핸드 2

HAND2
핸드 2
식별자
에일리어스HAND2, DHed, Thing2, bHLHa26, dHand, 심장 및 신경 파고 유도체 표현 2
외부 IDOMIM: 602407 MGI: 103580 HomoloGene: 32092 GenCards: HAND2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

9464

15111

앙상블

ENSG00000164107

ENSMUSG000038193

유니프로트

P61296

Q61039

RefSeq(mRNA)

NM_021973

NM_010402

RefSeq(단백질)

NP_068808

NP_034532

장소(UCSC)Chr 4: 173.52 ~173.53 MbChr 8: 57.77 ~57.78 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

심장 및 신경능 유도체 발현 단백질 2는 HAND2 [5][6]유전자에 의해 인체 내에서 부호화되는 단백질이다.

기능.

이 유전자에 의해 코드된 단백질은 기본 나선-루프-나선-나선 전사 인자에 속합니다.이 유전자 생성물은 발달하는 심실실에서 비대칭적으로 발현되고 심장 형태 형성에 필수적인 역할을 하는 두 개의 밀접한 관계인 HAND 단백질 Hand1과 Hand2 중 하나이다.상보적인 방식으로 작용하여, 그들은 우심실과 대동맥궁 동맥의 형성에 기능하며, 선천성 심장병의 매개자로 관여합니다.또한, 이 전사 인자는 사지 및 아가미궁 [6]발달에 중요한 역할을 합니다.한 연구에서 Fallot의 선천성 심장병(CHD) 테트라로그 환자에서 Hand2 단백질의 미센스 돌연변이가 GATA4 및 NKX2.[7]5와 같은 다른 주요 발달 유전자와의 Hand2 상호작용을 유의하게 감소시킨 것으로 밝혀졌다.Hand2 돌연변이는 향후 우심실 협착증 및 [8]그 병인에 대한 연구를 위한 유전자가 될 가능성이 있다.조류종에서 Hand2는 내장조직을 발달시키는 데 발현되며 장내신경세포 [9]형성에 기여하는 것으로 알려져 있다.

Hand2는 또한 생쥐에서 임신을 위한 적절한 이식 환경을 구축하는 데 중요한 역할을 한다.자궁 간질 조직에서 프로게스테론 의존 메커니즘에 의한 Hand2의 유도는 에스트로겐 생성 경로를 자극하고 배아 [10]이식을 저해하는 섬유아세포 성장인자(FGF)를 억제한다.

Hand2는 호메오박스 유전자 Dlx5, Dlx6을 [11]억제함으로써 생쥐의 아래턱 형성과 혀 형태 형성에 관여한다.

상호 작용

HAND2는 GATA4,[12] NKX2.5,[7] PPP2R5D,[13] PHOX2A,[14] TRIST1, 및 TRIST2와 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.

임상적 의의

TRIST1 및 TRIST2 유전자와의 핸드2 상호작용은 적절한 사지 발달을 위해 매우 중요합니다.최근 문헌에 따르면 Hand2의 과다 복용은 사지, 얼굴, 심장 및 요추 하부에 많은 결함을 일으킬 수 있다.이 경우 hand2 유전자의 트리소미는 인간 선천성 [8]심장질환을 직접적으로 일으킬 수 있다.

Hand2 유전자 과메틸화와 후생유전성 소음도 자궁내막암의 발병을 증가시키는 것으로 나타났다.메틸화를 보여주는 증거가 산더미처럼 쌓이면서 자궁내막 병변이 일어날 가능성이 높아졌다.Hand2는 심장과 사지를 발달시키는 다른 기능과 더불어 자궁내막간질에서 나타나는 중요한 전사인 것으로 밝혀졌다.실제로 Hand2 유전자가 녹아웃된 생쥐에서는 나이가 들면서 전분열성 병변이 나타나 자궁내막암 발생에 대한 역할을 더욱 입증했다.이러한 발견으로 Hand2는 자궁내막암의 조기 발견을 위한 잠재적으로 유망한 바이오마커가 되어 그 [15]치료법을 예측하는 데 사용될 수 있다.

손의 규제2

HAND2는 승모판 및 삼첨판을 형성하는 방실관에서 심장 쿠션의 개발을 가능하게 하는 내피에서 간엽 전이(EMT)로 발전하는 중요한 전사 인자이다.Hand2 유전자 조절 네트워크는 EMT 과정에서 기능하는 많은 유전자를 포함하고 있으며, 특히 Hand2가 부족하면 발현이 손실된다.HAND2는 심방과 심실의 분리에 필수적이기 때문에 이 유전자의 돌연변이는 심실중격결함과 관련이 있다.HAND2의 결핍은 SUNGLE1로 [16]일부만 대체됩니다.Hand2의 발현은 RNA 중합효소 II가 Hand2를 전사하는 데 필요한 Upphand(Uph)라고 불리는 업스트림 긴 비코드 RNA에 의해 조절됩니다.Uph가 존재하지 않으면 Hand2의 발현이 감소하여 심장 발육이 감소합니다.우프가 쓰러졌을 때 우심실이 발달하지 않았고 Hand2가 쓰러졌을 때와 비슷한 표현형을 보였다.또한 Hand2 발현은 심장의 심방, 심실 및 유출로에 존재하지 않았으며 상완궁과 사지 [17]봉오리에서 감소하였다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000164107 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000038193 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Russell MW, Kemp P, Wang L, Brody LC, Izumo S (December 1998). "Molecular cloning of the human HAND2 gene". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression. 1443 (3): 393–9. doi:10.1016/S0167-4781(98)00237-1. PMID 9878849.
  6. ^ a b "Entrez Gene: HAND2 heart and neural crest derivatives expressed 2".
  7. ^ a b Lu CX, Gong HR, Liu XY, Wang J, Zhao CM, Huang RT, Xue S, Yang YQ (February 2016). "A novel HAND2 loss-of-function mutation responsible for tetralogy of Fallot". International Journal of Molecular Medicine. 37 (2): 445–51. doi:10.3892/ijmm.2015.2436. PMID 26676105.
  8. ^ a b Shen L, Li XF, Shen AD, Wang Q, Liu CX, Guo YJ, Song ZJ, Li ZZ (July 2010). "Transcription factor HAND2 mutations in sporadic Chinese patients with congenital heart disease". Chinese Medical Journal. 123 (13): 1623–7. PMID 20819618.
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  16. ^ Laurent, Frédéric; Girdziusaite, Ausra; Gamart, Julie; Barozzi, Iros; Osterwalder, Marco; Akiyama, Jennifer A.; Lincoln, Joy; Lopez-Rios, Javier; Visel, Axel; Zuniga, Aimée; Zeller, Rolf (May 2017). "HAND2 Target Gene Regulatory Networks Control Atrioventricular Canal and Cardiac Valve Development". Cell Reports. 19 (8): 1602–1613. doi:10.1016/j.celrep.2017.05.004. PMC 5523860. PMID 28538179.
  17. ^ Anderson, Kelly M.; Anderson, Douglas M.; McAnally, John R.; Shelton, John M.; Bassel-Duby, Rhonda; Olson, Eric N. (October 2016). "Transcription of the non-coding RNA upperhand controls Hand2 expression and heart development". Nature. 539 (7629): 433–436. Bibcode:2016Natur.539..433A. doi:10.1038/nature20128. PMC 5261552. PMID 27783597.

추가 정보

외부 링크

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