GLI2

GLI2
GLI2
식별자
에일리어스GLI2, CJS, HPE9, PHS2, THP1, THP2, GLI 패밀리 아연 핑거2
외부 IDOMIM : 165230 MGI : 95728 HomoloGene : 12725 GenCard : GLI2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2736

14633

앙상블

ENSG000074047

ENSMUSG000048402

유니프로트

P10070

Q0VGT2

RefSeq(mRNA)

NM_001081125

RefSeq(단백질)

NP_005261
NP_001358200
NP_001361282
NP_001361283

NP_001074594

장소(UCSC)Chr 2: 120.74 ~120.99 MbChr 1 : 118.76 ~118.98 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

GLI 패밀리 아연 핑거 2라고도 알려진 아연 [5]핑거 단백질 GLI2는 인간에서 GLI2 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 전사인자이다.[6]

GLI2는 Gli 계열의 C2H2형 아연 핑거 단백질 서브클래스에 속한다.이 아강의 구성원은 아연 핑거 모티브를 통해 DNA를 결합하는 전사 인자로 특징지어진다.이러한 모티브에는 보존된 H-C 링크가 포함되어 있습니다.글리족 아연 핑거 단백질은 소닉 헤지호그(Shh) 신호의 매개체이며 배아암세포에서 잠재적 종양유전자로 관여한다.이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 세포질에 국소화되어 패치 드로소필라 호몰로그(PTCH) 유전자 발현을 활성화한다.그것은 또한 태아 [7]발생 과정에서 역할을 하는 것으로 생각된다.

Isoforms

Gli2 알파, 베타, 감마, [8]델타 등 네 가지 동질 형태가 있습니다.

구조.

C-말단 활성화제와 N-말단 억제기 영역은 Gli2와 [9]Gli3 모두에서 식별되었습니다.그러나 인간 Gli2의 N 말단 부분은 마우스나 개구리 호몰로그보다 훨씬 작아서 억제 기능이 부족할 수 있음을 시사한다.

기능.

Gli2는 형태형성에 관여하는 Wnt 유전자, 조직특정에 관여하는 Brachyury 유전자, 위치정보에 [10]관여하는 Xhox3 유전자 등 적어도 3개의 다른 유전자를 조절함으로써 복부 전후 중배엽 발달에 영향을 미친다.항아포토시스 단백질 BCL-2는 Gli2에 의해 상향 조절되며, Gli1은 그렇지 않지만 발암을 일으킬 수 [11]있습니다.또한 양서류 모델 유기체 Xenopus laevis에서는 Gli2가 신경능의 [12]유도, 사양, 이동 및 분화에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.이 맥락에서 Gli2는 인도 헤지호그 시그널링 [13]경로에 응답합니다.

마우스 모델에서 Gli1이 Gli2 궤적에서 표현될 때 녹아웃된 Gli2 함수를 보상할 수 있는 것으로 나타났습니다.이것은 마우스 배아 발생에서 Gli1과 Gli2가 유사한 표적 유전자 세트를 조절한다는 것을 암시한다.돌연변이는 Gli1/Gli2 전사 조절이 문맥에 [11]의존한다는 것을 암시하는 발달의 후반부에서 발생한다.Gli2와 Gli3는 배아 발달 [14]중 폐, 기관 및 식도 조직의 형성과 발달에 중요하다.연구결과에 따르면 GLI2는 각질세포 증식의 활성화제와 표피 [15]분화의 억제제로서 이중적인 역할을 하는 것으로 나타났다.Gli TF 간에는 상당한 수준의 크로스톡과 기능 오버랩이 존재합니다.Gli2는 표현형적으로 [14]정상적인 트랜스제닉 Gli1--- 마우스에서 Gli1의 손실을 보상하는 것으로 나타났다.그러나 Gli3의 상실은 비정상적인 패턴 형성으로 이어지고 Gli2의 상실은 바닥판에서의 복부 세포 유형의 발달에 가장 큰 영향을 미친다.Gli2는 유전자 변형 생쥐에서 [16]복부 Gli1과 배부 Gli3를 보상하는 것으로 나타났다.Gli2 null 마우스 배아는 신경관 결함을 발생시키며, 이는 Gli1의 과잉 발현에 의해 구제될 수 있다(Jacob and Briscoe, 2003).Gli1은 2개의 GLI2 α/β 동위원소를 유도하는 것으로 나타났다.

