노박스

NOBOX
노박스
식별자
에일리어스NOBOX, OG-2, OG2, OG2X, POF5, TCAG_12042, NOBOX oogenesis 홈박스
외부 IDOMIM: 610934 MGI: 108011 HomoloGene: 51066 GenCards: NOBOX
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

135935

18291

앙상블

ENSG00000106410
ENSG00000285328

ENSMUSG000029736

유니프로트

O60393

Q8VIH1

RefSeq(mRNA)

NM_001080413

NM_130869

RefSeq(단백질)

NP_001073882

NP_570939

장소(UCSC)Chr 7: 144.4~144.41 MbChr 6: 43.28 ~43.29 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

신생아 난소 호메오박스 단백질로도 알려진 호메오박스 단백질 NOBOX는 사람에게서 NOBOX [5][6][7]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.공식 기호(NOBOX)와 공식 전체 이름(NOBOX oogenesis homeobox)은 HGNC가 관리합니다.NOBOX 유전자는 침팬지, Rhesus 원숭이, 소, 쥐, 그리고 쥐에게 보존된다.인간 유전자 NOBOX를 가진 175개의 유기체가 있다.그것은 모낭의 발달에 중요한 다른 유전자를 조절할 수 있다.모낭이 발달하지 않고 없는 동안 난모세포가 감소하여 [8]불임으로 이어진다.

검출

NOBOX는 2002년 스즈모리 등이 초기 포유류의 모낭형성에 관여하는 새로운 유전자를 찾아냈을 때 실리코 감산 발견이다.그것은 [6]생쥐의 발현 배열 태그(EST) 데이터베이스에 검색에서 나타난 몇 가지 유전자 중 하나이다.그 후 그것은 복제되었고 게놈 구조로 특징지어졌다.

유전자 위치

인간 NOBOX는 7q35 염색체에 있고 마우스 NOBOX는 근위 염색체 6에 있다.

단백질 구조

인간 NOBOX는 14kb 단백질로 8엑손으로 [6]인코딩됩니다.프롤린 리치 C 터미널이 있으며 추정 SH3 도메인과 WW [9]도메인이 포함되어 있습니다.이 C 말단은 난모세포 특이 [10]유전자에 결합되었을 때 전사 활동에 중요한 것으로 여겨진다.NOBOX는 호메오도메인을 포함한 단백질군에 속합니다.호메오도메인은 NOBOX Arg303 잔기의 하류 영장류에 있는 32개의 특정 아미노산의 연장선으로, [11]종들 사이에서 매우 잘 보존되어 있다.그것은 DNA 염기쌍과의 상호작용에 중요한 위치 51에 아스파라긴 [12][13][14]잔기를 포함한다.

기능.

NOBOX는 난모세포에서 우선적으로 발현되는 호메오박스 유전자이다.생쥐에서, 그것은 난모세포 특이적 [7]유전자의 형성과 조절에 필수적이다.이러한 난모세포 특이적 유전자의 조절은 특정 컨센서스 배열인 NOBOX DNA 결합 요소(NBEs)를 통해 NOBOX가 프로모터 영역에 직접 결합하는 것이다.식별된 NBE는 5'-TAATTG-3', 5'-TAGTTG-3' 및 5'-TAATTA-3'[10]의 3가지입니다.신생아 암컷 생쥐의 야생형 난소에 대한 NOBOX의 녹아웃 연구는 74%(28/38 유전자)가 5배 이상 하향 조절되었고 15%(5/33 유전자)가 5배 [15]이상 상향 조절된 것으로 나타났다.그러나 마이크로RNA 모집단은 신생아 난소에서 NOBOX의 영향을 받지 않는다.NOBOX는 또한 Dmrt1과 [15]같은 남성 결정 유전자의 억제에도 중요한 역할을 한다.그 결핍은 출생 후 난모세포의 빠른 손실을 야기할 수 있으며, 암컷 생쥐에 없는 동안 모낭은 섬유조직으로 [6]대체된다.최근, G2/M 체포를 통제하기 위한 NOBOX의 새로운 역할이 발견되었다.[16]

돌연변이와 임상적 중요성

NOBOX 유전자의 돌연변이는 조기난소부전(POF)과 관련이 있으며 조기난소부전(POI)[17]으로도 알려져 있다.40세 이전에 난소가 정상적인 기능을 상실하는 상태입니다.환자의 최대 30%가 유전성 질환으로, 2차 불임, 무월경, 저에스트로겐증, 혈청 내 모낭자극호르몬 수치 상승이 특징입니다(FSH>40).리터)[18][19]그것은 40세 [20]미만 여성의 1%에게 영향을 미친다.POF를 가진 96명의 백인 여성을 대상으로 실시된 연구는 NOBOX 호메오도메인에 헤테로 접합 돌연변이 사례 1건을 밝혀냈다.Arg355 환자 [17]한 명에게요이 돌연변이는 제어집단에 존재하지 않으며 NBE에 대한 NOBOX의 바인딩을 현저하게 방해합니다.Arg355는 DNA 결합에 중요하며 제브라피쉬에서 인간에 이르는 NOBOX의 호메오도메인에 보존됩니다.또한 NOBOX 호메오도메인은 이합체로 기능할 수 있지만 드물게 발생하므로 POF에 대한 기여도가 낮다는 것을 알 수 있다.POF에 대한 추가 조사는 POF 진단을 받은 백인, 아프리카인, 중국인, 일본인 여성을 대상으로 실시되었다.백인과 아프리카 여성에게서 6.2%, 5.6%, 6.[11][21][22]4%에 이르는 여러 NOBOX 기능 상실이 관찰되었다.이러한 결과는 NOBOX 유전자가 POF의 강력한 상염색체 후보이며 그 유전적 메커니즘은 하플로불능을 수반한다는 것을 암시한다.그러나, 이러한 돌연변이는 중국과 일본 여성들에게서 발견되지 [23][24]않았기 때문에 이 지역에서 POF에 대한 설명은 흔하지 않다.

POF 증후군은 고도로 이질적인 임상 장애이지만, 최근 연구에서 NOBOX 기능 [16]상실과 관련된 최초의 동종 접합 돌연변이가 나타났다.중국에서 POF 진단을 받은 96명의 환자 중 1명은 NOBOX 유전자에서 하나의 새로운 동종 접합성 자르기 변종과 함께 발견되었다.이 잘린 변형은 NOBOX의 잘 알려진 타겟인 GDF9의 잘못된 전사 활성화를 야기하여 NOBOX가 G2/M 체포를 유도하는 능력을 상실하게 하였다.이 발견은 돌연변이가 아시아 인구의 POF에 대한 덜 흔한 설명이라는 것에 동의하지 않는다.

NOBOX 호메오도메인의 돌연변이를 이해하는 것은 연구자와 임상의에게 포유류의 생식 수명의 유전자 제어, 생식력 조절, [8]실험실에서의 성숙한 난자의 생성과 같은 POF에 대한 진단 및 치료적 접근법을 개발하기 위해 중요하다.

상호 작용

  1. GDF9[10][25]
  2. 파우5F1[6][10][8]
  3. DNMT10[8]
  4. FOXL2[26]
  5. 그림[8]
  6. RSPO2[27]
  7. DMRT1[19]

레퍼런스

  1. ^ a b c ENSG00000285328 GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000106410, ENSG00000285328 - Ensembl, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000029736 - 앙상블, 2017년 5월
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  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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