억제제로서의 FOXO4의 기능과 일치했다.이것은 Go 단계와 S 단계 사이의 세포 주기 정지를 유발하고, 세포 증식을 방지하며, [27]비멘틴을 다운 조절하여 전이를 억제함으로써 이루어진다.이러한 결과는 FOXO4가 간엽 전이(EMT)에 대한 상피를 억제하는 역할을 하는 것과 일치한다.

비소세포 폐암에서는 암이 어떻게 진행되었는지에 따라 발현되는 FOXO4의 수치가 다양합니다. 더 심한 경우는 FOXO4의 양이 가장 적은 반면 덜 심각한 경우는 FOXO4의 [28]수치가 더 높습니다.위암과 마찬가지로 FOXO4 수치가 가장 낮은 암은 E-카데린과 비멘틴 수치가 가장 높았다. 이는 FOXO4가 EMT 표현형을 [28]억제하는 역할을 하는 것과 일치한다.

상호 작용

  • CIC – 융합 [31]CIC-FOXO4 단백질을 생성하는 염색체 전위가 일부 종양에서 관찰된다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

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