트랜스제닉 이중 호모 접합 Gli1-/- 및 Gli2-/- 녹아웃 마우스는 심각한 중추신경계를 나타내며 폐결손은 작은 폐, 내려가지 않는 고환 및 깡충깡충 걷는 걸음걸이와 [17]사지에 추가적인 축후 너빈을 가진다.Gli2-/- 및 Gli3-- 이중 호모 접합 트랜스제닉 마우스는 생존할 수 없으며 배아 수준을 [14][18][19]넘어 생존하지 못한다.이러한 연구는 배아 발달에서 Gli1과 Gli2 및 Gli2와 Gli2의 역할이 중복됨을 시사한다.

트랜스제닉 Gli1-/- 및 Gli2--- 마우스는 트랜스제닉 Gli1 게인과 유사한 표현형을 가진다.트랜스제닉 Gli1--- 및 Gli2--- 생쥐에서 종양이 형성되지 않음에도 불구하고 이러한 표현형은 성장 실패, 조기 사망 및 확장된 내장을 포함한다.이는 마우스에서 인간 Gli1의 과잉발현이 기능성 표현형이 [20]아닌 지배적인 음성으로 이어졌을 수 있음을 시사할 수 있다.

피부 각질세포에서 K5 프로모터 아래 전사인자 Gli2를 과잉 발현시키는 트랜스제닉 마우스는 귀, 꼬리, 몸통 및 발등면에 기저세포암(BCC)과 유사한 여러 피부종양이 발생한다.Gli1 형질전환 생쥐와 달리 Gli2 형질전환 생쥐는 BCC 유사 종양만 발생시켰다.Gli2의 N 말단 결실을 가진 트랜스제닉 마우스는 양성 삼모세포종, 원통형 및 하마토마를 발생시켰지만 BCC는 [21]거의 발생하지 않았다.Gli2는 정상적인 사람의 피부에서 모낭의 인터페이스 표피 및 외근 피복에서 발현된다.이것은 Shh가 모낭의 성장과 형태 형성을 조절하기 때문에 중요하다.부적절하게 활성화되면 모낭에서 파생된 종양이 발생하며, 임상적으로 가장 중요한 [22]것은 BCC이다.

4개의 Gli2 아이소폼 중 Gli2beta mRNA의 발현은 BCCs에서 가장 많이 증가했다.Gli2beta는 억제 도메인을 포함하고 온전한 활성화 도메인으로 구성된 첫 번째 스플라이싱 부위에서 접합된 아이소폼이다.이 Gli2 스플라이스 변이체의 과잉 발현은 Shh 시그널링 경로의 상향 조절을 초래하여 BCC를 [8]유도할 수 있다.

임상적 의의

GLI2 유전자의 돌연변이는 Greig 두부다원증후군, Pallister-Hall증후군, 전축다원형 IV, 후축다원형 A1 및 [7]B를 포함한 여러 표현형과 관련되어 있다.

인간 각질세포 Gli2 활성화는 E2F1, CCND1, CDC2, CDC45L을 포함한 세포주기 진행에 관여하는 다수의 유전자를 업레귤레이션한다.Gli2는 종양발달을 [15]촉진할 수 있는 접촉억제 각질세포에서 G1-S상 진행을 유도할 수 있다.

Gli1과 Gl12가 모두 관련되어 있지만 발암에 둘 중 하나가 필요한지 둘 다 필요한지는 불분명하다.단, 피드백 루프에 의해 한쪽이 직접 또는 간접적으로 다른 쪽을 유도할 수 있습니다.

GLI2의 CIS 조절 카탈로그

Minhas et al. 2015는 최근 GLI2 발현을 제어하는 cis-규제 요소의 하위 집합을 설명했다.그들은 GLI2 유전자의 인트론에서 보존된 비부호화 요소(CNE)가 조직 특이적 강화제로 작용하며, 이들 요소에 의해 유도되는 리포터 유전자 발현이 제브라피쉬에서 이전에 보고된 내인성 gli2 발현과 상관관계가 있음을 보여주었다.이들 요소의 조절 활동은 신경관과 [23]가슴지느러미를 포함한 여러 배아 영역에서 관찰된다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG000074047 - 앙상블, 2017년 5월
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외부 링크

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