ORIG2

OLIG2
ORIG2
식별자
에일리어스OLIG2, BHLHB1, OLIGO2, PRKCBP2, RACK17, bHLHe19, 올리고덴드로사이트 계보전사인자2, 올리고덴드로사이트전사인자2
외부 IDOMIM : 606386 MGI : 1355331 HomoloGene : 4241 GenCard : ORIG2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

10215

50913

앙상블

ENSG00000205927

ENSMUSG000039830

유니프로트

문제 13516

Q9EQW6

RefSeq(mRNA)

NM_005806

NM_016967

RefSeq(단백질)

NP_005797

NP_05863

장소(UCSC)Chr 21: 33.03 ~33.03 MbChr 16: 91.02 ~91.03 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
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올리고덴드로사이트전사인자(OLig2)는 올리고2 유전자에 의해 코드된 염기성 나선 루프헬릭스(bHLH)전사인자다.단백질은 길이 329개의 아미노산, 크기 32kDa로 구성되며 하나의 기본 나선-루프-나선 DNA 결합 [5]도메인을 포함합니다.이것은 bHLH 패밀리의 세 멤버 중 하나입니다.다른 두 멤버는 ORIG1과 ORIG3이다.OLIG2의 발현은 중추신경계에서 대부분 제한되며, 중추신경계는 다른 발달 단계에서 항뉴레제닉 및 신경유전 인자로 작용한다.OLIG2는 운동뉴런과 올리고덴드로사이트 분화를 결정하는 것뿐만 아니라 초기 발달에서 복제를 지속시키는 역할로 잘 알려져 있다.그것은 주로 뇌종양이나 다운증후군과 같은 질병과 관련이 있다.

기능.

OLIG2는 주로 올리고덴드로사이트와 특정 유형의 뉴런을 발생시키는 뇌와 척수 심실 영역의 제한된 영역에서 발현된다.척수에서 pMN 영역은 운동뉴런과 올리고덴드로사이트를 순차적으로 생성한다.배아 형성 동안, OLIG2는 먼저 운동 뉴런 전구체의 복부 도메인을 확립하고 신경 분화를 촉진함으로써 운동 뉴런의 운명을 지시한다.그런 다음 OLIG2는 개발의 후반 단계에서 올리고덴드로사이트 전구체의 형성과 올리고덴드로사이트 분화를 촉진하는 것으로 전환한다.OLIG2는 특이사항 및 운동뉴런 및 올리고덴드로사이트의 분화 및 신경유전인자로 기능하는 것 외에 pMN 전구체의 초기 시점에서 순환 전구체 풀을 유지하기 위해 항신경유전인자로 기능한다.OLIG2의 항신경원성은 나중에 교종과 [6]같은 악성 종양에 더 큰 역할을 한다.

분화와 증식에 있어 OLIG2의 다면적인 기능을 설명하기 위해 인산화 역할이 최근 강조되고 있다.연구에 따르면 Ser30에서 OLIG2의 인산화 상태는 피질 전구세포의 운명을 결정하며, 피질 전구세포는 성세포로 분화하거나 신경 [7]전구세포로 남아 있다.반면, 삼중 세린 모티브(Ser10, Ser13, Ser14)에서 인산화하면 OLIG2의 [8]증식 기능을 조절하는 것으로 나타났다.생물정보학에 의해 예측된 또 다른 인산화 부위 Ser147은 OLIG2와 NGN2 [9]사이의 결합을 조절함으로써 운동뉴런의 발달을 조절하는 것으로 밝혀졌다. 또한 OLIG2는 Ser77-Ser88 위치에 12개의 연속된 세린과 트레오닌 잔기로 구성된 ST박스를 포함하고 있다.ST 박스에서 인산화 작용은 생물학적으로 [10]기능한다고 믿지만,[11] 그 역할은 여전히 생체 내에서 설명되어야 한다.

OLIG2는 또한 소뿔 개체 형성에 관여해왔다.그것은 소의 폴링 궤적에서 추정 뿔 봉오리와 전두 이마 [12]피부 사이의 차이를 보이는 유일한 유전자였다.

