히트 쇼크 계수

Heat shock factor
HSF형 DNA결합
Heat shock factor 3HTS.png
PDB에 의한 효모 열충격인자(cyan 및 green)의 DNA 결합 도메인 구조: 3HTS.
식별자
기호.HSF_DNA 바인드
팜PF00447
인터프로IPR000232
프로 사이트PDOC00381
SCOP21ks/SCOPe/SUPFAM
척추동물의 열충격 전사인자
식별자
기호.Vert_HS_TF
팜PF06546
인터프로IPR010542

분자생물학에서 열충격인자(HSF)는 열충격단백질의 [1][2]발현을 조절하는 전사인자이다.대표적인 예가 드로소필라 멜라노가스터의 [3]열충격률이다.

기능.

열충격인자(HSF)는 열충격 [3]유전자의 전사활성화제이다.이러한 활성제는 게놈 전체의[4] 열충격 시퀀스 요소(HSE)에 특이하게 결합하며, 이들의 컨센서스 시퀀스는 3개의 반대 방향의 "AGAAN" 모티브의 탠덤 배열 또는 그 퇴화 버전이다.비응력 조건에서 드로소필라 HSF는 핵 국재화 결합 단량체이며, 열충격 활성화는 삼량화 [5]및 HSE 결합을 초래한다.열충격 시퀀스 요소는 효모에서 사람에 [6]이르기까지 보존성이 매우 높습니다.

열충격인자 1(HSF-1)은 진핵생물에서 열충격 단백질 전사의 주요 조절제이다.세포응력이 없는 경우 HSF-1은 열충격 단백질과의 관련성에 의해 억제되므로 활성화되지 않는다.온도 상승과 같은 세포 스트레스는 세포 내 단백질을 잘못 접게 할 수 있다.열충격 단백질은 잘못 접힌 단백질에 결합하고 HSF-1에서 분리된다.이를 통해 HSF1은 트리머를 형성하고 세포핵으로 이동하여 [7]전사를 활성화할 수 있습니다.그 기능은 열 스트레스의 단백질 독성 영향을 극복하는 데 중요할 뿐만 아니라 적절한 동물 발달과 암세포의 [8][9]전반적인 생존에도 필요하다.

구조.

각 HSF 모노머는 1개의 C단자와 3개의 N단자 류신 [10]지퍼 리피트를 포함한다.이러한 영역의 점 돌연변이는 세포 국소화를 방해하여 단백질을 인간의 [5]핵으로 만든다.N 단자 지퍼의 측면에 있는2개의 시퀀스는 Bi-Partite Nuclear Localization Signal(NLS; 쌍방향 핵위치신호)의 컨센서스에 들어맞습니다.N-말단 지퍼와 C-말단 지퍼 사이의 상호작용은 NLS 시퀀스를 마스킹하는 구조를 초래할 수 있다. HSF 활성화 후 마스크 해제되어 [10]핵에 대한 단백질의 재국재화를 초래할 수 있다.HSF의 DNA 결합 성분은 첫 번째 NLS 영역의 N 말단에 있으며 HSF 도메인이라고 불립니다.

Isoforms

사람은 다음과 같은 열충격 요인을 나타냅니다.

유전자 단백질
HSF1 열충격전사인자1
HSF2 열충격전사인자2
HSF2BP 열충격전사인자2결합단백질
HSF4 열충격전사인자4
HSF5 열충격전사인자패밀리5
HSFX1 열충격 전사인자 패밀리, X 링크드 1
HSFX2 열충격 전사인자 패밀리, X 링크드 2
HSFY1 열충격전사인자, Y-연결 1
HSFY2 열충격전사인자, Y링크2

레퍼런스

  1. ^ Sorger PK (May 1991). "Heat shock factor and the heat shock response". Cell. 65 (3): 363–6. doi:10.1016/0092-8674(91)90452-5. PMID 2018972. S2CID 5169812.
  2. ^ Morimoto RI (March 1993). "Cells in stress: transcriptional activation of heat shock genes". Science. 259 (5100): 1409–10. Bibcode:1993Sci...259.1409M. doi:10.1126/science.8451637. PMID 8451637.
  3. ^ a b Clos J, Westwood JT, Becker PB, Wilson S, Lambert K, Wu C (November 1990). "Molecular cloning and expression of a hexameric Drosophila heat shock factor subject to negative regulation". Cell. 63 (5): 1085–97. doi:10.1016/0092-8674(90)90511-C. PMID 2257625. S2CID 205020185.
  4. ^ Guertin MJ, Lis JT (September 2010). "Chromatin landscape dictates HSF binding to target DNA elements". PLOS Genet. 6 (9): e1001114. doi:10.1371/journal.pgen.1001114. PMC 2936546. PMID 20844575.
  5. ^ a b Rabindran SK, Giorgi G, Clos J, Wu C (August 1991). "Molecular cloning and expression of a human heat shock factor, HSF1". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (16): 6906–10. Bibcode:1991PNAS...88.6906R. doi:10.1073/pnas.88.16.6906. PMC 52202. PMID 1871105.
  6. ^ Guertin MJ, Petesch SJ, Zobeck KL, Min IM, Lis JT (2010). "Drosophila heat shock system as a general model to investigate transcriptional regulation". Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 75: 1–9. doi:10.1101/sqb.2010.75.039. PMC 5967404. PMID 21467139.
  7. ^ Prahlad V, Morimoto RI (February 2009). "Integrating the stress response: lessons for neurodegenerative diseases from C. elegans". Trends Cell Biol. 19 (2): 52–61. doi:10.1016/j.tcb.2008.11.002. PMC 4843516. PMID 19112021.
  8. ^ Salamanca HH, Fuda N, Shi H, Lis JT (August 2011). "An RNA aptamer perturbs heat shock transcription factor activity in Drosophila melanogaster". Nucleic Acids Res. 39 (15): 6729–40. doi:10.1093/nar/gkr206. PMC 3159435. PMID 21576228.
  9. ^ Salamanca HH, Antonyak MA, Cerione RA, Shi H, Lis JT (2014). "Inhibiting heat shock factor 1 in human cancer cells with a potent RNA aptamer". PLOS ONE. 9 (5): e96330. Bibcode:2014PLoSO...996330S. doi:10.1371/journal.pone.0096330. PMC 4011729. PMID 24800749.
  10. ^ a b Schuetz TJ, Gallo GJ, Sheldon L, Tempst P, Kingston RE (August 1991). "Isolation of a cDNA for HSF2: evidence for two heat shock factor genes in humans". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (16): 6911–5. Bibcode:1991PNAS...88.6911S. doi:10.1073/pnas.88.16.6911. PMC 52203. PMID 1871106.
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