임상적 의의

암의 OLIG2

OLIG2는 암 연구, 특히 뇌종양과 백혈병에서 그것의 중요성으로 잘 알려져 있다.OLIG2는 교아세포종과 다른 확산성 교종(성세포종, 올리고덴드로글리오마 및 올리고아스트로글리오마)에서 보편적으로 발현되며, 이러한 [13]뇌종양의 유용한 양성 진단 마커이다.특히 OLIG2는 종양유전성이 [14]높은 교종세포의 서브그룹에서 선택적으로 발현되며 중증복합면역결핍([15]SCID) 생쥐의 뇌에 이식된 인간 교종세포의 증식에 필요한 것으로 나타났다.

이러한 종양 발생의 분자 메커니즘이 완전히 명확하지는 않지만, 교종 진행에서 OLIG2에 대한 다양한 증거와 잠재적 역할을 지적하는 더 많은 연구가 최근 발표되었습니다.OLIG2는 잠재적으로 교종 진행에 기여하는 p53 경로를 반대함으로써 신경줄기세포와 전구세포 증식을 촉진하는 것으로 여겨진다.OLIG2는 p53 종양 억제 경로 이펙터WAF1/CIP1 p21을 [16]직접적으로 억제하고, p53 아세틸화를 억제하며, 여러 인핸서 부위에 [17]대한 p53의 결합을 저해하는 것으로 나타났다.또한 ORIG2에서 트리플세린 모티브의 인산화도 여러 교종주에 존재하며, 비인산화 [18]상태보다 종양유전성이 더 높은 것으로 밝혀졌다.OLIG2의 제어된 발현을 위해 U12-1 세포주를 사용한 연구에서, OLIG2는 p27Kip1[19] 유전자를 활성화함으로써 U12-1의 증식을 억제할 수 있고 RhoA를 [20]활성화함으로써 세포의 운동성을 억제할 수 있다는 것을 보여주었다.

Glioma 외에도 OLIG2는 백혈병 형성에 관여한다.Oolg2 유전자는 실제로 T세포 급성 림프아구성 백혈병 연구에서 처음 확인되었으며, T(14;21)(q11.2;q22) 염색체 [21]전좌 후 OOLG2의 발현 상승이 발견되었다.OLIG2의 과잉발현은 나중에 유방암, 흑색종, 비소세포 폐암 [22]세포주와 같은 교종과 백혈병을 넘어 악성종양에서 나타났다.또한 LMO1, Noch1과 함께 OLIG2를 상향 조절하면 증식 신호를 제공하는 데 도움이 되는 것으로 나타났다.

신경 질환의 OLIG2

OLIG2는 또한 장팔의 다운 증후군 임계 영역 내 또는 그 근처에 있는 21번 염색체에 위치하기 때문에 다운 증후군과 관련이 있다.이 부위는 다운증후군의 인지결함에 기여하는 것으로 알려져 있다.Ts65dn 마우스(트리소미 21의 쥐 모델)에서 자주 관찰되는 전뇌 억제 뉴런의 수가 상당히 증가하면 흥분과 억제 사이의 불균형과 행동 이상으로 이어질 수 있다.그러나 OLIG2와 OLIG1의 유전자 감소는 인터뉴론의 과잉생산을 구해 다운증후군에서의 [23]OLIG2 발현수준의 중추적 역할을 나타냈다.OLIG2와 신경질환(즉, 정신분열증 및 알츠하이머병) 사이의 연관성은 정밀하게 조사되고 있으며, 이는 OLIG2의 이러한 질환과 관련된 여러 단일 뉴클레오티드 다형(SNP)이 게놈 전체 연관 [24][25]연구에 의해 확인되었기 때문이다.

OLIG2는 또한 신경 수복에 기능적인 역할을 한다.연구 결과, 피질 자상 손상 후 병변에서 OLIG2 발현 세포의 수가 증가하여 반응성 [26]교화증에서 OLIG2의 역할을 뒷받침하는 것으로 나타났다.OLIG2는 또한 일시적인 재발현 방식으로 반응성 성상세포를 생성하는 데 관여하였으나 메커니즘은 [27]명확하지 않다.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

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